Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞

NTRK-ингибиторы в терапии глиобластом: клинические случаи Недавно наткнулась на клин.случай успешного (для глиобластомы это можно назвать успешно) применения энтректиниба у пациента с рецидивирующей глиобластомой с GOPC-ROS1 фьюжном . Пациенту 68 лет была диагностирована глиобластома в январе 2020 . Он получил стандартное лечение : резекция опухоли, химиолучевая терапия и 12 курсов темозоломида до ноября 2021. Уже в январе 2022 по МРТ был выявлен рецидив заболевания. Тогда образец опухоли отправили на NGS ( FoundationOne CDx). Помимо типичных находок для глиобластомы (PTEN loss, CDKN2A/B loss, мутация промотера TERT , мутации EGFR) , был выявлен фьюжен GOPC-ROS1 . Стоит заметить, что по данным ИГХ ранее образец был ROS-1 негативен . Учитывая данную находку, пациент был включен в клиническое исследование с энтректинибом , получал его 600 мг ежедневно . После двух месяцев терапии был зарегистрирован частичный ответ согласно критериям RANO , а после 4 месяцев терапии - полный ответ , продолжавшийся следующие полгода. Серьезной токсичности отмечено не было. В январе 2023 вновь был выявлен рецидив заболевания в виде появление нового очага в головном мозге. Пациенту проведено оперативное вмешательство, терапия энтректинибом остановлена . На момент написания случая пациент получает симптоматическую терапию. В литературе ранее также были описаны подобные кейсы: - Один из первых клин. случаев эффективности NTRK ингибиторов при опухолях ЦНС был опубликован в 2018 году. 3-летней пациентке спустя 4 месяца после прогрессирования на стандартной терапии в виде резкого клинического ухудшения (рвота, сонливость, трудности при ходьбе) , а также появление опухолевых узлов в головном мозге, учитывая наличие ETV6-NTRK3 фьюжена, был назначен ларотректиниб . Через 4 недели применения, у пациентки прекратились вышеописанные симптомы и противоотечная терапия дексаметазоном была прекращена. К 8 неделе она бегала, танцевала и продолжала осваивать новые слова и речь. Побочных эффектов, связанных с приемом ларотректиниба, не наблюдалось. МРТ, проведенная через 8 недель терапии, показала уменьшение увеличения супраселлярной массы, уменьшение всех метастатических узлов. МРТ через 5 месяцев подтвердила положительный эффект. На момент написания статьи, через 9 месяцев после начала приема ларотректиниба, пациентка продолжала лечение без каких-либо побочных эффектов. - Специалистами НМИЦ Рогачева был опубликован клин. случай терапии энтректинибом у ребенка с глиомой высокой степени злокачественности, обладающей ETV6-NTRK3 фьюженом. Энтректиниб был назначен пациенту во 2 линии терапии, в дозе 100 мг ежедневно, был достигнут полный ответ, длившейся по меньше мере 8 месяцев (на момент публикации статьи). Исследование энтректиниба 1/2 фазы STAR TREK-NG (NCT02650401) продемонстрировало обнадеживающие результаты у пациентов с опухолями ЦНС младше 22 лет, с NTRK или ROS1-фьюженом. Среди взрослых пациентов первый случай успешного применения энтректиниба был описан у пациента с рефраткерной глиобластомой с BCR-NTRK2 фьюженом. Спустя 15 месяцев применения у пациентки зарегистрировано прогрессирование заболевания . Ретроспективный анализ полногеномного секвенирования выявил только два релевантных события - это мутация гена BRAF и слияния NTRK (ESCAT I-II). Клинических данных по эффективности NTRK ингибиторов немного, но эффективность и переносимость такого лечения обнадеживает. Статья о первом клиническом случае будет в комментариях

Классная новость !

