Chief Hammody / شروحات مواد الصيدلة

Conformational Flexibility and Multiple Modes of Action المرونة التناسقية و طرق العمل المتعددة it has been proposed that the conformational flexibility of most open-chain neurohormones, such as acetylcholine, epinephrine, serotonin, histamine, and related physiologically active biomolecules, permits multiple biological effects to be produced by each molecule, by virtue of their ability to interact in a different and unique conformation with different biological receptors. شافوا ان المرونة التوافقية لاغلب الهرمونات العصبية مفتوحة الحلقة مثل الاستايل كولين والابنفرين والسيروتونين والهستامين و الجزيئات النشطة فسلجيًا يسون تاثيرات حيوية متعددة ليش لان يكدرن يتداخلن بشكل مختلف وفريد بمستقبلات حيوية مختلفة Thus, it has been suggested that acetylcholine may interact with the muscarinic receptor of postganglionic parasympathetic nerves and with acetylcholinesterase in the fully extended conformation ‼️‼️ and, in a different, more folded structure, with the nicotinic receptors at ganglia and at neuromuscular junctions.‼️‼️ بذلك شافوا ان الاستايل كولين ممكن يتفاعل وي مستقبلات المسكارين بالاعصاب الباراسمباثتك الي وره الگانگليون و يرتبط همين مع الانزيم المكسر اله الي هو الacetylcholinesterase ثنينهن يرتبط وياهن بشكله الممتد الكامل‼️‼️‼️ بينما بشكله التركيبي الاكثر طيات يرتبط وي المستقبلات النيكوتينية بالعقد العصبية وبالارتباطات العصبية العضلية هم‼️‼️‼️

Steric Features of Drugs الخصائص الفراغية للدرگات To produce its effects, the drug must approach the receptor and fit closely to its surface. لانتاج تاثيرات الدرگ لازم يوصل للمستقبل و يجي فت عالسطح مالته ويرتبط بي Steric factors determined by the stereochemistry of the receptor site surface and that of the drug molecules are, therefore, of primary importance in determining the nature and the efficiency of the drug—receptor interaction. العوامل الفراغية تتحدد بالكيمياء الفراغية مال سطح المستقبل و مال الدرگ فبذلك تعتبر هاي الكيمياء الفراغية مهمة بتحديد طبيعة و كفاءة التداخل بين الدرگ والمستقبل Some structural features contribute a high structural rigidity to the molecule. بعض الخصائص التركيبية تنطي صلابة تركيبية عالية للجزيئة Example:- groups attached to aromatic ring will be restricted to the plane of this ring. Also the relative positions of atoms attached directly to multiple bonds are also fixed. مثال:- تقتصر المجاميع المرتبطة بالحلقة الاروماتك على مستوى الحلقة وكذلك المواقع مال الذرات المرتبطة بالاواصر المزدوجة همين مثبتة For the double bond, cis- and trans-isomers result. For example, diethylstilbestrol exists in two fixed stereoisomeric forms: trans-diethylstilbestrol is estrogenic, whereas the cis-isomer is only 7% as active. بالنسبة للاصرة المزدوجة راح تنتج عندي ايزومرين السز والترانز . على سبيل المثال اكو شكلين تناظريين فراغيين من الdiethylstilbestrol ايزومر الtrans يعتبر estrogenic يعني يشتغل نفس الاستروجين بينما الcis هذا 7% من عنده فقط فعال Geometric isomers (cis-trans isomerism or E-Z isomerism) of drugs not only differ in capabilities for interacting with a biological receptor, but also in their distribution, metabolism and excretion of the molecules because of the related changes in pKa values and rate of lipid solubility characteristics. الايزومرات الفراغية (الهندسية) الي هن الcis والtrans او نسميهن الE والZ للدرگات مو بس يختلفن بالقدرة مال تفاعلهن وي المستقبلات الحيوية.. لا .. يختلفن همين بالتوزيع والايض والاخراج مال الجزيئات بسبب التغييرات بقيم الpKa و معدل الذوبانية بالدهون‼️ Like geometric isomers, conformational isomers (anti, eclipsed, and gauche) exist due to rotation the atoms or groups of atoms around a single bond. This rotation about bonds allows interconversion of conformational isomers. مثل الايزومرات الفراغية اكو ايزومرات توافقية الي هن الanti وال eclipsed والgauche صراحة ميحتاج نشرحهن هن مطلوبات فقط اسماء فلاتدوخون بيهن هذني يصيرن بسبب الدوران مال الذرات او المجاميع مال الذرات حول الاصرة المفردة وهذا الدوران حول الاواصر راح يسمح بالتحويل بين الايزومرات التناسقية ✨يعني شوفوا الايزومرات الgeometric يعني السز والترانز هذني يصيرن بالdouble bond بينما الايزومرات الconformational يصيرن بالsingle bond✨ Differences in reactivity of functional groups or interaction with biological receptors may be caused by differences in steric requirements of the receptors. [in certain semirigid ring systems, conformational isomers show significant differences in biological activities. الاختلافات بالفعالية للمجاميع الوظيفية او بالتداخل وي المستقبلات الحيوية ممكن ان تسويلي تغيرات بالمتطلبات الفراغية للمستقبلات فمثلًا بالعديد من الحلقات النصف صلبة الايزومرات الفراغية تظهر اختلافات ملحوظة بالنشاطات الحيوية

