Конспекты Юджина 📗

Необязательные процедуры при ЭКО, у которых отсутствуют убедительные доказательства эффективности Некоторые частные клиники ЭКО предлагают пациентам процедуры, эффективность которых не подтверждена убедительными научными доказательствами. Почему так происходит? В странах, где лечение бесплодия в основном финансируется государством (например, в Нидерландах), такие услуги относительно редки. Но в большинстве стран, где лечение бесплодия предоставляет частный сектор, ориентация на прибыль, иногда приводит к рекомендации недоказательных процедур для дополнительного заработка на пациентах, которые отчаянно хотят иметь детей. Необязательные процедуры, убедительные доказательства эффективности которых отсутствуют: • Таймлапс мониторинга — метод, при котором делаются последовательные снимки развивающихся эмбрионов для более точного выбора лучших эмбрионов для переноса. Не улучшает результаты родов по сравнению с традиционными методами отбора эмбрионов. • Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ) — метод, при котором сперматозоид вводится непосредственно в яйцеклетку. Используется в случаях мужского бесплодия или предыдущих неудачных попыток ЭКО. Хотя ИКСИ эффективно используется для преодоления некоторых форм мужского бесплодия, использование в случаях, когда нет явных показаний (например, при нормальном количестве и подвижности сперматозоидов), не улучшает общие результаты по сравнению с традиционным ЭКО. Но при этом увеличивает риск неблагоприятных последствий, которые могут возникнуть у детей, зачатых с помощью этой процедуры. • Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А) — тестирование эмбрионов на наличие анеуплоидий (неправильного числа хромосом) перед их переносом в матку. Текущие исследования противоречивы: одни могут показывать пользу, другие подтверждаюсь отсутствиях ощутимого улучшения, но если анализировать данные комплексно, то убедительных доказательств явно недостаточно. • Царапины эндометрия или скретчинг эндометрия (endometrial scratch) — процедура, при которой делают небольшие царапины на поверхности эндометрия (слизистой оболочки матки) с целью улучшения имплантации эмбриона. Данная процедура не улучшает вероятность имплантации и наступления беременности, и её эффективность остается под вопросом. Эти процедуры широко рекламируются и часто включаются в стандартные программы ЭКО. В The Lancet пишут, что такая ситуация не должна продолжаться, и нужно лучше информировать людей о фактах, рисках и методах лечения бесплодия. Статья в The Lancet (20.07.24) Поблагодарить: 2202 2080 6129 0822

Необязательные процедуры при ЭКО, у которых отсутствуют убедительные доказательства эффективности Некоторые частные клиники ЭКО предлагают пациентам процедуры, эффективность которых не подтверждена убедительными научными доказательствами. Почему так происходит? В странах, где лечение бесплодия в основном финансируется государством (например, в Нидерландах), такие услуги относительно редки. Но в большинстве стран, где лечение бесплодия предоставляет частный сектор, ориентация на прибыль, иногда приводит к рекомендации недоказательных процедур для дополнительного заработка на пациентах, которые отчаянно хотят иметь детей. Необязательные процедуры, убедительные доказательства эффективности которых отсутствуют: • Таймлапс мониторинга — метод, при котором делаются последовательные снимки развивающихся эмбрионов для более точного выбора лучших эмбрионов для переноса. Не улучшает результаты родов по сравнению с традиционными методами отбора эмбрионов. • Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ) — метод, при котором сперматозоид вводится непосредственно в яйцеклетку. Используется в случаях мужского бесплодия или предыдущих неудачных попыток ЭКО. Хотя ИКСИ эффективно используется для преодоления некоторых форм мужского бесплодия, использование в случаях, когда нет явных показаний (например, при нормальном количестве и подвижности сперматозоидов), не улучшает общие результаты по сравнению с традиционным ЭКО. Но при этом увеличивает риск неблагоприятных последствий, которые могут возникнуть у детей, зачатых с помощью этой процедуры. • Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А) — тестирование эмбрионов на наличие анеуплоидий (неправильного числа хромосом) перед их переносом в матку. Текущие исследования противоречивы: одни могут показывать пользу, другие подтверждаюсь отсутствиях ощутимого улучшения, но если анализировать данные комплексно, то убедительных доказательств явно недостаточно. • Царапины эндометрия или скретчинг эндометрия (endometrial scratch) — процедура, при которой делают небольшие царапины на поверхности эндометрия (слизистой оболочки матки) с целью улучшения имплантации эмбриона. Данная процедура не улучшает вероятность имплантации и наступления беременности, и её эффективность остается под вопросом. Эти процедуры широко рекламируются и часто включаются в стандартные программы ЭКО. В The Lancet пишут, что такая ситуация не должна продолжаться, и нужно лучше информировать людей о фактах, рисках и методах лечения бесплодия. Статья в The Lancet (20.07.24) Поблагодарить: 2202 2080 6129 0822

