Science

متلازمة المحتال imposter syndrome هي ظاهرة نفسية يعاني بيها الشخص من شعور داخلي بعدم الكفاءة، ويعتقد ان نجاحاته وانجازاته سببها الحظ أو الصدفة، ويخاف من ان يكتشف الآخرين حقيقته. غالبًا هالمتلازمة تظهر عند الاشخاص المتفوقين، وبالمجالات اللي يعيش اصحابها تحت ضغط عالي مثل الطب، الهندسة، المجالات الاكاديمية، وطلاب الدراسات العليا. الاحساس العالي بالمسؤولية، والوعي العالي، ووضع النفس تحت ضغوط ومعايير غير واقعية، يخلي هالمتلازمة تتفاقم عندهم لدرجة انهم يكونون تحت تأثير القلق، الارهاق، واحيانا الاكتئاب بشكل مستمر، واللي بالنهاية ممكن يخلي بعضهم يفكر يترك مجاله، مو لانه غير كفؤ، وانما بسبب الضغط النفسي العالي الي يمر بيه. دورة متلازمة المحتال : 1- Uncertainty of Belonging الشك بلانتماء هل اني فعلا انتمي لهذا المكان/ الوظيفة/ المكانه؟ هل اني بمستوى الآخرين؟؟ يبدا الشعور بانك دخلت المكان بالصدفة او بالخطأ و تخاف أن تكون “اقل” من المستوى المطلوب منك! رغم ان الآخرين والي حولك يشوفوك مؤهل، لكن انت تحس انك دخيل واقل من توقعاتهم! هاي هي الشرارة الاولى 2- Perfectionismand Self-doubt and Distress مثالية مفرطه، الشك بالنفس، وضع النفس تحت ضغط نفسي - لازم أكون مثالي ودقيق جدا اي خطأ ما مسموح! واي خطأ يعني اني فاشل تخلي لنفسك معايير غير واقعية وغير انسانية اصلا تراجع كل قرار تاخذه مية مره! اي ملاحظة او خطأ صغير تحوله لشي عظيم و دليل ضدك ، وتعظيم شعورك بالفشل. - هنا يبدأ الارهاق الداخلي يكون رفيقك 3- Fear of Failure, Accomplishment, Brief Relief الخوف من الفشل، إنجاز، راحة مؤقتة - تشتغل بشكل بجهد مضاعف بسبب خوفك من الفشل - تنجح بهواي مرات (وهذا مهم!) يجيك الشعور المؤقت بالراحة بعدين فجأه يجيك الشعور : هالمره كدرت اتعداها المره الجايه شلون؟؟؟ هنا انت تحيزت للسلبية ونسيت انك نجحت بهواي مرات ليش متذكرها!! ليش تذكر الاخطاء فقط! 4- Highlight Shortcomings, Downplay Strengths تضخيم العيوب وتقليل النجاحات "اوكي اني نجحت ذيج المره بالحظ، الصدفه، اي عامل اخر" تقلل من قيمة انجازك تركز بس على انك ما كنت مثالي مثل متريد، تنسى انك سويت شي كلش زين ! وحتى ممكن تقارن نفسك بأشخاص آخرين! 5- shame, Exhaustion, Burnout / Isolation -اني تعبان كلش ومرهق، احس نفسي مو مناسب ومداكدر اتاقلم ويا هاي البيئة تعزل نفسك تفكر بترك المجال واعتقاد انو الهروب حيكون هو الحل، لكن تنسى انو هي المشكلة مو بالمجال نفسه كد ما بطريقة تفكيرك ووضع نفسك تحت ضغوط (المثالية، المقارنة ...الخ.). انت متريد تهرب من المجال لانك تكرهه، ممكن يكون لانك تريد تهرب من هالشعور الي دتحسه والي ممكن تحسه بمجال لاخ هم. وهنا حترجع الى النقطة الاولى وتبدأ الدورة من جديد

