Школа Химиотерапевтов

цоДНК при саркоме Юинга может изменить привычную оценку риска? В JCO опубликована интересная работа детской онкологической группы, в рамках которой проспективно изучили возможность оценки риска рецидива у пациентов с саркомой Юинга с помощью цоДНК. Если коротко, то в исследование включили 2 когорты пациентов: из исследования LEOPARD - это пациенты с локализованной СЮ (n=140) и из исследования AEWS1221 - пациенты с метастатической СЮ (n=255). цоДНК определяли до начала лечения, и только у части последовательно во время лечения. Кроме того, с помощью полногеномного секвенирования в исследовании определяли характерные для опухоли слияния и мутации: EWSR1, FIS:ERG, STAG2 и TP53. Заранее определенные пороги цоДНК при локализованной СЮ составили - 0,5%, при метастатической - 5%. Результаты получились следующими: 🔺на старте лечения медианная доля цоДНК для локализованной СЮ - 3%, для метастатической - 26,6%; 🔺более высокая цоДНК была связана с большими опухолями, поражением костей таза, неопределенными легочными узелками; 🔺при локализованной СЮ - при значении цоДНК > или равно 0,5% 2х летняя EFS составила 79% vs 91% при <0,5%, HR 2,36 🔺при метастатической СЮ - 2х летняя EFS составила при > или равно 5% - 38% vs 71% при <5%, ОВ - 70% vs 88%. К сожалению, только для небольшой группы пациентов авторы смогли оценить влияния динамики цоДНК во время лечения на выживаемость. Тем не менее, они обнаружили более худшую выживаемость среди пациентов, где цоДНК оставался больше определенных пороговых значений. Геномное секвенирование для пациентов с СЮ также показал значимое ухудшение выживаемости при выявлении в цоДНК мутаций STAG2 и особенно TP53. Объединив, полученные данные, авторы выделили внутри локализованной и метастатической СЮ несколько групп риска: 🔺лок СЮ: низкий риск - опухоль <8 см + цоДНК <0,5% + дикий тип STAG2 и TP53. Здесь 2х летняя EFS составила 100% 🔥; промежуточный риск - все остальные пациенты. 🔺мет СЮ: только легочные метастазы + цоДНК <5% + дикий тип STAG2 и TP53. Здесь 2х летняя EFS составила 83%; высокий риск - добавляется любой дополнительный неблагоприятный фактор. Здесь 2х летняя EFS составляет всего 40%. Несмотря на то, что авторы выделили данные группы, они признают, что их необходимо валидировать в рамках дополнительных проспективный исследований. Но что интересно в этой работе… так это возможность посмотреть на саркому Юинга под другим углом, возможно стратификация риска с помощью цоДНК, как-то действительно может в будущем повлиять на выбор тактики лечения у пациентов… где-то может быть выбор за менее интенсивным и токсичным лечением, а где-то наоборот 🔄 Но это лишь предположение… Полный тест по ссылке 🔗 выше ⬆️ #саркома #исследования #лечение

Первый ADC был одобрен в 2000 году Этим ADC стал препарат гемтузумаб озогамицин (Милотарг) - применяемый для лечения острого миелоидного лейкоза. Затем только в 2011 году был одобрен брентуксимаб ведотин для лимфом, а в 2013 году появился трастузумаб эмтанзин для рака молочной железы. В настоящее время одобрено 19 ADC для лечения онкогематологии и солидных опухолей. И это ещё не придел… ведь ADC сегодня являются практически препаратами «три в одном», препаратами многофункциональными и высокоэффективными. В CELL опубликован классный обзор на ADC. Советую почитать. #исследования #лечение

Институт онкологии Медскан Hadassah проводит набор пациентов в клинические исследования. В рамках исследований все пациенты получают терапию согласно протоколу лечения под наблюдением команды опытных специалистов. Участие полностью бесплатное: необходимые обследования и лечение проводятся за счёт программы клинического исследования. Если вы хотите принять участие в клиническом исследовании или у вас есть вопросы, оставьте заявку по ссылке.

