Chief Hammody / شروحات مواد الصيدلة

منا يبدي الميتابولزم‼️‼️ هو شوفوا تكدرون تعتمدون عالي راح انزله فقط راح اغطي اغلب المادة يعني حتى اذا ماقاري ميتابولزم ابد اقره هناا

شباب راح ابدي ميتابولزم شوفوا ماكو نمط ثابت يعني مرة ادزلكم فويز مرة كتابة يجوز مرة فيديو هيج صغير فشسمه اقروا وياي شكو شي انزله..✅✨

للتذكير✨ باجر ان شاء الله حيكون كله للميتابولزم من الصبح نبدي ان شاء الله ماراح اشرحه كله يعني مثل هالملازم اكيد لان مانلحك هيج بس راح انزللكم ملاحظات مهمة وامثلة ونحلهن سوه فالي يحس روحه بعده مامضبط الميتابولزم خلي نقراه باجر سوه ودزوا القناة لجماعتكم الي يحتاجوها👍👍 ولاتخافون ان شاء الله تلحكون عالمادة❤️✨

Steric Features of Drugs ✅

Isosterism:- In the process of designing new pharmacologically active compounds, it is important to not restrict the definition of the structures to specific atoms. الايزوسترزم هي عملية لتصميم مركبات جديدة نشطة دوائيًا وتعتبر مهمة بإن هي ماتقيد تعريف التراكيب على ذرات معينة.. An important concept is isosterism, a term that has been used widely to describe the selection of structural components—the steric, electronic, and solubility characteristics that make them interchangeable in drugs of the same pharmacological class. المفهوم المهم للايزوسترزم هو مصطلح استخدموه بشكل واسع حتى يوصفون بي اختيار المكونات التركيبية بحسب خصائصهن الفراغية والالكترونية والذوبانية الي تخليهن interchangeable يعني اكدر ابدل بينهن ويعودن لنفس الصف او العائلة الدوائية Isosteres are compounds or groups of atoms having the same number and arrangement of electrons. ✨ الايزوستيرز هن مركبات او مجاميع من الذرات الهن نفس العدد والترتيب مال الالكترونات✨ Isosteres that were isoelectric (i.e., with the same total charge as well as the same number of electrons) would possess similar physical properties. الايزوستيرز الي چانن isoelectric يعني الهن نفس الشحنة الكلية و نفس العدد من الالكترونات هذني راح يملكن خصائص فيزيائية متشابهة✨ For example, the molecules N2 and CO both possess 14 total electrons and no charge and show similar physical properties. مثلًا جزيئات الN2 والCO الهن نفس المجموع مال الالكترونات الي هو 14 و مالهن شحنة و يظهرن خصائص فيزيائية متماثلة. Groups of atoms that impart similar physical or chemical properties to a molecule because of similarities in size, electronegativity, or stereochemistry are now frequently referred to by the general term of isostere. مجاميع الذرات الي تملك نفس الخصائص الفيزيائية والكيميائية لجزيئة بسبب التشابهات بالحجم ، الكهروسلبية او الكيمياء الفراغية هذني الان يشار اليهن بمصطلح عام الي هو isostere

