Победим рак вместе. Знание - сила!

🦑Московский open-source оракул ESMO2024, часть 8: метастатический рак молочной железы (2/2) Вторая часть обзора исследований по метастатическому РМЖ, которые будут доложены в ходе ESMO2024. 🔹DETECT V – пертузумаб+трастузумаб в сочетании с рибоциклибом и эндокринотерапией или таксанами при HR+/HER-позитивном раке молочной железы – обновленные результаты III фазы (350MO) Первые результаты исследования (n=271) докладывались ранее и показали, что отказ от химиотерапии и назначение только эндокринотерапии в этом контексте не ухудшает результаты лечения по сравнению с таксанами. Сейчас представят обновленные данные, полагаю, ничего не изменится. 🟰Прогноз результатов: невнятные. 🔹Тибремциклиб (BPI-16350) + фулвестрант против фулвестранта и плацебо во 2+ линии эндокринотерапии метастатического HR+/HER-негативного РМЖ – исследование III фазы (320MO) Очередной CDK4/6i покажет, что его добавление к фулвестранту улучшает ВБП по сравнению с плацебо. Препарат родом из Китая. ➕Прогноз результатов: исследование позитивное. Еще один препарат этого класса. 🔹ABIGAIL – абемациклиб + эндокринотерапия с коротким курсом химиотерапии паклитакселом в первой линии терапии метастатического HR+/HER2-негативного РМЖ у пациенток агрессивным течением болезни (LBA23) Рандомизированная 2 фаза (n=160), включает пациенток с признаками неблагоприятного прогноза (висцеральные метастазы, негативные РП, высокая активность ЛДГ, ранняя эндокринорезистентность и так далее). 12 недель еженедельного паклитаксела с последующим переходом на абему + ЭТ или сразу абема + ЭТ. Гипотеза – что отказ от химиотерапии не только не приведет к ухудшению результатов, но и позволит увеличить 12-недельный ORR с 15 до 30%. Что-то подсказывает, что этого не произойдет, скорее – равнозначные результаты (примерно как в RIGHT Choice) ➖Прогноз результатов: негативное исследование, но результаты формально одинаковые. 🔹Результаты исследования I фазы препарата ESG401 при различных подтипах метастатического РМЖ (349MO) Препарат – новый китайский конъюгат (ADC) к TROP2, пресс-релизы по результатам отсутствуют. Полагаю 20-30% ORR при различных подтипах. ➕Прогноз результатов: исследование позитивное, «заслуживает дальнейшего изучения» 🔹Дополнительный анализ иccледования DAISY – механизмы резистентности к трастузумаб дерукстекану (343MO) Здесь без прогнозов – просто интересное исследование о «гонке вооружений» между опухолевыми клетками и T-Dx.

🦑Московский open-source оракул ESMO2024, часть 7: метастатический рак молочной железы (1/2) Очень много исследований по РМЖ - как в метастатике, так и при локализованных стадиях. Первая часть выпуска Оракула по метастатическому РМЖ. 🔹DESTINYBreast-12 – T-Dx при метастатическом HER2+ РМЖ у предлеченных пациенток с или без метастазами в ЦНС – исследование III/IV фазы (LBA18) Исследование (n=500), призванное еще раз подтвердить эффективность трастузумаб дерукстекана в лечении метастатического HER2+ РМЖ, особенность – крупная когорта пациенток с метастатическим поражением головного мозга. Пресс-релизы по результатам отсутствуют, но с учетом уже имеющихся данных – полагаю, что все получилось. ➕Прогноз результатов: исследование позитивное. 🔹ICARUS-BREAST01 – патритумаб дерукстекан (HER3-Dx) при метастатическом HR+/HER-негативном РМЖ – исследование 2 фазы (340O) Исследование 2 фазы (n=100) моноклонального антитела к HER3, конъюгированного с полюбившемся всем нам дерукстеканом при HR/HER2-негативном, но позитивном по экспрессии HER3 РМЖ. В ранее представленных данных было показано 29% ORR на фоне применения препарата. Сейчас будут обновленные данные. И хотя до этого при НМРЛ препарату не очень повезло с ускоренным одобрением FDA при НМРЛ (производственные не с эффективность, но с производством) – надеюсь, в этот раз все получится и скоро мы увидим 3 фазу. ➕Прогноз результатов: исследование позитивное, «заслуживает дальнейшего изучения» 🔹CAPItello-290 – капивасертиб + паклитаксел при метастатическом тройном негативном РМЖ (LBA19) Попытка улучшить результаты лечения наиболее агрессивного подтипа рака молочной железы за счет добавления AKT-ингибитора к стандартной химиотерапии, к сожалению, оказалась неудачной – в июне 2024 года AstraZeneca анонсировала негативные результаты этого исследования (n=923). Капивасертиб не смог улучшить общую выживаемость пациенток ни в общей популяции исследования, ни в биомаркерной популяции (PIK3CA, AKT1 или PTEN). ➖Прогноз результатов: исследование негативное. 🔹BOOG 2013-01/Triple-B – карбоплатин+циклофосфамид vs паклитаксел ±атезолизумаб в первой линии терапии метастатического ТН РМЖ – рандомизированное исследование IIb фазы (LBA20) Первичная конечная точка исследования биомаркерная – оценить, позволяет ли оценка «BRCA-подобного» фенотипа опухоли предсказать эффективность применения алкилирующих препаратов при этом заболевании. А еще в исследовании есть 17 вторичных конечных точек, оценивающих всякое разное, включая ВБП, ORR, ОВ и прочее. Исследование со слегка безумным дизайном, многострадальное – первичная точка менялась по ходу проведения исследования, а проводится оно уже более 10 лет. Дозы исследуемого режима – максимально странные (циклофосфамид 600 мг/м2 + карбоплатин AUC5 – каждые 28 дней). ➖Прогноз результатов: исследование негативное. 🔹Ивонесцимаб + ХТ в первой линии терапии тройного негативного РМЖ (347MO) Биспецифическое моноклональное антитело к PD-1 и VEGF, первоначально разработанное китайской фармацевтической компанией Akeso. У молекулы есть определенные успехи в лечении НМРЛ, но, к сожалению, пока что «новые» иммуноонкологические агенты и «старые» антиангиогенные препараты не продемонстрировали значимых успехов в лечении РМЖ. Не думаю, что это исследование станет исключением. ➖Прогноз результатов: исследование негативное. 🔹PM8002/BNT327 + наб-паклитаксел в первой линии терапии ТН РМЖ – исследование Ib/II фазы (348MO) Тоже биспецифик, антитело к PD-L1 & VEGF-A от BioNTech – разработчика первой в мире и второй в России антиковидной вакцины. Как и в предыдущем исследовании – сомнения одолевают. ➖Прогноз результатов: исследование негативное.

