BASIC MEDICAL SCIENCES

s 👈 وانها بقت more sensitive للأدرينالين 👁،برضو بنلاحظ انو ال mediators ح تتراكم ف ال tissue😱 👈المشكلة بتظهر لما ال pt يقوم يوقف ادوية ال B blocker بصورة مفاجئة😟 >> يعني فجأة كدة خلينا ال receptor فاضية👈وبالتالي كمية الادرينالين الحايمة ف الدم ح تمشي ترتبط بال receptor وبما انو ال receptors عددها زاد و بقت more sensitive للأدرينالين 😫وال mediator اتراكم ف ال tissue 👈بالتالي يحصل severe tachycardia ,وتظهر كل ال symptome بتاعت ال tachycardia بصورة more severe.😳 👈الحالة دي بسموها👇 Rebound 😕 👈بالعربي ⬅اعراض انسحابية ✴-اما اذا ظهرت اعراض اخرى بالاضافة للأعراض الاولية♨ هنا ينتقل الاسم من rebound الى⬇: withdrawal refelex ✴مثال آخر لو كان ف شخص مدمن مخدراتopian🍺🤕 ،بنلاحظ انو مع لما يوقف المخدرات فجأة بحصل ليهو واحد من الآتي👇: 1-♦️Rebound: هنا الاكتئاب برجع للشخص لما يوقف تناول المادة المخدرة بصورة اخطر. 1-♦️Withdrawal: هنا بالاضافة للإكتئاب بتظهر اعراض اخرى مثل القلق والعنف وغيرو✋. #عشان كدة ف بعض الادوية ممنوع انو المريض يوقفها بصورة suddenly,اشهرها👇: 1⃣Beta blocker🔒: '""""""""""""""""""""""""""""""""""" - ذيما ذكرنا اعلاه لو وقفناها فجأة ممكن تسبب للمريض👇: -Severe tachycardia💗. -arrythmeia.📈 -or even MI.🙄 2⃣Clonidine:- """""""""""""""""""""""""" -دي من الادوية المستعملة ف ال hypertension. -اذا وقفناها فجأة ممكن تسبب👇: -Severe hypertension. -Hypertensive crisis. 3⃣Cemitidine:- """"""""""""""""""""""""""""" -Severe hyperacidity. -and even ulceration. 3⃣Corticosteroids:- """"""""""""""""""""""""""""""" بتسبب👇 -Adisonian crisis. 4⃣Warfarin:- """"'""""""""""""""""""""" -دي اصلا من الادوية اللي بتمنع التلجط/ادوية سيولة الدم. -لما نوقفها فجأة بتسبب👇 -thrombotic catatstrophes """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #وبكدة بنكون خلصنا 👏جزئية ال⬇ pharmacodynemic💊 #ف البوستات القادمة ح نتكلم عن ال pharmacokinatic. #بدرالدين_محمد_عبده _______________________ 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋 #Clinical_Pharmacology #بوست_رقم-(5) -الليلة ح نتكلم عن آخر مواضيع ال pharmacodynameci⬇ 1/Hyporeactivity & Hypereactivity of drugs: -قبلما نتحدث عن المصطلحين ديل لازم نعرف معلومة مهمة💡 بالاول👇: ✴دايما أي دواء لما نستخدمها💊 ،الجسم بيحاول ينتج تأثير مضاد ↔️ لتأثير ذاك الدواء ،بمعنى انو اذا كان مثلا بنستخدم ادوية بتعمل 👈 vasoconstriction 👈 الجسم بحاول يعمل vasodilitation لحدما🧐. ⬅الجسم بعمل كدة لأنو دي ظاهرة طبيعية فيهو 👈انو يحاول يعوض الفارق بسموه👇 Compansatory response✋ 1🔷-Hyporeactivity of drug: -هنا ح نتكلم عن تلات نقاط👇: 🔷Tolerance 🔷Tachiphylaxis 🔷Drug resistance. 1-⚜Tolerance:- """"""""""""""""""""""""""""" 👉it is progressive decrease in drug response with successive administration of drug. 👈يعني هنا ال response للدواء بيقل مع كثرة استخدام الدواء💊😳 👈مثلا لو كان ف عيان😰 عندو asthma🗣 وبيستخدم البخاخة بتاعت ال salbutamol واللي هي عبارة عن⬅ B2 agonist 👈 مع بدايات الاستخدام اقل كمية من الجرعة بتريحو وبعد فترة من الزمن بتلقى العيان م بيستجيب للجرعة المعهودة ،وعشان نحصل للإستجابة لازم نزيد من الجرعة الاولية 😳،هنا بنقول انو الجسم عمل tolerance⬅ لل B2 agonist✋. 