Roche, Nurix BTK Degrader ํ๋ณด
-
๋ ๊ฐ์
Nurix Therapeutics๋ Roche์ ์์ฌ์ BTK degrader์ธ bexobrutideg(NX-5948)๋ฅผ ๊ณต๋ ๊ฐ๋ฐยท์์
ํํ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณ์ฝ์ ์ฒด๊ฒฐ
- Nurix๋ ๊ณ์ฝ ์ฒด๊ฒฐ ์ฆ์ 7์ต ๋ฌ๋ฌ(Upfront)๋ฅผ ์๋ น
- ํฅํ ๊ฐ๋ฐยทํ๊ฐยท๋งค์ถ ๋ง์ผ์คํค์ผ๋ก
์ต๋ 23์ต ๋ฌ๋ฌ ์ถ๊ฐ ์๋ น ๊ฐ๋ฅ
- ์ด ๊ณ์ฝ ๊ท๋ชจ๋
์ต๋ 30์ต ๋ฌ๋ฌ
- ๊ฐ๋ฐ ๋น์ฉ์ Roche๊ฐ 60%, Nurix๊ฐ 40% ๋ถ๋ด
- ๋ฏธ๊ตญ์์๋ ์์ฌ๊ฐ ๊ณต๋ ํ๋งคํ๋ฉฐ ์์ต์ 50:50์ผ๋ก ๋ถ๋ฐฐ
- ๋ฏธ๊ตญ ์ธ ์ง์ญ์ Roche๊ฐ ํ๋งค๋ฅผ ๋ด๋นํ๊ณ Nurix๋ ๋ ์๋ฆฟ์(10%๋ ์ค๋ฐ ์์ค)์ ๋ก์ดํฐ๋ฅผ ๋ฐ์
์ผ๋ฐ์ ์ธ ๋ผ์ด์ ์ค ์์ ๊ณ์ฝ๋ณด๋ค๋ ํจ์ฌ ํํธ๋์ญ์ ๊ฐ๊น์ด ๊ตฌ์กฐ. Roche๊ฐ ์์
ํ๋ฅผ ์ฃผ๋ํ์ง๋ง Nurix๋ ์๋นํ ๊ฒฝ์ ์ ๊ถ๋ฆฌ๋ฅผ ์ ์ง.
Bexobrutideg(NX-5948)
- Bexobrutideg๋ ๊ฒฝ๊ตฌ์ฉ BTK(Targeted Protein Degradation) ์น๋ฃ์
- ๊ธฐ์กด BTK ์ต์ ์ ๋ค์ BTK ๋จ๋ฐฑ์ง์ ํจ์ ํ์ฑ(kinase activity)๋ง ์ฐจ๋จ
- ๋ฐ๋ฉด bexobrutideg๋ ์ธํฌ ๋ด ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ถํด ์์คํ
(ubiquitin-proteasome pathway)์ ์ด์ฉํด BTK ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฒด๋ฅผ ์ ๊ฑฐ
๋ฐ๋ผ์
BTK kinase ๊ธฐ๋ฅ ์ ๊ฑฐ
BTK scaffold ๊ธฐ๋ฅ ์ ๊ฑฐ
BTK ๋์ฐ๋ณ์ด ๋จ๋ฐฑ์ง ์ ๊ฑฐ
๊ฐ ๋ชจ๋ ๊ฐ๋ฅํ๋ค๋ ๊ฒ์ด Nurix์ ์ฃผ์ฅ
โธป
Roche๊ฐ ๊ด์ฌ์ ๊ฐ์ง ์ด์
ํ์ฌ BTK ์์ฅ์ ์ด๋ฏธ ๋งค์ฐ ํฐ ์์ฅ
๋ํ์ ์ผ๋ก
Imbruvica(ibrutinib)
Calquence(acalabrutinib)
Brukinsa(zanubrutinib)
Jaypirca(pirtobrutinib)
๋ฑ
ํ์ง๋ง ์๊ฐ์ด ์ง๋๋ฉด BTK ๋์ฐ๋ณ์ด๊ฐ ๋ฐ์ํ๋ฉด์ ๋ด์ฑ์ด ๋ํ๋๋ ๋ฌธ์
ํนํ C481 ๋ณ์ด๊ฐ ๋ํ์ ์ธ ๋ด์ฑ ๊ธฐ์
BTK degrader๋ BTK ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฒด๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์ด๋ฌํ ๋ด์ฑ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ ์ ์๋ค๋ ๊ธฐ๋
Roche๋ BTK inhibitor ์ดํ์ ์ฐจ์ธ๋ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ผ๋ก BTK degradation์ ๋ณด๊ณ ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก ํด์
โธป
ํ์ก์ ๊ฐ๋ฐ ์ ๋ต
ํ์ฌ Nurix๋ CLL(๋ง์ฑ๋ฆผํ๊ตฌ์ฑ๋ฐฑํ๋ณ)์์ pivotal ํ๋ก๊ทธ๋จ์ ์งํ ์ค
