BASIC MEDICAL SCIENCES

🔴الآن يمكنكم الإنضمام لقناة علم الأجنة BMS.Embryology شرح واف لمادة علم الأجنة Embryology https://t.me/bmsembryo

phase_1 & phase_2 reactions

#Ledocain ↙ف الحالة دي يبقى الحل حاجة واحدة بس وهو انو نغير ال route of administration مثلا نغيرها من Orally الى I.V وهكذا.. ✴او ممكن برضو نزيد من تركيز الدواء #الجزء من الدواء اللي وصل ال circulation بعد مروره عبر ال liver بنسميهو⬇ #Bioavailability #يعرف_بأنو⬇ 🔴itis the fraction of the drug that reache the systemic circulation after passing the absorption & the 1st past metabolism👌. #نأخد_مثال توضيحي⬇:** "لو كان عندي قرص بنسبة 100%💊 وحصل ليهو absorption بنسبة 100% الى حين انو الدواء وصل ال liver وعندها 20% من الدواء حصل ليها 1st past metabolism،والباقي ال 80% اللي وصلت الدم بنسميها⬅ Bioavailability😊. _______________________ #Clinically:- """"""""""""""""""" ↙لو لاحظنا لمعظم الادوية بنلقى انو تركيزها بختلف حسب طبيعة الدواء😇!! ✴مثلا لو كان عندنا Beta blocker بنلاحظ انو لما يكون الدواء بتأخد I.V💉 بكون تركيزها مختلف تماما عن انو يتخذ orally💊. ↙مثلا لو كانت الدواء IV💉 تركيزها 15 ملجرام،والاقراص💊 تركييزها ح تكون 60 ملجرام😇 لأنو الشركة ال صنعتها عارفة انو الدواء دا ح يمر GIT وبحصل ليها Absorption ومنها تصل لل ال liver ويحصل لي جزء منها 1st past metabolism ولما تصل ال circulation تركيزها ح يقل الى 15 ملجرام👋. أي انو تركيز الدواء ال I.V 💉تساوي ال Bioavialability بتاعت الدواء ال orally💊😇!! #دا كل الكلام عن ال Bioavilability #بكدة نكون خلصنا جزئية ال Metabolism جملة وتفصيلا👋 #البوست القادم ح نتكلم عن ال⬇ #Drug_Elemination _______________________ 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋 #Clinical_Pharmacology:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" ↙نواصل🏃‍♂ف ال Metabolism:- ✴Phase_(2):- """""""""""""""""""""" 2-Conjugation:- """""""""""""""""""""" ⬅بالعربي تعني الاقتران🔗 ⬅دي الآلية الثانية اللي بتقوم بيها ال liver لتكسير جزيئات الادوية اللي فشلت انها تتكسر ف عمليه ال Oxydation👍 #طيب السؤال كيف تتم عملية ال Conjugation🤔؟؟!! ↙من خلال ارتباط (اقتران) جزيئات الدواء💊 بجزيئ كبير آخر ذو طبيعة water soluble موجود ف ال liver. ⬅من اشهر الجزيئات دي⬇: #Glucuronic_Acid ↙اللي بتميز بأنو ⬅ جزيئ كبير، water soulble ويسهل ارتباط جزيئات الدواء بسطحها✋. ↙طيب وبعد الدواء حصل ليهو conjugation البحصل شنو🤔؟!! ↙يلا بما انو الجزيئ حجمو كبير من الصعب انو ال kidney تعمل ليهو excretion وبالتالي م حتفرز ف الدم✋. #وبتفرز_وين_بالضبط🤔؟!! ↙عشان كدة ال liver ح تفرز الدواء المرتبط بال glucouronic acid من خلال ال Bile ⬅وبالتالي حتفرز ف ال intestin✋. #مثلما ذكرنا ف ال Oxydation⬇ "ف بعض انواع الادوية بتسرع/تزيد من عملية ال conjugation وبالمقابل البعض الآخر بتقلل من سرعة حدوثها"✋وبالتالي ف نوعين من الادوية اللي بتأثر ف ال conjugation⬇: 1⃣Conjugation inducer. 2⃣Conjugation inhibitor. ✴الادوية دي بتأثر على انزيم وحيد اسمو⬇ #Glucouronile_Transferase🐸 ↙طيب هل ال liver بتعمل conjugation بإستخدام ال gluco..acid فقط🤔؟؟ في الواقع الاجابة لا ❌.... ↙ال liver ممكن يستعمل بدلا عن الانزيم عدد كبير من الانزيمات اهمها الآتي⬇ 1⃣Glycine ➡ eg Steroids. 2⃣Sulphate ➡ eg Salicylic acid. 3⃣Glutathion➡ eg ethacrynic acid. __________________________ #Clinically💉💊:- """"""""""""""""""""""""""""" ↙Breakthrough pregnancy:- -بالعربي يعني الحمل المفاجئ😳🤰!!! #القصة_وما_فيها_كألآتي⬇: -اذا ف ست كانت بتتناول حبوب منع الحمل Contraceptive pills. -معرف انو الحبوب دي من مكوناتها الاساسية هورمون الاستروجين😇!! -يلا الاستروجين بحصل ليها metabolism ف ال liver عن طريق ال conjugation😊يعني لاينفع معاها oxydation ولا حتى reduction !!!✋ -وبالتالي الاستروجين ح يرتبط مع ال glucuronic acid وتتخلص منو عن طريق ال bile👋 ↙أثناء مرور 🚌الاستروجين المرتبط بال glucouronic acid من خلال ال intestine ⬅تقوم البكترياء الموجودة ال intestine اي (Normal flora) بتكسير الرابطة بين الاستروجين وال Glucuronic acid⬅ وبالتالي الاستروجين ح يتفك ويصبح free. ↙وبما انو الاستروجين طبيعتو lipid soluble إذن الجسم ح يعيد امتصاصها وتدخل الدم وترجع لل liver مرة أخرى♻😀. ↙وبالتالي الاستروجين ح يكون ليهو long duration وممكن القرص الواحد يستمر ف عمله لمدة 24 ساعة ودا المطلوب ف شغل الاستروجين👋!! ↙العملية دي لابد من حدوثها عشان نضمن انو الاستروجين فعلا استمر ف الجسم لفترة طويلة وبالتالي منع الحمل✋. #العملية_دي_بسموها⬇ #Entero_Hepatic_Circulation 🔴طيب المشكلة بتحدث متين🤔؟! -المشكلة بتحدث لما الست دي تتناول مع الاستروجين مضادات حيوية واسعة الطيف⬇ #Broad_spectrum_antibiotic☠:- -وبالتالي المضاد الحيوي دا قد يقتل البكترياء اللي كانت مهمتها انها تكسر الرابطة بين الاستروجين وجزيئات ال glucouronic acid 🤦‍♂. ⬅وبالتالي الاستروجين م ح يرجع تاني الى ال liver 😯⬅اي انو الاستروجين ح يستقر ف الجسم فقط لمدة 3-2 ساعات ويخرج. ⬅وبالتالي ال 21--22 ساعة الباقية قد تحصل فيها حمل😇🐸💔!!! #طيب هل ال contraceptive ممكن يكون عندها تأثير آخر غير منع الحمل😇🤔؟!!! في الواقع الاجابة نعم✔. #ح نذكرها لاحقا🤗 ______________________________ #First_Past_Metabolism:- """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" ↙برضو بسموها⬇ #Pre_Systemic_Elimination. #ممكن نعرفها⬇ ⭕it means the 1st place at which drug could be metabolized partialy before reaching the systemic circulation👋. ↙طيب بما انو معظم الادوية بنأخدها orally ⬅مثلا كان ف حد اتناول ليهو قرص من دواء معين💊القرص ح يجي مار بال intestine وح يحصل ليهو absorption ومنها عن طريق ال portal circulation حتمشي ال liver تمام👋 ↙طيب ف ال liver الدواء بحصل ليهو واحد من احتمالين: 1⃣إما ال liver تقوم بتكسر جزء بسيط من الدواء والجزء الاكبر تنتشر ف الدم لتصل لكافة اجزاء الجسم. وهنا بنقول انو الدواء حصل ليهو⬇ #1st_Past_Metabolism #م بنقول انو الدواء حصل ليهو Metabolism لأنو الدواء ف الواقع لسة م وصل لبقية اجزاء الجسم👋. ✴من اشهر الادوية اللي بتحصل ليها 1st past metabolism⬇ أدوية ال Beta blockers* 2⃣-مرات بحصل انو الدواء ح تتكسر كليا ف ال liver وماف أي كمية منو ح تصل الدم🐸من اشهر الادوية دي ف دواء اسمو⬇**