👈دايما ال tolerance بيحصل بعد فترة من الزمن من الاستخدام المتكرر♻️ للدواء المعين،شهور سنوات...⏰✋ 2-⚜Tachyphylaxis:- """"""""""""""""""""""""""""""""""" -it is acute tolerance occurs very rapidly. 👈دا مصطلح بنستخدمو في حالة انو ال tolerance يحدث بسرعة✋ -طيب تعالوا نشوف ليه ال tolerance بيحدث اصلا🤔؟!! #Mechanis of tolerance:- -نتيجة لواحد من الآتي👇: 1⃣Change in receptors (desensitization):- 👈بحدث بمرور الزمن انو المكان ال بيرتبط بيها الدواء على ال receptor شكلها يتغير من كترة استخدام الدواء نفسه >> وبالتالي لما نجي نستخدم نفس الدواء ح يقل ال response بتاعو✋. 2⃣Receptor down_regulation⬇:- -اذا كان الدواء ف البداية بيشتغل على 100 receptor مثلا ، مع تكرار استخدام الدواء ممكن العدد يقل الى 90 ومنه الى 80 وبعدو الى70.. وهكذا😨. 👈بحصل كدة لأنو التحفيز الكتير لل receptor بتخلي الخلية انها تزهج😁 وتحاول تبلع ال receptor جواها👈Endocytosis،وبالتالي يقل عدد ال receptor بالتدريج. 3⃣Exhaustion of mediators:- -لو اخدنا مثال 👈ف دواء اسمو amphetamine >> الدواء دا وظيفتو انو يساعد على افراز ال Noradrenalin من ال nerve ending وف نفس الوقت يمنع ال reaptake 👈 يعني بمنع انو ال noradrenaling يرجع لل nerve ending 👈 وبالتالي كمية كبيرة منها تتراكم خارج ال nerve ending 👈بينتج عنها وقف تصنيعها بال nerve ending >>وبالتالي لما العيان يبدأ يأخد الجرعة بتاعت ال amphetamine م ح يحصل على response.✋ *4⃣Increase metabolic degradation:- **-ابسط مثال ف الناس اللي ب يتناولوا الخمور او الايثانول🍺،ف المرة الاولى من تناول الايثانول ممكن اقل جرعة منها تخلي الشخص انو يسطل😺😁ولكن مع تكرار♻️ والادمان بنلاحظ انو الشخص بقى يزيد من الجرعة عشان يسطل،لأنو الجرعة الاولى بقت م بتعمل ليهو حاجة،طيب ليه؟!!**🧐 👈بحصل كدة لأنو مع الاكثار من تناول الايثانول ، تبدأ ال liver تزيد من معدل ال metabolism بتاعو >>يعني الايثانول ح يتكسر بسرعة والجسم يتخلص منو بسرعة. 👈نفس الحكاية دي بتحدث في بعض الادوية مع الاكثار من الاستخدام. 5⃣Behavioral tolerance:- -وهنا الجسم براه ب يبدأ يتأقلم مع جرعات الدواء يعني مثلا كان المريض بيتناول ليهو ادوية بتقل من الحركة/ motor activity،مع مرور الزمن بنلاحظ انو ال🧠brain🧠 بدأ ما يستجيب للدواء👈لأنو اتعود على الدواء وبالتالي زاد ال threshold بتاع ال response. #طيب عشان نتفادى ال Tolerance نعمل شنو👀؟؟🤔 👈من خلال توزيع الجرعة الدوائية الى فترات 🕡مناسبة،مثلا ف دواء اسمو ال nitrate💉 بيشتغل ك vasodilator بستخدموها الناس العندهم زبحة صديةangina pictorei👈الاطباء بينصحوا انو الدواء دا يتم استخدامهو كل 12 ساعة⏰مع دواء آخر بالتعاقب♻️ 👈عشان ما يحصل resistant مع التكرار ف الاستخدام✋. """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 2-⚜Hypereactivity of the drug:- -it is an exaggrated response occurs on sudden stopping of drug for long time. -ودا عكس ال tolerance تماما.👀 -يعني هنا بندي العيان دواء معين 💊وبعد مرور فترة من الزمن⏰ الجسم بيبدأ يزيد من عدد ال receptor🧐. 💫ابسط مثال👇:- ✴لو كان عندنا مريض 😰 بعاني من ال tachycardiaa (زيادة ضربات القلب💗) واديناه ادوية بتشتغل ك Beta blocker ⬅واللي هي بتمنع ارتباط الادرينالين بال receptor بتاعو ف القلب. 👈 مع مرور الزمن بنلقى انو الجسم بدأ يزيد من عدد ال B receptor