Лечение при некоторых симптомах постковидным синдрома: ингибиторы IFN-γ На главной странице журнала Nature важная новость. Её практически полезная суть: нацеливание на IFN-γ может помочь при при таких постковидных симптомах, как спутанность сознания, утомляемость, одышка и повреждение легких. Причем на рынке уже есть препараты, ингибирующие IFN-γ, такие как барицитиниб. Но против постковида они пока проверены только на животных. Разберемся по порядку, что уже известно... Что такое IFN-γ? Интерферон гамма (IFN-γ) — белок, который высвобождается некоторыми иммунными клетками, включая Т-клетки, и способствует воспалению. С одной стороны, в краткосрочной перспективе его действия приводят к притоку крови к инфицированной области и поддерживают процесс заживления. С другой стороны, перешедшее в хроническую форму воспаление может повреждать ткани. Что уже было известно? Предыдущие исследования показали, что у людей с постковидным синдромом может быть повышен уровень IFN-γ. Но мы не знали, связано ли это с повреждением лёгких и сопутствующими симптомами постковидного синдрома. Что сделали? Сперва учёные изучили клетки лёгких у людей с постковидом и сравнили их с клетками здоровых людей. Выяснилось, что у людей с постковидом повышен уровень Т-клеток, продуцирующих IFN-γ. Затем исследователи заразили мышей SARS-CoV-2. Подождали, пока у некоторых из них разовьётся состояние, похожее на постковидный синдром у людей, включая повышенный уровень Т-клеток, продуцирующих IFN-γ. А затем лечили этих мышей соединением, ингибирующим IFN-γ. Результаты: у мышей, которые получали ингибитор IFN-γ, наблюдалось улучшение здоровья, включая общее снижение воспаления в лёгких, более низкие уровни иммунных клеток, способствующих воспалению, и меньшее количество отложений коллагена — вещества, которое может повредить и рубцевать легочную ткань. Что дальше? Теперь ингибиторы IFN-γ нужно проверить на людях в клинических испытаниях. На данный момент ингибитор IFN-γ барицитиниб используется для лечения при тяжёлой форме COVID-19 и для уменьшения воспаления при ревматоидном артрите. * На иллюстрации клетка (красным), инфицированные частицами SARS-CoV-2 (синим). Исследование в Science Translational Medicine (17.07.24) Обзор исследования в Nature (18.07.24)

Мы стали ближе к тому, чтобы определять постковидный синдром по анализу крови Суть: метилирование ДНК может быть маркером постковидного синдрома и помогать выявлять его тяжесть. Выборка: • 103 человек с постковидным синдромом; • 15 переболевших COVID-19, но без постковидного синдрома; • 27 человек, которые не заражались SARS-CoV-2. Что сделали: взяли образцы крови у всех людей и провели полногеномный анализ метилирования ДНК для выявления специфические изменений, связанных с постковидным синдромом. Результаты: было найдено 39 участков ДНК, которые изменены у людей с постковидным синдромом в отличии от двух других групп добровольцев (людей без постковида). Эти участки могут влиять на работу генов, связанных с циркадными ритмами и другими важными процессами. Также обнаружено 28 уникальных участков ДНК, которые помогают отличить людей с высоким и низким качеством жизни при постковидном синдроме. Практическая польза: на данный момент нет универсальных критериев диагностики постковидного синдрома, включая маркеры постковида в крови. Однако от него него страдают как минимум 65 млн человек по всему миру. Эти данные могут помочь в разработке методов диагностики постковидного синдрома через анализ крови. Исследование в EBioMedicine (16.07.24) Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

Я помню и разбираю темы, которые могут быть не особо популярны, но очень важны. Пока делаю обзор большой работы, посвященной различным диетам, выкладываю конспект двух свежих исследований про постковидный синдром. У многих людей с постковидным синдромом могут быть расстройства вегетативной нервной системы Выборка: 150 человек, пол: 79% женщины, средний возраст: 40,7 лет. Результаты. У 75% людей с постковидным синдромом имелись расстройства вегетативной нервной системы: • Синдром постуральной ортостатической тахикардии (синдром ПОТ) (55% случаев) — состояние, при котором у человека резко повышается частота сердечных сокращений при переходе из горизонтального или сидячего в вертикальное положение. • Начальная ортостатическая гипотензия (38%) — когда человек лежал или сидел, а затем встаёт, то в течение первых 15 секунд это может привести к резкому падению артериального давления, что может вызвать нарушение зрения, слабость, головокружение или обморок. • Классическая ортостатическая гипотензия (5%) — похожее состояние на начальную ортостатическую гипотензию, но появляется в течение первых ~3 минут. Артериальное давление падает более стабильно и может оставаться низким дольше. Практическая польза: важно включать тесты на выявление расстройств вегетативной нервной системы в стандартные обследования пациентов с постковидным синдромом. Исследование в European Journal of Cardiovascular Nursing (17.07.24)

Недавно вышла большая работа, посвященная различным диетам, их влиянию на микробиом и здоровье. Начал делать конспект и понял, что его будет недостаточно. В ревью есть много любопытных моментов, которые хочется упомянуть. Лучше всего подойдёт полноценная статья. Разбирать ли подробно работу? Интересна ли вам тема, стоит ли она того или сосредоточиться на других публикациях? Если тема интересна, поддержите сердечком или комментарием. Или донатом, поскольку после того как я начал регулярно выкладывать посты, их почему-то стало меньше, чем было, когда выкладывал посты нерегулярно. Возможно, дело во времени года или в ожидании другого контента. Кстати, если успею, обзор опубликую ближе к концу недели, уже собралось довольно много коротеньких конспектов за июль, разделённых по темам, но хочу включить ещё больше.

