Science

من حسن الصدف😂 هالخبر طلع كدامي اليوم و أني من اول البارحة بديت بكورس مسويته شركة موديرنا، كورس لطيف للتقنية الي ديستخدموها حاليا لتطوير علاجات وبشكل خاص لقاحات تعتمد على mRNA ومن ضمنها لقاحات لهواي امراض ابرزهم الـHIV. انصح الي مهتم بهالشي يحضر هالكورس صراحة محتكدر تقاوم متخلصه بساع ممتع وطريقة الشرح لطيفة.

لاول مرة تجربة لقاح على البشر صمم بمساعدة الذكاء الاصطناعي Ai باحثين من جامعة كامبريدج طوروا لقاح جديد من نوعه بمساعدة الذكاء الاصطناعي Ai. اللقاحات التقليدية تشتغل عن طريق تدريب جهازنا المناعي على التعرف على جزء معين من العامل الممرض. لكن المشكلة هي ان الفيروسات تتعرض لطفرات وراثية باستمرار، وبتراكم هاي الطفرات ممكن تقل فعالية اللقاح بمرور الوقت (بسبب تغير الجزء اللي يتعرف عليه الجهاز المناعي نتيجة للطفرات الوراثية). لهذا السبب يتم تحديث لقاحات مثل الانفلونزا وكورونا كل فترة حتى يواكبون السلالات الجديدة اللي دتطور بسبب الطفرات الوراثية.

لكن ماذا لو كدرنا نصنع لقاح عالمي (Universal Vaccine) او لقاح واسع الطيف ؟

هدف الباحثين اصحاب البحث المنشور على مجلة infection هو تطوير لقاح ما يشتغل فقط ضد فيروس كورونا او SARS-CoV-2 المسبب لكوفيد-19، وانما ضد مجموعة كاملة من الفيروسات التابعة لعائلة Sarbecovirus، واللي تضم فيروس SARS وفيروس SARS-CoV-2 وفيروسات الخفافيش اللي ممكن تنتقل الى الانسان مستقبلًا. استخدم الباحثون الـAi لتحليل البيانات الجينية (Genetic Data) لآلاف السلالات الفيروسية التابعة لعائلة Sarbecovirus. كان الهدف هو ان يلكون النقطة المحفوظة conserved regions او المناطق الثابتة و اللي تبقى محفوظة تطوريا بين مختلف السلالات والانواع وما تتغير بسهولة بمرور الوقت. بعد تحديد هاي الاجزاء، صمم الباحثين مستضد super-antigen قادر على تحفيز الجهاز المناعي للتعرف على عدد كبير من فيروسات عائلة Sarbecovirus.

لقاح DNA

اللقاح الجديد والمعروف بأسم pEVAC-PS (pan-Sarbecovirus vaccine) هو من نوع DNA Vaccine، ويختلف عن لقاحات mRNA الي تم استخدامها خلال جائحة كورونا.

من اهم مميزاته :

- اكثر استقرار اثناء الخزن والنقل. - ممكن حفظه لفترات طويلة - اسهل بالتوزيع بالدول اللي تعاني من ضعف البنية التحتية اللازمة لحفظ لقاحات mRNA. طريقة اعطاء هذا اللقاح بدون ابرة، عن طريق تيار سائل عالي الضغط high-pressure stream of liquid يخترق الجلد ويوصل اللقاح للجسم.

نتائج التجربة السريرية الأولى (Phase I)

يعتبر هذا اول لقاح يدخل تجربة سريرية بشرية بعد تصميم المستضده بمساعدة الذكاء الاصطناعي. تضمنت التجربة السريرية الاولى 39 متطوع، وكانت النتائج كالتالي : اللقاح حفز الجهاز المناعي على انتاج اجسام مضادة كادرة على التعرف على انواع متعددة من فيروسات عائلة Sarbecovirus، واظهر مستوى زين من الامان.