السرطان يمكن ان يرسل اشارات تحمي الدماغ من مرض الزهايمر الدراسات السابقة لاحظت ان المصابين بالسرطان نادراً من بنصابون بالزهايمر، والعكس صحيح. ولوقت طويل بقه هذا لغز ممفهوم ليش، وشنو سببه. يتميز الزهايمر بتراكم ماده لزجه من بروتين اسمه البيتا اميلويد بين الخلايا العصبية، هاي الماده تعيق التواصل بين الخلايا العصبية وتؤدي الى التهاب وتلف يضعف الذاكرة وقدرات التفكير تدريجياً. بدراسة جديدة منشورة على مجلة cell الباحثين سووا تجربة على فئران بالمختبر، زرع الباحثين اورام بشرية (الرئة، البروستات، القالون) تحت جلد فئران مهندسة وراثيا لتكوين ترسبات من بروتين البيتا اميلويد بدماغها، مشابهه لترسبات البيتا اميلويد عند المصابين بالزهايمر. لاحظ الباحثين انو عند ترك هاي الفئران وحدها بدون تدخل، بدت تراكم هالبروتين بشكل طبيعي مشابه لتراكمه بدماغ مريض بالزهايمر. لكن الشي الغريب جان هو انو من حملت هالفئران اورام سرطانية، توقف تراكم بروتين البيتا اميلويد وبعضها تحسنت ذاكرتها بشكل ملحوظ مقارنة بالفئران الي ما كانت تحمل اورام. اكتشف الباحثين ان سبب هذا التأثير هو هو بروتين اسمه cystatin‑C كانت تفرزه الاورام السرطانية الى مجرى الدم، كان هذا البروتين قادر على ان يخترق الحاجز الدموي الدماغي BBB ويصل للدماغ، وبمجرد وصوله يروح يرتبط بترسبات البيتا اميلويد ويعلمها للخلايا المناعية الموجوده بالدماغ، وتحديداً خلايا microglia (خلايا مناعية موجوده بالدماغ تشتغل كفريق تنظيف وظيفتها تنظف شكو خلايا ميته، بقايا، بروتينات مشوهه). بروتين cystatin‑C ارتبط بمستقبل Trem2 على سطح خلايا microglia وبالتالي حولها لاكثر نشاط. التجارب كانت هاي على الفئران، وما نعرف اذا حنحصل على نفس النتائج عند البشر. لكن الباحثين ديفكرون يدرسون إمكانية توظيف هلاكتشاف عن طريق تصنيع ادوية تحاكي شغل الـcystatin‑C او تستخدم نفس المسارات الي يستخدمها. الموضوع متروك للابحاث المستقبلية والتطورات بالمستقبل. * الـ FDA توافق على اول فحص دم يستخدم لتشخيص مرض الزهايمر

ابرة تخلي الخلايا الدهنية تقتل نفسها بنفسها الشركة التايوانية Caliway Biopharmaceuticals اعلنت عن نتائج تجاربها السريرية للمرحلة الثانية لعلاجها CBL-514. علاج CBL-514 هو عبارة عن ابرة تنأخذ بالبطن، هذا العلاج مصمم ليستهدف الخلايا الدهنية adipocytes ويحفزها على ان تخضع للموت المبرمج apoptosis. هالعلاج يستهدف الدهون اللي تتجمع تحت الجلد subcutaneous fat والدهون الحشوية اللي تحيط بالاعضاء الداخلية visceral fat. الدهون الحشوية هي اسوأ انواع الدهون، فهي ترتبط بامراض مثل مقاومة الانسولين، السكري من النوع الثاني، والجلطات والسكتات. عمليات شفط الدهون وشد البطن هي غالبا تستهدف علاج الدهون تحت الجلد فقط، لذلك البحث عن طريقة لاستهداف هاي الدهون وبدون تداخل جراحي هو هدف جدا مهم. #النتائج #الدهون_تحت_الجلد اظهرت المرحلة الثانية وبعد فترة متابعة امتدت لـ 8 اسابيع، ان 69.6% من الاشخاص اللي شاركوا بالدراسة خسروا على الاقل 150ml من دهون تحت الجلد، مقارنة بالمجموعة اللي اخذت علاج وهمي placebo. #الدهون_الحشوية بيانات المرحلة الثانية اظهرت ان المشاركين اللي اخذوا ابرة بالبطن كل 3 اسابيع لمدة 12 أسبوع وبجرعات لحد 600mg، وشارك بهاي المرحلة 23 مشارك اخذ الابرة، و17 اخذوا علاج وهمي. بعد 4 أسابيع من اخر ابرة الدهون الحشوية نزلت بمقدار 12.01% بالمجموعة اللي اخذت الابرة، بينما ارتفعت الدهون بمقدار 5.68% باللي اخذوا العلاج الوهمي. وبعد متابعتهم لفترة اطول (8-12 اسبوع) بقت الدهون منخفضة 10.45% عن البداية، واهل العلاج الوهمي الارتفاع عندهم جان 11.76%، وهالشي يعني ان تأثير الابرة استمر لاسابيع حتى بعد التوقف عن اخذها.