Распространённость и влияние азартных игр, включая онлайн-казино. Систематический обзор и метаанализ Выборка: 3.441.720 человек из 68 стран, включая Россию и некоторые другие страны, где много русскоговорящего населения. Результаты • Распространённость: 46% взрослых и 18% подростков хотя бы раз играли в азартные игры за последний год! Среди взрослых это каждый второй мужчина (49,1%) и каждая третья женщина (37,4%). • Некоторое негативное влияние: 8,7% (от всех взрослых) испытали определённое негативное влияние из-за вовлечённости в рискованные азартные игры, даже если это влияние не достигло уровня проблемного поведения. В странах Восточной Европы всё ещё хуже: 21,9%, то есть речь об 1 из 5 взрослых. • Серьёзное негативное влияние: проблемы из-за азартных игр наблюдались у 1,41% взрослых. И снова у стран Восточной Европы ситуация намного хуже: серьёзные проблемы есть у 4% взрослых. Особенно частые серьёзные проблемы из-за азартного поведения наблюдались у игроков в онлайн-казино, они встречаются у 1 из 6 (15,8%) играющих. Под проблемами из-за азартных игр понимались: • финансовые трудности (большие долги, неспособность оплачивать счета); • нарушение личных и семейных отношений (конфликты, разводы); • потеря работы или проблемы на работе; • проблемы с физическим и психическим здоровьем (стресс, депрессия, тревожность); • cоциальные последствия (изоляция, потеря друзей). Под азартными играми понимались: лотереи и билеты на розыгрыши, мгновенные лотереи, азартные онлайн-игры (связаны с азартом на деньги), онлайн-казино или игровые автоматы онлайн, электронные игровые автоматы, казино, спортивные ставки, ставки на скачки, частные или некоммерческие ставки, игры на финансовых рынках, бинго. Кстати, в Беларуси нет специальных зон под казино. В итоге в Минске и нескольких наиболее крупных городах так называемые «игровые клубы» есть, грубо говоря, на каждом шагу. Даже некоторые здания, которые использовались для других целей (например, для проведения концертов), сейчас переделаны под казино. Систематический обзор и метаанализ в The Lancet Public Health (15.07.24) Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

Молодые женщины едят больше во второй половине цикла. Систематический обзор и метаанализ Выборка: 330 молодых женщин из 15 исследований. Средний возраст: 26 лет (от 18 до 45 лет). Средний ИМТ: 22,4. Результаты: в лютеиновой фазе цикла (вторая половина цикла) женщины едят больше, чем в фолликулярной фазе (первая половина цикла). • Разница: в первой половине цикла в среднем 1791 ккал в день, во второй — 1959 ккал в день, разница в среднем 168 калорий в день, что где-то на ~10% больше потребляемых калорий, чем в первой фазе цикла. • Причина: это происходит из-за гормонов, в лютеиновой фазе повышаются уровни эстрогена и прогестерона, что может влиять на аппетит. Практическая польза: понимание, что потребление энергии может увеличиваться во второй половине цикла, может быть полезно при планировании диеты и физических нагрузок. Систематический обзор и метаанализ в Nutrition Reviews (15.07.24) Поблагодарить: 2202 2080 6129 0822

Процесс восстановления лёгких после лёгкой формы COVID-19 может длиться до 1 года, даже при отсутствии симптомов и изменений на рентгене Выборка: 45 человек с лёгкой и умеренной формой COVID-19. Что делали: анализировали изменения в белковом составе лёгких и крови на разных стадиях болезни и восстановления. А затем сравнивали данные с контрольной группой здоровых людей. Результаты. Даже через 9 месяцев после лёгкой и умеренной формы COVID-19 в лёгких продолжаются процессы восстановления, несмотря на отсутствие симптомов и видимых отклонений на рентгеновских снимках, причём независимо от начальной клинической картины. Это говорит о скрытых нарушениях в протеоме лёгких. Иначе говоря, даже если человек чувствует себя лучше и у него больше нет симптомов, его лёгкие могут продолжать восстанавливаться ещё как минимум 9 месяцев после лёгкой формы COVID-19. Чем уникальна работа: это первое комплексное исследование, изучающее изменения в протеоме лёгких (составе и количестве различных белков в лёгочной ткани) у переболевших лёгкой и умеренной формой COVID-19. Исследование в Cell Reports Medicine (08.07.24) Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