‏صورة من بدرالدين

هم ف تكوين مادة ال⬅reduced glutathione ف خلايا الدم الحمراء RBC🔴 عشان تحميها من انو يحصل ليها تحلل⬅hemolysis وبرضو بتحمي ال hemoglobin من الاكسدة والتحول الى met homoglobin. 👈يلا ف عدد كبير جدا من الادوية بتتميز بإنها Oxidizing⬅يعني بتأكسد الهيموقلوبين وتسبب مشاكل💔 ،عشان كدة مادة ال glutathion بشتغل ذي الحرس ف ال RBCs🔴يعني بتحميها من الادوية ال oxidizing✋. ✴-المشكلة بتحدث لبعض pt العندهم نقص انزيم ال G6P⬅يعني م ح يقدرو يصنعوا مادة ال Glutathion وبالتالي بيحصل ليهم ال hemolysis لما يتناولوا oxydizing drugs مثل👇 -Nitrate -Antimalarial drugs.** ---------------------------------------------- 💊Acetylator phenotypes:- """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" -اغلبية الادوية💊 اللي بنتناولها بيحصل ليها metabolism ف ال liver عن طريق عملية تعرف بال👇 Acetylation -من امثلة الادوية دي👇 izoniazide😇 ✴يلا ف ناس👥 عملية ال acetylation بتحدث عندهم بصورة سريعة👈 يعني ال metabolism بتاع الدواء عندهم بتم بسرعة،بسموهم👇 Rapid acetylator وبالمقابل ف ناس👇 Slow acetylator 👈ف لو جبنا نفرين✌واحد rapid acetylator والاخر slow,والاتنين اديناهم isoniazide ,بنلاحظ الاتي👇: 🔷ف ال rapid بيحدث ليهم hepatocellular necrosis, نظرا لحدوث عملية ال metabolism بصورة سريعة وبالتالي⬅تتراكم كميات كبيرة من بقايا الدواء بعد الهضم👈 metabollites. 🔷اما ف ال slow ال isoiazide بتسبب 👇 Periphral neuropathy 👈بتسبب periphral neuropathy >> نسبة للتداخل بينه وبين ال pyridoxine 👈 اللي هو فيتامين B6 👈لأنو ليهو تركيب مشابه لل Vit B6⬅وبالتالي بحصل تنافس بينهم ⬅compitition. ⬅ونحنا عارفين انو vit B6 بتساعد ف تكوين الاعصاب ال nerve metabolism،وبالتالي لما ال isonizide ينافس vit B6 ⬅بنتج عنها نقص ف الفايتمين.وبالتالي بتظهر للمريض اعراض ال neuropathy✋ ✴عشان كدة لما ندي ال pt pyridoxin لازم ندي معاهو vit B6 عشان نضمن الكمية الموجودة ف الجسم الضرورية لل nerve✋. #خلاص نقيف لغاية هنا ونواصل البوست الجاي✋ _______________________ {💊Basic Medical Sciences💊} https://t.me/Basicmedicalscience

الايام الاخرى م بيتناولها >> عشان يقلل من التراكم✋.** ___________________________ 5-Drug combination:- -شائع جدا انو الطبيب يكتب ف الروشيتة📝 دوائين او اكتر،النتيجة ح تكون واحد من الاحتمالات دى👇: 1♦-️Summulation or addition: -وهنا التأثير الناتج كما لو إنو استخدمنا الدواء الواحد بصورة متضاعفة😓 -بتحدث ف حال انو الدوائين ليهم نفس ال mechanism😇. -من امثلتها👇 استخدام نوعين من مسكنات الألم مع بعض. 👈فمثلا لو كان المسكن A 💊بيعطي تأثير 1 والمسكن B💊 بيعطي تأثير 1 اذن نتيجة ال⬇ Combination A+B=2 👈يعني كأنو استخدمنا احد الدوائين بصورة متضاعفة😆،وبالتالي ماف دائي لل combination☹️. 2♦️-Synergism: """"""""""""""""""""""""""""" -وهنا ال combination بكون بين دوائين كل واحد بيشتغل ب mechanism مختلف عن الاخر😎. 👈فمثلا اذا كان الدواء A 💊بينتج تأثير 1 والدواء B💊بينتج تأثير 1>> ولما عملنا بينهم combination كانت النتيجة 3 يعني اكبر من التأثير الناتج من استخدام احدهما بصورة متضاعفة. 