Победим рак вместе. Знание - сила!

НМРЛ: FDA одобрило дурвалумаб для периоперационной терапии 15 августа 2024 года FDA одобрило применение дурвалумаба с платиносодержащей химиотерапией для неоадъювантной терапии НМРЛ (без альтераций EGFR, ALK) для пациентов с размерами опухоли >4 см и/или поражением регионарных лимфатических узлов. После хирургического лечения предполагается проведение монотерапии дурвалумабом. Решение основано на результатах исследования III фазы AEGEAN, где использование такого подхода позволило достоверно увеличить бессобытийную выживаемость - медиана не достигнута в групе дурвалумаба vs 25,9 мес. в группе плацебо (HR 0.68; p=0.0039). "Зрелые" данные по ОВ ожидаются. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvantadjuvant-durvalumab-resectable-non-small-cell-lung-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

Гастроинтестинальные стромальные опухоли: эффективность продленной терапии иматинибом - рандомизированное исследование BFR14 В Lancet Oncology - результаты дополнительного рандомизированного исследования BFR14 - оценка оптимальной длительности терапии при распространенных / метастатических GIST. В рамках данной части исследования рандомизация осуществлялась в группу длительной терапии (до прогрессирования / непереносимости) или прерывания терапии через 1, 3 или 5 лет терапии. По результатам - прерывание лечения иматинибом было ассоциировано с быстрым прогрессированием опухолевого процесса, формированием резистентности к иматинибу и снижением показателей общей выживаемости пациентов. Рандомизация была преждевременно остановлена в связи с выявлением превосходства группы длительной терапии иматинибом. К сожалению, здесь концепция "терапевтических каникул" не сработала. Терапия до прогрессирования должна быть стандартом. Недавно схожие данные по большей эффективности длительной терапии были репортированы и для адъювантной терапии этого заболевания (6 лет vs 3 года). Полный текст статьи - в первом комментарии. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00318-8/abstract

Новые подходы в оценке полного ответа после ХЛТ при плоскоклеточном раке пищевода позволяют улучшить отбор пациентов на наблюдение. Предоперационная ХЛТ по программе CROSS стала стандартным подходом в лечении плоскоклеточного рака пищевода. У 40+% полный патоморфологический ответ (pCR), что ставит вопрос - можем ли у этих пациентов отказаться от непростого хирургического лечения. Точнее, отказаться точно можно, но главная проблема - как идентифицировать таких пациентов, так как cCR далеко не всегда равен pCR. В ранее проводимых многочисленных исследованиях точность биопсии опухоли, эндо-УЗИ и ПЭТ-КТ составляла около 50% (можно вместо них и монетку подбрасывать). В только что представленном исследовании preSINO у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, получившим ХЛТ CROSS, через 4-6 недель после ХЛТ и, при негативных результатах, еще через 4-6 недели выполнялись: 1). bite-on-bite биопсия (на картинке понятнее, что это); 2). эндо-УЗИ с цитобиопсией подозрительных л/у; 3). ПЭТ-КТ; 4). цДНК. Далее всех пациентов, в итоге, оперировали. Главные находки: ❗️биопсия + эндо-УЗИ обеспечивала высокую чувствительность (82%) и специфичность (93%) в диагностике non-pCR; ❗️ПЭТ-КТ после ХЛТ позволила выявить отдаленные мтс у 5% пациентов; ❗️информативность цДНК была невнятной (авторы обещали позже представить более толковый анализ). В данном исследовании, к сожалению, не представили раздельный вклад bite-on-bite биопсии и эндоскопической цитобиопсии в точность стадирования. Тем не менее, мы получили данные, говорящие о возможностях более точной селекции пациентов для наблюдения после ХЛТ. И, что еще на мой взгляд важно: в данном исследовании данной диагностике подвергались ВСЕ пациенты после ХЛТ, а не только те, кто достиг полного клинического ответа (нет резидуальной опухоли при эндоскопии). Осталось дождаться отдаленных результатов, но нашим эндоскопистам надо рутинно осваивать/внедрять новый вариант биопсии.