مخطط لل Drug Metabolism

a💗 ↙الكارثة بتظهر لما العيان يتناول مع هذا الدواء ، Erythromycin المعروف بأنو⬇ #Microsomal_Enzyme_inhibitor❌ ↙وبالتالي ح تمنع تكسير ال Theophillin مما يؤدي الى زيادة تركيز الدواء ف الدم وتظهر المضاعفات⬇ #Arrhythmia💗 ________________________ #يجينا_السؤال⬇ هل أي دواء طبيعتو⬅Microsomal enzyme inhibitor لما يشتغل ح يمنع ال metabolism لكل الادوية🤔؟ او العكس هل كل الادوية اللي طبيعتها Microsomal enzyme inducer لما تشتغل ح تزيد من ال metabolism لكل الادوية🤔؟؟ في الواقع الاجابة لا ❌ ⬅لأنو الدواء لما يكون microsomal enzyme inducer ⬅ دا بعني انو ح يأثر (يسرع) ف ال metabolism بتاع دواء آخر معين وليس كل الادوية👋. ✴والعكس صحيح ⬅ يعني الدواء لما يكون Microsomal enzyme inhibitor دا ح يوقف شغل دواء آخر معين وليس كل الادوية👋. #طيب_ليه_الكلام_دا_يا_ربي🤔🤔!!؟؟ ↙بإختصار لأنو الدواء لما يكون inducer او inhibitor ⬅ معناه ح يشتغل (يزيد او يوقف) على انزيم واحد فقط من انزيمات عائلة ال Cytochrome ⬅فلو صادف انو الانزيم دا ليهو علاقة بال metabolism بتاعت دواء آخر ⬅دا ح يخلي انو ال metabolism بتاع الدواء الاخر برضو ح يتأثر✋. ↙وبالتالي الىinteraction ح تحصل على مستوى الدوائين فقط وليست كل العائلة😇👍. ↙فمثلا ال Contraceptive pills يمنع تناولها مع ال Riphampicine. ↙برضو ال Cyclosporine A يمنع تناولها مع ال phenotoine. _______________________ #كدة خلصنا phase_1 ف البوست القادم ح نتكلم عن phase_2👋 #هذا والله اعلم💗 #بدرالدين_محمد_عبده ______________________ 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

عائلة كاملة من الانزيمات لا يقل عددها عن ال 50 انزيم برضو بسموهم⬇ #Mixed_Function_Oxydase ↙يعني وظيفتها انها تعمل oxydation للأدوية وبالتالي تحولها الى water soluble👍 ف بعض انواع الادوية بحصل ليها Oxydation بإنزيمات أخرى موجودة على السيتوبلازم ،غير عائلة ال cytochrome p450 الموجودة ف ال vesicles😇🤔! -فمثلا⬇: ف انزيم اسمو #Mono_Amine_Oxydase ↙اختصارا⬅MAO 👈موجود ف السيتوبلازم،ويقوم بأكسدة ال⬇: -Adrenalin -Serotonin & -Dopamine برضو ف انزيم آخر اسمو⬇ #Xanthine_Oxydase ⬅الانزيم دا بقوم بأكسدة ال xanthine ويحولو االى uric acid. _______________________ #طيب نفصل شوية ف ال Cytochrome p450⬇: ✴قلنا انها عائلة انزيمات لايقل عددها عن ال 50 انزيم✋. ⬅كل انزيم من ال 50 عندو رقم معين برمز ليهو (Code number)😇 ✴فمثلا⬇ #CYP2D6 #CYP3A4 -وهكذا..♻️ال 50 انزيم كل واحد فيهم بيأخد كود معين بعد المقطع CYP. -اهم انزيم ف هذه العائلة هو⬇: CYP3A4 🔴لأنو مسؤول عن ال Metabolism ل 50% من الادوية👍. عشان كدة بنلاحظ انو معظم ال drug interaction بتحصل على مستوى هذا الانزيم ح نتكلم عنه لاحقا👋 #ملحوظة🔥⬇:- 🔴-لو ف طفل بعاني من نقص او خلل ف أي انزيم من انزيمات ال CYP450 بخلاف ال CYP3A4⬅الاشكالية ح تكون بسيطة عندو ويمكن احتوائها👍💚 🔴-ولكن لو كان هذا الطفل بعاني من نقص او خلل ف الانزيم ⬅ CYP3A4 هنا المشكلة تبقى كارثة😳💔لأنو زيما قلنا انو الانزيم دا بعمل Metabolism لما يزيد عن 50% من الادوية💔✋ _______________________ ✴ف بعض انوع الادوية اثناء عملية ال oxydation بواسطة ال CYP450 ⬇ الدواء ف حد ذاتو بتزيد من نشاط الانزيم😳🤔 يعني اثناء عملية التكسير يقوم الدواء نفسه بزيادة نشاط الانزيم اللي بيكسره هو 🐸يعني كأنو الدواء بينتحر😂💔!! النوع دا من الادوية بسموها :- #Microsomal_Enzyme_Inducer وبالتالي ح تتكسر بسرعة و ح يكون فترة عملها ف الجسم قصيرة⬇ #Short_Duration_Of_Action:- أشد من ذلك انو هذا الفصيل من الادوية لو اتخدت مع دواء آخر بيتكسر بال CYP450 برضو ح تزيد من تكسير ذاك الدواء ⬅لأنها زادت من ال activity بتاع الانزيم عموما #وبالمقابل⬇: ✴ف بعض انواع الادوية تقوم تعمل inhibition لل CYP450 وبالتالي م حيحصل ليها Metabolism بعائلة ال CYP450✋ النوع دا من الادوية بسموها⬇ #Microsomal_Enzyme_Inhibitor. #طيب_نعمل_مقارنة_سريعة_كدة_بين_النوعين👇😊: 1♦️-Microsomal enzyme inducere:- 1⃣Increase the rate of metabolism. 2⃣Need long time for action. 3⃣امثلة ليها⬇: 💊Phenobarbitone 💊Rifampicin 💊Phenytion 2♦️-Microsomal enzyme inhibitor:- 1⃣Decrease the rate of metabolism. 2⃣Occur in short time 3⃣امثلة ليها⬇: 💊Cimitidin 💊Cyprofloxacin 💊Erythromycin 💊Grape fruit _______________________ #Clinically☪:- """""""""""""""""""""" مرات تحصل انو الست🙍 ممكن تتناول حبوب منع الحمل ⬅ contraceptive pillies ⬅ معروف انو الحبوب دي بتتكسر ف ال liver بواسطة ال CYP450😇 فلو صادف انو نفس الست دي مشت لدكتور تاني وكتب ليها دواء آخر مثلا⬇ #Rifampicin المعروف بأنو بزيد من نشاط ال CYP450 وبالتالي ال Contraceptive pillis ح تتكسر بسرعة ⬅وبالتالي ماف شي بمنع الحمل والمرة تحمل🤰🐸😳 ✴برضو اذا كان ف مريض عاملين ليهو زراعة كلى او كبد ولا غيره من ال⬇ #Organ_Transplantation معروف انو المريض دا بدوه أدوية💊 تقلل من مناعة الجسم⬅علشان ال immune system م يهاجم العضو الجديد⬇ #Graft_rejection من اشهر الادوية اللي بتستعمل ك immune supressor نذكر⬇ #Cyclosporin_A ⬅لو صدف انو المريض دا اتناول مع هذا الدواء أي دواء بتميز بإنو⬇ #Microsomal_Enzyme_inducer ⬅مثلا phenytion :هنا طوالي ال cyclosporin A ح يتكسر بسرعة وبالتالي ال immune system ح ينشط ويبدأ يهاجم العضو المزروع😳 وتسبب مضاعفات خطيرة للمريض🔥 لو كان ف مريض بتناول ادوية منع التجلط👈warfarin (عرفنا ف البوستات الفاتت انها بتشتغل ب free part فقط قدره👈 1% اما الجزء الآخر بكون مرتبط بال plasma protein 👈المشكلة بتظهر لما المريض يتناول مع ال warfarin دواء آخر بشتغل ك⬇ #Microsomal_Enzyme_inhibitor. ⬅دا بخلى انو ال liver تفشل ف انها تعمل metabolism لل warfarin وبالتالي ح تتراكم ف الدم وتسبب bleeding للمريض لأي سبب طفيف😬 مثال تاني⬇ اذا ف مريض عندو ربو/asthma وكان بيتناول دواء اسمو⬅Theophillin >> الدواء بشتغل ك brochodilator >> بوسع الشعب الهوائية. بس الدواء دا حساس جدا ⬅ولازم يتأخد بجرعة معينة 🌡 💉 وإذا ذادت ح تسبب مشاكل كتيرة جدا من ضمنها اضطراب ف نبضات القلب #Arrhythmi