There are many reasons why stereoisomers show different biological responses, these includes:- اكو العديد من الاسباب ان ليش الايزومرات الفراغية تنطيني استجابات حيوية مختلفة من ضمن هالاسباب:- 1-Most receptors are asymmetric, that could accept one stereoisomer of drug rather than the other.✨ اغلب الرسبترات غير متناظرة فممكن تستقبل ايزومر فراغي مال درگ وتعوف الثاني✨ 2-Active transport mechanisms involve asymmetric carrier molecules, which means that there will be preferential binding of one stereoisomer over others.✨ ميكانيكيات النقل الفعال تتضمن جزيئات ناقلة غير متناظرة معناها ان تفضل الارتباط بايزومر فراغي واحد عالاخر✨ 3-When differences in physical properties exist, the distribution of isomers between body fluids and tissues where the receptors are located will differ.✨ لمن تظهر عندي اختلافات بالخصائص الفيزيائية، فالتوزيع مال الايزومرات بين سوائل الجسم والانسجة الي بيها المستقبلات حيختلف✨ 4-The enzymes responsible for drug metabolism are asymmetric, which means that biological half-lives will differ among possible stereoisomers of the same molecule. ✨ الانزيمات المسؤولة عن ايض الدرگ غير متناظرة معناها ان انصاف اعمار الايزومرات مال نفس الدرگ راح تختلف✨ This is may be a very important variable because the metabolite may actually be the active molecule. طبعًا هاي مال الانزيمات تعتبر كلش مهمة لان اكو مواد متايضة عادة تكون فعالة‼️ Chemical databases can contain hundreds of thousands of molecules that could be suitable ligands for a receptor. قواعد البيانات الكيميائية بيها مئات الالاف من الجزيئات الي ممكن تكون لگندات مناسبة وتقدر ترتبط بالمستقبلات✅ It is no matter how good the fit is to the receptor, the candidate molecule is of no use if the absorption is poor or if the drug is excreted too slowly from the body. القضية مو قضية ان اذا الجزيئة ترتبط بالرسبتر بشكل جيد هاهي استخدمها كدرگ لا طبعًا.. الجزيء المرشح لأن يكون درگ ماراح يستخدم اذا جان امتصاصه ضعيف مثلًا او ينطرح بره الجسم بشكل بطيء جدًا حتى لو جان ارتباطه قري بالرسبتر‼️‼️ Analysis of drugs has led to a set of "rules" called the Lipinski Rule which states that a candidate molecule is more likely to have poor absorption or permeability if:- تحليل الدرگات قادني الى وضع قواعد نسميها قاعدة لبنسكي الي هي تنص على ان الجزيئة راح يكون امتصاصها او نفاذيتها ضعيفات اذا جانت:- 1-The molecular weight exceeds 500.‼️ كتلتها المولية اكبر من 500‼️ 2-The calculated octanol/water partition coefficient exceeds 5.‼️ معامل التوزيع المحسوب مالتها فوگ ال5‼️ 3-There are more than 5 H-bond donors expressed as the sum of O—H and N—H groups. ‼️ بيها اكثر من 5 معطيات للهيدروجين اعبر عنهن بمجموع مجاميع الهيدروكسيل والامين‼️ 4-There are more than 10 H-bond acceptors expressed as the sum of N and O atoms.‼️ بيها اكثر من 10 مكتسبات للهيدروجين اعبر عنهن بمجموع ذرات النيتروجين والاوكسجين‼️