👈يعني هنا الدوائين بكملوا بعض⬅complementary. -من اشهر الادوية دي👇 لما نعمل combination بين ال penicillin & aminoglycoside 👈 كل منهم بيشتغل ب mechanism مختلف ولكن التأثير النهائي الناتج بيكون اكبر👈لانو كل واحد فيهم بيكمل عمل الآخر. 3♦-Potentiation:- """"""""""""""""""""""""""""""" -وهنا ال combination بتم بين دوائين،احدهما A💊 بينتج تأثير 1 بينما الاخر B 💊لا ينتج اي تأثير 0 👈 ولكن ف وجود الدواء B⬅كان الدواء A بينتج تأثير 2 >> اي انو الدواء B بيقوي الدواء A😎✋. 👈فمثلا عارفين انو ال phenobarbitone ما بيشتغل ك analgesic اصلا❌،ولكن لو اديناه مع analgesic ح يقوي عمل الاخير✔️✋. #ال synergism & potentiation من افضل انواع ال combination💯. 4♦️-Antagonism:- """"""""""""""""""""""""""""""" -ودا من اخطر انواع ال Combination🚫يعني هنا بندي الدواء A💊بيشتغل ك agonist,مع الدواء B💊اللي بيشتغل ك antagonist للدواء A وبالتالي م ح ينتج فائدة من ال combination💔😀. #كدة خلصنا كل العوامل ال ليها علاقة بالدواء👏. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" -نجي للقسم التاني👇: 2💊-Factor related to the body: -هنا المريض م بيستجيب للدواء نسبة لخلل ما ف جسم المريض نفسه😱🚫، لعدة اسباب منها👇 1💠Age,Sex,weight:- ----------------------------------------- -في بعض الادوية بتختلف ف استجابتها من مريض male🙍‍♂ عنه ف ال female🙍‍♀ -وبرضو الفئة العمرية بتأثر على الاستجابة للدواء -وكذلك تركيز الدواء بختلف من مريض لآخر حسب وزن الجسم👋 2💠Pathological status:- -------------------------------------------- 👈دايما انت كطبيب 👨‍🔬لما تجي تكتب الوصفة الدوائية 📝ينبغي انك تسأل المريض عن الحالة الصحية لل kidney ،liver ,heart & thyroid طيب ليه يعني؟🤔 👈لأنو الاعضاء دي بتلعب دور اساسي ف عملية ال metabolism♨ للدواء المعني💊 👈فمثلا اذا كان ال pt😰 عندو hyperthyrodism 👈 يعني ح يفرز😤 كميات كبيرة من هورمون ال throxin 👈دا بعني انو معدل ال metabolism♨ حيكون عالي وبالتالي الدواء يتهضم بصورة اسرع من المطلوب😨👈فبالتالي لازم نزيد من كمية الجرعة عشان نحصل على تأثير الدواء. 3-Genetic factors🔬:- ----------------------------------------- -بعض الاحيان بحدث خلل ف ال response للدواء المعين⬅بسبب خلل ف جينات ليها علاقة بال metabolism لذاك الدواء😰. -من امثلة الخلل دي👇: 1💊-Pseudocholin sterase deficiency:- -برضو بسموه👇 Succinylcholine apnea -طيب القصة ومافيها كالاتي👇: -ناس الجراحة بستخدموا ف العمليات دواء 💊اسمو⬇ Succinylcholine >> ودا عبارة عن👇 Muscle relaxant 👈يعني بيرخي العضلة عشان الجراح م يعاني من صعوبة ف الفتح بالمشرط🔪. -المهم الدواء دا بتميز بإنو بيحصل ليهو metabolism ♨بإنزيم اسمو👇 Pseudo_cholinestrase enzyme♨ 👈الانزيم دا موجود ف بلازما الدم وبيكسر حوالي 90% من الدواء المستخدم😲،يعني فقط 10% من الدواء بيمشي للعضلة وبيعمل ليها relaxation✋. 👈بالتالي ناس التخدير بيخدروا المريض بجرعة بنسبة 100% عشان يتكسر ال 90%،وتمشي ال 10% للعضلة وترخيها⬅relaxation✋ 👈المشكلة بتكمن ف انو بعض المرضى بكون عندهم deficiency⬇ف الانزيم المذكور🙄😲>> وبالتالي ال 90% الكان مفروض تتكسر ف الدم كلها تمش لل muscle 👈 وبالتالي بيحصل⬇ Persistant block of neuromusclar junction❌ 👈بينتج عنها حدوث شلل للعضلة بدلا عن الارتخاء🙁وبالتالي العيان ممكن يعاني من صعوبة ف التنفس😫✋. ---------------------------------------------- 2💊-Glucose _6_phosphate dehydrogenase deficiency (G-6-PD):- -يلا اصلا الانزيم دا وظيفتو انو يحول لينا ال NAD الى NADPH. 👈ال NADPH بتسا