السلام عليكم👋 #Clinical_Pharmacology:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #بوست_رقم_(10):- #Drug_Metabolism:- """"""""""""""""""""""""""""""""" 🔴it is the process by which the liver convert the lipid soulble drug into water soulble compound to be excreated✋ ↙عملية عن طريقها تقوم ال liver بتحويل الدواء منحالة ال lipid soulble الى water soulble لتسهل عملية اخراجها👋 #ف البداية لازم نعرف النقاط التالية👇♨: 1⃣الهدف من عملية ال Metabolism هو تحويل الدواء من حالة lipid soluble الى مادة water soluble. ⬅وبالتالي يسهل عملية إخراجها (لأنو كل المواد اللي بتخرج من الجسم طبيعتها water،مثلا: urine'sweat...). 2⃣العضو الرئيسي المسؤول عن عملية ال Metabbolism هو ال liver ,ممكن برضو يحصل ف ال kidneny,lung & adrenal glands وغيرها...♻. *3⃣اثناء عملية ال metabolism ممكن تحدث واحد من اربع احتمالات:** 1-إما الدواء لما كان lipid soluble كان نشط / Active ✔وبعد عملية ال Metabolism تحول الى water solube وبقى غير نشط /inactive❌ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 2-أو إنو الدواء لما كان lipid solube كان active✔ وبعد عملية ال metabolism تحول الى water soluble ولكنه لا زال active✔🧐 الصنف دا من الادوية بتميز بانو عندو فترة عمل طويلة⬇ #Long_duration_of_action #من اشهر الامثلة⬇: ف دواء اسمو codeine من عائلة ال opioid (مخدرات) ⬅الدواء دا اصلا طبيعتو lipid soluble يعني active✔،لما يدخل الجسم ويحصل ليهو metabolism بتحول الى مادة water soluble واللي هي اسمها⬅Morphine برضها بتكون active ✔وتشتغل على receptors خاص بها """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 3-او ممكن يكون الدواء لما دخل الجسم كان inactive وبعد حدوث ال metabolism تحول الى active ⬅الفصيلة دي من الادوية بسموها Prodrugs✋. #وبالتالي_نعرف_ال_prodrugs_على_انها⬇: Types of drugs that are normally inactive❌ in the plasma/blood,and only activated✔when they metabolized by the liver✋ #من اشهر الامثلة⬇: مرضى الضغط بيتناولوا دواء💊 اسمو Enalapril الدواء دا بكون inactive وبشتغل فقط لما يحصل ليهو metabolism ويتحول الى active form اسمو⬅ Enalaprilat ⬅ واللي بشتغل ك⬇ ACE inhibitor """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 4-الاحتمال الرابع انو الدواء بإي صورة كانت يتحول بعد ال metabolism الى Toxic compound ❎🤯 من اشهر الامثلة⬇ -البندول💊 المعروف (paracetamole) ممكن بعد ال metabolism يتحول الى مادة toxic☠ اسمها⬇ N-acetyle benzo kenon #بكدة نكون الاربعة احتمالات اللي ممكن تحصل للدواء اثناء عملية ال Metabolism ________________________ ✴طيب سؤال❓ هل كل الادوية اللي تدخل الجسم بحصل ليهاmetabolism🤔🤔🤔؟ -ف الواقع لا❎ ↙ف بعض الادوية طبيعتها water soluble ⬅وبالتالي م محتاجة انها تتحول بواسطة ال liver الى water solube😄النوع دا من الادوية بسموها⬇ #Hard_Drugs👍 ⬅وبالتالي تخرج مع ال urine مثلما دخلت الجسم ولا يحدث تغيير ف طبيعة تركيبها الكيميائي✋. #طيب_قلنا_انو_ال_liver_بتمثل⬇ #The_Major_Site_Of_Metabolism✋. السؤال :ال metabolism ف ال liver بتحدث كييف🤔؟ بتحدث من خلال عمليتين/مرحلتين✌: 1⃣Phase (1):- """""""""""""""""""""""" -هنا الدواء بحصل ليهو واحد من ثلاث عمليات⬇ 1🔸Oxydation 2🔸Reduction or 3🔸Hydrolysis ⬅الهدف من العملية دي انو ال liver يقوم بتحويل الدواء الى water soluble عشان يسهل عملية اخراجها👍 ف بعض الادوية م بتستجيب لأي من العمليات الثلاث🚫️وبالتالي ال liver يقوم يشوف ليها حل تاني🤩وتلجأ للخطة البديلة واللي هي⬇ 2-Phase (2):- """""""""""""""""""" ⬅برضو بسموها Synthetic phase😇. ⬅هنا ال liver بعمل للدواء conjugation وبحولها الى water soluble. ↙ح نعرف عنها اكتر ف نهاية البوست👍. فيما يلي ح نتكلم عن كل phase بالتفصيل⬇ 1⃣Phase Reactions(1):- """""""""""""""""""""""""""""""""""""" 1-Drug Oxydation:- ----------------------------- ↙أولا هي اهم عملية ف ال drug metabolism✋. ↙طيب عشان نفهم ال oxydation لازم نتعرف على تركيب خلايا ال liver المسماه⬇ #Hepatocytes لو جينا نشوف من خلال الميكروسكوب🔬بنلاحظ انو ف عدد كبير جدا من الحويصلات Vesicles موجودة على ال membrane بتاع ال⬇ Smooth endoplasmic reticulum ⬅الحويصلات بسموها⬇ #Microsomal_Vesicles #الحويصلات دي بتحتوي على عدد ضخم من الانزيمات منها⬇ -Oxydase -Hydrolase - Peptidase **✴وغيرها من الانزيمات♻ ولكن اشهر هذه الانزيمات مجموعة/عائلة انزيمات تعرف بال⬇** #Cytochrome_P450 ⬅ دي عبارة عن