Допустим к вам приходит пациент и вы разбираете вот такой кейс: РПЭ с ТЛАЭ 2 года назад T2N0M0 Глисон 8 баллов ПСА до операции <10 По рентгену грудной полости пол года назад были описаны впервые неясные очаги в легких. КТ не проводилось. За последние 4 месяца рост ПСА >1. ПЭТ-КТ с ПСМА: ложе и тазовые л/у негативные, один позитивный очаг в ребре, в обоих легких множественные очаги ПСМА-негативные (по КТ подозрительны на метастазы). Пациенту уже сказали - колоть АГРГ и не переживать. Но… он пришел к вам. Опрос 📋 будет ниже 👇🏼

Небольшая просьба к пользователям бота В этом году я создала чат-бота для врачей, которым сама пользуюсь в работе и который постепенно продолжает развиваться. В нём уже есть калькуляторы СКФ, BSA, Calvert, RECIST 1.1, iRECIST 1.1 и другие инструменты, которые помогают быстро решить конкретную практическую задачу прямо во время работы. Я изначально делала бот бесплатным и не хочу переводить его на платную подписку. Но есть один нюанс: платформа, на которой он создан и работает, требует ежемесячной оплаты. Бот достаточно сложный, поэтому разместить его на бесплатном конструкторе, к сожалению, невозможно. Все доработки я также делаю сама — осваиваю программирование и постепенно добавляю новые функции, которые действительно могут быть полезны онкологу. Поэтому сейчас хочу попросить о небольшой поддержке. ❤️ Если вы пользуетесь ботом и считаете его полезным — вы можете поддержать его добровольным пожертвованием. Все собранные средства будут направлены на оплату работы платформы и дальнейшее развитие бота. При этом сам бот останется бесплатным. Мне хочется сохранить его именно таким: не очередным коммерческим сервисом, а удобным профессиональным инструментом, который врач может открыть в любой момент и быстро получить нужный расчёт или справочную информацию. Если бот уже помог вам хотя бы один раз и вы хотите, чтобы он продолжал работать, буду очень благодарна за поддержку. Даже небольшое пожертвование имеет значение, если нас много. Поддержать работу бота можно через кнопку "Поддержать Алекса" в основном меню. Спасибо всем, кто пользуется ботом и помогает ему становиться лучше. ❤️

Эпоха бипаратопических биспецификов У нас толком еще эпоха трастузумаба дерукстекана не началась (в отличие от запада), как в HER2-позивтином раке молочной железы (и не только в нём) появляются новые уникальные и сильные разработки. Анбенитамаб - это бипаратопическое биспецифическое МКА, разработанное для терапии ERRB2+ (HER2+) опухолей. Препарат представляет собой новое поколение анти-HER2 терапии, которое объединяет свойства 2х стандартных антител (трастузумаба и пертузумаба) в одной молекуле. Китайская разработка. Его уникальность заключается в том, что он одновременно распознает и блокирует два разных, неперекрывающихся участка (эпитопа) одного и того же рецептора ERBB2 (HER2). Домен II (мишень пертузумаба) - блокирует способность рецептора соединяться с другими белками семейства EGFR (димеризация), что останавливает деление клетки. Домен IV (мишень трастузумаба) - подавляет базовую активность рецептора и запускает его разрушение внутри клетки. Помимо прямой блокировки сигнальных путей опухоли, оптимизированный Fc-фрагмент анбенитамаба мощно активирует иммунную систему пациента, вызывая антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность - иммунные клетки целенаправленно находят и уничтожают клетки рака. В JAMA опубликованы исследования III фазы Neo-Healer/BCTOP-H-N01, в рамках которого исследуется эффективность 6 циклов анбенитамаба в комбинации с связанным с альбумином доцетаксела (HB1801) +/- карбоплатином против 6 циклов стандартного неоадъювантного режима THP/TCHP для пациентов с ранним ERRB2+(HER2+) раком молочной железы. В качестве первичной конечной точки оценивается частота полных патологических ответов (tpCR). Всего в исследование включили 521 пациента, рандомизация 1:1. В результате режим с анбенитамабом превзошел по эффективности "золотой" стандарт терапии, значительно увеличив частоту достижения полных патоморфологических ответов - до 62.4% без карбоплатина и до 66,7% с карбоплатином в экспериментальной группе, по сравнению с 51.2% без карбоплатина и 54,5% с карбоплатином в группе контроля. Данные по ВБП и ОВ еще не известны. В отличие от DESTINY-Breast11 - в этом исследовании не использовались антрациклины в обоих группах. В DESTINY в группе контроля использовался стандарт с 4 циклами ddAC. При этом частота pCR в DESTINY достигла 67,3%, что почти равнозначно, полученным результатам с карбоплатином в группе с анбенитамабом. Исследователи предполагают, что последовательное применение TDxD, а затем анбенитамаба в неоадъюванте, может ещё сильнее улучшить полученные результаты. Кроме РМЖ, анбенитамаб продемонстрировал свою эффективность во второй линии терапии у пациентов с HER2+ раком желудка, после прогрессирования на трастузумабе. Эффективность оценивалась в исследовании III фазы KC-WISE. В результате анбенитамиб улучшил ВБП (медиана 7,1 месяца, 95% (ДИ) 5,5–10,3 месяца против 2,7 месяца, 95% ДИ 1,5–3,0 месяца; ОР 0,25, 95% ДИ 0,17-0,39, P < 0,0001] и ОВ (медиана 19,6 месяцев, 95% ДИ от 15,0 месяцев до NE против 11,5 месяцев, 95% ДИ 6,5-14,4 месяцев; ОР 0,29, 95% ДИ 0,17-0,50, р < 0,0001) по сравнению с одной только химиотерапией. В Китае препарат уже получил статус прорывной терапии для этого показания. #исследования #рмж #ракжелудка

