Zmall Pharma
Відкрити в Telegram
Заметочки Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти) Место для дискуссий - https://t.me/smallpharm_talk Место для интересностей - https://sponsr.ru/smallpharma/
Показати більше3 307
Підписники
-124 години
-17 днів
-1230 день
Архів дописів
3 307
Так, котики, а знаете какой самый дешёвый источник дофамина, норадреналина и ВНЕЗАПНО кортизола?
Острый булдак под ост из второго хитмана (который сайлент ассасин).
3 307
Repost from Докторские байки
Varigrad - девятикамерный градиент-формер эпохи титанов
Во многих методах хроматографической очистки белки элюируют с колонки, изменяя содержание элюирующего компонента в буфере.
При ионообменной хроматографии самый простой способ элюции - промыть колонку раствором с высокой концентрацией соли (ударом). Но тогда с колонки сойдут практически все связанные белки одновременно. Можно проводить элюцию порциями, постепенно повышая концентрацию соли. Это уже позволяет получать более чистый препарат (ступенчатая элюция). Однако самый тонкий вариант - градиентная элюция, при которой концентрация соли повышается непрерывно. По сути, это разновидность ступенчатой элюции с очень маленькими шагами.
Для создания градиента концентрации соли в современных хроматографических системах смешивают буферы с низким и высоким содержанием соли, подавая их с разной скоростью и смешивая в миксере. А если под рукой нет автоматической хроматографической системы, можно использовать градиент-формер и перистальтический насос.
Чаще всего градиент-формер представляет собой два цилиндра, соединенных между собой и с отводом на колонку. Один цилиндр называется смесительной камерой. В нем исходно находится буфер с низкой концентрацией соли и установлена мешалка. Когда насос отбирает жидкость из смесительной камеры и подает ее на колонку, уровень жидкости снижается, и туда начинает поступать буфер из второго цилиндра с высокой концентрацией соли. Растворы постоянно перемешиваются, а смесь непрерывно подается на колонку. Так формируется плавный градиент концентрации соли, который позволяет разделять белки с близким зарядом. Примеры таких градиентных устройств можно найти здесь и здесь.
Двухкамерный градиент-формер позволяет получать линейные, вогнутые и выпуклые градиенты. Однако с его помощью нельзя реализовать более сложные профили - S-образные, зеркальные или составные.
В 1960-х годах, в эпоху титанов, Петерсон и Собер - создатели ионообменных целлюлоз DEAE-cellulose и CM-cellulose - предложили невероятный вариант градиент-формера с девятью камерами - Varigrad!
Varigrad - это многокамерный градиент-формер для хроматографии, созданный для получения градиентов элюента практически произвольной формы, а не только простых линейных или экспоненциальных профилей. Главная идея состояла в том, что вместо двух сосудов использовалась серия одинаковых камер, соединенных между собой. Все камеры находились в гидростатическом равновесии, и по мере отбора жидкости из первой камеры это равновесие постоянно восстанавливалось за счет перетекания раствора между соседними камерами. При этом каждая камера непрерывно перемешивалась собственной мешалкой.
Varigrad позволял не просто изменять концентрацию соли от 0 до 100 %, а распределять элюирующую силу именно там, где она необходима для эффективного разделения. Если в определенной области хроматограммы пики выходили слишком плотно, градиент можно было сделать более пологим. Если же пики были чрезмерно растянуты, градиент можно было сделать более крутым. Таким образом удавалось создавать профили с локальными ускорениями и замедлениями изменения концентрации соли.
Этот прибор выпускался в 1960-1970-х годах и послужил одним из прототипов систем формирования градиента в первых автоматических аминокислотных анализаторах.
Градиенты сложной формы широко используются и сегодня. Однако сейчас их почти никогда не получают с помощью механических многокамерных устройств типа Varigrad. Вместо этого форму градиента программирует насосная система современных хроматографов. Профиль элюции разбивают на отдельные участки, для каждого из которых задают собственный локальный градиент, изменяя соотношение подаваемых буферов.
Красота, которую мы потеряли!
3 307
Repost from Русский императив
В юности подлые русские оккупанты колонизировали Азербайджан и насильно вывезли и удерживали Ильхама Алиева в Москве.
Под страхом расстрела оккупанты учили бедного Ильхама в МГИМО, хотя он с детства хотел торговать помидорами и базиликом с белой Газели на трассе Баку-Гянджа.
Беда пришла откуда не ждали, последней каплей, добившей Ильхама, стал тот факт, который будущий президент Азербайджана узнал в московской аспирантуре:
- одним из главных русских оккупантов Азербайджана является его отец - руководивший азербайджанским КГБ и возглавлявший республику в должности Первого секретаря ЦК Компартии Азербайджанской ССР.
От этой грустной истории плакала половина рынка «Садовод».
Русский императив
3 307
Repost from Γρηγόριος Μιχαήλ
"...лишённая возможности именовать улицы и города и астероиды, человеческая природа, с её потребностью Давать Имена, всё равно находит выход своей творческой энергии, пусть и довольно специфический..."
3 307
Repost from Заметки лабораторного кота
Ещё одна интересная работа о применении искусственного интеллекта для моделирования белков.