on of the total amount of the drug in the body:- ⬅من خلال معادلة ال Vd⬇ Vd = Q ----- Cp 👈بمعرفة مجهولين بإمكاننا إيجاد الثالث. **⬅فمثلا إذا ف عيان حاول ينتحر😳ب دواء معين💊وجابوه المستشفى,كيف نستطيع تحديد كمية الدواء اللي تناولها هذا الشخص😇؟** 🤔 #كالآتي⬇ ⬅من خلال معرفة اسم الدواء 💊ح نعرف ال Vd بتاعتو ف اللستة. **⬅ ومن خلال أخذ عينة من الدم🌡 بنستطيع ايجاد تركيز الدواء ف البلازما.** ⬅وبالتالي يصبح المجهول الوحيد هو ال⬇ #Total_amount_of_the_drug **⬅وبإيجاده نعرف كمية الدواء اللي انتحر بها الشخص دا💔✋** """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 3-♦️Caculating the loading dose (LD):- -ال loading dose⬇: **-هي الجرعة الاولية اللازمة للحصول على تركيز معين ف البلازما.** ⬅فمثلا إذا كان الدواء X💊كنا عايزين تركيزو ف البلازما يكون 5 ml/L ،كم مقدار الجرعة الاولية (LD) اللازمة للحصول على هذا المقدار؟ بسيطة جدا⬇ ↙اولا: بمعرفة اسم الدواء ح نحصل على ال Vd من الجدول. ↙ ثانيا: فلنفرض انو ال Vd كان بمقدار 100لتر. ↙ثالثا: من المعادلة LD = Vd × Cp = 100 × 5 = 500 #LD = 500 ⬅إذن للحصول على تركيز الدواء ف البلازما بمقدار 5 ml/L،يجب أن نعطي المريض جرعة اولية (LD) بمقدار 500 ملجرام✋. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 4-♦️Calculate of drug clearance:- -دا ح نأخرو شوية ف البوست الجاي تبع ال Drug metabolism. بكدة نكون خلصنا جزئية ال Distribution جملة وتفصيلا👋" #هذا والله أعلم💚 #بدرالدين_محمد_عبده ✍ ___________________________ 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋 #Clinical_Pharmacology:- """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #بوست_رقم_(9):- #نواصل🏃‍♂ ف ال⬇ #Drug_distribution #ف البوست دا ح نتكلم عن مصطلح مهم⬇: #Volume_Of_Distribution :- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" يعرف بأنو⬇: ✴it is the appernt volume of water at which the drug is distributed into the body after distribution equilebrium😇. اختصارا⬅ Vd **⬅ دا مصطلح نظري بنقصد بيهو حجم الماء المطلوب لإنتشار الدواء ف الجسم✋** **⬅ يعني الدواء محتاج كم لتر من الموية عشان يحصل ليهو انتشار تام ف الجسم؟** ↙انتشار الدواء ف الجسم بختلف من دواء لأخر كلآتي⬇ 1-🔸ف دواء بنتشر بنسبه عالية ف البلازما(الدم). 2-🔸وآخر بينتشر بنسبة اعلى داخل الخلايا. 3-🔸 وف دواء آخر بينتشر ف كل ال water الموجودة ف الجسم. فمثلا⬇: لو كان ف دواء A 💊ال Vd بتاعتو 1000 لتر ف دوا B كان ال Vd بتاعتو 3 لتر ،الكلام دا بعنى شنو؟🤔 ⬅بعني انو الدواء A عشان تنتشر محتاجة 1000 لتر😇 من الماء،اما الدواء B انتشارها فقط محتاجة 3 لتر ماء✋. ⬅ولكن ف الواقع بنلقى انو كل الكمية من الموية الموجودة ف الجسم تساوي حوالي⬅42 لتر فقط🤔. -فكيف يتم انتشار الدواء اللي محتاج 1000 لتر من الماء للإنتشار😇؟؟ ⬅عشان كدة ف البداية قلنا انو ال Vd مصطلح (نظري) 👈 يعني م واقعي✋ 👈وبالتالي الدواء اللي محتاج 1000 لتر عشان ينتشر،لما يدخل الجسم ح يتفاجأ بإنو كل الموية ف الجسم فقط 41 لتر. ⬅ولكن بما إنو الدواء محتاج كميات كبيرة من الموية إذن الدواء ح ينتشر ف ال cells بصورة اكبر من الكمية الموجودة ف البلازما. ⬅لأنو كمية الموية ال intracellular حوالي 29 لتر اكبر من الكمية الموجودة بالبلازما 3 لتر. 👈اما الدواء B بما انو ال Vd بتاعها 3 لتر ⬅ يعني عشان تنتشر محتاجة 3 لتر واللي هو بالضبط كمية الموية ال ف البلازما 👈 إذن الدواء دا ح ينتشر ف البلازما✋. #حسابيا⬇ **بتحسب بصورة بسيطة ⬅ جدا بقسمة الكمية الكلية للدواء مقسومة على تركيز الدواء في البلازما ⬇** Vd = Total amount of the drug/plasma conce. Vd = Q ------- Cp Q=total amount of drug. Cp=plasma concentration. ✴التمييز باللتر L ⬅وكما ذكرنا مسبقا اذا ذاد التركيز الناتج عن ال total amount body water واللي هو 41 👈دا بعني انو الدواء دا بميل الى الماء وبالتالي ح ينتشر ف ال tissue بصورة اكبر ف الجسم. نأخد مثال نطبق فيهو المعادلة⬇: ⬅اذا حقنا مريض بحقنة 💉 500mg،وانتظرنا فترة من الزمن⏰ عشان الدواء ينتشر ف الجسم وبعدها اخدنا عينة من الدم وكان تركيز الدواء ف البلازما👈5 mg/L ،عايزين نعرف ال Vd بتاع الدواء دا كم🤔؟!! ↙نقوم بقسمة الكمية الكلية للدواء المحقون ف الجسم على تركيز الدواء ف الدم(البلازما)⬇: Vd = 500/5 =100 ⬅دا بعني انو الدواء دا محتاج مائة لتر عشان يتوزع ف الجسم ،ولكن اذا كان الكمية الكلية لل water ف الجسم تساوي 41 فقط💔فكيف انو الدواء دا بينتشر🤔؟!! 👈لهذا السبب الدواء ح ينتشر ف ال tissue بصورة اكبر⬅لأنو ال tissue عندها كمية اكبر من ال water مقارنة بال plasma✋. #وبالتالي من خلال دراستنا لل Vd نعرف من الرقم الناتج هل انو الدواء بينتشر ف البلازما ولا ف ال tissue👍 ↙مع العلم انو⬇ "كلما كان ال Vd عالية كلما كان الدواء بينتشر ف ال tissue بصورة اكبر من انتشاره ف البلازما" #Clinically☪:- """"""""""""""""""""""""" ✴معرفة ال Vd بتفيدنا ف الآتي⬇: 1-♦️Determination of the side of drug distribution:- ↙معرفة مكان انتشار الدواء. ↙فمثلا اذا كان ف مريض اتناول كمية كبيرة من دواء معين وحصل ليهو toxicity💔🤮 وجاء المستشفى المفترض نعمل شنو😯؟!! ⬅مباشرة بنسأل المريض او اهله عن اسم الدواء💊،ومن ثم نبحث ف الجدول الخاص📃 بال Vd معظم الادوية. ⬅ومن خلال معرفة ال Vd بنستطيع تحديد مكان انتشار الدواء ف ال plama ام ف ال tissue؟!😇 ⬅وبالتالي نستطيع انقاذ المريض، فمثلا اذا كان الدواء ف البلازما👈ممكن نعمل للمريض Dialysis وبالتالي نخلص المريض من الكمية الزايدة من الدواء اما لو كان الدواء ف ال tissue ففي الحالة دي م ينفع ال dialysis💔✋. #العلماء قاموا بتحديد مدى ثابت لل Vd لمعظم الادوية كالآتي⬇: 1⃣-إذا كان ال Vd أقل من 5 لتر ⬅هنا المفرووض نعمل dialysis مباشرة. 2⃣أما إذا كان ال Vd أكبر من 41 ⬅دا بعني انو الدواء دا محتاج كمية كبيرة من الماء للإنتشار👈 يعني الدواء ح يتركز ف ال tissue بصورة اكبر ⬅ وبالتالي لما ال pt اللي بجي ب toxicity بسبب هذا النوع من الدواء ،م يصح اننا نعمل ليهو dialysis لأنو الدواء بكون غادر ال blood stream ودخل ال tissue💔. 3⃣-اما اذا كان ال Vd بين ال 5-41 ⬅ف الحالة دي بإمكاننا نعمل dyalisis او عدمه. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 2-♦️Calculati

binding of the drug to p.p

و hydrophilic على حسب طبيعة التركيب الكيميائي بتاعو✋ _______________________ #طيب نقيف لغاية هنا على امل اننا نواصل الحديث عن ال distribution ف البوست القادم👋 #هذا_والله_اعلم #بدرالدين_محمد_عبده✍ _______________________ 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

""""""""""""""" ↙العامل الثاني اللي بيعتمد عليها ال capillary bearmability هو⬇ B-Nature of the drug:- ----------------------------------------- ↙كل الادوية اللي طبيعتها lipid soluble بتذوب ف ال cell membrain وبالتالي ال distribution عندها بيحصل بصورة سريعة✋. 👈فمثلا بنلاحظ اهو معظم الادوية ال lipid soluble ⬅بتنتشر ف ال CNS🧠 لأنها بتخترق ال cell membrane بصورة مباشرة✋. 👈بالمقابل كل الادوية ال water soluble / ionized ⬅م بتنتشر ف ال CNS🧠 لأنها م بتستطيع تمر عبر ال endothelil cell💔. _______________________ 3-Binding of the drug to plasma proteins & tissues:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" ↙اولا لازم نعرف انو الدواء 💊لما ينتشر ف الدم ⬅ف جزء منه بكون مرتبط بال plasma protein والجزء الآخر بكون حر Free حائم ف الدم🏃‍♂✋ ↙ال plasma protein دي بروتينات كتيرة بتكون حائمة ف الدم غالبا بتصنعها ال liver ,اهمها ال albumin وال globulin✋. ↙عشان كدة بنقول انو ال albumin اكتر p.protein بيرتبط بالدواء💊⬇ Major plasma protein carrier ⬅طيب هل كل الادوية بترتبط بال plasma protein🤔🤔🤔🤔🤔؟ ↙نعم كل الادوية لما تنتشر ف الدم بترتبط 💑بال plasma protein ، بس النسبة بتختلف من دواء لأخر😇. ⬅فمثلا ف دواء بيرتبط بال بالبلازما بروتين بنسبة 99% بينما ف دواء آخر ممكن يرتبط بنسبة 50% وهكذا♻️.. ⬅يلا تأثير الدواء على الجسم بتنتج بواسطة⬅الجزء free من الدواء 👈يعني النسبة من الدواء الماشة حرة ف الدم هي اللي بحصل ليها metabolism وبالتالي بتنتج التأثير المطلوب💚👌. ⬅اما الجزء المرتبط بال plasma protein ف م بيحصل ليهو metabolism 🚫 وبالتالي يعتبر كمية مخزونة من الدواء😇بسموه⬇ Reservoir ⬅فمثلا لو كان عندنا دواء X💊 ال free part بتاعها ⬅1% أما الجزء المرتبط بال plasma protein كانت ⬅ 99% دا بعني انو⬇ ال 1% هو الجزء من الدواء اللي بينتج التأثير اما ال 99% هو الجزء المخزون من الدواء😁. ⬅يلا بمجرد استهلاك 🔥الجسم لل⬅ 1% طوالي تبدأ الجزء من ال 99% تتفكك وتصبح free يستهلكها الجسم وكهذا♻️..الى ان تنتهي الكمية المخزون من الدواء🏃‍♂. #ملحوظات💡⬇: 1-🔴"كلما كان ارتباط الدواء💊بال plasma protein بنسبة عالية ⬅كان الدواء لفترة عمل اطول ف الجسم⬇: "Have long duration of action" 2-🔴بعض الادوية بترتبط بال plasma protein بنسبة عالية جدا⬇ ✴فمثلا ال warfarin (المعروف انو بيمنع تجلط الدم) بتميز بأنو بيرتبط بنسبة 99% وبيشتغل فقط بال 1%👈يعني البمنع تجلط الدم فقط 1%✋ ⬅المشكلة بتظهر لما الطبيب يصرف للمريض📃 مع ال warfarin دواء آخر برضو بيتميز بإنو بيرتبط بال plasm protein🔥⬇ وبالتالي ح ينافس ال warfarin على الارتباط بال plasma protein⬅ بينتج عن الكلام دا حدوث ازاحة/displacement لبعض جزيئات ال warfarin المرتبط بال plasma protein 👈ليحل محلها الدواء الآخر😇🧐!! ⬅يعني جزء من ال warfarin المرتبط بال p.p بتصبح free ⬅قادرة على احداث التأثير 👈 منع التجلط. ⬅يعني نسبة ال warfarin ال free ح تزيد من 1% الى 2% او 3%😳. ⬅نظريا الكلام دا بعني انو كأنو المريض بلع حبتين💊💊 او ثلاث💊💊 💊حباتwarfarin💔 بدلا عن حبة واحدة💊❌ ⬅ وبالتالي التأثير ح يزيد وممكن يسبب للمريض⬇ Toxicity❎🤮 في بعض الحالات بيحدث فيها Hypoalbuminemia⬅ بمعنى انو كمية ال albumin ف الدم تصبح قليلة،من اشهر الحالات دي⬇ 1🔸Liver disesase😞 2🔸Nephrotic syndrome😫 3🔸Pregnancy🤰 ⬅انت كطبيب لازم تراعي للحالات دي🙄،وينبغي انك م تكتب ف الروشتة📃 دواء بيرتبط بال P.P بنسبة عالية 🚫لأنو اصلا المريض يفتقر لل plasma protein⬅وبالتالي قد تسبب له⬇ Toxicity💔. #Binding_to_tissue_proteins:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 🔸برضو الدواء ممكن يتراكم ف ال tissue بصورة اكبر من تلك الموجودة ف الدم❎. -ف ال tissue الدواء برتبط بواحد من الآتي⬇ 1⃣Lipids 2⃣Proteins 3⃣Nucleic acids ⬅الدواء المتجمع ف ال tissue بينتج عنها واحد من تأثيرين⬇: 1-🔴اما تتخزن ك reservoir وبالتالي تزيد من فترة عمل الدواء✔⬇: #Prolog_its_action 2-🔴أو ممكن تسببlocal toxicity❎ : ⬅فمثلا ف دواء اسمو Cyclophosphamide💊 لما يحصل ليهو metabolism بتحول لمادة اسمها⬅ acrolein👈المادة دي لما تتجمع ف ال bladder ممكن تسبب⬇ #Hemorrhagic_Cyctitis _______________________ 4-Lipophilicity:- """"""""""""""""""""""""" ⬅بمعنى مدى قابلية الدواء على الذوبان ف ال lipid😏✋. "اعتقد الكلام مكرر💔" ⬅كل الادوية اللي بتذوب ف ال lipid اي ال⬅ lipophilic drug بتتميز بإنها بتخترق ال cell membrane وبالتالي عملية ال distribution بتحصل بصورة سريعة✋ ⬅والعكس صحيح ف الادوية ال Hydrophilic😉. ⬅طبعا الدواء بيكون lipiphilic ا