شباب جدًا اسف تاخرت عليكم جان عندي ظرف😔

باجر ان شاء الله حيكون كله للميتابولزم او يجوز من الليل ابدي بي ماراح اشرحه كله يعني مثل هالملازم اكيد لان مانلحك هيج بس راح انزللكم ملاحظات مهمة وامثلة ونحلهن سوه فالي يحس روحه بعده مامضبط الميتابولزم خليقره الملازم هاي الاربعة الي يكدر عليه منهن اليوم عالمسجات الدازها تلكون كل محاضرة مثبتة هنا بالقناة فاقروهن وحتى باجر متفرغين للميتابولزم نقراه سوه ان شاء الله👍👍 ولاتخافون ان شاء الله تلحكون عالمادة

Computer Aided Drug Design ✅

However, in a drug—receptor combination, several forces could be involved, including the hydrogen bond, which would contribute to the stability of the interaction. احنه گلنه الارتباط بين الدرگ والرسبتر حيصير بقوى عديدة منها الاواصر الهيدروجينية الي راح تنطي استقرارية للتفاعل Van der Waals forces are attractive forces created by the polarizability of molecules and exerted when any two uncharged atoms approach each other very closely. بس اكو هم قوى فان در فال الي هي قوة جاذبة تنشأ من الاستقطاب مال الجزيئات و تظهر لمن اكو ذرتين غير مشحونات يقتربن من بعضهن كلش Although individually weak, the summation of their forces provides a significant bonding factor in higher molecular-weight compounds. على الرغم من ان هن ضعيفات وحدهن بس مجموع هاي القوى راح يوفر عامل تاصر ملحوظ بالمركبات الي كتلهن المولية عالية The hydrophobic bond is a concept used to explain attractive interactions between nonpolar regions of the receptor and the drug. الاصرة النافرة للماء هي مفهوم يستخدم لتوضيح التفاعلات الجاذبة بين المناطق الغير قطبية مال المستقبل والدرگ Examples such as the isopropyl moiety of the drug fits into a hydrophobic cleft on the receptor composed of the hydrocarbon side chains of the amino acids valine, isoleucine, and leucine are commonly used to explain why a nonpolar substituent at a particular position on the drug molecule is important for activity. امثلة عليهن كتلة الايزوبروبيل مال الدرگ تجي ترتبط بالجزء او الانبعاج النافر للماء مال المستقبل الي يتكون من سلاسل جانبية من الهايدروكاربون للاحماض الامينية الي هن الڤالين والليوسين والايزوليوسين طبعًا هذني السلاسل الجانبية راح يوضحنلي ليش السلسلة الجانبية الغير قطبية بالموقع الجزيئي مال جزيئة الدرگ تعتبر مهمة للنشاط مالته✅✅

