💊عالم الادويه💊🌹💊💊

*مساء الخير* *سنبدأ اليوم  في المحاضرة الثانيه في دورة علم الأدوية والتي هي أستكمال لمحاضرة السابقه

‏صورة من .

*المجموعة الثالثة من الأدوية المستخدمة في ال GERD* *Proton Pump Inhibitors (PPIs):* تعتبر من أقوى مثبطات إفراز حمض المعدة ليش أقوى مجموعة لانه بالمعدة عدنا 3 مواد أساسية مهمتها هي تكوين أيون الهايدروجين +H الذي يرتبط فيما بعد بأيون Cl ويكون حامض HCl ال مواد هي: ACh Gastrin Histamine Acetyl choline: الأستيل كولين المادة هذي ترتبط برسبتر بالمعدة أسمه M3 Gastrin: الجاسترين المادة هذي ترتبط برسبتر بالمعدة أسمه G receptor Histamine : الهستامين المادة هذي ترتبط برسبتر بالمعدة أسمه H2 يوجد مضخة إسمها (H-K Atpase) تسيطر على هذه المواد فلازم نوقف عمل المضخة لكي نمنع تكون HCl وهذه فكرة عمل أدوية ال Proton Pump inhibitors الأدوية هذي لما تنزل المعدة تتحول إلى مادة إسمها Sulfinic acid تحتوي على SH group والمضخة Pump الموجودة بالمعدة عندها SH group تتكون Irreversible Covalent bond formation فتتوقف ال Pump عن ضخ الثلاث مواد ويتوقف تكوين ال HCl لذلك تعتبر أقوى مجموعة لأنها تثبط أهم مواد مسببة لزيادة إفراز ال HCl وتشمل: Omeprazole (Lomac) Lansoprazole (Nexium) Rabeprazole Pantoprazole Esomeprazole Dexlansoprazol *تستخدم لعلاج:* الارتجاع المعدي المريئي (GERD) قرحة المعدة (gastric ulcer) والاثني عشر (duodenal ulcer) يتم استخدامها بالاشتراك مع مضادات البكتيريا للقضاء على هيليكوباكتر بيلوري (H.Pylori) سبب القرحة H.pylori و NSAID نتكلم عنها في Peptic Ulcer يمكن إستخدامها أيضاً لعلاج عسر الهضم (Dyspepsia) *Dosage form :* Enteric-coated granules contained in gelatin capsules Omeprazole cap (10,20,40mg) Esomeprazole cap (20,40mg) Lansoprazole cap (15,30mg) Delayed release enteric-coated tablets Rabeprazole tab (10,20mg) Pantoprazole tab (20,40mg) vial (40mg) نستخدم (enteric-coating) لكي نمنع تحطم الدواء في حمض المعدة *Dosing:* يعطى مرتين يومياً في الصباح والليل قبل الوجبات بنص ساعه مفعولها طويل لكن مفعولها يبدي ببطء ليس مثل أدوية antacid تصنف للحمل من الفئة category B أمن خلال الأستخدام لاتصرف الأ بوصفه طبية للحامل. تكون أكثر فعالية عندما تؤخذ قبل 30 إلى 60 دقيقة من تناول الطعام *Side effects:* *التأثيرات الجانبية* abdominal pain ألم في البطن vomiting التقيء nausea الغثيان Diarrhea أسهال Gastric infection إصابات في الجهاز الهضمي بسبب حدوث نقص في الحامض الذي يحمي من العدوى و البكتريا و الجراثيم.