السلام عليكم👋 #Clinicl_Pharmacology:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""" #بوست_رقم-(8): #Drug_Distribution:- """""""""""""""""""""""""""""""""""" 🔴it the process by which the drug reversibly leaves the bloodstream & enters the interstitium & the tissue. ⬅يعني هنا الدواء بينتقل من ال blood stream الى ال Extracellular fluid 👈ومنها الى ال tissue. ⬅بإختصار بنقصد بيها انتشار الدواء ف الجسم✋. ↙عشان الدواء ينتشر ف كافة اجزاء الجسم لازم ف الاول ينتشر ف ال body water💧. ↙وبالتالي كان لابد من انو نتطرق لل👇 Body fluid physiology ✴ف النقاط الآتية ⬇: 1💊-معروف انو حوالي 60% من الجسم عبارة عن water بالنسبة للشخص ال adult👳‍♂. 💊-يلا ذيما ذكرنا ف بوستات الفسيولوجي انو ال body water قسموها الى ⬇: 1-💧Extracellular fluids. 2-💧Intracellular fluids. #نمسك واحدة واحدة⬇ 1-Extracellular fluid☁:- """"""""""""""""""""""""""""""""""" 🔸 يعني سوائل موجودة خارج الخلايا اختصارها⬅ECF. ✴كلها كدة نسبتها حوالي⬇ 9 liters ✴ال ECF بتشمل لينا⬇: 1-☁Intravascular fluids: ✴بنقصد بيها السوائل الموجودة ف ال vessels عموما سواء كانت اوعية دموية او لمفاوية✋ 👈السائل الموجود ف الاوعية الدموية بسموه⬅ plasma بتشكل حوالي👇 3 liter 👈لو ضفناها لل ECF تصبح⬇ 12 liter 2-☁interstitial fluids: -ودي بتمثل السوائل الموجوة بين ال cell وال vessels او بمعنى آخر موجودة ف ال interstitial space✋. #غالبا تصنف ك 👈ECF. ---------------------------------------------- ⬅اما ال 👇: 2-intracellular fluids💧:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""" ⬅فهي نفسها ال cytoplasm الموجود ف الخلية وبعض عضيات الخلية⬅بتمثل حوالي⬇ 29 liters ✴يعني الموية الجوة الخلايا اكبر من الموية اللي برة الخلايا✋. ICF > ECF ✴المعلومة دي مهمة بنحتاج ليها ف الكلام الجاي✴. #وبالتالي_كمية_الماء_الكلية_للجسم_بسموها⬇ #Total_body_water TBW = ECF + ICF -تساوي بالتقريب⬇ 29 + 12 =41 ✴في الحقيقة النسبة تتراوح ما بين 41 - 42✋ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #خلاص_يلا_نرجع_للفرما 🏃‍♂ ✴ف عدد من العوامل بتتحكم ف ال distribution اهما الآتي⬇: 1-Blood flow:- """""""""""""""""""""" ↙كلما كان المنطقة فيها more blood vessel كان الدواء💊 بحصل ليهو distribution بصورة سريعة✋. #من امثلة المناطق اللي فيها high blood flow ف الجسم⬇: 🔸Heart 🔸Kidney 🔸Brain #Area with low blood flow⬇: ♦️Skin. ♦️Skeletal muscle. ♦️Adipose tissue. _______________________ 2-Capillary permeability:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""" -من المعروف انو الدواء من الدم بتنتقل الى ال tissue من خلال ال capillaries✋. -نفاذية ال capillary بتعتمد على حاجتين✌:- A-Capillary structure:- ---------------------------------------- ⬅كما ذكرنا : انو الدواء💊 بينتشر من الدم الى ال tissue من خلال ثقوب صغيرة موجودة بين خلايا ال endothelium المبطنة لل capillary اسمها⬇ Gap junction 👈يلا ال capillary دي بتختلف من organs لأخر على حسب حجم الثقوب الموجودة بين ال endothelial cell المبطنة لل capillary🧐🧐. ✴فمثلا ف ال liver & spleen ⬅بنلقى انو حجم الثقوب الموجوة ف ال capillary بتاعها كبيرة👈 عشان تسمح بمرور الجزيئات الكبيرة مثل ال plasma proteins✔. 👈النوع دا من ال capillaries اسمو⬇ Discontinuous Capillaries ✴ف المقابل بنلقى ف ال brain🧠 انو ماف ثقوب بين ال enodthelial cell ⬅ لأنها مرتبطة ببعض بصورة قوية💪👇 Tightly joined ⬅بالاضافة لكدة برضو بنلقى انو ف ال brain 🧠 🧠ال capillary بتكون مغلفة من الخارح بخلايا⬇ Glial cells ⬅وبالتالي تقلل من نفاذية ال capillary,مكونة ما يعرف بال ال⬇ #Blood_Brain_Barrier. 👈وبالتالي الدواء 💊لا يصل الى brain إلا ف الحالات التالية⬇: 1⃣ عبر ال endothelial cell فيما يعرف بال⬇ Transendothelial passage "عدد قليل من الادوية" 2⃣او الدواء يدخل ال brain من خلال ال active transport✋. 3⃣أو أن الدواء يكون lipid soluble ⬅ وهنا بينتشر بصورة مباشرة عبر ال cell membrain✋ 4⃣وبرضو لما يحصل inflammation ف ال brain 👈 الدواء ح ينتشر ف ال brain بصورة مباشرة✋ ⬅النوع دا من ال Capillary بسموها⬇: Continuous capillary ⬅ "مصمتة" ---------------------------------------------- ✴Placental_barrier:- ----------------------------------- ↙برضو ال placenta بتعمل ك عازل barrier بتمنع مرور معظم المواد من ال maternal circulatiin الى ال fetal circulation❌. -بتسمح فقط بمرور بعض الادوية⬇ ♦️Small size drug. ♦️Lipid soluble drug. """""""""""""""""""""""""""