Эпоха бипаратопических биспецификов У нас толком еще эпоха трастузумаба дерукстекана не началась (в отличие от запада), как в HER2-позивтином раке молочной железы появляются новые уникальные и сильные разработки. Анбенитамаб - бипаратопическое биспецифическое МКА, разработанное для терапии ERRB2+ (HER2+) опухолей. Препарат представляет собой новое поколение анти-HER2 терапии, которое объединяет свойства 2х стандартных антител (трастузумаба и пертузумаба) в одной молекуле. Его уникальность заключается в том, что он одновременно распознает и блокирует два разных, неперекрывающихся участка (эпитопа) одного и того же рецептора ERBB2 (HER2). Домен II (мишень пертузумаба) - блокирует способность рецептора соединяться с другими белками семейства EGFR (димеризация), что останавливает деление клетки. Домен IV (мишень трастузумаба) - подавляет базовую активность рецептора и запускает его разрушение внутри клетки. Помимо прямой блокировки сигнальных путей опухоли, оптимизированный Fc-фрагмент анбенитамаба мощно активирует иммунную систему пациента, вызывая антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность - иммунные клетки целенаправленно находят и уничтожают клетки рака. В JAMA опубликованы исследования III фазы Neo-Healer/BCTOP-H-N01, в рамках которого исследуется эффективность анбенитамаба в комбинации с связанным с альбумином доцетаксела (HB1801) +/- карбоплатином против стандартного неоадъювантного режима THP для пациентов с ранним ERRB2+(HER2+) раком молочной железы. В качестве первичной конечной точки оценивается частота полных патологических ответов (tpCR). Всего в исследование включили 521 пациента, рандомизация 1:1. В результате с анбенитамабом превзошла по эффективности золотой стандарт терапии (комбинацию трастузумаб + пертузумаб + доцетаксел), значительно увеличив частоту достижения полного патоморфологического ответа (tpCR) — до 62.4% по сравнению с 51.2% в группе контроля. [1, 2]Рак желудка и гастроэзофагеального перехода (РЖ/РГЭП):В исследовании III фазы KC-WISE комбинация анбенитамаба с химиотерапией использовалась во второй линии терапии у пациентов с прогрессированием после трастузумаба.Лечение значительно продлило как выживаемость без прогрессирования (PFS), так и общую выживаемость (OS) пациентов. В Китае препарат уже получил статус прорывной терапии для этого показания. [1, 2, 3]