لكن رغم هاي فأكو هواي اشياء لسه ما معروفه مثلاً :

- لكه الباحثين ان الاستجابة المناعية الي انتجها اللقاح كانت محدودة نسبيا. - محد يعرف شكد ممكن تستمر الحماية المناعية اللي انتجها. - محد يعرف هل اللقاح يمنع الاصابة بشكل كامل لو يقلل من شدتها.

المستقبل

لذلك الموضوع يحتاج تجارب سريرية اكبر لاثبات فعاليته بشكل واقعي. اذا اثبت هاللقاح نجاحه فحتكون هاي ثورة بعالم اللقاحات، لان حيكون بأمكانه تطوير لقاحات واسعة الطيف board-spectrum vaccines، لقاح واحد ممكن يحميك من مجموعة كبيرة من العوامل الممرضة المعروفة واللي ممعروفة لسه وممكن مستقبلاً تطور لتصيب البشر.

بوستات سابقة :

1- لقاح جديد لنوعين قاتلين من السرطان يظهر نتائج واعدة بالتجارب السريرية 2-اول لقاح للسرطان cancer vaccine بنتائج واعدة 3- نجاح او لقاح مضاد للشيخوخة anti-aging vaccine 4- سلسلة شنو هو اللقاح وشلون يشتغل 5- تقنية التلقيح العكسي لعلاج امراض المناعة الذاتية 6- لقاح تجريبي لفيروس الايدز بنتائج واعدة

تقنية الـ Technosphere الي طوروها

اعلنت شركة mannkind عن موافقة الـFDA على علاجها Afrezza كأول انسولين يؤخذ عن طريق الاستنشاق سنة 2014 حصلت شركة Mannkind على اول موافقة من FDA لاستخدام تقنية جديدة طورتها لتوصيل الأنسولين للدم عن الطريق الاستنشاق (الرئة) وسمت علاجها Afrezza وكان مخصص للبالغين فقط. لكن حالياً قبل كم يوم وافقت الـFDA لاستخدامه لعلاج الاطفال من عمر 6 وفوك، بعد تجارب سريرية عبرت المرحلة الثالثة ومتابعة لاكثر من 20 سنة للابحاث المتعلقة بلانسولين المستنشق.

شنو هو Afrezza؟

هو انسولين سريع المفعول ينأخذ عن طريق الاستنشاق الرئوي، ينأخذ ببداية الوجبة، يوصل للدم بسرعة يشابه استجابة الجسم الطييعية وافراز الانسولين وقت الوجبات. بالحقيقة هالعلاج بمثابة انقاذ للعوائل الي عدها أطفال مصابين بالسكري من النوع الاول والثاني، لان الاطفال غالباً يعانون من الابر، بلاضافة الى انه مناسب للوجبات المفاجئة والسناكات السريعة ويكون حجمه صغير.

شلون يشتغل هالعلاج ؟

طورت شركة Mannkind تقنية متطورة سمتها Technosphere لتوصيل الادوية للرئة عن طريق الاستنشاق. بهاي التقنية تستخدم مادة خاملة صغيرة جدا يسموها fumaryl diketopiperazine (FDKP) كمادة حاملة للانسولين. من يستنشق المريض باودر الانسولين عن طريق الجهاز الصغير، يوصل الانسولين المحمول على جزيئات FDKP الى حويصلات الهوائية Alveli. هناك تذوب جزيئات FDKP بالسائل الي موجود ببطانة الرئة lung lining fluid وتحرر الانسولين الي بعدها يعبر للاوعية الدموية الشعرية المحيطة بالحويصلات الهوائية وينقل بالدم للخلايا. اما المادة الحاملة FDKP فيتم طرحها عن طريق الكلية.

معلومات مهمة :

ميصير تستخدم Afrezza اذا : - عندك ربو - مصاب بالانسداد الرئوي المزمن COPD - عندك هبوط بالسكر - عندك حساسية من الانسولين قبل مينطيك الطبيب الدوه حيسويك فحوصات لوظائف الرئة واختبار التنفس.

