Победим рак вместе. Знание - сила!

Исследование 2 фазы NeoTrio (NCT02858921) Попытки найти наилучший вариант неоадъювантной терапии для пациентов с III стадией меланомы кожи все ещё продолжаются. Существующий стандарт неоадъювантной терапии (исследование SWOG S1801), включающий 3 введения пембролизумаба 200 мг для пациентов с III стадией меланомы кожи, не зависимо от мутационного статуса, продемонстрировал высокую частоту 2х летней ВБР 72% по сравнению с только адъювантной терапией 49%. В исследовании NeoTrio 2 фазы проведена попытка оценить эффективность комбинации пембролизумаба с дабрафенибом и траметинибом у пациентов с BRAF мутацией. Согласно выдвинутой гипотезе предполагалось, что ответ на неоадъювантное лечение анти-PD-1 улучшится за счет короткого курса индукционной терапии BRAF и MEK ингибиторами. В дизайне исследования 60 пациентов с IIIB-D стадией BRAF mut+ меланомой кожи были рандомизированы на 3 равные группы: 🔹группа монотерапии: пембролизумаб 200 мг 1-ый и 22-й дни 🔹группа последовательной терапии: дабрафениб 150 мг перорально 2 раза в день и траметиниб 2 мг перорально 1 раз в день в течение 7 дней, затем пембролизумаб 200 мг внутривенно в 8-й и 22-й дни 🔹группа параллельной терапии: дабрафениб 150 мг перорально 2 раза в день и траметиниб в дозе 2 мг перорально 1 раз в день течение 6 недель + пембролизумаб 200 мг 1-ый и 22-й дни. После 6 недель терапии всем пациентам была проведена лимфодиссекция с последующей адъювантной терапией пембролизумабом в количестве 16 курсов. Пациенты, у которых не был получен патологический ответ, получали в качестве адъюванта комбинацию дабрафениба и траметиниба. Первичная конечная точка частота патоморфологического ответа ≥5%. Вторичные: ВБР, ОВ, частота рентгенологического ответа. Результаты: 🔹частота PR 55% (11/20; 95% ДИ, 36-83) в группе моно пембролизумаба, 50% (10/20; 95% ДИ, 27-73) в группе последовательной терапии и 80% (16/20; 95% ДИ, 60-97) в параллельной группе; 🔹при этом частота полных патоморфологических ответов составила 30% (6/20), 15% (3/20) и 50% (10/20) соответственно; 🔹также наилучшие результаты были получены в группе параллельной терапии при рентгенологическом контроле и оценке метаболической активности по ПЭТ-КТ; 🔹ВБР через 12 и 24 мес составили 80% и 60% в группе моно пембролизумаба, 80% и 80% при последовательном лечении и 80% и 71% в группе параллельной терапии; 🔹ОВ через 12 и 24 мес составили 95% и 76%, 95% и 89%, 95% и 95% соответственно. Однако, несмотря на более высокие результаты pCR, ВБР и ОВ в группе параллельной терапии, к сожалению, частота НЯ 3-4 степени (55%) а также частота отмен терапии (40%) в связи с НЯ в этой группе были сами высокими. На сегодняшний день ещё рано говорить о целесообразности применения данного похода, ввиду отсутствия долгосрочных результатов наблюдения, хоть и полученные первичные данные выглядят очень привлекательно. Кроме того, исследователи сами признаются, что не рекомендовали бы подход тройной комбинации, как минимум из-за высокого профиля токсичности.

🗯️Пожалуй только ленивый не постил что-то с #ASCO2024 Но нам хотелось бы сакцкентировать внимание на исследованиях, которые работают вместе с технологиями.. 👉Речь пойдет о использовании сверхчувствительной жидкостной биопсии для обнаружения остаточных раковых ДНК после лечения РМЖ на ранних стадиях. Исследование ChemoNEAR включало анализ образцов крови на наличие ctDNA (циркулирующей опухолевой ДНК). В Исследовательском центре рака молочной железы имени Тоби Робинса при Институте онкологических исследований (ICR) смогли идентифицировать ВСЕХ пациентов, у которых впоследствии выявлялся рецидив. Образцы были взяты у женщин при постановке диагноза, до начала лечения, после второго курса химиотерапии, после операции и каждые три месяца в течение первого года наблюдения. После этого образцы собирались каждые шесть месяцев в течение следующих пяти лет. Доктор Исаак Гарсия-Мурильяс, научный сотрудник группы молекулярной онкологии Института онкологических исследований в Лондоне :

“Клетки рака молочной железы могут оставаться в организме после операции и других методов лечения, но их может быть так мало, что их невозможно обнаружить при последующем сканировании… …Эти клетки могут вызывать рецидивы через много лет после первоначального лечения… …Сверхчувствительные анализы крови могут предложить лучший подход для долгосрочного наблюдения за пациентками, у которых высокий риск рецидива… Большинство персонализированных жидких биопсий в настоящее время используют секвенирование всего экзома для выявления мутаций. Но этот подход идет еще дальше и использует секвенирование всего генома для выявления до 1800 мутаций в ДНК опухоли пациента, которые могут однозначно идентифицировать рецидив рака пациента по образцу крови… …Более чувствительный тест очень важен для этой группы пациентов с ранним раком молочной железы, поскольку у них, как правило, очень низкое содержание раковой ДНК в крови… …Это ретроспективное исследование закладывает основу для улучшения мониторинга после лечения и потенциально продлевает жизнь пациентов

А Вы бы хотели внедрить данное исследование в свою практику? Или считаете, что секвенирование всего экзома (WES) - достаточно?