Chief Hammody / شروحات مواد الصيدلة

انواع تفاعلات الاكسدة:- 1. Oxidation of Aromatic Moieties 2. Oxidation of Olefin 3. Oxidation at Benzyl Carbon Atoms 4. Oxidation at Allylic Carbon Atoms 5. Oxidation at Carbon Atoms α to Carbonyls and Imines 6. Oxidation of Aliphatic and Alicyclic Carbon Atom 7. Oxidation Involving Carbon–Heteroatom Systems 8. Oxidation of Alcohols and Aldehydes 9. Other Oxidative Biotransformation Pathways

عندي اول شي الphase 1 الطور الاول گلنه احنه بي تفاعلات اكسدة واختزال و تحلل حنبدي بالOxidation reactions الي بالphase 1‼️‼️‼️

هسه خلصنا المقدمة والشرح و وصلنا للتفاعلات‼️‼️

هذا ميحتاج شرح فويز جدًا واضح ان شاء الله👆

Although other tissues, such as kidney, lungs, adrenal glands, placenta, brain, and skin, have some drug metabolizing capability, the biotransformations that they carry out are often more substrate selective and more limited to particular types of reaction (e.g., oxidation and glucuronidation). بعد اكو انسجة اخرى مثل الكلى والرئان والغدد الكظرية و المشيمة والدماغ والبشرة الهن شوي قدرة عالميتابولزم بس الايض مالتهن عادة اكثر selectivity لمواد معينة و يكون محدود لتفاعلات معينة مثلًا اكسدة واضافة glucuronide يعني ميگدرن يسون غيرهن‼️‼️

Sites of Drug Biotransformation:- منطقة الايض مال الدرگات:- Liver is the most important organ in drug metabolism and detoxification of endogenous and exogenous compounds. الكبد هو اكثر عضو مهم بايض الدرگ و ازالة السمية مال المركبات الداخلية والغريبة Liver, a well-perfused organ, is particularly rich in almost all of the drug-metabolizing enzymes. الكبد هو عضو بي اوعية دمويك هواي وغني بتقريبًا كل الانزيمات المسؤولة عن ايض الدرگ Orally administered drugs that are absorbed into the bloodstream through the GI tract must pass through the liver before being further distributed into body compartments. الدرگات الي تعطى عن طريق الفم وتمتص الى مجرى الدوران عبر القناة الهضمية لازم تعبر عبر الكبد قبل لاتتوزع بعدين الى مكونات الجسم Therefore, they are susceptible to hepatic metabolism known as the first-pass effect before reaching the systemic circulation. بذلك ممكن يصيرلهن ايض كبدي يسموه الfirst-pass effect فبل لايوصلن لمجرى الدوران السستمك Depending on the drug, this metabolism can sometimes be quite significant and results in decreased oral bioavailability. بالاعتماد عالدرگ هذا الميتابولزم بعض الاحيان يكون شوي ملحوظ و يقلل بالتوافر الحيوي مال الدرگ وره مااخذه عن طريق الفم‼️‼️ For example, in humans, several drugs are metabolized extensively by the first-pass effect. مثلًا بالبشر هواي ادوية تتايض بقوة بالfirst-pass effect وهاي امثلة عليهن:- Some of those drugs are: Isoproterenol, Morphine, Propoxyphene, Lidocaine (not effective orally), Nitroglycerin (given bucally or sublingually), Propranolol, Meperidine, Pentazocine, and Salicylamide. انتبهوا الليدوكاين ابد ميفيد اورل والنايتروگليسرين الي هو الحباية تحت اللسان ينطوها bucally او sublingual.. Another important site, especially for orally administered drugs, is the intestinal mucosa. Intestinal mucosa contains the CYP3A4 isozyme and P-glycoprotein that can capture the drug and secrete it back into the intestinal tract. منطقة مهمة اخرى للايض خاصة بالنسبة للادوية الاورل هي الطبقة المخاطية مال الامعاء‼️‼️ الي تحتوي على ايزو انزيم اسمه CYP3A4 و p-glycoprotein هذا البروتين يگدر يلزم الدرگ و يفرزه من جديد بالامعاء حتى ينفرز عليه انزيم الCYP3A4‼️‼️ -For example, in humans, orally administered isoproterenol undergoes considerable sulfate conjugation in the intestinal wall. مثلًا بالبشر الايزوبرترنول الي ينعطى عن طريق الفم يخضع لارتباط بالsulfate بجدار الامعاء‼️‼️ هذا هم نوع من الميتابولزم بس صار بالامعاء مو بالكبد Several other drugs (e.g., levodopa, chlorpromazine, and diethylstilbestrol) are also metabolized in the GI tract. اكو ادوية اخرى عديدة مثل الليڤودوبا والكلوربرومازين و الداي اثيل ستل بسترول هذني هم يتايضن بالقناة الهضمية‼️‼️ -Esterases and lipases present in the intestine may be particularly important in carrying out hydrolysis of many ester prodrugs. الانزيمات المكسرة للاستر والدهون الموجودة بالامعاء ممكن تكون مهمة بتحليل العديد من الprodrugs الي بيها استر‼️ -Bacterial flora present in the intestine and colon appear to play an important role in the reduction of many aromatic azo and nitro drugs (e.g., sulfasalazine). البكتريا النافعة الموجودة بالامعاء والقولون تلعب دور مهم باختزال هواي من الدرگات الاروماتك الازو الي هي بيها نيتروجينين بينهن دبل بوند والنايترو كذلك مثل الsulfasalazine -Intestinal-glucuronidase enzymes can hydrolyze glucuronide conjugates excreted in the bile, thereby liberating the free drug or its metabolite for possible reabsorption (enterohepatic circulation or recycling). الانزيمات الي تحلل الglucuronide بالامعاء تحلل المركبات المقترنة بالglucuronide الي تنطرح عن طريق الصفراء من خلال ان تفصل الدرگ او المادة المتايضة مالته عن الگلوكرونويد علمود يصير اعادة امتصاص للدرگ فيدخل من جديد لجهاز دوران الكبد او يصيرله اعادة تدوير (ملاحظة:- الglucuronidation هي عملية اقتران لهذا تعتبر من تفاعلات الphase 2‼️‼️)