*Dosage form:* دائماً suspensions يكون شغال أسرع من chewable tablets يعني حبوب مضغ لنفس المادة الدوائية لأن suspensions ما تكمل  مرحلة dissolution قبل ما يروح يتفاعل مع الحامض بينما tablet تحتاج تصير محلول حتى تشتغل لذلك ننصح المريض يشرب كأس ماء كامل بعد أخذ الحبوب المضغ علشان بسرعة تشتغل مثل ما قلنا راح تتحول الى suspensions وبسرعة وتحدث تاثيرها العلاجي. Patient should be instructed to chew the tablets thoroughly followed by a full glass of water to ensure maximum therapeutic effect. *Interaction:* واحدة من مشاكل antacids هي تفاعلها مع العديد من الأدوية وممكن تعيق امتصاصها وتقلل من فعاليتها لان بسهولة هيا مثل ما قلنا  أملاح لقواعد لذلك راح تتفاعل مع بعض الادوية تسويلها chelation وتسبب هذي المشكلة لذلك ننصح المرضى إلي يستخدموها بالآتي: وجود وقت فاصل بينها وبين الأدوية التي تتفاعل معاها على الأقل ساعة إلى ساعتين . interactions are easily overcome by leaving a minimum gap of (1-2) hours between the doses of each drug من أشهر الادوية التي تتفاعل مع antacid هي المضادات الحيوية مجموعة tetracyclines antibiotics وكذلك مع fluoroquinolone لأنها راح تشكل معاها stable complex وتمنع امتصاصها لذلك لازم تخلي وقت فاصل. فيما يخص quinolons في إستثناء بموضوع الوقت الذي لازم نتركة وضروي ننتبه على هذا الشيء إذا المريض أخذ بالبداية المضاد البكتيري مثل Levofloxacin أو أي واحد ثاني منهم لازم نترك وقت ساعتين و ناخذ antacids. أما إذا أخذ antacids بالبداية لازم تخلي وقت فاصل على الأقل ٤ ساعات حتى أخذ المضاد الحيوي Levofloxacin أو البقية من نفس المجموعة. ملاحظة ثانية مهمة جداً antacid تحول PH للمعدة قاعدي ممكن أكثر من 7 وهالشي يسبب انحلال الحبوب المغلفة معويا enteric coated tablet بالعمدة بدال ما تمتص بالامعاء وهذا الشي ممكن يسوي مشكلة للمريض وما يحصل فعالية للعلاج الي يأخذه أو ممكن يسبب irratation بعض الحالات لذلك لازم نبه المريض يخلي وقت فاصل ساعتين. *Side effects of antacids:* *الأعراض الجانبية الناتجة عن anatcids* 1- AL-containing antacids tend to be constipating أملاح القواعد المحتوية على الألمنيوم ممكن تسبب حدوث الإمساك Constipation 2- Mg-containing antacids tend to osmotic diarrhea and are useful in patients who are slightly constipated. أملاح القواعد المحتوية على المغنسيوم ممكن تسبب حدوث اسهال Diarrhea لذلك ممكن تفيد الذي عندهم إمساك حالياً دائماً نشوف antacids تحتوي على أكثر من نوع من الأملاح حتى نقلل من أعراضها الجانبية على bowel habits وبالتالي ممكن نعمل  combination تحتوي على Al و Mg علشان كل واحد يلغي تأثير الثاني ونحصل على أفضل فعالية من استخدمهم بدون ما تأثر على bowel habits combination products of AL and Mg salts cause minimum bowel disturbances. بشكل عام antacids المحتوية على sodium bicarbonate (NaHCo3) نتجنبها عند أمراض القلب و ضغط الدم وكذلك بالحوامل لان ممكن تسبب fluid retention *Use of antacids during pregnancy:* موضوع heart burn شائع بالحمل خصوصا ب 3rd trimester بشكل عام إستخدام مضادت الحموضة يعتبر أمن أثناء الحمل لكن الافضل تجنب إستخدام مضادات الحموضة المحتوية على أملاح الصوديوم بيكربونات لأن ممكن تسبب fluid overload also edema and weight gain لهذا السبب يفضل نستخدم البقية. كما توجد بعده أشكال صيدلانية و بتطور العلم بيتم فيها combination مع مواد أخرى فعالة كما في الصور. *المجموعة الثانية من الأدوية المستخدمة في ال GERD* *Histamine 2 receptor antagonists (H2RA):* المجموعة الثانية من علاجات الإرتجاع المرئ هي H2RA بس لازم تعرف أنها: تعتبر OTC فقط للمرضى فوق عمر ١٦ سنة ولا تعطى OTC للنساء الحوامل. يفضل أن تؤخذ عند الحاجة بس إذا المريض يعرف انه عندما يأكل يكون عنده ألم وحرقة يفضل أن يأخذها قبل الأكل بساعة. لاتستخدم بشكل OTC لمدة أكثر من أسبوعين. *أشهرها هي:* Cimetidine (Tagamet) Ranitidine (Zantac) Famotidine (Famodar) ال Ranitidine ممنوع الإستخدام لأنه يحتوي على مواد مسرطنة. بالنسبة لل Cimetidine إستخدامه جدآ قليل وغير مفضل لأن drug - drug interactions مع أدوية أخرى و السبب لأنه هو liver enzymes inhibitors راح يثبط إنزيمات الكبد وممكن يمنع أيض بعض الأدوية و خصوصاً التي تمتلك narrow therapeutic indexes مثل: theophylline phenytoin warfarin