Ещё одно подтверждение ✅ неэффективности моно-ИТ у пациентов с EGFR mut+ НМРЛ В Lancet oncology опубликован мета-анализ оценивающий различные варианты лечения с применением чек-поинт ингибиторов среди пациентов с EGFR+ НМРЛ, у которых наступило прогрессирование на ИТК. Многочисленные КИ показали, что ИТ в первой и второй линии не улучшает выживаемость пациентов с мутациями EGFR, даже среди пациентов с экспрессией PD‐L1 >50%. Вот вопрос 🤔 является ли мутация EGFR негативным фактором эффективности иммунотерапии? В исследовании ATLANTIC (дурвалумаб в 3й или последующих линиях) - было показано, что у пациентов с мутациями EGFR или ALK ОВ была, по крайней мере, не ниже, чем у пациентов без мутаций EGFR или ALK. Что касается комбинированной терапии, то в исследовании III фазы IMpower150 в подгруппе пациентов с мутациями EGFR, которые ранее лечились ИТК, добавление атезолизумаба с бевацизумабом улучшило ОВ. В РКИ III фазы, ORIENT‐31 было продемонстрировано, что химиотерапия + синтилимаб (ингибитор PD‐1) и IBI305 (биоаналог бевацизумаба) улучшила ВБП у пациентов с прогрессированием на EGFR‐ИТК. Между тем в CheckMate‐722 добавление ниволумаба привело лишь к небольшому улучшению ВБП, которое не достигло статистической значимости по сравнению только с химиотерапией. Таким образом добавление ИТ остается спорными при НМРЛ с мутациями EGFR, особенно у пациентов с прогрессированием на EGFR‐ИТК, у которых возможности лечения ограничены. Результаты данного мета-анализа подтверждают, тот факт, что моно-ИТ в последующих линиях после прогрессирования на ИТК не улучшает ВБП 👇🏼 🔹По сравнению с химиотерапией монотерапия ИТ приводила к более короткой ВБП: HR=1,73 [95% ДИ 1,30-2,29] 🔹Но комбинированная ИТ+ХТ+антиангиогенная терапия (HR=0,54 [0,44-0,67]) и ИТ+ХТ (HR=0,77 [0,67-0,88]) обеспечивают более длительную ВБП 🔹При этом ИТ+ХТ+антиангиогенная терапия обеспечивает наилучшие результаты ВБП по сравнению с ИТ+ХТ (HR=0,71 [95% ДИ 0,59-0,85]), монотерапией ИТ (HR=0,30 [0,22-0,41]), только антиангиогенной терапией +ХТ (HR=0,76 [0,58-1,00]) и только ХТ (HR=0,54 [0,45-0,64]) Однако, «квартет» связан с более высокой частотой НЯ 3й степени.

LITESPARK-005 trial: белзутифан vs эверолимус при метастатическом почечно-клеточном раке Потребность улучшить результаты лечения пациентов с ПКР в поздних линиях остается актуальной. Несмотря на эффективность чек-поинт ингибиторов и ИТК, пациенты с метастатическим ПКР рано или поздно прогрессируют, а определенного стандарта последующих линий нет. В исследовании III фазы LITESPARK (n=746) проведена оценка эффективности перорального препарата белзутифана (ингибитор HIF-2α) в сравнении с эверолимусом. В исследование исходно включались пациенты с любым прогнозом по IMDC, но 78% имели промежуточный или плохой прогноз. 85% пациентов до включения в исследование получили 2 или 3 линии терапии (чек-поинт ингибиторы и ИТК, среди которых чаще всего применялись кабозантиниб или ленватиниб). По результатам первого промежуточного анализа (18 мес) и второго (25 мес) получилось следующее: 🔹мВБП через 18 мес составила 5,6 мес в группе белзутифана vs 5,6 мес в группе эверолимуса 🔹После чего был проведен пересчет (так как часть пациентов через 6 мес от начала рандомизации были цензурированы в связи с сменой терапии в отсутствии прогрессирования) и предполагаемая мВБП через 12 и 18 мес составила: 6.5 мес vs 6 мес и 8.2 и 6.7 мес соотвественно 🔹Процент участников, которые были живы и не имели прогрессирования через 6, 12 и 18 мес, составил 46.6%, 33,4% и 24,0% соответственно в группе белзутифана и 42,5%, 17,1% и 8,3% в группе в группе эверолимуса, р=0.002 🔹При втором промежуточном анализе процент участников, оставшихся в живых через 12 и 18 мес, составил 67,9% и 55,2% соответственно в группе белзутифана и 65,8% и 50,6% в группе эверолимуса 🔹мОВ 21.4 мес vs 18,1 мес соответсвенно, HR=0.88, р=0.2 🔹ЧОО в экспериментальной группе была выше, кроме того частота полных ответов составила 2.7% и 3.5% через 18 и 25 мес соотвественно, при этом в группе эверолимуса она составила 0% 🔹Средняя продолжительность ответа составила 19.5 мес vs 13.7 мес соответсвенно Что касается НЯ, то частота НЯ любой степени в обоих группах была одинаковой (99.2%). Но частота отмены лечения в связи с НЯ была меньше в группе белзутифана. Белзутифан сегодня одобрен в США по данному показанию.