ملاحظات :

-مرضى السكري النوع الاول لازم ياخذون ويا انسولين طويل المفعول او الانسولين القاعدي Basal insulin - ممنوع استخدامه لعلاج ال DKA - ممنوع استخدامه للمدخنين او الي تركوا التدخين خلال اخر 6 اشهر - ممنوع استخدامه للاطفال اقل من 6 سنوات

بوستات سابقة :

1- هندسة الابقار لتنتج الانسولين بحليبها 2- اللبتين البديل المنسي أم مفتاح جديد لعلاج السكري؟ 3- جين يخلي خلايا بيتا بالبنكرياس تنسى وظيفتها 4- تطوير خلايا مشابهة لخلايا - بيتا منتجه للانسولين خلال 48 ساعة فقط 5- تطوير طريقة جديدة واكثر فعالية لاخذ الانسولين فموياً 6- اول انسان يطيب من مرض السكري النوع الاول 7- الاصابات البكتيرية ممكن تحفز الاصابة بالسكري من النوع الاول

الي حاب يعرف اكثر عن تحيز الخوارزميات انصحه يشوف هالوثائقي. *الحادثة الي ذكرتها بالبوست مموجوده بالوثائقي لكن حبيت اربطها بالسلسلة الي جنت داحجي عنها. استمتعوا

تحيز جهاز oximeter pulse x سنة 2020 وبوكت انتشار كورونا، اعتمد الاطباء والمرضى بشكل كبير على جهاز الاوكسيميتر حتى يقيسون نسبة تشبع الدم بالاوكسجين. بذاك الوقت جان النسبة الي ينطيها هذا الجهاز هي شي جدا مهم ليقرر الطبيب اذا جنت حتحتاج اوكسجين لو لا ومدى كفاءة رئتك. لكن بعدين بدت تظهر مشاكل وتصير بشكل اوضح بخصوص هذا الجهاز. دراسة نشرتها جامعة ميشيغان بنهاية 2020 تكول ان جهاز الاوكسيميتر بالحقيقية متحيز وينطي قراءات مضللة وغير دقيقة للمرضى السود اكثر من البيض.

شنو السالفة؟

هو بالحقيقية هالمعلومة مو جديده هي جانت معروفة من التسعينات، لكن محد جان مهتم الها، لكن بوقت كورونا الموضوع صار كلش حاسم ومهم لاحظ الاطباء ان الجهاز جان لاصحاب البشرة الداكنه ينطي نتائج طبيعية مضللة. يعني مريض محتاج اوكسجين بس الجهاز ينطي ان الاوكسجين عنده طبيعي.

شنو السبب؟

السبب هو ان الجهاز من تم تصميمه، تم تصميمه بشكل كامل واختباره اكثر شي على البيض وهذا ممكن يكون واحد من الاسباب. الشي اللاخ هو ان الخوارزميات اصممت اساسا على بيانات من اشخاص بيض، والجهاز يعتمد على امتصاص الضوء من خلال الجلد والدم. وبما ان المرضى اصحاب البشرة الداكنه بشرتهم داكنه اكثر (عدهم صبغة ميلانين اكثر) هالشي يخلي نتائج الجهاز اقل دقة. هالشي بوكتها خله الـFDA تنزل تحذيرات وتطلب من الاطباء ان ما يعتمدون عليه بشكل كامل لان عنده عدم دقة وحدود ببعض الظروف. سنة 2025 نشرت الـFDA مسودة توصيات لشركات تصنيع هلاجهزة تطلب ان يتم اختبار الجهاز على 25% على الاقل من اصحاب البشرة الداكنة.