د على امتصاص الدواء ولا ح يقلل من امتصاصه👌. 3⃣الخطوة الآخيرة الحسابات⬇: (نقوم بطرح pH الوسط من ال pKa بتاع الدواء ⬅ بحيث انو الرقم الناتج بننسبو الى الرقم 10 👈 يعني لوغريثيوم العدد الناتج للأساس 10 👈 الرقم الناتج يمثل عدد مرات زيادة/نقصان الوسط من امتصاص الدواء المعني)✋. #طيب_سؤال_وجيه : انا كطبيب بستفيد شنو من دراسة ال pKa😏؟!! 🔴1⃣Knowing the site of drug absorption from GIT:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" **⬅من خلال معرفة ال pKa الدواء يمكننا معرفة مكان اتمصاص الدواء على حسب pH الوسط🤗كلام واضح م عايز شرح✋.** 🔴2-Treatment of toxicity:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" -مثلا لو ف عيان اتناول ليهو كميات عالية جدا من الاسبرين💊بديهي انو الكمية الكبيرة دي حتلف ف الدم ♻️وف النهاية تصل للكلية مع ال urine💧 -بما انو ال urine طبيعتو acidic اكيد ح يزيد من امتصاص الاسبرين ذو الطبيعة الحمضية⬅يعني الاسبرين ح يعاد امتصاصه من البول💧 الى الدم مرة اخرى⬇ Reabsorption ⬅عشان نحل المشكلة دي وفقا لنظرية ال pKa 👈 ح ندي العيان مادة تخلي ال urine يكون alkaline👨‍🔬 ⬅ وبالتالي لما تجي الاسبرين مارة مع البول ح تتفاجأ انو البول طبيعتو قاعدي😲 👈وتبدأ تكتسب شحنات وتتأين وبالتالي يصعب اعادة امتصاصها reabsorped ⬅ وبكدة العيان ح يتخلص من كل الاسبرين اللي ف دمه مع البول،وتزول ال toxicity✋💚. 🔴3⃣Breast milk:- """""""""""""""""""""""""""""""" **مرات بنسمع انو الدواء الفلاني💊 اللي بتتناولها الام المرضعة🤱🤱 قد يكون ليهو خطورة⚠️على الطفل الرضيع👶طيب الخطورة دي مصدرها شنو😒؟!!** ⬅الخطورة بتحصل لما الدواء يتراكم ف ال Breast milk والطفل اتناول كميات مركزة من الدواء ف ال B.M🚫😱💔!!! **علميا كيف بحصل الكلام دا🧓🤔؟!!** -ف البداية لازم نعرف انو ال B.M🤱 ال pH بتاعها 7 ⬅ يعني ذات طبيعة متعادلة nutral✋. -اما بلازما الدم 💉ال pH بتاعها حوالي👈 7.4⬅ يعني ذات طبيعة alkaline😮. ⬅يعني ممكن نعتبر ال B.M ذات طبيعة حمضية Acidic بالنسبة للبلازما ⬅لأنو ال pH بتاعو اقل👀فهمتني انت (شقلب مقلب😆)✋. ✴المشكلة بتظهر لما الام المرضعة🤱🤱🤱تتناول ليها دواء 💊 ذات طبيعة قلوية alkaline ⬅ وبما انو البلازما ذو طبيعة alkaline اذن الدواء لا يتأين ف الدم ⬅ يعني البلازما ح تساعد الدواء على انها تمتص وتمشي ف معظم اجزاء الجسم ضمنها ال ⬅ breast milke💔🚫. 👈ونحنا من قبيل عرفنا انو ال pH بتاع ال breast milk ذات طبيعة متعادلة/وبالنسبة للبلازما طبيعتها ⬅ acidic مش 👼 إذن الدواء القاعدي👈 ح يعتبر ال breast وسط حمضي👈وبالتالي الدواء ح يتأين ، طيب المشكلة وين لو الدواء تأين ف ال breast mil🙆‍♂؟!!🤔 ⬅كدة يا ابني الدواء💊 ح يحصل ليه ion trapping يعني ح يتحبس ف ال B.M وما ح يرجع الدم 👈 وبالتالي البيبي👼 المسكين ح يتناول الكميات العالية من الدواء الموجودة ف ال Milk😱😳!!. ✴علميا بنقول ف الحالة دي بنقول انو ال ⬇ Milk/plasma ratio is high يعني تركيز الدواء اللي ف ال milk مقارنة باللي ف plasma عالية✋ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #دا كل الكلام عن ال ⬇ Drug absorption #ف البوست القادم ح نتكلم عن ال⬇ Drug distribution """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #هذا والله اعلم #بدرالدين_محمد_عبده ✍ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋 #Clinical_Pharmacology:- """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #بوست_رقم -(7):- ↙نواصل ف ال🏃‍♂(pKa) #Clinically💉⬇: """"""""""""""""""""""""" 👈الاطباء لاحظوا انو الجرعات العالية 👈over dose من الاسبرين💊 بتسبب مشاكل كتيرة ف المعدة😨 مثل القرحة⬅ulcer،ولكن نادرا ما تسبب مشاكل ف الامعاء طيب لييه؟🧐!! -بسيطة جدا نسبة لأنو امتصاص الاسبرين بتحدث فقط ف المعدة لأنو ال pH بتاعو acidic والاسبرين acidic زيما عرفنا ف البوست الفات👍!! -عشان كدة بقولوا انو لازم ال pt يتناول الاسبرين على معدة ممتلئة😕 لأنو اذا بلع الاقراص دي💊على معدة فارغة ممكن تسبب ليهو⬇ قرحة👈 ulcer💔,كييف؟ ح نعرفو لاحقا😳 ✴دا بقودنا لمصطلح اسمو⬇ ion trapping of asprine 🤗 ⬅حرفيا بمعنى مصيدة الايونات المكونة للاسبرين:⬇ "يعني ايونات الاسبرين ح تكون محبوسة وين؟؟! ح نعرفو هسة😁"⬇: ⬅فمثلا لما المريض يتناول ليهو قرص اسبرين💊 👈 تلقائيا ح تذوب ف ال acid pH بتاعت تجويف المعدة 🤗 ⬅ومن ثم تقوم الخلايا المبطنة للمعدة بإمتصاص الاسبرين✋. ⬅بمجرد ما الاسبرين يدخل الى الخلايا دي ح يتفاجأ 😱 بأنو السيتوبلازم حقها ذات pH حوالي 7.4 👈 اي نفس pH البلازما👈يعني الوسط هنا قاعدي alkaline.💔 ⬅ونحنا عارفين انو الاسبرين acidic فلما يوجد ف وسط قاعدي اكيد ح يتأين ويكتسب شحنة🐸. ⬅النتيجة انو الايونات بتاع الاسبرين م بتستطيع تنتشر من خلايا المعدة الى الدم ولا حتى ترجع الى تجويف المعدة💔وبالتالي تظل محبوسة ف الخلايا المبطنة للمعدة 👈trapped⬇ (can not diffused in the blood) **🔴وبالتالي ينتج عنها تراكم الايونات داخل الخلايا لفترة الى حين ان تفقد شحنتها بواسطة عمليات كيميائية معينة وبعدها تنتشر من هذه الخلايا الى الدم✋** **🔴يعني ف البداية عملية الامتصاص تتم بسرعة ل الاسبرين من تجويف المعدة و من ثم يتم حبس الايونات المشحونة داخل الخلايا الى حين ان تفقد شحنتها وتدخل الدم✋** ⬅القرحة ulcer بتحدث بسبب مرور كميات الاسبرين الكبيرة من التجويف الى الخلايا 👈 ف بالتالي ممكن خلايا المعدة م تستحمل ال heavy load وتموت وتسبب قرحة ف المعدة😱💔. 👈فمثلا لو العيان اتناول حوالي 10 حبات اسبرين بنلقاهو حصل ليهو hematemesis😤⬅اي يستفرغ دم 🤮،لانو الخلايا بتموت وبالتالي تتمزق من طبقة ال mucosa,مصحوبة ب abdominal pain😓 ،وبرضو لو شخصنا بالمنظار ممكن نلقى⬇ Acute ulcer😢☠ #ننوه_انو_جميع_هذه_البوستات_ملك_لقناتنا💔⬇: "Basic medical sciences" #نختصر ال ion trap of aspirine⬇: 1-يعني مصيدة ايون الاسبرين. -2بتحدث ف المعدة نظرا لتوفر ال pH اللازم لامتصاص جزيئات الاسبرين. 3-م بتحصل ف الامعاء نظرا للطبيعة القلوية وبالتالي تتفاعل مع الاسبرين الحمضي 👈وتمنع امتصاصها✋. #طيب ناخد مثال تاني⬇: ✴لو كان عندنا دواء💊 ال pKa بتاعو 9.5 , وصلت الى الامعاء intestin ذات ال pH 8.5 ,البحصل شنو؟!!😊 ⬅اولا بما انو ال pKa بتاع الدواء 9.5 إذن الدواء دا طبيعتو قاعدي.alkaline✋. ⬅وبما انو الامعاء برضها alkaline إذن الدواء ح يمتص ف الامعاء. ⬅الخطوة التانية نجي نشوف الحسابات (ال pH بتاع الامعاء ح تزيد من امتصاص الدواء💊بمقدار كم🤔)؟؟ -نقوم بطرح pH الامعاء من ال pKa للدواء⬇ 9.5 - 8.5 = 1 ⬅اي أن الامعاء ح تزيد من امتصاص هذا الدواء ب pH مقداره👈1 ⬅بالارقام👈10 مرات✋. #آخر مثال⬇😓: -لو ختينا الاسبرين = 3.5 pKa ف وسط ال pH بتاعو⬅5.5 البحصل شنو😇؟!! -طيب الاسبرين معروف انو حمضي ✋، وواضح انو الوسط برضو حمضي(pH اقل من 7)😎. -لو جينا نحل بنفس الطريقة الفاتت بنلاحظ انو ناتج الطرح هو pH بمقدار⬅سالب 2😳 👈يعني الوسط الحمضي قلل من امتصاص الاسبرين الحمضي بمقدار سالب 2 pH او بالارقام ⬅ 100 مرة😇!! -بنلاحظ انو الكلام دا بيخالف قاعدتنا الشغالين بيها 😳 انو ⬅ الوسط الحمضي ح يزيد من امتصاص الدواء الحمضي والعكس،طيب لييه الكلام دا☹️🤔؟؟ 🔴الحل كالآتي⬇ "بما انو ال pKa 3.5 بتاعت الاسبرين ⬅ تعني انو 50% من الدواء تمتص والباقي لاتمتص✋ يلا كلما ذاد ال pH بتاع الوسط عن ال pKa بتاع الدواء ⬅ قل معدل الامتصاص للدواء وان كان ذلك الوسط حمضيا، لأنو ال pH كلما يزيد ح يقترب من الطبيعة القاعدية وان كان الوسط حمضي م فهمت الكلام (راجع بإنتباه ✋😎)!! ⬅عشان كدة على الرغم من من انو ال الوسط حمضي الا انو قلل من معدل امتصاص الاسبرين 👈 لانو ال pH بتاعو 5.5 اكبر من ال pKa بتاع الاسبرين✋. #لما_تجي_تنسخ_البوست_م_تمسح_الرابط_وتنشر_البوست_ف_قناتك️ 💔 ---------------------------------------------- #نلخص خطوات حل مسائل ال pKa كالآتي⬇: 1⃣من خلال معرفة ال pKa بتاع الدواء ومقارنتها بالمدى الطبيعي لل pH 👈 بنقدر نحدد ما إذا كان الدواء حمضي ولا قاعدي✅. 2⃣نشوف ال pH بتاع الوسط الموجود فيه الدواء ⬅ منها بنقدر نحدد ما إذا كان الوسط ح يساع