Мелкоклеточный рак лёгкого: вибостолимаб не улучшает результаты лечения - пресс-релиз результатов исследования KEYVIBE-008 08 августа 2024 года компания Merck опубликовала пресс-релиз о негативных результатах рандомизированного исследования 3 фазы KEYVIBE-008 - оценка эффективности добавления комбинации вибостолимаба и пембролизумаба к стандартной химиотерапии ЕР по сравнению с ЕР и атезолизумабом в первой линии терапии метастатического мелкоклеточного рака лёгкого. В соответствии с пресс-релизом - при анализе данных выявлено отсутствие различий в общей выживаемости пациентов, которое соответствует критериям бесперспективности дальнейшего продолжения исследования. Результаты исследования обещают представить в ближайшее время. Вибостолимаб - моноклональное антитело к TIGIT. Это вторая крупная неудача для данного препарата - и очередная по счету для всего класса препаратов.

За последние несколько дней - сразу 3 исследования по изучению эффективности трастузумаб дерукстекана (T-DX) в различных клинических сценариях: 🔹Lancet Oncol, 05 августа 2024 - рандомизированное исследование II фазы (n=122) - T-DX 5,4 мг/кг или 6,4 мг/кг каждые 3 недели (Q3W) при HER2+ RASwt/RASm, 2+ линия терапии метастатического колоректального рака. ORR 37,8% в группе 5,4 мг/кг и 27,5 мес. - в группе 6,4 мг/кг. Медиана длительности ответа 8,9 мес. и 10,3 мес. Доза 5,4 мг/кг признана оптимальной для КРР. 🔹JCO, 01 августа 2024 - одногрупповое исследование II фазы (n=62) - T-DX 5,4 мг/кг Q3W при различных солидных опухолях с амплификацией HER2, определенной с помощью цДНК. ORR 56,5%, медиана ВБП 7,0 мес., медиана длительности ответа - 8,8 мес. Звучит как что-то из будущего) 🔹JCO, 05 августа 2024 - одногрупповое исследование II фазы HERB (n=23) - T-DX 5,4 мг/кг во 2+ линии терапии холангиокарцином при гиперэкспрессии HER2 (3+) или HER2-low статусе опухоли. ORR 36.4% при гиперэкспрессии HER2, что достоверно > заложенного в гипотезу показателя в 15% (p=0,01). Медиана ВБП в этой категории пациенток 5,1 мес., медиана ОВ - 7,1 мес. Скромные 12,5% ORR при HER2-low холангиокарциномах.

Холангиокарциномы: эффективность поддерживающей терапии бевацизумабом и эрлотинибом после первоначального лечения - исследование II/III фазы В JCO - результаты рандомизированного исследования II/III фазы по оценке эффективности применения поддерживающей терапии бевацизумабом и эрлотинибом при распространенном раке желчного пузыря или желчных протоков. Включались пациенты, завершившие 1 линию гемцитабин-содержащей химиотерапии и достигшие >SD на фоне лечения. Рандомизация 1:1 в группу бевацизумаба 5 мг/кг каждые 21 день в сочетании с эрлотиниом 100 мг внутрь ежедневно или в группу наблюдения. Включено 98 пациентов, по результатам - при медиане наблюдения13,4 мес.: 🔹Медиана ВБП 5,3 мес. в группе бевацизумаба/эрлотиниба vs 3,1 мес. в контрольной группе (HR 0,51; p=0,0013) - первичная конечная точка исследования достигнута; 🔹Результаты подгруппового анализа не выявили существенной гетерогенности в эффективности терапии; 🔹Профиль безопасности признан удовлетворительным; 🔹В соответствии с запланированным дизайном - исследование переходит в III фазу. https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.23.02420

Рак яичников: антифолатная вакцина не улучшает результаты лечения - рандомизированное исследование 2 фазы В Gyn Oncology - результаты плацебо-контролируемого рандомизированного исследования 2 фазы по оценке эффективности применения препарата TPIV200 в качестве поддерживающей терапии при платиночувствительных рецидивах рака яичников. TPIV200 - мультиэпитопная вакцина к рецепторам фолата альфа (FR-a). Включались пациентки, достигшие полной или частичной регрессии опухолевого процесса на фоне платиносодержащей химиотерапии. Рандомизация 1:1 в группе исследуемой вакцины + GM-CSF или плацебо + GM-CSF. По результатам - при медиане наблюдения 15,2 мес. медиана ВБП составила 10,9 мес. в группе вакцины по сравнению 11,1 мес. в группе плацебо (HR 0,85), различия недостоверны. Удивительно (нет), но очередная противоопухолевая вакцина провалилась в рандомизированном исследовании. Лошадь сдохла - слезь? https://www.gynecologiconcology-online.net/article/S0090-8258(24)01030-8/abstract