40% случаев развития рака и 44% смертей от него можно предотвратить изменением образа жизни. Какие типы рака и в какой степени можно предотвратить? Выборка: в исследовании проанализировали 1.781.649 случаев рака и 595.737 смертей от него у взрослых старше 30 лет. Результаты: изменением образа жизни можно предотвратить более половины случаев 19 из 30 типов рака. Вот ключевые факторы и корреляции. Поведение: • Курение (включая пассивное курение): 19,3% случаев рака и 28,5% смертей от него. • Ожирение: 7,6% случаев рака и 7,3% смертей. • Злоупотребление алкоголем: 5,4% случаев рака и 4,1% смертей. • Чрезмерный загар (УФ-излучение): 4,6% случаев рака. • Сидячий образ жизни: 3,1% случаев рака. Продукты питания и случаи колоректального рака: • Потребление переработанного мяса: 12,8% случаев. • Низкое потребление пищевых волокон: 10,5%. • Потребление красного мяса: 7,3%. • Низкое потребление кальция с пищей: 4,2%. Инфекции: • Вирус папилломы человека (ВПЧ): 1,8% случаев рака, 1,2% смертей. • Helicobacter pylori (бактерия, вызывающая язвы и гастрит): около 1% случаев рака и смертей. • Вирус гепатита C: 0,9% случаев рака, 1% смертей. • Вирус гепатита B: 0,8% случаев рака и 0,7% смертей. Какие типы рака и в какой степени можно предотвратить? Например: Курение сигарет: • Рак лёгких: 85,6% случаев. • Рак трахеи: 85,6%. • Рак гортани: 80,1%. • Рак глотки: 56,8%. • Рак полости рта: 54,8%. • Рак пазухи или полости носа: 54,2%. • Рак пищевода: 53,9%. • Рак мочевого пузыря: 50,7%. • Рак мочеточника: 49,2%. • Рак печени: 26,1%. • Рак желудка: 20,4%. • Рак почек и почечной лоханки: 18,6%. • Острый миелоидный лейкоз (рак крови): 16,7%. • Рак поджелудочной железы: 13,9%. • Колоректальный рак (толстой и прямой кишки): 13,7%. • Рак яичников: 0,8%. Пассивное курение: • Рак лёгких и бронхов: 2,7% ... Helicobacter pylori (бактерия, вызывающая язвы и гастрит): • Рак желудка: 47,8%. В пост всё не поместилось. Все остальные цифры по другим факторам в статье: https://telegra.ph/Kakie-tipy-raka-i-na-skolko-mozhno-predotvratit-izmeneniem-obraza-zhizni-07-13 Исследование в American Cancer Society Journals (11.07.24) Поблагодарить: 2202 2080 6129 0822 (Сбер) 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)

Как страны готовятся к пандемии H5N1 среди людей? • В США в мае закупили 5 млн доз британской вакцины CSL Seqiruss, защищающей людей от штаммов гриппа А H5. • Европейская комиссия в июне закупила 700 тысяч вакцины CSL Seqirus, оставляя при этом возможность закупить ещё 40 млн доз. • Финляндия в июне начала вакцинировать людей от птичьего гриппа, особенно работников на фермах с животными. • В июле Moderna в США получила 176 млн долларов для разработки вакцины на основе мРНК от птичьего гриппа. • По всей Западной Европе, Канаде и США начали тестировать образцы коровьей крови или молока на наличие там вируса. 1. Статья в Nature (12.07.24) Почему велики риски начала пандемии птичьего гриппа среди людей? Суть проблемы. В мире огромное количество коров, а H5N1 из клады 2.3.4.4b уже передаётся через молоко. Мы очень часто контактируем с коровами, то есть возможности вируса приспособиться к человеку сильно возросли за последние несколько месяцев. Шансы подавить вспышку H5N1 среди крупного рогатого скота всё меньше с каждым днём. Сейчас H5N1 из клады 2.3.4.4b не выглядит как вирус, способный вызвать пандемию среди людей. Но в случае быстро мутирующих вирусов гриппа всё может изменить появление одной или нескольких новых мутаций. Основное опасение заключается в том, что он может приобрести способность передаваться по воздуху, что может спровоцировать пандемию. Масштабы заражения. По примерным оценкам вирус перешёл от птиц к коровам ещё в ноябре 2023 года, но был обнаружен только в марте 2024 года. Иначе говоря, он успел широко распространиться среди коров. На данный момент H5N1 распространился на более 140 молочных ферм в 12 штатах США. В мире насчитывается целых 1,5 млрд коров, многие из них могут стать резервуаром для H5N1. Чем больше коров заражены, тем больше вероятность, что вирус эволюционирует и научится эффективно передаваться людям и среди людей. 2. Статья в Science (что конкретно нужно сделать, но не делается или делается лишь локально, 11.07.24) 3. Cтатья в Science (02.07.24) Если начнётся пандемия птичьего гриппа, люди старше могут быть защищены лучше молодых Предыдущий иммунитет против гриппа. Борьбу с новым штаммом гриппа наш иммунитет не будет начинать с нуля благодаря предыдущим инфекциям гриппа и вакцинациям. Но этот иммунитет вряд ли предотвратит серьёзный ущерб для глобального здравоохранения. Лишь у малого числа людей сейчас есть антитела против H5N1. То есть большинство людей будут восприимчивы к заражению. Почему пожилые люди лучше защищены? Во время пандемии свиного гриппа H1N1 в 2009 году 80% смертей пришлись на людей моложе 65 лет. У людей старше иммунитет может быть «натренирован» в результате заражения различными штаммами в молодости, похожими на H5N1. К слову, антитела против H1N1 (переболевших им в 2009 году) в 97% случаев реагируют и против H5N1. И это ещё не всё… Важно самое первое заражение гриппом. Самое первое заражение в детстве может определять, насколько вы устойчивы к тому или иному штамму гриппа. Если штамм гриппа похож на тот, которым вы впервые заразились, то вы устойчивее к заражение. • Люди старше. Родившиеся до 1977 года (H3N2 в 1968 и 1977 годах) часто впервые заражались вариантами, похожими на H5N1. В частности, примерная эффективность такой защиты: 75% от тяжелого течения инфекции и 80% от летального исхода при похожем вирусе гриппа. • Люди младше. Родившиеся после 1977 года заражались вирусом гриппа, похожим на H7N9, который сильно отличается от H5N1. 4. Статья в Nature (09.07.24) * На иллюстрации искусственно окрашенный вирус птичьего гриппа H5N1. Как вы можете заметить по дате публикаций, в научных журналах сейчас много и часто пишут про птичий грипп. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