زين هل هذا العلاج ممكن يمنع رجوع الوزن؟

لحد الان التجارب اللي سووها على جرذان ودمجت بين علاج CBL-514 وعلاج Tirzepatide (يستخدم للسكري وللسمنة) النتائج كانت ان Tirzepatide انطى خسارة وزن اكثر ويا CBL-514، مقارنة باخذه وحده. ولاحظ الباحثين انو حتى بعد التوقف عن اخذ Tirzepatide بقت الجرذان وزنها اقل. التفسير ممكن يكون النقصان بعدد الخلايا الدهنية، يقلل من قدرة الجسم على خزن الدهون مرة لخ. #الامان الدوه جان زين بشكل عام، الاعراض الجانبية جانت خفيفة الى متوسطة وموضعية وتشمل: الم، تورم واحمرار بمكان الحقن. #المستقبل حاليا الدوه لسه تجريبي وبالمرحلة الثالثة واللي ممكن حتكون نتائجها نهاية السنة.

تبدي العملية كالتالي : تجي اشارة من خارج مثل عامل النمو growth factor ترتبط بمستقبل من نوع Receptor Tyrosine Kinase. بعدها تنقل الاشارة عبر سلسلة من البروتينات الى ان توصل للبروتين GEF (guanine nucleotide exchange factor). بروتين GEF يشيل الـGDP ويخلي مكانه GTP يرتبط بالـ KRAS بروتين فيحوله الى نشط active. من ينشط بروتين KRAS يبدي يدز اشارات حسب 3 مسارات : 1- مسار PI3K – AKT - mTOR مسار التحكم بدورة الخلية cell cycle ونموها 2- مسار RAF - MERK - ERK اله دور بتمايز وتكاثر الخلايا 3- مسار RAL - NF-KB اله دور مهم ببقاء الخلية survive ودور بتحفيز الالتهابات وحتى بحالة الطفرات بهالمسار يخلي الخلية تقاوم الموت المبرمج anti-apoptosis