a بتاع الاسبرين 3.5 يعني دا ال pH اللي عندو 50% من الاسبرين تبقى absorpable وال 50% الباقي not absorpable✋. 2-طيب لو عايزين نعرف مقدار الزيادة ح نطرح ال pH بتاع المعدة من ال pH بتاع الاسبرين⬇ 3.5 - 1.5 = 2 👈الكلام دا بعني انو المعدة ح تزود من امتصاص الاسبرين بمقدار pH قدره⬅2✋. 👈لكن ف الكيمياء عرفنا ال pH بأنو لوغريثيوم تركيز ايون الهيدروجين. 👈يعني ناتج الطرح 2 تعني log 2 للاساس 10 صح؟!!😎 👈اي لوغرثيوم 2 للاساس 10واللي بتساوي⬅ 10×10 يعني⬅100. 👈وبالتالي ال pH 2 ترجمناها الى ارقام حتساوي لينا⬅100. ⬅الكلام دا بعني انو المعدة حتزيد من امتصاص الاسبرين 100 مرة✋ ⬅إذن لما الاسبرين يكون ف وسط ذو pH تساوي 3.5 (اعني ال pKa) 👈كانت absorpable بمقدار⬇ 1:1 ⬅ولما كانت الاسبرين ف المعدة ذات ال pH تساوي 1.5،كانت absorpable بمقدار⬇ 100:1 ⬅رياضيا ماف حاجة اسمها 100:1😂😂لأنو ال total amount تساوي⬅100. عشان كدة بنقول ⬇ 99:1 ✴-نجي للاسبرين 💊وهو ف الامعاء⬇: 1⃣قلنا انو الامعاء عندها pH بمقدار⬅8.5 ،يعني اكبر من التركيز ال nutral 7 وبالتالي فهي ذات طبيعة قاعدية⬅alkaline. 2⃣بما انو الاسبرين حمضي acidic 👈إذن الامعاء ح تقلل من امتصاص الاسبرين،يبقى السؤال الامتصاص ح يقل بمقدار كم🤔🤔؟!!🤔 ->>بنفس الطريقة نقوم بطرح pH الامعاء من pH الاسبرين⬇ 3.5 -8.5 =minus 5 ⬅يعني ال pH الناتج سالب 5 واللي ترجمتها الرقمية تعني⬅ لوغريثيوم 10 مرفوعة للقوة سالب 5 واللي بتساوي👈 واحد على مئة الف 1/1000. ⬅يعني الامعاء بتقلل من امتصاص الاسبرين بمقدار 100.000 مرة🐸💔. """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""#نقيف لغاية هنا ونواصل ال pKa ف البوست القادم. #وزيما ذكرنا انو هذه البوستات ملك لقناتنا على التلجرام: 💊Basic Medical Sciences💊 عايز تعمل نسخ للبوست عادي بس م تمسح رابط قناتنا✋💔 """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

ابطأ انواعها ⬅Orally🐘🤩. 🔶intigrity of the absorping surface:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 👈بمعنى سلامة السطح الممتص >>فمثلا لو كان ف مريض عاملين ليهو⬅intestinal resection يعني شالو جزء من الامعاء 😱وبالتالي ح يقل معدل الامتصاص عندو👈نظرا لقلة مساحة السطح الممتص💔✋. 🔶Local blood flow:- """""""""""""""""""""""""""""""""""" 👈كلما كان المنطقة ف الجسم فيها good blood flow ذاد معدل ال absorption✋. 🔶Presence of Co_factor:- """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" ✴-يعني ف مكان انتشار الدواء هل توجد co_factor بتساعد الدواء انها تنتقل الى circulation ولا لا؟!!* -مثلا ال iron بتم امتصاصها ف ال jejunum بمساعدة co_factor اسمو⬅apofirrin😏. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" نرجع للنقطة رقم 6 الأجلناها قبيل فهذا البوست اللي هو تبع قناتنا على التلجرام😎⬇ 💊Basic Medical Sciences💊 6-💊Lipid solubility:- """""""""""""""""""""""""""""""""""" -كلنا عارفين انو ال cell membrane كيميائيا هو عبارة عن ⬇ Phospholipid ⬅عشان كدة الدواء اللي بيخترق ال membrane لازم يكون lipid soluble😇 اما لو كان الدواء water soluble ف م بتستطيع تخترق ف ال membrane💔✋ -لو كان عندنا دواء💊اكتسب شنحة موجبة ++ يعني بقت⬅ polar/ionized/charged 👈دا بخلي انو جزيئات الموية "اللي هي اصلا polar"💧انها تنجذب حولين♻️ الشحنة بتاعت الدواء💊يعني كأنو جزيئات الموية غطت جزيئات الدواء ومنعتها من انه ترتبط بال receptor😎. -وبالتالي جزيئات الدواء المشحون ++ حتعامل معاملة ال water soluble يعني ح يكون ف صعوبة في انها تذوب ف ال lipid✋. #عشان كدة القاعدة الاولى عندنا بتقول⬇: "كل الادوية ال water soluble م بتذوب ف ال cell membrane" ⬅ولما نقول الدواء دا water soluble يعني⬅ionized/charged/polar✋. ✴اما لو كان الدواء lipid soluble او بالعموم⬇ "Not charged/ non polar /non ionized" ⬅هنا ح تذوب بسهولة وبصورة اسرع ف ال cell membrane✋. #يلا ف بعض الادوية💊 ال ionization بتاعها بتعتمد على ال pH بتاع الوسط اللي موجودة فيها😒. 👈او بمعنى آخر اكتساب الدواء لشحنة ولا لا ؛وبالتالي الدواء absorped or not ⬅بتعتمد على ال pH بتاعت الوسط الموجود فيها الدواء✅ فمثلا⬇: 1-🔵لو كان ف دواء 💊ذو طبيعة حمضية⬅acidic وكانت موجودة ف وسط قاعدي⬅alkaline 👈هنا طوالي الدواء💊 ح يكتسب شحنة موجبة.* ⬅يعني الدواء بقت ioinized وزيما قلنا انو الشحنة الموجودة ف الدواء بتجذب جزيئات الموية💧وتجي تلتف حول ♻ ️جزيئات الدواء💊بالشكل دا 👈 🔆 وبالتالي م بتستطيع تخترق ال cell membrane💔✋ 2-نفس الكلام بتحصل ف الدواء ال basic الموجود ف وسط acidic ⬅يعني ح تبقى water soluble وبالتالي م ح تخترق ال cell membrane💔✋.* 👈من الملاحظات دي العلماء تأكدوا من انو الدواء💊 ممكن يكون مفيد و absorpable✅ ولكن لما يكون موجود ف pH عكس طبيعتو⬅طوالي ح يتغير ويبقى not absorpable❌. 👈عشان يدرسوا الملاحظة دي بالتفصيل،العلماء اطلقوا مصطلح ال ⬇ pKa "ال p و ال a⬅ تكتب بال smallاماالk تكتب⬅cabital" >>قاموا عرفوا ال pKa على انو⬇ هوال pH اللي عنده⬅50% من الدواء بكون ionized وبالتالي nonabsorbed ,وال 50% التانية non ionized وبالتالي⬅absorped✋ >>يعني بإختصار ال pKa هو عبارة عن نقطة تعادل اللي عندها الدواء تبقى بنسبة 1:1 #نأخد_امثلة_واقعية_للكلام_دا⬇: 💊طيب يعني شنو لو قالو لينا ال pKa بتاعت ال asprin تساوي3.5🤔🧐؟ 👈ببساطة تعني انو ال asprin لو اتخط ف وسط ال pH بمقدار 3.5⬅نص كميتها ح تبقى absorpable،والنص الآخر not absorpable✋. 👈طيب تعالوا نشوف كيف بيتصرف ال asprine💊 ف كل من المعدة و الامعاء🤔🤔؟ 1⃣اولا لازم نعرف انوال pH بتاع المعدة⬅🔴 acidic حوالي⬅1.5,اما ف الامعاء ⬅ال pH بكون⬅🔵alkaline حوالي⬅8.9. 2⃣برضو لازم نعرف انو ف التدرج بتاع ال PH لما المادة تكون متعادلة nutral ⬅بكون ال pH حوالي7؛ وبالتالي اي مادة لما تكون ال pH بتاعها اكبر من 7 دا بعني انو المادة دي ذات طبيعة⬅🔵 alkaline وبالمقابل لو كانت اقل من 7 بعني انو المادة طبيعتها⬅🔴 acidic✋. 3⃣يلا نحنا عايزين نعرف انو هل ال asprine بتمتص ف كل من المعدة والامعاء ولا ؟!!واذا تم امتصاصها عايزين نعرف بمقدار كم؟!!!😲😮!! 3⃣طيب بما انو ال asprine ال pH بتاعها 3.5 دا بعني انها ذات طبيعة حمضية⬅ acidic✅. 4⃣حسب قاعدتنا انو لما الدواء يكون acidic ف وسط alkaline ⬅دا بخلي انو الدواء تتأين وتبقى non absorpable👌. ✴-طيب لو جينا للمعدة بنلقى انو طبيعتها حمضي⬅ acidic والاسبرين acidic ⬅إذن المعدة م ح تأين الاسبرين وبالتالي⬅المعدة بتزيد من امتصاص الاسبرين✋. 5⃣طيب يبقى السؤال المعدة ح تزيد من امتصاص الاسبرين بمقدار كم🤔؟!! يلا نركز شوية♨⬇: 1-عرفنا انو ال pK