✉️ Если не успеваете читать посты (очень кратко) Выбирайте интересную вам тему (жирным), если нужен конспект, кликайте на пожую [ccылку] с цифрой. Здесь то что вышло с 26 июня по 12 июля. Сон. Плохой сон нарушает память. Он мешает нейронным пульсациям, необходимым для преобразования краткосрочных воспоминаний в долгосрочные [1]. Продление жизни: • Приём мультивитаминов совсем не продлевает жизнь. Проверяли более 20 лет на ~390 тысячах людей [2]. • Раньше для продления жизни пробовали удалять стареющие клетки. Теперь узнали, что некоторые стареющие клетки (сенесцентные) выполняют важные для здоровья функции [3]. • Проверили на практике, действительно ли здоровые привычки влияют на долголетие: отсутствие злоупотребления алкоголем, отсутствие курения, занятия физической активностью и здоровое питание повышают вероятность дожить с минимум 80 лет до минимум 100 лет на 111% по сравнению с теми, кто пил много алкоголя, курил и т.д. [4]. Птичий грипп. Вариант H5N1, встречающийся в молоке коров, приобрёл способность заражать клетки млекопитающих, включая людей [5]. COVID-19: • Универсальная вакцина: создали и успешно проверили на животных вакцину и технологию, защищающую сразу от разных коронавирусов. Она особенна эффективна в комбинации с вакциной от COVID-19 [6]. • Постковид: антитела людей с постковидным синдромом, введённые мышам, вызывают у них похожие на постковидные симптомы, что подтверждает гипотезу о роли аутоантител в развитии постковида [7]. Мозг и болезнь Альцгеймера (БА). Если у матери были проблемы с памятью, ваш риск развития БА выше, в отличие от отца, в этом случае ваш риск возрастает только при нарушениях памяти у него до 65 лет [8]. Ожирение. Регулярные физические упражнения снижают хронического воспаление, которое может способствовать развитию болезней, связанных с обменом веществ: гипертонии, ишемической болезни сердца и диабета 2-го типа [9]. Если хотите завести ребёнка. В дни зачатия отцу желательно избегать нездоровой пищи: она изменяет митохондриальные тРНК сперматозоидов, что повышает риск метаболических нарушений у его сыновей (но не дочерей), включая диабет, ожирение и др. [10]. + Беременность. Синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) существенно повышает риски при беременности, поэтому его диагностирование важно для улучшения исхода родов [11]. Пожилым людям: • Всего 1 год тренировок с тяжёлыми весами позволяет пожилым людям сохранять подвижность на прежнем уровне на несколько лет вперед, в то время как у тех у не тренирующихся подвижность с каждым годом снижается [12]. • Ухудшение обоняния может быть ранним индикатором болезни Альцгеймера, поскольку связано с накоплением тау-белка в обонятельной системе мозга [13]. Другое: • Питание: рассказал про научно обоснованную диету EAT–Lancet и её влияние на психическое здоровье [14]. • Лекарства: привёл конкретные цифры, сколько стоит разработать новый препарат и как долго ждать его появления, если уже начаты исследования на людях [15]. • Инфекции: все патогены можно разделить на 4 категории по тому, людей какого возраста они чаще всего убивают [16]. • Рассказал, почему муравьи единственные животные, которые могу делать хирургические ампутации, как они их делают и как часто это спасает жизнь [17]. Если формат понравится, можно делать его, например, каждые выходные или раз в 2 недели. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

