Headache_dr

Не могу понять, откуда такой интерес вновь появился, но мне за последние дни уже в двух разных группах задают вопросы про буспирон. Так давайте его подробно обсудим, раз это так актуально. Пост #1. Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов 5-HT1A и препаратом второй линии для лечения генерализованного тревожного расстройства. Он обычно применяется при неэффективности или плохой переносимости СИОЗС/СИОЗСН. Он менее седативный, чем бензодиазепины (БЗД), и не вызывает зависимость и синдром отмены. Буспирон считается анксиолитиком, но химически и фармакологически не похож на БЗД, барбитураты и другие седативные лекарства и транквилизаторы. В отличие от БЗД, буспирон не обладает антиконвульсантными, седативными, снотворными и миорелаксирующими свойствами и не нарушает когнитивные функции. То есть это чистый дневной анксиолитик - препарат для лечения, а не симптоматического купирования тревоги. Основной механизм: частичный агонизм к рецептору 5-HT1A. Пресинаптические рецепторы 5-HT1A замедляют начало действия препарата (и в случае СИОЗС это происходит тоже). Затем развивается десенситизация этих рецепторов (это занимает 2-4 недели), и он начинает работать. Поэтому буспирон не получится применять для "прикрытия" начала приема СИОЗС. Скорее всего, при тревоге он работает как усеченный СИОЗС, поэтому слабее, но значительно лучше переносится (так как не действует на рецепторы 5-HT2С и 5-HT3, из-за которых возникают основные нежелательные явления серотониновых антидепрссантов). Буспирон также является слабым антагонистом рецепторов D2, что приводит к повышению выброса дофамина. Но не обладает антипсихотическими свойствами. Метаболит буспирона является антагонистом α2-адренорецепторов, что может лежать в основе нежелательных явлений, так как головокружение и нервозность, и объяснить крайне редкое развитие седации. Не обладает ГАМК-ергической активностью и сродством к БЗД рецепторам. Буспирон метаболизируется через цитохром CYP3A4 в печени. Он связывается с белками плазмы и не влияет на связывание с белками пропранола, варфарина и фенитоина. Сам по себе буспирон не взаимодействует значимо с другими лекарствами, он в этом смысле (да и во всех остальных смыслах тоже) беспроблемный. В свою очередь ингибиторы CYP3A4 (итроконазол, кетоконазол, кларитромицин) повышают его концентрацию и требуют очень медленного титрования. Грейпфрутовый сок в больших количествах делает то же самое. Наоборот, индукторы цитохрома CYP3A4 (например, карбамазепин, который у нас назначается очень широко по самымм разным причинам) могут потребовать повышения дозы буспирона. Период полувыведения 2-3 часа, поэтому препарат нужно принимать 2, а в идеале 3 раза в день, и существует версия с медленным высвобождением. При совместном применении с антидепрессантами и опиатами повышается риск серотонинового синдрома, но реальные случаи не описаны. Наоборот, буспирон применяется широко в том числе вместе с СИОЗС. Не усиливает действие алкоголя, но совместное применение не рекомендуется. Буспирон нужно принимать всегда либо во время еды, либо натощак, чтобы концентрация препарата была стабильной.