КИ ПО ЛЕЙОМИОСАРКОМЕ В НМИЦ Блохина открыт набор для пациентов с неоперабельной или распространенной (но доступной для биопсии) лейомисаркомой мягких тканей или матки Обязательные критерии включения: отсутствие в анамнезе химиотерапии с Будет проводиться новая схема лечения: трабектедин + докосрубицин Свою заявку на участие и данные анамнеза можно прислать на почту: [email protected], [email protected] или [email protected]

9 мая 2014 вышло новое издание Educational book от ASCO по глиомам низкой степени злокачественности Главное: - Максимально безопасная резекция опухоли остается важным первым шагом в лечении глиомы низкой степени злокачественности. Оптимальная послеоперационная терапия для пациентов с глиомой низкой степени злокачественности зависит от нескольких факторов, специфичных для пациента и заболевания, и может включать наблюдение, лечение ингибиторами IDH или BRAF, а также лучевую и/или химиотерапию. - IDH1\2 и BRAF альтерации часто встречаются при глиомах низкой степени злокачественности, поэтому всем пациентам рекомендуется тестирование на мутации в генах BRAF и IDH1\2 - BRAF ингибиторы могут быть использованы в первой линии терапии глиом - Терапия ингибиторами IDH эффективна для замедления прогрессирования заболевания у пациентов с IDH1, IDH2-глиомой, и может быть рассмотрена у тех, кто не получал лучевую или химиотерапию. К сожалению, данная опция пока что не актуальна для России. Полный текст статьи в комментариях ниже

Свежие рекомендации по карциноме Меркеля от ESMO ▶️Карцинома Меркеля - крайне редкое новообразование кожи, встречающееся у пожилых пациентов (медиана возраста 76 лет). Больше всего случаев выявлено в Австралии. ▶️Карцинома Меркеля ассоциирована с заражением полиомавирусом клеток Меркеля(примерно 80% случаев), а также с воздействием ультрафиолета и у иммунокопрометированных пациентов (пренесших трансплантацию костного мозга, у ВИЧ-инфицированных). ▶️Клинически карцинома Меркеля представляет собой розовое или красно-фиолетовое, безболезненное, плотное, быстро растущее образование на коже в форме купола или красной бляшки размером от 1 до 2 см на участках кожи, открытых солнцу. ▶️Для постановки диагноза необходимо выполнить биопсию образования с биопсией сторожевого лимфоузла (БСЛУ). КТ\МРТ трех зон или ПЭТ-КТ по возможности. При поражении кожи головы необходимо выполнить исследование этой области. ▶️Гистологическое исследование после эксцизионной биопсии должно включать размер опухоли; вовлечение других структур, таких как фасции, мышцы, хрящи или кости; хирургические края; глубину опухоли; лимфоваскулярную инвазию; внутриопухолевую инфильтрацию лимфоцитами; иммуногистохимический профиль; статус MCPyV и митотический индекс. ▶️Лечение при местно-распространенной болезни включает в себя широкое иссечение опухоли с краями 1-2 см + БСЛУ. При опухолях диаметром более 1 см и/или с негативными прогностическими признаками (стадия IB) рекомендуется адъювантная лучевая терапия в дозе 50-60 Гр на ложе опухоли. При метастатическом заболевании рекомендуется использование иммунотерапии в 1 и 2 линиях лечения. Авелумаб, пембролизумаб, ретифанлимаб и ниволумаб показали эффективность в лечениии метастатической карциномы Меркеля. Авелумаб и ретифанлимаб одобрены EMA и FDA, пембро одобрен только FDA, а ниволумаб не одобрен пока что нигде. Полная статья с рекомендациями в комментариях