Риск смерти от инфекций в зависимости от возраста: 4 категории патогенов Вышло интересное исследование, которое показывает, что существующие инфекции можно разделить на 4 категории в зависимости от того, в каком возрасте наибольший риск смерти. Их все описывают U-, L-, W- и J-образные кривые. Ранее подобных всесторонних анализов возрастных причин летальности и от инфекций не проводилось. U-образная кривая (синим) — самая распространённая схема, когда инфекции чаще всего убивают в детстве и старости. Некоторые причины: • У детей: врождённые ошибки иммунитета (IEI), недоедание, недостаточно «натренированный» адаптивный иммунитет. • У пожилых: наследственный и приобретенный иммунодефицит. К приобретённому, например, относятся развитие аутоантител, нейтрализующих интерфероны и другие цитокины. Старение иммунитета. Фоновые серьёзные заболевания. Примеры. Этой схеме соответствуют 12 из 14 самых смертоносных бактерий: золотистый стафилококк, пневмококк, клебсиелла пневмонии и др.; большинство эндемичных инфекций (редких и распространённых); сезонный грипп А и B, туберкулёз, кишечные инфекции (ротавирусы, норовирусы). L-образная кривая (красным) — вторая по распространённости схема, инфекции чаще всего убивают в детстве, но взрослые и пожилые обычно защищены намного лучше. Некоторые причины: врождённые ошибки иммунитета. Далее кривая выходит на плато благодаря защите приобретённого иммунитета (антител и Т-клеток). Примеры. Оставшиеся 2 из 14 самых смертоносных бактерий: менингококк (вызывает менингококковую инфекцию) и Salmonella typhi (вызывает брюшной тиф); малярия, корь, вирусный энцефалит. Лучше всего понятны причины смерти от инфекций в начале и конце жизни человека. Но возрастная изменчивость к инфекциям в возрасте от 15 до 60 лет по большей части остаётся плохо изученной. W-образная кривая (зелёным): убивает чаще всего маленьких детей, молодых (~25–34 года) и старых. Высокая вирулентность патогена (тяжесть течения инфекции). Причины: у взрослых (серединка W) — отсутствие перекрёстного иммунитета к новому штамму вируса. Примеры. Грипп H1N1, вызвавший пандемию 1918 года — единственное исключение из всех пандемий. Например, другие пандемии гриппа следовали схеме U-образной кривой. J-образная кривая (жёлтым) — инфекции убивают самых маленьких детей и особенно часто убивают старых людей. Причины: всё те же у пожилых, включая аутоантитела против компонентов иммунной системы, возрастное ослабление иммунитета и т.д. Примеры. COVID-19 (SARS-CoV-2), MERS-CoV, лихорадка Западного Нила. Общая черта для всех кривых: в возрасте от 5 до 15 лет для большинства инфекций наблюдается наименьшая летальность, это характерно для всех кривых и многих патогенов. Исследование в Immunity (09.07.24) Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

И второй конспект... Аэробные упражнения у людей с ожирением эффективны для снижения хронического воспаления, приводящего к развитию серьёзных заболеваний Ожирение приводит к хроническому воспалению, что способствует развитию заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ: гипертонии, ишемической болезни сердца, диабета 2-го типа. Что сделали? В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании учёные решили проверить, может ли препарат против ожирения (лираглутид) или физическая активность (150 минут умеренной или 75 минут интенсивной физической активности в неделю) снизить хроническое воспаление. Результаты: лечение лираглутидом не уменьшало воспаление, однако регулярные физические упражнения ощутимо уменьшили уровень воспалительных цитокинов IL-6 и IFN-y (приводящих к хроническому воспалению). Причем эффект был больше у физически активных, но не принимающих препарат от ожирения по сравнению с физически активными и принимающими лираглутид. Обзор исследования на MedicalXpress (13.05.24) Поблагодарить: 2202 2080 6129 0822

Сейчас делаю дайджест новостей недели (как раньше), в том числе добавляю много кратких обзоров. Начал просматривать свои конспекты и заметил, что забыл выложить два готовых конспекта по исследованиям за май. Совершён важный шаг в создании универсальных вакцин против коронавирусов Механизм. Учёные объединили четыре рецептор-связывающих домена (RBD) различных коронавирусов в единую структуру и прикрепили её к наноклетке, чтобы создать квартетные наноклетки. Если объяснять упрощённо, то эти крохотные частички напоминают ёлку с ветками, на концах которых находятся белки разных вирусов, как показано на иллюстрации. После вакцинации иммунная система распознаёт сразу несколько антигенов разных вирусов, что стимулирует выработку перекрёстно-реагирующих антител. То есть эти наноклетки стимулируют выработку антител против широкого спектра вариантов и даже тех коронавирусов, которые не были включены в вакцину, что важно для разработки универсальных вакцин против коронавирусов. Проверка на животных. Квартетные наноклетки проверили на мышах. Наноклетки были эффективны против различных штаммов вирусов SARS-подобной группы, включая вирусы, которые не были включены в состав вакцины. Они вызывали выработку нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, SARS-CoV, а также против других коронавирусов, таких как WIV1, SHC014, RaTG13 и Rs4081. Что ещё интересно, если сперва ввести вакцину от COVID-19, а затем вакцину с наноклетками, то такая комбинация значительно повышает широту и силу иммунного ответа на различные варианты SARS-СoV-2. Практическая польза. Универсальные вакцины против широкой группы коронавирусов могут защитить как от текущих вариантов SARS-СoV-2, так и от будущих, возможно, более опасных штаммов коронавируса. Исследование в Nature Nanotechnology (06.05.24) Поблагодарить. За июль было мало донатов, поэтому ваша помощь сейчас будет особенно полезна: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