Кроме онко статей - я читаю и художественную литературу И хочу поделиться достаточно известной книгой, которую прочитала только сейчас. Многие, наверняка, о ней знают… Тем не менее. «Цветы для Элджернона» - книга, которая вызывает смешанные чувства. И радость, и сочувствие, и жалость, и возмущение, и тревогу и безусловно грусть. Если бы эта история была реальной, то можно было бы провести параллель с годами открытия фенилкетонурии, как наследственной патологии, началом её массового неонатальнтого скрининга и внедрением диеты, как основного её лечения. Тогда бы это объяснило и непонимание родителей почему их ребенок такой, и бессилие врачей и многое другое. Но тем не менее, суть книги 📚 в другом… общество по-прежнему жестоко по отношению к тем, кто слабее; горе от ума - актуально в любое время; успешность и гениальность не гарантирует любовь окружающих. Эта трогательная история действительно достойна внимания… прочитайте, если ещё не читали. Фильм «Чарли» 1968 года, кстати, не раскрывает всей сути истории. В РАМТ идет спектакль по этой книге, планирую сходить. Делитесь, дорогие коллеги, своими любимыми книгами в комментариях 👇🏼 Посмотрим, что читают онкологи 🩵 #book #элджернон

FDA одобрил камизестрант в комбинации с CDK4/6 для лечения HR+/HER2- ESR1 mut+ РМЖ 4 сентября FDA, который ранее сомневался в результатах исследования SERENA-6, представил ускоренное одобрение камизестранта в комбинации CDK4/6, на основании исследования III фазы SERENA-6. SERENA-6, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для оценки перехода на камизестрант в сочетании с CDK4/6 при выявлении ESR1 мутации в цоДНК по сравнению с продолжением ИВ в сочетании с CDK4/6 у пациентов с HR+ HER2 метастатическим раком молочной железы. В общей сложности 315 пациентов были рандомизированы (1:1) для получения либо камизестранта один раз в день в сочетании с CDK4/6, либо ИА перорально один раз в день в сочетании с CDK4/6. В качестве первичной конечной точки оценивалась ВБП, вторичной - ОВ. В результате мВБП в исследовании SERENA-6 составила 16 месяцев в группе камизестранта vs 9,2 месяцев в группе ИА/CDK4/6, HR 0,44. Собственно одобрение камизестранта это историческое событие - ведь это первое одобрение в люминальном РМЖ, где назначение препарата зависит от цоДНК и связано с выявлением мутации резистентности 🔥 Камизестрант получил обозначение прорывной терапии. А также торговое название - Etcamah. В сети уже расходится мнение, что название немного странное 😅 #fdaодобряетамы

Атлас клеток человека: Tabula Sapiens 2.0 В сети опубликован крутейший транскриптомный атлас клеток человека 🧍 Кому интересно - забирайте 🌿 https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00937-2?rss=yes&utm_source=dlvr.it&utm_medium=twitter #гайды

Потому что в конечном итоге риск-редуцирующие операции - помимо того, что это ценное и правильное клиническое решение, это еще и правильно выстроенный маршрут пациента. #рмж