الغرض من الميتابولزم؟‼️

Metabolism plays a central role in the elimination of drugs and other foreign compounds (xenobiotics) from the body. شوفوا اول شي الميتابولزم يلعب دور مهم بطرح الادوية والاجسام الغريبة من الجسم واكيد كلكم تعرفون هالشي✅ Most organic compounds entering the body are relatively lipid soluble (lipophilic). To be absorbed, they must traverse the lipoprotein membranes of the lumen walls of the gastrointestinal (GI) tract. اغلب المركبات العضوية الي تدخل للجسم هي lipophilic محبة للدهون فعلمود تمتص لازم تعبر الاغشية الدهنية مال القناة الهضمية✅ Then, once in the bloodstream, these molecules can diffuse passively through other membranes and be distributed effectively to reach various target organs to exert their pharmacological actions. بعدين من تدخل للدم هاي الجزيئات راح تنتشر عبر الاغشية و تتوزع حتى توصل للاعضاء المستهدفة وتشتغل عليها هناك Because of reabsorption in the renal tubules, lipophilic compounds are not excreted to any substantial extent in the urine. زين اكو اعادة امتصاص تصير بالنبيبات الكلوية .. هايه تمنح طرح المركبات المحبة للدهون بالادرار Xenobiotics then meet their metabolic fate through various enzyme systems that change the parent compound to render it more water soluble (hydrophilic). Once the metabolite is sufficiently water soluble, it may be excreted from the body. الاجسام الغريبة راح تلقى مصيرها الايضي عبر مجموعة من الانزيمات الي تغير بالمركب الاصلي حتى تخليه اكثر ذوبانية بالماء . لمن المواد الايضية تكون ذائبة بالماء بشكل كافي ممكن تنطرح بره الجسم بامان✅✅ If lipophilic drugs, or xenobiotics, were not metabolized to polar, readily excretable water- soluble products, they would remain indefinitely in the body, eliciting their biological effects. اذا ما تايضت الدرگات المحبة للدهون او الاجسام الغريبة الى نواتج ذائبة بالماء ممكن تنطرح بره الجسم فراح يبقن بالجسم للابدد و يظلن يشتغلن على اهدافهن‼️‼️ Thus, the formation of water-soluble metabolites not only enhances drug elimination, but also leads to compounds that are generally pharmacologically inactive and relatively nontoxic. لذلك فإن تكوين المواد المتايضة الذائبة بالماء مو بس يحفز طرح الدرگ وانما يقودني الى مركبات تكون غير فعالة دوائيًا وغير سامة Detoxication (or detoxification) processes is regarded as drug metabolism reactions. عملية ازالة السمية هي تعتبر نتيجة للتفاعلات الايضية It is incorrect to assume that drug metabolism reactions are always detoxifying since many drugs are biotransformed to pharmacologically active metabolites, and these metabolites may have significant pharmacological or toxicological effect(s) attributed to the parent drug, whereas other parent compound is inactive when administered and must be metabolically converted to a biologically active drug (metabolite). بس موصح ان نكول ان تفاعلات الايض للدرگ هي دوم عمليات ازالة سمية لان بعض الدرگات تتايض لشكل فعال و هاي المواد الايضية الفعالة ممكن الها تاثيرات علاجية وسمية ملحوظة الها علاقة بالدرگ الاصلي بينما اكو درگات اصلًا هي غير فعالة ويصيرلها ميتابولزم وتتحول لفعالة‼️‼️ These types of compounds are referred to as prodrugs. هذا النوع من المركبات الي هو inactive ويتحول لactive اسمه prodrug والله افتهمنا😂😔