*Gastroesopheageal Reflux Disease (GERD)* *أرتجاع المريء الحرقان أو الترجيع* وهو حالة غير طبيعية ينتج عنها تفريغ محتويات المعدة وحمض المعدة في المرئ (esophagus) مما يؤدي إلى تهيج المرئ والشعور بالحرقة نتيجة تأثير الحامض على أنسجة المرئ و أنسجة المرئ تكون غير مهيئة لاستقبال الحامض إلى يسبب هذا الشي irritate the sensitive mucosal surface *Patient assessment* *تقييم المريض* *Signs and Symptoms:* يقولك المريض عندي حرقة بصدري وياشر على صدره تسمى هذه الحالة بحرقة الفؤاد heartburn *The hallmark of typical symptom of GERD is heartburn which is described as:* المريض يبدأ يحس بحرقة وألم بالجزء العلوي من المعدة أسفل الصدر وبمنطقه المنتصف. upper part of the stomach ( i.e. the lower chest) in the Medline (epigastrium). كذلك ممكن وصف الحرقة بأنها تتحرك خلف عظم القص retrosternaly كذلك المريض راح يحس الألم فقط أسفل منطقة عظم القص ويصعد للحنجره و للفم ويسبب حموضة *Precipitating or aggravating factors:* العوامل التي ممكن تفاقم حالة GERD بالبداية اذا الشخص عنده إرتجاع نقدر نحدد الأشياء التي ممكن تسبب تفاقم الحالة أو السبب المسؤول عن الحالة ونقدر نعالجة ومن أهم العوامل التي ممكن تساهم بحدوث الإرتجاع هي : *1- Bending or lying down (e.g. at night)* الانحناء او الاستلقاء للاسفل يعني جسمه يكون اعلى من صدره وراسه خصوصا بليل تصير عند بعض الاشخاص. *2- Overweight.* الوزن الزائد لأن السمنة احد أسباب الإرتجاع *3- After large meal.* بعد الوجبات الضخمة مثلاً واحد ياكل ويكثر بالاكل ويذهب للنوم بعدها مباشرة *4- Pregnancy (mechanical and hormonal influence)* حالات الإرتجاع جداً شائعة بالحمل وخصوصاً ب third trimester لأن حجم الجنين راح يكبر وهذا الشي يسبب بزيادة حجم الرحم ويكون في ضغط على git لذلك يسبب إرتجاع. *5- Age.* العمر مهم ليش لانه دائماً حالات الإرتجاع تحدث للأشخاص الكبار بالعمر يعني نادراً عند الأطفال *6- Medication.* بعض الادوية هي ممكن تسبب الارتجاع او حرقة المعدة مثل theophylline and calcium channel blockers and antichlolinergics drugs and drugs with anticholinergic action like tricyclic antidepressant (TCA) هذه الأدوية تسبب إرتجاع لأنها تعمل relaxation لل of Lower oesophageal sphincter (LES) أو الفتحة الفؤادية يعني هذه الأدوية تسبب إرتخاء بالعضلة العاصرة للفتحة الفؤادية مما يؤدي إلى حدوث الإرتجاع. *Management:* العلاج لهذه الحالة للعلم لا يوجد علاج نهائي  يعني العلاج الذي بنتكلم علية الأن هو asymptomatic relief نعالج الأعراض ونقلل من حدوثها قدر الإمكان فقط ينقسم إلى قسمين. *1- Non-pharmacoIogical advices:* العلاج الغير الدوائي يعني ممكن نقدم نصيحة للمريض تساعدة بتقليل حدوث الإرتجاع مثلاً إذا المريض عنده إرتجاع بسبب الأكل بكميات كبيرة أو ننصحة أنه يقسم الوجبة على أكثر من وقت بحيث ما معدته تمتلىء وتسبب إرتجاع eat small and frequent meals ننصحه أن ياخر الوجبة آلتي يأكلها قبل النوم ب ٣ ساعات وخصوصاً بليل لأن الأغلبية يأكل ويروح ينام مباشرة وهذا خطأ لذلك من اللازم يكون في فاصل بين أكله والنوم ٣ ساعات ضروري لكي تتفرغ المعدة من الاكل. إذا كان الإرتجاع يحدث بسبب المخدة (الوسادة) ننصحة يخلي ٢ مخاد بدال الوحدة حتة يرتفع راسه عن جسمه use extra pillow to elevate the head of the bed. ننصح المريض أنه مايلبس ملابس ضيقة لأنها ممكن تساهم بحدوث الإرتجاع و تسبب ضغط على المعدة لذلك ننصحة بالملابس الواسعة ننصح المريض بالابتعاد عن التدخين والكحول والكافيين والوجبات الي ممكن تفاقم حدوث الإرتجاع الأشخاص السمان إذا عندهم إرتجاع ننصحهم بتقليل وزنهم لأن سبب الإرتجاع عندهم السمنة. *Pharmacological Therapy:* *نتكلم على العلاج الدوائي الذي نستخدمة بحالات الإرتجاع* نتكلم على عده مجموعات دوائية منها  Antacids مثلاً: (AL salts, Mg salts, Ca-carbonate, Na-bicarbonate) هذه عبارة عن أملاح قواعد بتتفاعل مع HCL الموجود في المعدة ويعادل الحموضة لذلك المريض راح يرتاح عند أخذهم نقول للمريض أنه أفضل وقت لأخذها هو بعد الأكل بساعة لأن إذا أخذها على معدة فارغة ما يستفيد لأنها بتتفرغ بالامعاء بسرعة وماف يستفيد شي تنتهي فعاليتها بعد ساعة أو أقل بينما إذا أخذها بعد الأكل بساعة راح تعادل الحموضة وتبقى فعالة لمدة ٣ ساعات أقل شي فالافضل أن تؤخذ بعد الأكل بساعة.