السلام عليكم👋 #Clinical_Pharmacology:- #بوست رقم-(6): -الليلة ح نتكلم عن النصف الثاني من ال general pharmacology👇: #Pharmacokinetic:- """"""""""""""""""""""""""""""" -زيما عارفين:دا الجزء الثاني من الفارما اللي بيهتم بدراسة تأثير الجسم على الدواء😊. -او بمعنى آخر دراسة رحلة الدواء💊 ف الجسم♻️✋ -بتشمل اربع عمليات ذكرناها آنفا⬇: 1⃣Absorption. 2⃣Distribution. 3⃣Metabolism. 4⃣Excretion. 👈مجموعات ف كلمة آدم👳‍♂⬇ ADME #فيما يلي ح نتكلم عن كل عملية بالتفصيل👇: 1-❇️ Absorption of drug:- -it is passage of the drug from the side of administration to the plasma.✋ -هو عملية مرور/انتشار الدواء💊 الى مكان عمله بالجسم.😊😀 -لازم نلاحظ انو🐸⬇: "امتصاص الدواء ليس فقط محصور على الادوية اللي بنأخدها orally❌ وانما وصول الدواء من مكان ال administration (بمختلف انواعه) الى للدم✅. 👈مثلا لو استخدما دواء topical⬅يعني مسحة على الجلد وصل للدم⬅هنا برضو ح نقول انو الدواء حصل ليهو absorption🎅. 👈برضو لو استخدمنا دواء inhaled عن طريق ال lung🗣 والدواء وصل للدم⬅برضو بنقول انو الدواء حصل ليهو absorption وهكذا♻️✋. -من اشهر طرق ال administration⬇: 🔶Oral 🔶Sublingual 🔶Rectal 👈التلات انواع الفوق🔝بسموها ⬅entral⬅يعني⬇: "given through the GIT" 🔶inhalation🗣 🔶injection/parentral.💉 🔶Topiccal.☁ 👈يلا ال administration ح ندرسو بالتفصيل ف بوست خاص /ح نعرف مزايا وعيوب كل نوع😉👋. #طيب السؤال كيف الدواء بنتقل من مكان ال administration الى الدم ؟🤔 👈بتم من خلال واحد من الآليات الآتية⬇: 1-💊Simple diffusion:- 👈هنا الدواء بنتقل عبر ال cell membrane. 2-💊through the channel:- -عن طريق القنوات الموجود على ال cell membrane. 3-Carrier molecule:- ⬅من خلال الناقلات الجزيئية 4-Endocytosis:- ابتلاع الخلية او خصوصا⬅binocyttosis """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #Factors_affecting_drug_absorption:- -العوامل اللي بتؤثر ف عملية ال absorption قسموها الى قسمين⬇✌: 1⃣Factors related to the drug💊 2⃣Factor related to the absorping surface #يلاواحدة واحدة👇 1⃣Factor related to the drug:- 👈ودي عوامل خاصة بالدواء💊 بتؤثر في عملية الامتصاص،اهمها⬇: 1-💊Molecular size:- -------------------------------------- -قااعدتنا ثابتة⬇: "الادوية ذات الاوزان الجزيئة الصغيرة يسهل للجسم امتصاصها اكثر من الادوية ذات الاوزان الكبيرة"✋ 2-💊Drug dose:- ---------------------------- -عملية الامتصاص بتزيد مع زيادة كمية الجرعة💊 الى ان تصل الى المدى المحدد عندها اي زيادة لا تؤثر. 3-💊Drug formulation:- ------------------------------------------ -معروف انو الشركات بتصنع انواع مختلفة من الادوية للمرض الواحد.😕 -مثلا ف العلبة بتاعت الاقراص💊 مرات بنلقى انو مكتوب فيها👈 SR اختصار ل sustend release⬅بمعنى انو الدواء دا ممتد المفعول >>يعني شنو يعني😇؟!!🤔🧐 ⬅بمعني انو القرص لما يصنعوه بكون على شكل طبقات💮 كل طبقة بتذوب ف pH معين ف ال GIT،مثلا الطبقة الاولى تذوب ف المعدة والثانية تذوب ف ال intestin وهكذا♻️كل طبقة تذوب ف المكان المخصص ليها الى ان يمتص الدواء بواسطة الجسم بصورة مكتملة خلال 12 ساعة✋. ⬅عشان كدة لازم نمنع المريض انو يقرمش الدواء😅💔. 4-💊 Local effects of the drug: --------------------------------------------- -يعني هنا الدواء ف حد ذاتو ممكن يؤثر ف عملية امتصاصه ،كييف يعني🤔🐸؟!! ⬅مثلا لو المريض اتناول ادوية الادرينالين>>معروف انها بتسبب vasoconstriction⬅ وبالتالي يقل معد امتصاص الادرينالين🙃!! 5-💊Drug combination:- ------------------------------------------ -احيانا ممكن ندي المريض دوائين مع بعض؛واحد يزيد من معدل امتصاص التاني😍😍. ⬅مثلا فايتمين C بيزيد من معدل امتصاص الحديد>> iron,طيب ليه يعني🤔😇؟!! ⬅لأنو ال iron عشان الجسم يقدر يمتصه لازم يكون ف الصورة المختزلة😐>>reducing form,وبما انو فايتمين C عبارة عن عامل مختزل reducing agent ⬅وبالتالي ح يحافظ لينا على ال iron على الصورة المختزلة اللي يسهل امتصاصها✋ 6- Lipid solubility:- """""""""""""""""""""'"""""""" #ال part دا كتير ح نأخرو ف نهاية البوست دا🤗!! #ننوه_انو_جميع_الحقوق_محفوظة_لقناتنا_على_التلجرام⬇: 💊Basic medical sciences💊 """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""**"2⃣Factor related to the absorping surface:** 👈العوامل الخاصة مساحة السطح تشمل⬇: 1-🔶Route of administration:- """""""""""""""""""""""""""""""""""""""" ⬅ معدل ال absorption بختلف بإختلاف نوع ال administration. ⬅فمثلا اسرع طرق انتشار الدواء هو ال I.V 🦅يليها ال I.M🐴وبعدو inhalation ،بينما