Метаболическое здоровье 🌱 Наталья Кузнецова

Все это приводит к тому, что адипоцит постепенно перестает выполнять свою первоначальную задачу — безопасно хранить жир. Вместо этого он начинает выделять в окружающую ткань свободные жирные кислоты и многочисленные сигнальные молекулы, сообщающие организму о возникшей перегрузке. Именно в этот момент жировая ткань перестает быть просто депо энергии и начинает вести себя как воспаленный орган. Одновременно происходят изменения, которые еще двадцать лет назад казались совершенно неожиданными. Вокруг увеличенных и поврежденных адипоцитов начинают накапливаться клетки иммунной системы, прежде всего макрофаги. Их первоначальная задача вполне физиологична: удалить погибающие клетки, очистить ткань от поврежденных структур и помочь восстановлению. Однако если избыток энергии сохраняется постоянно, макрофагов становится все больше, и они начинают сами активно выделять провоспалительные цитокины, поддерживая хроническое воспаление. Важно подчеркнуть, что речь не идет о воспалении в привычном понимании этого слова. Здесь нет высокой температуры, покраснения, сильной боли или гнойного процесса. Это так называемое хроническое вялотекущее низкоинтенсивное воспаление, которое может существовать годами, практически никак не проявляя себя клинически. Именно оно сегодня считается одним из важнейших механизмов развития инсулинорезистентности. Еще более интересным оказалось то, что жировая ткань начинает менять состав синтезируемых гормонов и сигнальных молекул. Если у здорового человека они преимущественно поддерживают нормальную чувствительность тканей к инсулину и помогают регулировать энергетический баланс, то при увеличении висцеральной жировой ткани это равновесие постепенно нарушается. Одним из первых был открыт лептин — гормон, который вырабатывается преимущественно адипоцитами и сообщает головному мозгу о количестве накопленной энергии. Казалось бы, чем больше жировой ткани, тем выше должен быть уровень лептина и тем слабее аппетит. Однако на практике все оказалось значительно сложнее. У большинства людей с ожирением концентрация лептина действительно повышена, но гипоталамус постепенно перестает полноценно реагировать на его сигнал. Возникает состояние, напоминающее инсулинорезистентность, которое получило название лептинорезистентности. Организм словно перестает замечать, что энергетические запасы уже переполнены, и чувство голода сохраняется несмотря на избыток жировой ткани. Не менее важную роль играет адипонектин — еще один гормон жировой ткани, который, вопреки ожиданиям, ведет себя совершенно иначе. Чем меньше жировой ткани и чем лучше ее метаболическое состояние, тем выше уровень адипонектина. Он улучшает чувствительность тканей к инсулину, стимулирует окисление жирных кислот, уменьшает воспаление и оказывает защитное действие на сосудистую стенку. Однако по мере прогрессирования ожирения его концентрация постепенно снижается, лишая организм одного из важнейших механизмов естественной защиты. Наконец, гипертрофированные адипоциты и окружающие их макрофаги начинают активно вырабатывать целый ряд провоспалительных цитокинов, среди которых наиболее хорошо изучены фактор некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6). Эти молекулы первоначально предназначены для участия в иммунной защите, однако при хроническом избытке жировой ткани они начинают постоянно циркулировать в крови и вмешиваться в работу инсулинового сигнального пути, усиливая нарушения, о которых мы уже говорили в начале главы. Таким образом, воспаление становится не следствием инсулинорезистентности, а одним из факторов, поддерживающих и усиливающих ее развитие...