Группа исследователей из Германии и Канады опубликовала в Nature Chemical Biology работу, где описали, как они с помощью разработанного ими подхода под названием CANVAS моделировали de novo ферменты на основе TIM-баррелей.
Это не первая работа по созданию каталитического центра de novo. Ещё в далёком 2008 году группа Дэвида Бейкера и Дэна Тавфика с использованием деревянных счетов тогдашней вычислительной техники показала, что можно проектировать активный центр фермента с нуля, используя квантово-механические расчёты и встраивая их в существующие природные каркасы. Из 59 дизайнов восемь показали активность, а лучший из них позволял достичь ускорения реакции реакции примерно в 10⁵ раз, а направленная эволюция позволила увеличить эффективность ещё в 200 раз. Однако этот подход был ограничен использованием природных каркасов, которые не всегда могли обеспечить оптимальную каталитическую геометрию.
В 2016-ом году, другая группа впервые создала белок, который сворачивался в стабильную структуру TIM-баррел, не имея аналогов в природе. Однако этот каркас был функционально «пустым», т.е. он не выполнял никакую функцию.
В последней работе авторы впервые объединили эти два результата: они смоделировали с нуля TIM-баррель, сконструировав его таким образом, чтобы каталитические остатки были закреплены в нужной геометрии вокруг карман для связывания субстрата. Изучение кристаллической структуры подтвердило точность дизайна, а полученная каталитическая активность превышала результаты предшественников на несколько порядков. Корреляция симуляций с экспериментальной активностью позволила ввести понятие «каталитической компетентности» как предсказательного критерия.
Таким образом, впервые создан полностью новый фермент, где и каркас, и каталитический центр спроектированы с нуля, а не заимствованы у природы.
3 307
Repost from BioScience notes
Американские биотехи начали скрывать свои разработки. Боятся… 🤷🏻♀️
Еще несколько лет назад молодые биотех-компании в США старались как можно больше рассказывать о своих проектах. Публикации, всякие конференции, презентации для инвесторов - чем больше шума, тем проще привлечь деньги, понятно 💵
Но вот сейчас что-то поменялось. По данным Endpoints и The Wall Street Journal, некоторые американские стартапы сознательно перестают раскрывать детали своих разработок. Некоторые даже отказываются выступать на конференциях и общаться с венчурными фондами. Ну вот даже представить сложно.. как это вообще?
А причина не сказать что неожиданная - страх, что китайские компании слишком быстро воспроизведут идею и первыми доведут ее до клиники✔️
Понятно только то, что сегодня во многих случаях клинические исследования в Китае точно проходят быстрее и дешевле, чем в США. Но копировать?? Есть сомнения 🤨
Как думаете, страх оправдан?
Подписывайтесь ⚡️
Здесь мы разбираем самые интересные истории из мира биотеха и фармы
3 307
Repost from Медач | Medical Channel
🦠 CAR-T терапия уже изменила прогноз в онкогематологии, но ее конвенциональный формат остается сложным: аферез, индивидуальное производство клеток, лимфодеплеция, ожидание и высокая стоимость. Новый подход предлагает более смелый способ: доставить CAR-трансген прямо в организм и перепрограммировать собственные Т-клетки пациента непосредственно внутри пациента.
🔗 О том, что из этого получилось, читайте в посте
#medach_new #гематология #онкогематология #онкология #иммунология #генная_инженерия #car-t
3 307
Пришёл гравер для чистовой обработки после 3D-печати.
После первого теста не удержался, и сказал камню - "С вас пять тысяч, потом на чистку запишитесь".
3 307
Спустя три месяца впервые снова запустил свой 3D-принтер.
Ощущение похоже на ритуал активации СШК Тёмной Эры Технологий, лол.
3 307
Уважаемый Микола видимо не в курсе, что "жилкооператив" (aka HOA, Homeowners Association) - это при покупке жилья в тех же США не просто рэд-флаг, а ИМЕНИ ВЛАДИМИРА ИЛЬИЧА ЛЕНИНА КРАСНОЕ ГВАРДЕЙСКОЕ РЕВОЛЮЦИОННОЕ ЗНАМЯ. От HOA люди бегают как от прокажённых, исключения составляют случаи, когда "парень который знает парня" может уверенно заявить - "Здесь HOA нормальные, ДАЖЕ НЕ СМОТРЯТ НА ЦВЕТ ЗАБОРА И ВЫСОТУ ГАЗОНА, а просто собирают деньги на вывоз мусора, как в наших СНТ".
3 307
Repost from Сфероиды и ствижженое
#WUT
Боитесь ли вы тараканов?
Боитесь ли вы дистанционно-управляемых тараканов киборгов?
Боитесь ли вы дистанционно-управляемых амфибийных тараканов-киборгов в кибер-броне?
А ПОРА
3 307
Ёбушки-воробушки, жители Британистана выдали попытку косплея Вархаммера)))))000
Правильно говорить не "Imperial Organoid Facility", а "Милостью Аллаха всемогущего, Organoid Facility вилайата Британистан".
3 307
Только начав писать обзор мы понимаем, что вообще ничего не понимаем.
И никто нихуя не понимает.