More recently drugs originally marketed as racemic mixtures are reintroduced using the active isomer. Examples include racemic citalopram and its S-enantiomer escitalopram; racemic omeprazole and its S- enantiomer esomeprazole. اكو درگات احدث تسوقت كخليطات racemic شوفوا هذا الخليط الracemic معناه بي الايزومرين ثنينهن سوه وبعدين عادوا تقديمها كاگتف ايزومر فقط امثلة:- الريسمك سيتالوبرام والS-enantiomer مالته الي هو الescitalopram وكذلك الريسمك امبرازول والS-enantiomer الماته الesomeprazole Some drugs were originally approved as racemic mixtures, and later a specific isomer was marketed with claims of having fewer adverse reactions in patients. An example of the latter is the local anesthetic levobupivacaine, which is the S- isomer of bupivacaine. بعض الادوية جانت بالاصل موافق عليها كـracemic بس بعدين كاموا يسوقون ايزومر معين منها لان اله سايد افكت اقل للبيشنت مثلًا الlevobupivacaine هذا هو الs ايزومر مال الbupivacaine الي يعتبر مخدر موضعي طبعًا Both the R- and S-isomers have good local anesthetic activity, but the R-isomer may cause depression of the myocardium leading to decreased cardiac output, heart block hypotension, bradycardia, and ventricular arrhythmias. بهذا المثال ثنينهن الR والS الهن نشاط تخديري موضعي جيد بس الR ممكن يسبب خمول بعضلة القلب فيصير عند الشخص نقصان بضخ القلب للدم و انخفاض بالضغط وتباطئ بدكات الگلب وعدم انتظام بطيني In contrast, the S-isomer shows less cardiotoxic responses but still with good local anesthetic activity. بينما الS بالعكس راح يكون اقل سمية للقلب بس ستل هو اله نشاط جيد كمخدر موضعي ‼️‼️ Escitalopram is the S-isomer of the antidepressant citalopram. بعد عندي الاس ستالوبرام هذا الS ايزومر مال الستالوبرام وثنينهن مضادات اكتئاب‼️ There is some evidence that the R-isomer, which contains little of the desired selective serotonin reuptake contributes more to the adverse reactions than does the S-isomer. اكو بعض الادلة ان الR ايزومر الي يحتوي على شوية فعالية مرغوبة على اعادة اخذ السيروتونين يعني هو يعتبر مثبط لاعادة الاخذ مال السيروتونين فيبقيه بتراكيز اعلى للناس الي عدهم اكتئاب هذا بي سايد افكت اكثر من الS ايزومر Sometimes it may not be cost-effective to resolve the drug into its stereoisomers. بعض الاحيان ممكن متفيدني سالفة ان احلل الدرگ للايزومرات الفراغية مالته‼️ An example is the calcium channel antagonist verapamil, which illustrates why it is difficult to conclude that one isomer is superior to the other. مثال هو الverapamil الي هو غالق لقناك الكالسيوم هنا صعب ان تفضل ايزومر عالثاني ليش؟ S-verapamil is a more active pharmacological stereoisomer than R-verapamil, but the former is more rapidly metabolized by the first-pass effect. الايزومر S هو اكثر نشاط من الR بس الاول الي هو الS يتايض بشكل اسرع بالfirst-pass effect Because of biotransformations after the drug is administered, it sometimes makes little difference whether a racemic mixture or one isomer is administered. لان يصير ايض او تغييرات حيوية للدرگ وره ماانطيه للبيشنت فبعض الاحيان يصير اكو اختلاف صغير اذا انطيه كخليط racemic او كايزومر واحد The popular nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) ibuprofen is sold as the racemic mixture. الدرگ المضاد للالتهابات الغير ستيرويدي الشهير الي هو الايبوبروفين ينباع ع شكل خليط racemic✅ The S-enantiomer contains the anti-inflammatory activity by inhibiting cyclooxygenase. The R-isomer does have centrally acting analgesic activity, but it is converted to the S form in vivo. الايزومر S مالته يحتوي على النشاط المضاد للالتهابات من خلال ان يثبط انزيم الcyclooxygenase بينما الR اله نشاط مسكن للالام عالجهاز العصبي المركزي بس همين الR يتحول الى الS باجسامنا‼️‼️‼️‼️‼️‼️

Frequently, the generic name indicates a specific stereoisomer. عادة الاسم العام او التجاري راح يشير الى ايزومر فراغي معين Examples include levodopa, dextroamphetamine, dextromethorphan, levamisole, dexmethylphenidate, levobupivacaine, dexlansoprazole, and levothyroxine. هذني الفوك امثلة👆👆✅ يعني من تشوفون بيهن levo معناها يدور الضوء المستقطب لليسار (L) تشوفون dextro معناها يدوره لليمين (D) وهكذا Sometimes, the difference in pharmacological activity between stereoisomers is dramatic. بعض الاحيان الاختلاف بالنشاط الدوائي بين الايزومرات الفراغية يكون جبيرر The dextrorotatory isomers in the morphine series are cough suppressants with less risk of substance abuse, whereas the levorotatory isomers contain the analgesic activity and significant risk of substance abuse. مثلًا الايزومرات المدورة للضوء المستقطب لليمين بسلاسل المورفين تعتبر مثبطات گحة فتكون خطورة سوء استخدامها او الادمان عليها اقل بينما الايزومرات الlevo تحتوي على نشاط مسكن الام و خطر ملحوظ للabuse او الاستخدام الخاطئ الها‼️‼️ Dextropropoxyphene contains the analgesic activity, and the levo-isomer contains antitussive activity. بعد عندي هذا الدرگ الي هو propxyphene الدكسترو مالته بي نشاط مسكن الام والليڤو بي نشاط مضاد للگحة يعني عكس المورفين هنا‼️‼️