لكن اكو جانب احنا ممنتبهين عليه هو الادمان على العدوانية، هواي منا ممنتبه انو العدوانية مو شرط تكون جسدية فقط بل حتى العدوانية العاطفية والاجتماعية، الشعور بالمتعة من التنمر، التحقير، الاساءة، الكذب، الغيبة، المقارنة، التشهير، اللوم واستغلال الاخرين واذيتهم عاطفيا واجتماعيا. كل هلسلوكيات والافكار العدوانية ممكن تخلينا مستمتعين ومدمنين عليها، فبسبب تأثير الدوبامين الي تنطينا ممكن نكررها مرارًا وتكرارًا خاصة اذا كان ماكو اي عواقب فورية على هلسلوكيات. بعالم اليوم العدوانية شي مربح جداً، اكو قطاعات كاملة استفادت من هذا الجانب الممتع للعدوانية لتحقيق الارباح، شغفنا وادمانه على العدوانية مهم لهلشركات لتحقيق الارباح، نكدر انشوف شلون استفادت شركات التواصل الاجتماعي ووسائل الاعلام والترفيه والالعاب والرياضة. اسعى للسعادة لا المتعة، المتعة هي عملية ذات وجهين خطرة ومهددة وادمانية. خلي المتعة تجيك بشكل عفوية لا تجنبها لكن لا تسعى الها. السعادة تكون بالشعور بلامان والرضا والقناعة ، اذا وفرنا الامان لنفسنا وللي حولنا حنكون سعيدين.