Найдена уязвимость ИИ, которая ставит под сомнение появление надежного сверхчеловеческого ИИ в ближайшее время В этот раз отвлечёмся от медицинских тем и поговорим про другие новости науки. В последнее время много специалистов в области искусственного интеллекта (ИИ) говорят о потенциальной угрозе от него. В том числе уважаемые учёные, создававшие технологии, используемые сейчас в ИИ. Например, если послушать лекцию Джеффри Хинтона в Оксфорде, то в некоторых случаях можно серьёзно обеспокоиться будущим ИИ и его использованием. Но недавно вышла новость, которая добавляет аргумент в пользу того, что создать сверхумный ИИ сложнее, чем может показаться. Суть уязвимости ИИ. Состязательные атаки — это специальные входные данные, которые побуждают ИИ совершать ошибки. Например, можно писать ChatGPT таким образом, чтобы он выдавал запрещённую или неверную информацию, несмотря на его обучение избегать таких ответов. Проблема в том, что пока не найдено надёжного способа защититься от таких атак. Как можно обыграть один из лучших ИИ. KataGo — один из лучших ИИ для игры в го. Он обыгрывает лучших игроков-людей с шансом, близким к 100%. И вот что интересно. Учёные создали специальных состязательных ботов, которые находят эксплойты (слабости) KataGo и используют их для победы. При этом сами состязательные боты играют не особо хорошо, и люди могут их обыграть. Но эти боты прекрасно обыгрывают KataGo. Как противостоять уязвимости ИИ? Учёные пробовали защитить KataGo от этих ботов тремя способами: • Обучение на ошибках: показывали KataGo позиции, на которых он ошибался, и заставляли учиться играть против этих ходов. Но состязательные боты всё равно находили новые эксплойты и обыгрывали один из лучших ИИ в 91% случаев. • Поэтапное обучение: KataGo тренировался против атакующего бота, потом атакующего бота обновляли для поиска новых слабостей и так далее. После 10 таких циклов состязательный бот всё равно находил эксплойты и выигрывал у KataGo в 81% случаев. • Новая модель: учёные создали нового бота на другой модели нейронной сети. Но и это не помогло, атакующий бот нашёл способ побеждать её в 78% случаев. Выводы. Даже у самого умного ИИ есть уязвимости, которые можно использовать. Если даже на примере ИИ KataGo, который играет в го намного лучше самых умных людей, не получилось найти защиту, то что уж говорить про большие языковые модели типа ChatGPT, которые вряд ли умнее самых умных людей. И мы ещё далеки от понимания того, как работают создаваемые сегодня ИИ. Статья в Nature (08.07.24) Препринт в arXiv (18.06.24)

Мало кто знает, что всего за ~3 месяца до начала вспышки SARS-СoV-2, которая затем переросла в пандемию COVID-19, в своём недавно созданном паблике в ВК я писал, что следующая пандемия гриппа — вопрос времени. (Когда я писал о 7 месяцах, то речь шла не о создании вакцины с нуля, а об обновлении вакцин от гриппа.) Тогда я случайно угадал с пандемией, но ошибся с вирусом. Нас ждал новый штамм коронавируса. В первые месяцы пандемии я начал делать сборник научных данных про COVID-19. В какой-то момент он разросся до материала с более 500 ссылками и на тот момент стал, скорее всего, самым большим сборником научно подтверждённых данных про COVID-19 в рунете, написанным по большей части одним человеком. В ВК его открыли более 125 тысяч раз и если верить статистике, примерно 1 из 5 открывших просмотрел его от А до Я, несмотря на его огромный размер. Я сотрудничал со многими прекрасными людьми, без которых сборник был бы совсем не такой. И были люди, которые помогали проверять сборник на ошибки. Это два немецких врача и два русских: многим здесь известный Алексей Водовозов (прекрасный человек, всегда с удовольствием с ним сотрудничал) и Ольга Кашубина (также замечательный и отзывчивый человек). Обновлял я его где-то в течение года, до ~2021 года, а потом перестал успевать, уж слишком много данных выходило. Как правило, такого рода сборники обновляет целая команда. Сейчас у нас на пороге новый вариант птичьего гриппа, который приобрёл мутации, позволяющие ему передаваться среди млекопитающих. Я бы совсем не хотел, чтобы столь быстро накапливающий мутации вирус приобрёл способность активно распространяться среди людей. Моя позиция в том, что лучше переоценить угрозу сейчас, чем потом напоминать себе, что уроки от пандемии COVID-19 не были усвоены. Кстати, дайте знать, если вас интересует ситуация вокруг птичьего гриппа, предыдущий пост собрал маловато внимания, создаётся впечатление, что тема птичьего гриппа пока что интересна далеко не многим.