Исследование SPEARHEAD-1: Т-клеточная терапия для синовиальной саркомы Недавно в Lancet были опубликованы результаты исследования 2 фазы , где была показана эффективность аутологичного Т-клеточного продукта afamitresgene autoleucel у предлеченных пациентов с синоваильной саркомой и миксоидной липосаркомой. 52 пациента из США, Канады и Европы в период с декабря 2019 по июль 2021 получили введение afami-cel. ▶️Критериями включения были : - диагноз синовиальной саракомы, миксоидной круглоклеточной саркомы (подтвержденной цитогенетически) - возраст от 16 до 75 лет - позитивный HLA-A*02* гаплотип (кроме HLA-A*02:05) - экспрессия MAGE-A4 (соответствие критериям оценивалось по шкале MAGE-A4 P, рассчитанной по формуле (процент окрашивания опухоли при интенсивности ≥2) плюс (процент окрашивания опухоли при интенсивности ≥3), что дает диапазон от 0 до 100. Чтобы соответствовать требованиям, образцы пациентов должны были иметь показатель P, равный 30 или более). ▶️Из 373 пациентов, прошедших предварительный скрининг на соответствие критериям HLA, экспрессию MAGE-A4 , у 105 (28%) был обнаружен как подходящий аллель HLA-A*02, так и экспрессия MAGE-A4. 🧬Afamitresgene autoleucel (или афами-сель) - это аутологичный CD4+ и CD8+ Т-клеточный продукт, трансдуцированный с помощью самоинактивирующегося лентивирусного вектора для экспрессии специфичного к MAGE-A4 рецептора, повышающего его аффинность. 📍Предварительная эффективность afami-cel была продемонстрирована в ходе исследования 1 фазы. 📍MAGE-A4 - это раково-тестикулярный антиген, экспрессирующийся в тканях различных солидных опухолях, включая синовиальную саркому и миксоидную круглоклеточную липосаркому, и является многообещающей мишенью для иммунотерапии. ▶️После периода скрининга, пациентам была выполнена процедура лейкафереза с целью получения аутологичных Т-лимфоцитов. CD4+ и CD8+ Т-клетки были трансдуцированы лентивирусным вектором третьего поколения, чтобы усилить повышенное сродство Т-клеточного рецептора, распознающего пептидную последовательность MAGE-A4 GVYDGREHTV, которая представлена как HLA-A*02. Затем образцы были криоконсервированы. С целью лимфодеплеции пациенты получили стандартную терапию флударабином и циклофосфамидом, за несколько дней до инфузии afami-cel. 📍Результаты Большинстов пациентов в исследовании имели диагнох синовиальной саркомы (44), у 8 была миксоидная липосаркома. * Частота объективных ответов составила 39% в группе СС и 25% в группе МЛС. * Медиана длительности ответа была 11.6 мес.(95% CI 4.4–18.0) 📍Побочные эффекты Синдром выброса цитокинов случился у 37 из 52 пациентов. Цитопения была самым частым побочным эффектом (лимфопения у 96%, нейтропения у 85% и лейкопения у 81%. Авторы отметили, что это исследование ограничено его одноэтапным, нерандомизированным дизайном, который не позволяет сделать вывод о том, что афами-сель превосходит химиотерапию при лечении рефрактерной синовиальной саркомы и миксоидной круглоклеточной липосаркомы. Однако учитывая редкость сарком (заболеваемость миксоидной круглоклеточной липосаркомой составляет 1,55 случай на миллион человек в год, а синовиальной саркомой - 1,67 на миллион человек в год), отсуствие единой стандартной второй линии химиотерапии (что затрудняет выбор метода сравнения для раномизированного исследования), требования к типированию по HLA*A-02 и экспрессии MAGE-A4 (что еще больше затруднило бы набор пациентов), провести рандомизированное исследование кажется нереализуемой задачей. Статья будет в комментариях

🧨

3 апреля в 15:00! Вопросы эксперту! В прямом эфире буду задавать Александру Александровичу Феденко миллион вопросов о саркомах Зарегистрироваться на вебинар можно с помощью нашего бота! @monday_mrng_bot И там же можете задать вопрос эксперту, а самые интересные вопросы я озвучу во время вебинара! Вопросы могут быть любыми, главное, чтобы они касались сарком! Важно! Если вы уже использовали бот для записи на предыдущий вебинар, но сейчас надо будет заново нажать кнопку START. Ждем вас и ваших вопросов!

Интересные данные

Адъювантная терапия иматинибом 3 года vs 6 лет На конгрессе ESMO по саркомам и редким опухолям, который сейчас проходит в Лугано, представлены результаты РКИ III фазы IMADGIST. Это первое исследование, которое продемонстрировало выигрыш от продолжения адъювантной терапии иматинибом до 6 лет у пациентов с полностью резецированными KIT+ GIST опухолями высокого риска. Все пациенты, включенные в исследование, первоначально получали иматиниб в течение 3 лет, затем были рандомизированы для продолжения терапии еще в течение 3 лет (n = 71), либо прерывания приема иматиниба (n = 65). В результате первичная конечная точка DFS была значимо увеличена у пациентов, которые продолжили терапию до 6 лет (3-летняя DFS составила 87% и 55% соответственно; HR 0,40; 95% ДИ 0,20–0,67; p=0,008). Риск развития резистентности к иматинибу не увеличивался при 6-летнем режиме лечении. И хотя данные об ОВ еще незрелые, рекомендации ESMO скорее всего будут пересмотрены, с учетом результатов этого исследования. #исследования