Распространённый рак эндометрия: FDA одобрило достарлимаб Достарлимаб для всех (pMMR & dMMR), даром, и пусть никто не уйдёт обиженным! Решение FDA основано на результатах исследования 3 фазы RUBY - достарлимаб + ХТ в первой линии терапии рака эндометрия продемонстрировало достоверное улучшение как ВБП, так и ОВ пациенток с распространенным раком эндометрия. Об основных результатах писали ранее. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-endometrial-cancer-indication-dostarlimab-gxly-chemotherapy

Рак анального канала: ретифанлимаб улучшает ВБП пациентов 30 июля компания Incyte опубликовала пресс-релиз результатов рандомизированного исследования 3 фазы PODIUM-303 по оценке эффективности применения PD-1 антагониста ретифанлимаба в первой линии терапии плоскоклеточного рака анального канала. В соответствии с пресс-релизом добавление указанного препарата к химиотерапии паклитакселом и карбоплатином улучшает ВБП пациентов по сравнению с самостоятельным проведением химиотерапии. Результаты исследования обещают представить до конца года (видимо, ESMO). https://www.businesswire.com/news/home/20240730670721/en/Incyte-Reports-2024-Second-Quarter-Financial-Results-and-Provides-Updates-on-Key-Clinical-Programs

Рак молочной железы: ингибиторы протонной помпы снижает эффективность терапии палбоциклибом? В The Breast - результаты дополнительного анализа исследования PARCIFAL (n=486; HR+/HER2- РМЖ, 1 линия терапии, палбоциклиб + фулвестрант или летрозол) - оценка влияния сопутствующей терапии ингибиторами протонной помпы (PPI) на эффективность терапии палбоциклибом. В зависимости от применения PPI в период терапии палбоциклибом пациентки были разделены на 3 группы: те, кто не применял препараты данного класса (n=325), группу пациенток, кто начал применять PPI до старта терапии палбоциклибом (n=64), группу пациенток, кто начал прием PPI после начала терапии палбоциклибом и получал ее >2/3 периода исследования. По результатам исследования выявлено: 🔹Сопутствующая терапия PPI была ассоциирована со снижением ВБП пациенток, причём данный эффект наблюдался как в группе пациенток, получавших PPI ло начала приема палбоциклиба (HR 1,5;p=0,031), так и среди пациенток с приёмом PPI после старта терапии палбоциклибом (HR 1,4; p=0,036); 🔹Аналогичные различия - в отношении общей выживаемости пациенток; 🔹Одновременно с этим приём PPI был ассоциирован со снижением частоты гематологической токсичности, а также отмены терапии и редукции дозы палбоциклиба по причине нежелательных явлений. Исследование как обычно ретроспективное, не собирались данные по показаниям для применения PPI и все такое. Тем не менее, это хороший повод лишний раз вспомнить, про важность сопутствующей терапии - и применять PPI только тогда, когда к этому есть четкие показания. https://doi.org/10.1016/j.breast.2024.103761

Карциномы из невыявленного первичного очага (CUP): Fudan CUP-001 - рандомизированное исследование 90-генной панели для идентификации первичного очага В Lancet Oncology - результаты одноцентрового рандомизированного исследования III фазы Fudan CUP-001 (n=182) по оценке эффективности применения разработанной 90-генной панели для идентификации первичного очага для пациентов с CUP. Включались пациенты с морфологически верифицированными эпителиальными злокачественными опухолями (аденокарциномы, плоскоклеточный рак, низкодифференцированные карциномы). Рандомизация 1:1 в две группы: 1) группа эмпирической терапии (паклитаксел или гемцитабин - в сочетании карбоплатином или цисплатином) или в группу ограноспецифической терапии, подобранной в соответствии с результатами генетического тестирования. По результатам исследования - при медиане наблюдения 33,3 мес.: 🔹Медиана ВБП 9,6 мес. в группе органоспецифической терапии vs 6,6 мес. в группе эмпирической терапии (HR 0,68; p=0,017); 🔹Медиана ОВ 28,2 мес. и 19,0 мес., соответственно (HR 0,75; p=0,098); Еще одно исследование, поддерживающее применение мультигенных панелей у пациентов с CUP - традиционно крайне неблагоприятной прогностической группы. Полный текст - в первом комментарии. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00313-9/abstract