Птичий грипп (H5N1) от молочных коров способен заражать млекопитающих, включая людей Почему это важно? Наиболее вероятная следующая пандемия может произойти из-за птичьего гриппа (H5N1). Опасность распространения вируса стала особенно высокой после вспышки птичьего гриппа среди крупного рогатого скота, впервые задокументированной 25 марта 2024 года. Вирус часто обнаруживался в молоке заражённых коров. Тогда были зафиксированы случаи перехода вируса на домашнюю птицу, летальные исходы у инфицированных кошек и заражения 4 работников молочных ферм. Поэтому отслеживание последних данных по теме сейчас очень важно. Что сделали в исследовании? Учёные выделили вирус H5N1 из молока инфицированных коров в Нью-Мексико, США. Затем они заразили мышей и хорьков (двух млекопитающих) этим вирусом, чтобы изучить его свойства. Хорьки — это хорошая животная модель для понимания передачи птичьего гриппа у людей, поскольку у хорьков наблюдаются схожие симптомы, иммунные реакции и развитие инфекции в дыхательных путях. Результаты Мутации. H5N1, обнаруженный в молоке у коров, может связываться с рецепторами как птиц, так и млекопитающих. H5N1 у крупного рогатого скота отличается от других H5N1 наличием мутаций в генах гемагглютинина (HA), что даёт ему возможность связываться с человеческими рецепторами. Вирулентность (тяжесть течения). H5N1 может вызывать тяжёлое заболевание при употреблении заражённого молока или при вдыхании заражённых частиц. У мышей вирус приводит к высокой летальности. Локализация вируса. Заражение как оральным (через рот), так и респираторным (через рот) путем может приводить к распространению вируса не только в верхних и нижних дыхательных путях. У млекопитающих вирус распространялся на другие органы, включая глаза, мозг, кишечник, печень, селезёнку, почки и сердце. Высокие вирусные титры обнаружены в носу, лёгких и мозге. Иногда вирус обнаруживался в молочных железах и сосках. Заражение: • Воздушно-капельная передача. H5N1 очень слабо передавался воздушно-капельным путём у хорьков. Это говорит о низкой вероятности воздушно-капельной передачи среди млекопитающих в природных условиях. • Вертикальная передача. Вирус может передаваться от лактирующих мышей к их детёнышам через молоко, то есть вертикальная передача вероятна. Пример на мышах: • 1-й день: после употребления молока заражённых коров уже начали наблюдаться первые симптомы инфекции; • 4-й день: вирус распространился на дыхательные и другие органы; • 6-й день: высокие титры вируса были обнаружены в носу, лёгких и мозге. Резюме. Экспериментально доказано, что H5N1 может передаваться млекопитающим, в том числе людям. H5N1 у мышей и хорьков может вызывать тяжёлое заболевание, поражая различные органы, включая лёгкие, мозг и молочные железы. Но вариант H5N1 от коров пока что не способен к эффективной респираторной передаче между млекопитающими и людьми. * Слева на картинке — вирус птичьего гриппа А (H5N1), справа — вирус человеческого гриппа A (H3N2). Исследование в Nature (08.07.24, полный документ размещаю в комментариях) Обзор от National Institutes of Health (NIH) (08.07.24) Поблагодарить и поддержать ежедневный выход конспектов по свежим исследованиям: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)

Как долго ждать появления нового препарата и сколько стоит его разработка? Дорого и долго — это одна из основных причин, почему так сложно дождаться тех препаратов, в которых отчаянно нуждаются многие люди. Это же и одна из ключевых причин того, почему сейчас не существует эффективных препаратов против простуды, но существует множество фуфломицинов. Если говорить конкретно, то насколько дорого вывести препарат на рынок и как много времени это занимает? Два свежих исследования отвечают на этот вопрос. Сколько стоит разработать эффективный препарат? Средняя стоимость разработки одного препарата: около 1 миллиарда долларов ($879,3 млн). Расположим их по стоимости разработки: • анальгетики и анестетики: $1756,2 млн. • препараты против рака: $1209,2 млн. • офтальмологические препараты: $1191,6 мл). • препараты для желудочно-кишечного тракта: $963,5 млн. • препараты для сердца и сосудов: $890,3 млн. • препараты для ЦНС: $894,6 млн. • препараты для эндокринной системы: $780,0 млн. • препараты для лечения болезней крови: $720,4 млн. • препараты для лечения заболеваний дыхательной системы: $686,4 млн. • дерматологические препараты: $683,1 млн. • иммуномодуляторы: $605,8 млн. • препараты для мочеполовой системы: $394,9 млн. • препараты против инфекций: $378,7 млн, что всё равно очень дорого. * Также учтите тот момент, что данные по стоимости собирались до 2018 включительно (а данные по времени разработки брались до 2022 года включительно), а затем долго анализировались. То есть сейчас стоимость будет ещё выше. Как долго ждать появления нового препарата? Среднее время от начала клинических исследований на людях и получения разрешения на продажу: 7,3 года. Минимальное время: 8 месяцев. Речь про две вакцины против COVID-19: Johnson & Johnson и BioNTech/Pfizer. Максимально время: 18 лет и 7 месяцев (223 месяца). Речь про оритаванцин — антибиотик для лечения кожных инфекций. Быстрее всего разрабатывали: препараты против COVID-19 (в среднем 1,3 года) и против Эболы (в среднем 5,5 лет). Факторы, ускоряющие разработку препарата: • чрезвычайные ситуации, связанные со вспышками инфекций: ускорение в среднем на 5,7 года. • использование условного разрешения на продажу (CMA): на 4 года. • комбинированные препараты: на 2,7 года Исследование в JAMA Network Open (стоимость, 28.06.24) Исследование в The Lancet Regional Health - Europe (время разработки, 24.06.24) Обзор в The Lancet Regional Health - Europe (04.07.24) Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560 (Тинькофф) 2202 2080 6129 0822 (Сбер)