Consequently, most drugs acting by virtue of their structural specificity will bind to the receptor site by:- اغلب الدرگات تشتغل حسب الميزة مال تخصصها التركيبي وراح ترتبط بالمستقبل من خلال:- 1-Hydrogen bonds✨ 2-Ionic bonds✨ 3-Ion—dipole and dipole—dipole interactions. ✨ 4-van der Waals✨ 5-hydrophobic forces.✨ Considering the wide variety of functional groups found on a drug molecule and receptor, there will be a variety of secondary bonding forces. بالاخذ بنظر الاعتبار ان اكو مجاميع وظيفية مختلفة هواي موجودة بجزيئة الدرگ والمستقبل فراح يكون اكو هواي قوى تاصرية ثانوية✨ Ionization at physiological pH would normally occur with the carboxyl, sulfonamido, and aliphatic amino groups, as well as the quaternary ammonium group at any pH. These sources of potential ionic bonds are frequently found in active drugs. التأين بالpH الفسلجي راح يصير بشكل طبيعي بالكاربوكسيل والسلفون امايد و المجاميع الامينية الاليفاتك بالاضافة لمجموعة الامونيوم الرابعة بأي pH . هاي تعتبر مصادر للاواصر الايونية الي اشوفها بالادوية الفعالة Differences in electronegativity between carbon and other atoms, such as oxygen and nitrogen, lead to an asymmetric distribution of electrons (dipoles) that are also capable of forming weak bonds with regions of high or low electron density, such as ions or other dipoles (dipole-dipole or ion-dipole). الفروقات بالكهروسلبية بين الكاربون والذرات الاخرى مثل الاوكسجين والنيتروجين راح تقودني الى توزيع غير متناظر للالكترونات (دايبولات) قادرة ايضًا على تكوين اواصر ضعيفة وي مناطق ذات كثافة الكترونية عالية او واطئة مثل الايونات او دايبولات اخرى فيصير عندي اما ion-dipole او dipole-dipole Carbonyl, ester, amide, ether, nitrile, and related groups that contain such dipolar functions, are frequently found in structurally specific drugs. الكاربونيل والاستر والامايد والايثر والنترايل و المجاميع المشابهة الهن الي بيها وظائف دايبولية هذنب الكاهن بادوية متخصصة تركيبيًا Many drugs possess groups such as carbonyl, hydroxyl, amino, and imino, with the structural capabilities of acting as acceptors or donors in the formation of hydrogen bonds. هواي درگات تحتوي على مجاميع مثل الكاربونيل والهايدروكسيل والامينو والايمينو عدهم قدرات تركيبية للعمل كمستقبلات او معطيات لتكوين اواصر هيدروجينية‼️

Forces Involved in Drug—Receptor Interactions القوى الي تدخل بتفاعلات الدرگ وي الرسبتر Keep in mind that it is desirable for most drug to have reversible effects. خلوا ببالكم ان من المرغوب ان يكون لاغلب الدرگات تاثيرات reversible يعني ممكن تتعالج‼️‼️‼️‼️ Therefore, most useful drugs are held to their receptors by ionic or weaker bonds. لذلك اغلب الدرگات المفيدة ترتبط بمستقبلاتها باواصر ايونية او اضعف When relatively long lasting or irreversible effects are desired (e.g., antibacterial, anticancer), drugs that form covalent bonds with the receptor are effective and useful. لمن اريد تاثيرات غير انعكاسية irreversible او طويلة الامد مثلًا الادوية المضادة للبكترية والسرطان . فهنا الدرگات لازم تكون اواصر تساهمية covalent وي المستقبل وتكون فعالة ومفيدة✅ بس اكو بس😂😔 These compounds carry reactive groups capable of forming covalent bonds and may be irreversibly bound to the receptor by covalent bond formation with reactive groups adjacent to the active site. هاي المركبات الي تحمل مجاميع متفاعلة قادرة على ان تكون اواصر تساهمية ممكن ترتبط بالمستقبل بمكان قريب عالactive site مالته وتچلب بيه ماتعوفه بعد ابد‼️‼️ هي هنا المشكلة The diuretic drug ethacrynic acid is an a,B-unsaturated ketone, thought to act by covalent bond formation with sulfhydryl groups of ion transport systems in the renal tubules. مثلًا الدرگ المدرر الي هو الethacrynic acid هو عبارة عن كيتون غير مشبع بالالفا والبيتا يعني بي دبل بوندز يعتقد ان هو يكون اصرة تساهمية مع مجاميع السولفوهايدرل مال الانظمة الناقلة الايونية الي بنبييات الكلية‼️ Other examples involve the acylation of bacterial cell wall constituents by penicillin, and the phosphorylation of the serine hydroxyl moiety at the active site of cholinesterase by organic phosphates. امثلة اخرى بضمنها عملية الacylation الي يسويها البنسلين بمكونات جدار الخلية البكتيرية و عملية الphosphorylation الي تصير بمجموعة الهايدروكسيل مال الserine بالactive site مال انزيم الcholinestrase الي تسويها الفوسفات العضوية‼️‼️