علاج جديد لسرطان البنكرياس يحقق نتائج واعدة جداً يعتبر سرطان البنكرياس واحد من اشرس انواع السرطانات، اغلب المرضى يتشخصون بمراحل متأخرة من المرض، ولسنوات طويلة ما صار اي تقدم حقيقي بعلاجاته. لكن مؤخرا الباحثين كدروا يسوون المستحيل، اكو شركة امريكية ناشئة اسمها Revolution medicines طورت علاج عبارة عن حبة اسمه daraxonrasib هذا العلاج يستهدف بروتين اسمه K-RAS. بروتين K-RAS يشتغل مثل زر تشغيل واطفاء switch on/off داخل الخلية، هذا البروتين هو اللي يتحكم بانقسام الخلية وتوقف انقسامها. لذلك تنظيم عمله شي كلش ضروري للحفاظ على الخلية طبيعية، لكن عند اغلب مرضى سرطان البنكرياس الجين المسؤول عن هذا البروتين يتعرض لطفرات وبالتالي ينتج نسخة بروتين مُعيبة تخلي الخلية تنقسم بشكل مستمر بدون توقف وهذا يغذي السرطان. لوقت طويل جان استهداف هذا البروتين كلش صعب لان سطحه املس وصعب جدا تطوير اي جزيء يرتبط بيه، وكذلك الطفرات اللي يتعرضها مختلفة ومتنوعة فهالشي صعب تطوير علاج واحد اله. #علاج_جديد العلاج الجديد فكرته كلش ذكية وهي كالتالي؛ يرتبط daraxonrasib ويا بروتين لاخ موجود بالخلية (شابيرون) اسمه cyclophilin A فاثنينهم يكونون معقد وهذا المعقد يشتغل مثل صمغ جزيئي يروح يرتبط بال active site مال بروتين RAS ويمنعه من ان يرتبط بالبروتينات اللخ اللي تنقل الاشارة داخل الخلية حتى تنقسم، وهيج يكونون وقفوا البروتين واشارته بعد متنقل. #الدراسة الدراسة شملت 500 مريض، النتائج كانت مبشره العلاج ضاعف مدة البقاء على قيد الحياة، قلل خطر الوفاة بنسبة 60% تقريبا مقارنة بالعلاج الكيميائي. الـFDA وافقت بشهر الثامن من هالسنة على العلاج تحت اسم Rasonque وسمحت بأستخدامه لمرضى البنكرياس اللي صاير عدهم metastasis وسبق وان جربوا علاج واحد على الاقل. الشي المثير للاهتمام ان هالبروتين اله دور بسرطانات لخ، فهالشي حيفتح المجال لعلاجات جديدة.

تخيل ان سبب اكتئابك وامراضك وبؤسك بالحياة انك مدتنام بشكل كافي. هالمحاضرة عظيمة جدا، تشرح تأثير قلة النوم على جهازنا المناعي والسمنة ومودنا وقدراتنه المعرفية والذاكرة والاصابة ببعض الامراض العصبية.

اللي مهتم يكدر ينضم للقناة وحتستفاد هواي، القناة لاصدقائي ديشتغلون على شغلات كلش حتفيد للي عنده اهتمام بهالمجال. وشكرا كلش.