السعادة vs المتعة أو اللذة : احذر المتعة فهي فخ احنا غالباً ما نميز بين الشعور بالسعادة وبين الشعور بالمتعة، على الرغم من ان المحفزات الكيميائية- العصبية (النيوروكمستري neurochemistry) مالتهم مختلفة. #نيوروكمستري_السعادة السعادة تعتمد بشكل اساسي على الجهاز العصبي الباراسمبثاوي، واللي يشتغل على رجوع الجسم لحالة الاسترخاء والراحة بعد فترات الضغط او بذل مجهود : يخفض ضربات القلب ويعزز الهضم ويخلف فدحالة من الشعور بلامان والهدوء والراحة. واحد من النواقل العصبية المهمة بهذا السياق هو الاستيل كولين (acetylcholine)، اله دور ضمن الجهاز العصبي الباراسمبثاوي فهو يحفز الشعور بالراحة والشعور بالرضا وخفض التوتر وضربات القلب واشياء لخ. ونفس الوقت هم ترتبط السعادة بارتفاع مستويات نواقل عصبية لخ مثل الناقل العصبي السيروتونين serotonin الي يعزز الشعور بالترابط الاجتماعي ومستوياته العالية ترتبط بانخفاض الشعور بلاكتئاب وتحسين الحالة المزاجية بشكل عام. والناقل العصبي حمض كاما  امينو بيوتريك (كابا)  gamma amino butyric acid (GABA الي يثبط النشاط العصبي الزايد ويحفز الشعور بلاسترخاء وتقليل القلق والتوتر. الشي الي لازم نعرفه هو ان السعادة مترتبط بالدوبامين dopamine وهو ناقل عصبي مرتبط بالحافز والسعي وراء المكافآت، بمعنى ممكن ان يكون الشخص سعيد بدون الحاجة الى ان يكون عنده هدف جديد او يحقق فد انجاز. السعادة نحس بيها بس من نكون بحالة الشعور بلامان لذلك ممكن ان نوصفها بأنها حالة من الرضا والقناعة اكثر مما كونها مجرد متعة او لذة موقته. #نيوروكمستري_المتعة المتعة هي عبارة عن سعادة لحظية، شعور بالسعادة نحس بيه من نحقق شي احنا حابي مثل اكل شي اكلة طيبة او تحقيق فد شي هدف. يرتبط النقل العصبي الدوبامين dopamine بالمتعة فهلنقل العصبي مسؤول عن التحفيز والفضول والشعور بالمتعة والمكافأة. يشتغل الدوبامين بشكل رئيسي بالجهاز العصبي السمبثاوي الي يخلي الجسم نشط ومستعد للتفاعل ويا البيئة ( يزيد ضربات القلب، وضغط الدم ويحفز الكبد يفرز الكلوكوز وتأثيرات لخ). من نكون دنحس بلامان الدوبامين يعزز الثقة بالنفس والحماس والرغبة بالتفاعل الاجتماعي والسعي للمكافأة ، لكن بحالة التهديد او الخطر يحفز سلوكيات تخلينا اكثر اندفاع لتحقيق اهدافنه او الدفاع عن نفسنه مثل العدوانية والمنافسة واستجابة القتال او الهروب flight or fight response. شلون يحفز الدوبامين المتعة؟ من نحقق شي نريده او حابي يزداد مستوى الدوبامين بالدماغ وهلشي ينطينا شعور بالسعادة او المتعة الموقته، فدماغنه شيسوي يربط هلسلوك الي سويناه بالمتعة او المكافأة وهلشي يخلينا نكرر هلسلوك لنرجع نحصل على جرعة دوبامين لخ والشعور بالمتعة او السعادة الموقته مره لخ وممكن هلسي يؤدي للادمان. #الحزن_والالم الحزن هو الشعور المعاكس للسعادة، الحزن يرتبط بمستويات منخفضه للنواقل العصبية الاستيل كولين والسيروتونين وكابا والدوبامين وهلشي بدوره يتسبب بالشعور بالعزلة والتوتر وفقدان الدافع. نحس بالحزن فقط من نكون بحالة تهديد، تهديد نفسي او عاطفي او اجتماعي مثل فقدان شخص تحبه والعشور بلاحباط او الفشل او الشعور بالخذلان او الوحدة. اما الالم فهو الشعور المعاكس للمتعة، من نكون دنحس بلالم يكون مستوى الناقل العصبي الدوبامين منخفض لكن يقابله زيادة بمستوى الناقل العصبي النورادرينالين noradrenaline والغلوتامات glutamate وهلشي يخلي الجسم بحالة توتر وتأهب. نحس بلالم هم من نكون بحالة تهديد، تهديد جسدي (اذى جسدي) او عاطفي او مواجهة فدموقف خطير فهلسي يحفز الجهاز العصبي السمبثاوي ويتفعل كل الجسم لمواجهة مصدر الخطر. تتشابه ملامح الحزن والالم بشكل كلش كبير والهم آلية فسيولوجية متشابه نوعا ما. #ثقافة_الباحثين_عن_المتعة لو تلاحظ ان الشعور بالسعادة منحس بيه الا من نكون بحالة امان، اما الشعور بالحزن والالم يرتبط بالتهديد لكن الشعور بالمتعة فهو مرتبط بالسياق ؛ ممكن تحس بالمتعة بحالة الامان وبحالة التهديد هم ولهل شي تأثيرات كلش كبيره علينه كاشخاص وعلى المجتمع ككل. على الرغم من ان الشعور بالمتعة والسعادة متشابهين نوعا ما من الناحية الكيميائية-العصبية من نكون بحالة امان (الدوبامين يكون اله دور اكبر بالمتعة) وهلشي يخلينا منميز بين الشعورين، لكن ثقافتنه هم الها دور كلش مهم بهلتشويش. ثقافتنه زرعة براسنه ان الحياة تدور حول المتعة ولحتى نكون سعداء لازم نسعى وره الاشياء الي تنطينا الشعور بالمتعة. لذلك ينتهي بينا المطاف بان نكون مدمنين على الاشياء الي تنطينا الشعور بالمتعة واحنا نظن انو هي هاي السعادة الحقيقية. لكن بالحقيقة السعي للمتعة ممكن يكون خطر ويشكل اساس الادمان ؛ الادمان على التجديد، السفر، الاكل، الاستهلاك، الكحول، التسوق، الجنس وغيرهم.

البوست مالتك