Апиксабан после хирургического лечения и выписки из стационара у пациенток со злокачественными опухолями репродуктивной системы Ретроспективное исследование, апиксабан (2,5 мг х 2 раза в сутки 14 или 28 дней после операции и выписки из стационара, в зависимости от риска по шкале Caprini, n=490) vs эноксапарин (0,4 мл х 1 раз в сутки 28 дней, n=138). Профилактику тромбоэмболических осложнений начинали перед хирургическим лечением. В стационаре пациенты находились в среднем течение 1-2 дней и получали инъекционные антикоагулянты. После выписки из стационара пациенты получали или эноксапарин 28 дней, или апиксабан (при 5-6 баллах по шкале Caprini - 14 дней , при 7 и более - 28 дней). Оценивалась частота кровотечений (+60 дней после операции) и ТЭЛА (90 дней). Основные результаты: 🔹Частота кровотечений - 0,2% и 0,1%, соответственно; 🔹ТЭЛА - 2,4% и 2,1% (aOR 1,02; p>0,99); 🔹Частота лапароскопических вмешательств - 37.3% в группе апиксабана, в группе эноксапарина - 21.7%. Результаты исследования показывают безопасность и эффективность апиксабана в этом контексте. В рекомендациях NCCN, также отражено, что у пациенток после операций на женских половых органах, может быть назначен апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 7-28 дней после операции вместо эноксапарина. P.S. Почему это исследование важно - мы понимаем, что пациентам высокого риска НМГ необходимо вводить 7-28 дней после операции (в зависимости от факторов риска), но многие пациенты прекращают введение препаратов после выписки. Препарат дорогой, вводить надо подкожно и иногда целых 28 дней. А вот принимать таблетки всегда проще.

Периоперационная химиотерапия у больных  операбельным раком желудка азиатской популяции. Отдаленные результаты рандомизированного исследования PRODIGI. В исследование были включены пациенты раком желудка cT2-3N+M0 или cT4N0M0. Больных рандомизировали на две группы: В первой группе пациентов (n=238) проводили неоадъювантную ХТ (3 цикла, доцеткасел+оксалиплатин+S-1) затем оперировали и далее проводили 8 циклов хт препаратом S-1. Второй группе пациентов(n=246) выполняли операцию и далее назначали S-1 в монорежиме 8 циклов. Медиана наблюдения составила 99,5 мес. По сравнению с адъювантной терапией, проведение периоперационной терапии значительно увеличило общую выживаемость пациентов (HR 0,72; P = .027), а 8-летняя общая выживаемость составила 63,0% и 55,1% соответственно. Периоперационное лечение также значительно улучшило выживаемость без прогрессирования (HR, 0,70; P = .016). В общем, периоперационная химиотерапия добралась и до азиатских стран,  и видимо прочно там уже укрепляется. Осталось уговорить азиатских хирургов. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.23.02167 Ссылка на полную версию статьи в комментариях