مبدأ عمل طيف رامان

ضوء ليز ممكن يقرأ التعبير الجيني لآلاف الجينات داخل الخلية مباشر وبدون تدمير الخلية! قبل لا نعرف شلون هالشي يصير لازم نعرف شوي عن تقنية تعرف باسم طيف رامان تذكرون بالكيمياء درسنا طيف الانبعاث الذري؟ انو عند تسخين كل عنصر لدرجة حرارة عالية، تكتسب الكتروناته طاقة عالية فتنقل من مستوى طاقة الاستقرار الى مستوى طاقة اعلى، ومن ترجع لمستوى طاقتها الاصلي تبعث ضوء بلون محدد خاص بالعنصر، مثلا الصوديوم ينطي لون اصفر بينما النحاس لون اخضر مزرق. وهذا اللون يعتبر بصمة لونية خاصة بالذرات او العنصر. لكن ماذا لو كان عدنه مركبات، تتكون من اكثر من عنصر؟ هنا يجي تحليل كيميائي اسمه طيف رامان Raman spectra طيف رامان هو تقنية تحليل كيميائي فكرتها ببساطة هو معرفة التركيب الكيميائي لاي مادة عن طريق قياس بصمتها الاهتزازية. كل مادة بالكون الها بصمة اهتزازية خاصة بيها تعتمد على تركيبها الكيميائي. تقنية رامان تشتغل عن طريق ؛ تسليط ضوء أحادي اللون ونقي جدا على المادة المراد تحليلها، فهالضوء جزء منه حينعكس بنفس التردد وجزء بسيط منه يصطدم بالروابط الكيميائية لجزيئات المواد، ويخلي الجزيئات تهتز وبالتالي الضوء حيفقد او يكسب مقدار بسيط من الطاقة ويرجع يرتد بلون مختلف عن لون الليزر الاصلي. فهنا اكو كواشف Detectors حتلتقط هذا الضوء وترسم منحنيات كل منحنى يمثل اهتزاز رابطة كيميائية وحدة. وبما انو كل مركب بيه عدد كبير من الروابط فطيف رامان حيكدر ينطينا بصمة خاص بهذا المركب. فهنا الباحثين كلك بما انو كل مركب اله بصمة كيميائية خاصة بيه ليش ما نستفاد من هالشي ونوظفه لقرأة التعبير الجيني للخلية! بس شلون؟ الفكرة انو نعتمد على الذكاء الاصطناعي وتقنية طيف رامان لبناء تقنية تعرف بالـRaman2RNA : اللي حنسوي كالتالي : 1- نجيب خلية حية ونوجه عليها ليزر رامان حتى يقرأ النا الكوكتيل الكيميائي (بروتينات، دهون، احماض نووية DNA and RNA) اللي موجودة داخل الخلية واللي ناتجة عن نشاطها الجيني الحالي، هاي الجزيئات حتبعث ترددات ضوء مختلفة، حنستخدمها لبناء بصمة كيميائية خاصة بهلخلية وبحالة التعبير الجيني الحالية. بعدها نفس الخلية نستخرج منها الـ RNA ونسوي الها تسلسل جيني single cell RNA sequence, حتى نعرف بدقة اي الجينات اللي كانت تعبر عنها. 2- تدريب الذكاء الاصطناعي : نكرر هاي العملية على آلاف الخلايا المختلفة وكل خلية الها تعبير جيني مختلف، ونغذي نموذج AI بهاي البيانات الطيفية اللي ناتجة من تحليل طيف رامان ومقابلها الجينات اللي كانت نشطة بكل خلية. يعني مثلا طيف رمان للخلية A مقابيلها الجينات اللي جانت تعبر عنها نفس الخلية، طيف رامان للخلية B مقابلها الجينات اللي جانت تعبر عنهم وهكذا. فهنا حيبدي الـAI يفهم العلاقات المعقدة ويربط بين كل شكل منحنى اهتزازي ونشاط جيني. 3- المرحلة الاخيرة: هنا حيبدي الـAi وبعد تدريبه، يكدر يعرف التعبير الجيني لكل خلية من خلال طيف رمان الها فقط! فهنا بعد ميحتاج ندمر الخلايا ونطلع منها RNA ونروح نسويله scRNA sequence. هالعملية حتكون سريعة جدا ومباشرة واختصرت هواي خطوات على الباحثين. شنو الفائدة من هيج تقنية؟ وحده من اعظم الفوائد حتكون انو حنكدر نراقب تطور الخلايا بشكل مباشر! تخيل انك تراقب النشاط الجيني داخل خلية سرطانية مباشر! وشلون داتستجيب للعلاج، او رحلة تطور خلايا جذعية نحو خلايا متمايزة!

تقنية رهيبة حضرت عنها ندوة من فترة مجنت اتوقع انو ممكن نوصل لهيج!