Опухоли головы и шеи: эффективность добавления пембролизумаба к ХТ паклитакселом и карбоплатином - исследование IV фазы KEYNOTE-B10 В JCO - результаты однорукавного исследования IV фазы KN-B10 (n=101) - оценка эффективности добавления пембролизумаба к стандартной химиотерапии паклитакселом/карбоплатином при распространенных / метастатических плоскоклеточных опухолях головы и шеи. По результатам - при медиане наблюдения 18,9 мес.: 🔹Объективный ответ у 49 (49%) пациентов, в т.ч. полный ответ - у 7 (7%); 🔹Медиана длительности ответа 5,5 мес.; 🔹Медиана ВБП составила 5,6 мес., а медиана ОВ - 13,1 мес. Как отмечают авторы исследования, текущий стандарт 1 линии терапии - пембролизумаб + 5-FU/платиноиды, однако этот режим не очень удобен для применения. Режим пембролизумаб + ХТ демонстрирует схожие показатели эффективности. Интересно, одногруппового исследования хватит для изменения рекомендаций и практики? https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02625

Меньшие риски получения лучевой терапии при мастэктомии с сохранением соска Несмотря на более высокие показатели положительных краев и вовлечения патологических узлов, пациентки с ранней стадией рака молочной железы, перенесшие мастэктомию с сохранением сосков, с меньшей вероятностью получат адъювантную лучевую терапию, чем те, кому была проведена операция по сохранению груди.  В новом исследовании сравнились результаты лечения у 624 075 женщин с диагнозом инвазивный протоковый или дольковый рак молочной железы c T1-3N0M0 в период с 2004 по 2017 год, которым была проведена операция по сохранению груди (n = 611 907; средний возраст 63 года) или мастэктомия с сохранением сосков (n = 12 168; средний возраст 50 лет). У пациенток, перенесших операцию по сохранению сосков, частота положительных краев была выше (4,5% против 3,7%; P <0,001), а при многофакторном анализе риск положительных краев был на 15% выше по сравнению с пациентками, перенесшими операцию по сохранению груди (отношение шансов [OШ], 1,15; P = 0,005). Аналогичным образом, у пациенток, перенесших операцию по сохранению сосков, частота поражения узлов была значительно выше по сравнению с пациентками, перенесшими операцию по сохранению груди (22,5% против 13,5%), а при многофакторном анализе риск поражения узлов был на 8% выше (ОШ 1,08; P < 0,001).Несмотря на более высокие показатели положительных краев и вовлечения узлов в процесс в группе, где проводилась операция по сохранению сосков, у этих пациенток было значительно меньше шансов получить адъювантную лучевую терапию, чем у пациенток, которым проводилась операция по сохранению груди (ОШ = 0,07). В целом, только 17,2% пациенток, перенесших мастэктомию с сохранением сосков, получали послеоперационную лучевую терапию по сравнению с 83,3% пациенток, перенесших операцию по сохранению груди (Р <0,001). В общей выборке исследования общая выживаемость в двух хирургических группах существенно не отличалась между пациентами с положительными границами (ОШ 0,62; 95% ДИ 0,30–1,31; Р = 0,21) и пациентами с поражением узла (ОШ 1,01; 95% ДИ 0,80–1,28; Р = 0,93). #онкология

Исходный уровень боли в костях является предиктором выживаемости при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы Согласно данным исследования, опубликованного в JAMA Network Open, пациенты с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и исходной болью в костях на момент постановки диагноза имеют худшую общую выживаемость по сравнению с пациентами без боли в костях. Исследователи провели вторичный анализ post hoc, используя данные рандомизированного клинического исследования 3-й фазы SWOG-1216, в котором приняли участие 1279 мужчин с диагнозом метастатический гормонально-чувствительный рак предстательной железы. Пациенты получали андроген-депривационную терапию либо ортеронелом, либо бикалутамидом. Из 1197 пациентов (средний возраст - 67,6 лет), у которых данные о боли в костях были включены во вторичный анализ, 301 (23,5%) сообщили о боли в костях в начале исследования. Медиана общей выживаемости у пациентов с исходной болью в костях составила 3,9 года по сравнению с пациентами, у которых не было болевого синдрома (95% ДИ, 6,6 года - "не достигнуты"), при медиане наблюдения в 4 года (скорректированный коэффициент риска [aHR], 1,66; P < 0,001).Аналогичным образом, пациенты с болью в костях имели более короткую выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с пациентами без боли в костях (медиана - 1,3 года против 3,7 года; ОР - 1,46; Р < 0,001).Частота полного ответа через 7 месяцев также была ниже у пациентов с исходной болью в костях (46,3% против 66,3%; Р < 0,001). #онкология