Риск-редуцирующие операции при BRCA1/2: кто и как должен принимать решение? В продолжении предыдущей публикации обсудим важный момент, связанный с тем как вообще должно приниматься решение о риск-редуцирующей операции. Кажется, что всё достаточно просто. Нашли мутацию - удалили молочные железы и яичники. Но нет. В реальной клинической практике все несколько сложнее. С одной стороны, и сама пациентка может отказаться от таких вмешательств (редко, но бывает), с другой стороны не доработанный в регионе или внутри организации четкий маршрут пациента и вообще понимание "а что делать в такой ситуации? куда направлять?" (как собственно и произошло в кейсе). Наличие патогенного варианта BRCA1 или BRCA2 действительно существенно увеличивает риск новых опухолей. По разным литературным данным, к 80 годам риск рака яичников составляет от 44% до 49% при мутации BRCA1 и от 17% до 21% - при мутации BRCA2. Риск развития рака контралатеральной молочной железы у пациенток с уже перенесенным РМЖ - составляет примерно 40% при мутации BRCA1 и 26% при мутации BRCA2. Поэтому, если перед нами пациентка с патогенным вариантом BRCA1/2, то необходимо обсуждать риски развития вторых опухолей и варианты снижения этих рисков. Говоря о вариантах снижения рисков, безусловно, речь идет о риск-редуцирующей операции. По этому случаю в КР Минздрава России по РМЖ прямо указано следующее: "Рекомендуется у пациентов с РМЖ с целью профилактики развития рака контралатеральной молочной железы и рака яичников при выявлении с помощью ПЦР клинически значимых патогенных мутаций BRCA1 и BRCA2 обсуждение рисков развития вторых опухолей и возможности выполнения профилактических и скрининговых мероприятий: 1. тщательный динамический контроль; 2. хирургическая профилактика (профилактическая мастэктомия с одномоментной реконструкцией и профилактическая тубовариэктомия). Комментарии: решение вопроса о выполнении профилактической мастэктомии и тубовариэктомии должно осуществляться на консилиуме с участием врача медицинского генетика, врача-хируга/пластического хирурга, врача онколога и медицинского психолога; проведение процедур хирургической профилактики наследственного РМЖ и яичников должно осуществляться в специализированном онкологическом учреждении, имеющего опыт проведения подобных вмешательств. При отказе пациентки от реконструкции после консультации медицинского психолога возможно провдение простой мастэктомии." Конечно, принять решение единолично онколог в части риск-редуцирующей операции не может. В составе консилиума каждому специалисту по этому вопросу определена своя зона ответственности. Не уверена, конечно, что большинство мед организаций имеют в своих штатах генетиков и пластических хирургов, но большая часть специалистов, которые могут и должны принимать участие в таких консилиумах, есть. Объем операции - сальпингоовариэктомия (удаление яичников и маточных труб) - тоже выбран не просто так. Значительная часть BRCA-ассоциированых серозных карцином, вероятно, имеет трубное происхождение. Возвращаясь к кейсу выше, хочу отметить, что если онколог после выявления BRCA мутации обсуждает с пациенткой риск-редуцирующую сальпингоовариэктомию, а пациентка соглашается, это еще совсем не означает, что операция должна быть выполнена по просьбе онколога в любом гинекологическом отделении любой больницы (у гинекологов тоже есть свои КР). Но и ситуаций того, что пациентка приходит в другую МО, где ей говорят "нет показаний" - в этом случае тоже быть не должно. Иначе смысла в профилактике вторых опухолей нет никакого. Если решение требует консилиума, то консилиум должен состояться. Не забываем, что любая тактика лечения онкологического пациента, согласно Порядка №116н, формируется консилиумом врачей. Значит онколог, дающий такие рекомендации, должен его инициировать. Если выполнение операции планируется в другой МО, особенно когда мы говорим про общую лечебную сеть, то значит должна быть налажена маршрутизация таких пациентов и всем участникам процесса понятны показания к этой операции, решены вопросы с возмещением за эти операции в рамках ОМС, ну и т.д.

И ПЭТ-КТ… 🦦

Клинический случай. Как вы поступаете в своих мед организациях? Опросы будут ниже. Женщина 42 года: 🔺В 2015 году люминальный HER2- РМЖ II ст. Радикально пролечен. 🔺В 2024 году ТНРМЖ III ст, BRCA1+. 🔺В 2026 году серозный рак яичников III ст. Онколог обсудил с пациенткой в 2024 году необходимость выполнения сальпингоовариэктомию. Пациентка согласилась. Далее она обратилась к гинекологу в общую лечебную сеть, где специалисты не увидели у нее клинических показаний для этой операции. Операция не проведена. Через два года у пациентки диагностирован серозный рак яичников. И вот здесь у меня вопросы к организации процесса: 🤔Как в ваших медицинских организациях оформляется решение о профилактической операции у пациентки с BRCA мутациями? 🤔Кто принимает окончательное решение - лечащий врач или консилиум? 🤔Как информация о наличии показаний и принятом решении передаётся в другую медицинскую организацию, если операцию пациентке предстоит выполнять там? 🤔Достаточно ли записи в медицинской документации или требуется отдельное направление с указанием показаний? 🤔И что происходит, если врач принимающей организации не согласен с рекомендацией онколога? #рмж #ракяичников

Такое чувство будто за этими деревьями замок Хогвартс 🩵 Но нет, это Москва. Конференция завершилась, всем спасибо, все было увлекательно, хочется ещё 🌿 ГКОБ СПб конечно крутые 😍