์ด๋ฒ ๊ณ์ฝ ์ดํ Roche์ ํจ๊ป:
CLL
๋ค์ํ B-cell lymphoma
๊ธฐํ B์ธํฌ ์
์ฑ์ข
์
์ผ๋ก ๊ฐ๋ฐ ๋ฒ์๋ฅผ ํ๋ํ ๊ณํ
๋ํ ๋จ๋
์๋ฒ๋ฟ ์๋๋ผ ์ฌ๋ฌ ๋ณ์ฉ์๋ฒ๋ ์ถ์ง
Roche๊ฐ ์ด๋ฏธ ๋ณด์ ํ B-cell franchise์์ ์๋์ง๋ ๊ธฐ๋
ํ์ฌ ๋ฐํ๋ฌธ์์๋ ์ฌ๋ฌ ํ์ก์ ์ ์์ฆ์์ label-enabling study๋ฅผ ์งํํ ๊ณํ์ด๋ผ๊ณ ๋ฐํ
โธป
Roche์ ๊ธฐ์กด ํ์ก์ ํฌํธํด๋ฆฌ์ค์ ์๋์ง
Roche๋ ์๋ B-cell malignancy ๋ถ์ผ์์ ๊ฐ๋ ฅํ ํฌํธํด๋ฆฌ์ค๋ฅผ ๋ณด์
๋ํ์ ์ผ๋ก
Gazyva(obinutuzumab)
Lunsumio(mosunetuzumab)
Columvi(glofitamab)
๋ฑ
๋ฐ๋ผ์ Roche๋ ๋จ์ํ BTK degrader๋ฅผ ๋จ๋
์ผ๋ก ๊ฐ๋ฐํ๊ธฐ๋ณด๋ค
BTK degrader + CD20 ํญ์ฒด
BTK degrader + T-cell engager
BTK degrader + ๊ธฐํ ํ์ก์ ์น๋ฃ์
๋ฑ์ ๋ณ์ฉ ์ ๋ต๊น์ง ๊ณ ๋ คํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์
โธป
์ ๊ฒฝ์งํ์ผ๋ก ํ์ฅ: ๋ค๋ฐ์ฑ๊ฒฝํ์ฆ(MS)
Roche์ Nurix๋ ๋ค๋ฐ์ฑ๊ฒฝํ์ฆ(MS)์์ Phase 2 ์์์ ์ถ์งํ ๊ณํ
BTK๋ B์ธํฌ๋ฟ ์๋๋ผ CNS ๋ด microglia์์๋ ์ค์ํ ์ญํ
์ต๊ทผ ์ฌ๋ฌ ์ ์ฝ์ฌ๊ฐ MS ์น๋ฃ์ ๋ก BTK inhibitor๋ฅผ ๊ฐ๋ฐ ์ค์ธ๋ฐ, Roche ์ญ์ fenebrutinib์ ๋ณด์
Bexobrutideg์ ํน์ง์
๊ฒฝ๊ตฌ์
BBB ํต๊ณผ ๊ฐ๋ฅ(brain penetrant)
์ด๋ผ๋ ์
์ฆ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ๋ด๋ถ์ BTK๊น์ง ์ ๊ฑฐํ ์ ์๋ค๋ ์ ์์ ๊ธฐ์กด BTK inhibitor์ ์ฐจ๋ณํ๋ฅผ ์๋
โธป
๋ฉด์ญ์งํ์ผ๋ก ํ์ฅ: ๋ง์ฑ ์๋ฐ์ฑ ๋๋๋ฌ๊ธฐ(CSU)
์์ฌ๋ CSU์์๋ Phase 2 ์์์ ์ถ์งํ ๊ณํ
ํ์ฌ CSU ์์ฅ์
Xolair(omalizumab)
Dupixent(dupilumab)
๋ฑ ์ฃผ์ฌ์ ๊ฐ ์ฃผ๋
๋ฐ๋ฉด bexobrutideg๋ ๊ฒฝ๊ตฌ์ ๋ผ๋ ์ฅ์ ์ด ์๋ค.
ํ์ ํธ์์ฑ ์ธก๋ฉด์์ ๊ฒฝ์๋ ฅ์ด ์์ ์ ์์
โธป
์์ ๋ฐ์ดํฐ์์ ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ๋ ๋ถ๋ถ
Nurix๊ฐ ๊ฐ์กฐํ๋ ํต์ฌ์ ์ด๊ธฐ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ
ํ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด bexobrutideg๋
๊ธฐ์กด BTK inhibitor ์คํจ ํ์
BTK ๋ด์ฑ ๋์ฐ๋ณ์ด ํ์
CNS ์นจ๋ฒ ํ์
์์๋ ๋ฐ์
๋ํ wild-type BTK์ ๋์ฐ๋ณ์ด BTK ๋ชจ๋์์ ํ์ฑ์ ํ์ธํ๋ค๊ณ ์ค๋ช
https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-announces-global-collaboration-roche-co