Optical Isomerism and Biological Activity التناظر البصري و النشاط الحيوي The optical activities has been of particular importance in drug—receptor interactions. النشاطات البصرية الها اهمية خاصة بالتفاعلات بين الدرگ والرسبتر. Most commercial drugs are asymmetric, meaning that they cannot be divided into symmetrical halves (i.e. optically active). اغلب الدركات التجارية تكون غير متناظرة معناها ان هي متگدر تنقسم لانصاف متناظرة ( نشطة بصريًا ) A large number of drugs are diastereomeric, meaning that they have two or more asymmetric centers. عدد كبير من الدرگات هي diastereomeric معناها ان الها ذرتين كاربون غير متناظرات او اكثر‼️ Diastereomers have different physical properties. الدايستريومرز الهن خصائي فيزيائية مختلفة Examples are the diastereomers ephedrine and pseudoephedrine. The former has a melting point of 79 and is soluble in water, whereas pseudoephedrine's melting point is 118 0 , and it is only sparingly soluble in water.‼️‼️ امثلة على الدايستريومرز الافدرين والسيدو افدرين الاصلي الي هو الافدرين اله درجة انصهار 79 درجة سيليزية ويذوب بالماء، بينما السيدو درجة انصهاره 118 و يذوب بشكل قليل sparingly بالماء‼️‼️ Optical isomers will also have different biological properties. الايزومرات البصرية راح يكون الهن خصائص حيوية مختلفة اكيد examples of this phenomenon include (-)-hyoscyamine, which exhibits 15 to 20 times more mydriatic activity than (+)-hyoscyamine, and (-)-ephedrine, which shows three times more pressor activity than (+)- ephedrine, five times more pressor activity than (+)-pseudoephedrine, and 36 times more pressor activity than (-)-pseudoephedrine. امثلة ع هالظاهرة بضمنها السالب هايوسيامين الي ينطيني فعالية بتوسيع بؤبؤ العين 15 الى 20 مرة اقوى من الموجب هايوسيامين ومثال ثاني هو السالب افدرين الي تكون فعاليته برفع ضغط الدم 3 مرات اقوى من الموجب افدرين واكثر ب5 مرات من الموجب سيدو افدرين واكثر 36 مرة من السالب سيدو افدرين‼️‼️‼️ All of ascorbic acid's antiscorbutic properties reside in the (-) isomer. بعد ؟ كل الخصائص المضادة لمرض الscurvy الي هو نقص فيتامين C بدرگ الاسكوربك اسد تظهر بالايزومر السالب‼️‼️ A postulated fit to epinephrine's receptor can explain why (-)- epinephrine exhibits 12 to 15 times more vasoconstrictor activity than (+)-epinephrine. الارتباط مال الابنفرين بالمستقبل مالته راح يوضحلي ليش الابنفرين السالب يعتبر مضيق للاوعية الدموية بشكل اقوى ب12 الى 15 مرة من الموجب ابنفرين..‼️‼️ For epinephrine, the benzene ring, benzylic hydroxyl, and protonated amine must have the stereochemistry seen with the (- isomer to match up with the hydrophobic or aromatic region, anionic site, and a hydrogen-bonding center on the receptor. The (+) isomer (the mirror image) will not align properly on the receptor. بالنسبة للابنفرين بي حلقة بنزين و هيدروكسيل بنزيلية و امين مبرتن هذني الهن كيمياء فراغية بالايزومر السالب حتى يرتبطن بالجزء النافر للماء او بالمنطقة الاروماتك او المنطقة الايونية السالبة او يكونن اواصر هيدروجينية وي المستقبل بينما الايزومر الموجب ماراح يرتبط بشكل صح وي الرسبتر لهذا فعاليته تكون اقل‼️‼️‼️