علاج جيني جديد لتقليل الكوليسترول والدهون الثلاثية باستخدام تقنية CRISPR لتعطيل جين ANGPTL3 المسؤول عن تنظيم مستويات الدهون بالدم نشرت مجلة New England journal of medicine نتائج اول تجربة سريرية على البشر Phase 1 لعلاج جيني بتقينة كريسبر، العلاج ينأخذ عن طريق الوريد بجرعة وحدة فقط in vivo. العلاج الجديد يستهدف تعطيل جين اسمه ANGPTL3، هذا الجين يشفر لبروتين بنفس الاسم ANGPTL3. بروتين ANGPTL3 يصنعه الكبد ويكون وظيفته هو تنظيم ايض الدهون و الكلوكوز. وحده من الاشياء المهمة اللي يسويها هو انه يثبط انزيمات مهمة اسمها lipoprotein lipase (LPL) and endothelial lipase (EL). هاي الانزيمات تكون وظيفتها هي ازالة الدهون الثلاثية triglycerides والكوليسترول HDL and LDL cholesterol. اكو ناس يولدون وهما عندهم طفرات طبيعية تعطل هذا الجين ANGPTL3، وهالناس يكون عدهم مستوى الدهون بالدم اقل وخطر الاصابة بأمراض القلب اقل طول حياتهم. لذلك فكر الباحثين انو ممكن يستفادون من معرفتهم بالطفرة الطبيعية كعلاج للاشخاص اللي يعانون من مشاكل تتعلق بتنظيم مستوى الدهون وفرصة الاصابة بأمراض القلب. #التجربة التجربة كانت مفتوحة التسمية open label (يعني الباحثين والمرضى جانوا يعرفون الجرعة والدوه) شارك بهالتجربة 15 شخص بالغ عدهم مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية عالية ومو منضبطة على الرغم من اخذ العلاجات التقليدية مثل Statins و Ezetimibe و مثبطات PCSK9. جانت الجرعات تصاعدية تبدي من 0.1 الى 0.8 ملغ/كغ. العلاج سموه CTX310 جان عبارة عن جسيمات دهنية نانوية داخلها تحتوي على mRNA يشفر لانزيم Cas9 ووياه sgRNA ، هاي الجسيمات تستهدف خلايا الكبد وبعد ان تدخل للخلايا تروح للجين وتسويله قص فتعطل وظيفته loss-of-function mutation. #النتيجة عند الجرعة الاعلى 0.8 ملغ/كغ وبعد 30-60 يوم من المتابعة : - انخفض مستوى بروتين ANGPTL3 بالمتوسط بنسبة 73% (بعضهم وصل لحد 89%) - انخفضت الدهون الثلاثية بمعدل 55% ( بعضهم 84%) -انخفص الكوليسترول بمعدل 49% (بعضهم 87%) #الاعراض_الجانبية بعد متابعة لسنة مجان اكو اعراض جانبية خطيرة مرتبطة بالعلاج. واحد من اهم الاشياء اللي صارت انو مريض بعد اخذ جرعة 0.1 وبعد 6 اشهر تقريبا توفى، لكن الباحثين يعتقدون ان العلاج ما اله علاقة لان هو اصلا اخذ اقل جرعة واللي مالها تأثير تقريبا. لكن رغم هاي فتبقى لهاي الدراسة حدودها، التجربة صغيرة وشملت فقط 15 شخص. حيحتاج بعد لتجارب phase 2 and 3 حتى ينعرف مدى فعالية وأمان العلاج على المدى البعيد. لكن لو اثبتت هالطريقة فعالية وأمان على المدى البعيد، فحيكون علاج كلش مفيد للاشخاص اللي عدهم عوامل خطر تزيد من فرصة تعرضهم لامراض القلب واضطرابات الدهون واللي مداتفيدهم العلاجات الحالية.

ملاحظة/ الـFDA تطلب من الشركات المصنعة للعلاجات الجينية فترة متابعة تمتد ل 15 سنة للمرضى، للتأكد من ان العلاج ميسبب اي تأثير جانبي.

- تتكون الصفائح الدموية من خلايا يسموها ال megakaryocytes بنخاع العظم ، اثناء تكونها تفقد نواتها (والـDNA مالتها). لكن الصفائح تكدر تمتص قطع الcfDNA الموجوده ببلازما الدم وتخزنها. من يتم تنشيطها للصفيحات الدموية تطلق هذا الـ cfDNA مره لخ للدم عن طريق حويصلات صغيرة extracellular vesicles. #مصادر_cfDNA 1- قطع النيوكليوسومات ( تنتج هالقطع بسبب موت الخلايا الطبيعي) 2- الخلايا السرطانية (تطلق ctDNA) 3- موت الخلايا المبرمج apoptosis (هم يطلق قطع DNA) 4- الاجنة ( المشيمة ممكن تطلق بالدورة الدموية مال ام قطع cffDNA).