B. Newer Methods هسه نجي للطرق الاحدث✅ Computational chemistry methods in drug design involve the application of computational techniques and softwares to model and analyze the chemical interactions between drugs and their biological targets. These methods are used to:- طبعًا الطرق الكيميائية الحاسوبية بتصميم الدرگات هي تتضمنلي تطبيق التقنيات الحاسوبية علمود انمذج واحلل التفاعلات الكيميائية بين الدرگات واهدافهن الحيوية هاي الطريق تستخدم ل:- 1-Generating pharmacophores:- A pharmacophore is a theoretical framework that represents the essential structural and chemical features necessary for a molecule to interact with a specific biological target and exhibit a particular biological activity. اولد pharmacophores الفارماكوفور هو هيكل نظري يمثل الخصائص التركيبية والكيميائية الضرورية لتفاعل الجزيئة مع اهداف حيوية محددة و اظهار النشاط الحيوي مالتها عليهن These features include hydrogen bond donors/acceptors, hydrophobic regions, aromatic moieties, and the relative spatial arrangement. هاي الخصائص بضمنها اعطاء واكتساب الاواصر الهيدروجينية و المناطق النافرة للماء و الكتل العطرية و الترتيب الفراغي 2-Virtual High Throughput Screening (vHTS):- is a computational approach used in drug discovery to rapidly assess large databases of chemical compounds in silico (using computer simulations), rather than through traditional experimental methods, to identify potential lead compounds with desired biological activity. الفحص الافتراضي عالي الانتاجية:- الي هو عبارة عن نهج حاسوبي يستخدم لاكتشاف درگ حتى يوفرلي بسرعة قواعد بيانية كبيرة للمركبات الكيميائية بالsilico الي هو استخدام الحاسوب ببدال الطرق التقليدية حتى يوصلون لمركبات فعالة ✅ 3-Lead Compound Optimization:- A lead compound is an actual chemical entity identified during the early stages of drug discovery that exhibits promising biological activity against a specific target. تحسين المركب الاصلي هنا اكو شي اسمه lead compound الي هو المادة الكيميائية الي اكتشفوها بالمراحل المبكرة باكتشاف الادوية الي الها نشاط حيوي واعد على هدف معين ‼️ The lead compound serves as a starting point for further optimization and development into a potential therapeutic agent. فهذا الليد كمباوند اعتبره نقطة بداية علمود اكعد اطور بي الى مادة فعالة دوائيًا بشكل اكبر Lead compounds are selected based on their ability to interact with a target and their potential for further modification to enhance properties like potency, selectivity, and pharmacokinetics. هاي المركبات اختارها بالاعتماد على قدرتها على التفاعل مع التارگت مالتها و قدرتها على ان تتحور بعد حتى نحفز خصائصها مثلًا الشدة والاختيارية والpharmacokinetics مالتها 4-In Silico ADME Modeling:- Predicts the Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion (ADME) properties of drugs using computational methods. اخر شي الي هو توقع نظام الADME بواسطة الحاسوب:- هنا اكدر اتنبأ بالامتصاص والتوزيع والايض و الاخراج مال الدرگات بواسطة طرق حوسبية

داحاول مااشرح زايد حتى تكملون بسرعة بس اذا اكو شي مافاهميه اكتبوا واوضحه اكثر