السلام عليكم👋 Clinical_pharmacology بوست رقم-(4):- #Factor_Affecting_Drug_Response_Relation:- 👈ف عدد من العوامل بتؤثر على العلاقة بين كمية الدواء ومقدار الاستجابة الناتجة بواسطة الجسم. -فمثلا مرات بحصل انو ف عيان😨 بعد التشخيص صرفوا ليهو دواء معين 💊وبعد اتناولها اتعافى 👍💚،وجاء عيان تاني ليهو نفس المرض ونفس الاعراض والعلامات وبعد التشهيص صرفنا ليهو نفس الدواء💊 ولكن م استجاب للدواء💔😒 او ربما الدواء قد يكون toxic بالنسبة ليهو💔☠. -العوامل دي قسموها الى قسمين👇: -Factor related to the drug. 👈يعني هنا المشكلة بتتعلق بالدواء -Factor related to the body. 👈وهنا المشكلة ف المريض ف حد ذاتو. #فيما يلي حنتكلم عن كل قسم بالتفصيل👇 1⃣Factor related to the drug: -العوامل الخاصة بطبيعة الدواء تشمل👇: 1💊-Drug shape ( Stereoisomer): -لما نقول ال drug shape بنقصد بيها التركيب الكيميائي⚗ بتاعو وليس الشكل الخارجي✋. -من المعروف انو معظم الادوية هي عبارة عن مواد عضوية⬅Organic compound،وعارفين انو المواد العضوية بتتميز بخاصية التماكب👈 isomerism. 👈يعني ممكن تلقى مركب عضوي بتركيب معين،وبتلقى مركب تاني ليهو نفس عدد الذرات ولكن بتركيب اوشكل مختلف🌚. انواع التماكب معروفة ماف داعي نشرحها ( سلسلي-موضعي-وظيفي)✋. 👈يلا بما انو الدواء مركب عضوي عشان كدة ف بعض الادوية ليها تركيب كيميائي معين،وفي نفس الوقت عندها نظائر🔛 ليها نفس الذرات ولكن بتركيب مختلف.💯 -الادوية دي بسموها⬇ Isomers 👈يلا ال receptor ف الجسم بتكون حساسة جدا >>بتسمح فقط بإرتباط نوع معين الدواء بينما لا تسمح بارتباط النظير له🧐،عشان كدة ممكن العيان يصرف نفس الدواء ولكن له تركيب كيمياتي مختلف وبالتالي الجسم ما بيستجيب له. 👈بل احيانا الدواء المعين ممكن يعالج👍✔️ ولكن النظير الاخر له ممكن يكون ليهو toxic effect.👎❌ 👈النظرية دي اسمها 👇 Mirror image 👈النظرية دي فسرت انو ليه بعض الادوية بتكون partial agonist👇: -يلا مش قلنا انو الدواء ال patrtial agonist هو خليط بين ال Agonist + antagonist 👈قالوا انو ال partial agonist اثناء تصنيعها م قدروا يفصلوا ال L isomer من ال D isomer 👈عشان كدة بخلوهم الاتنين مع بعض وبالتالي بينتج تأثير جزئي. 👈عشان كدة العيان الاول اخد دواء على الصورة L isomer واتعالج اما العيان التاني اخد دواء على الصورة L+D isomer 👈عشان كدة م اتعالج✋ ______________________ 2💊-Molecular weight (M.W): -معظم الادوية لها وزن جزيئي بتتراوح مابين 100-1000وحدة. 👈الدواء لو كان وزنو اكبر من 1000بيسبب صعوبة ف عملية الامتصاص/absorption. 👈وبرضو الادوية اللي وزنها الجزيئي اكبر من 600 بتعاني من مشكلة ف انها تمر عبر ال placenta. ______________________ 3💊-Time of drug administration: >> دا مصطلح بقصدوا بيهو تفصيل الدواء الى جرعات على حسب الفترة اللي فيها المرض بيزيد من الحدة بتاعتو😰، كيف الكلام دا؟؟🤔🧐 -مثلا لو لاحظنا انو المرضى اللي عندهم الربو⬅ bronchial asthma👈 الكحة بتاعتهم بتزيد بالليل🎇 نظرا لأنو ال inflammatory mediator المسببة للكحة ح تفرز بكميات كبيرة بالليل👈عشان كدة بياخدو جرعة الدواء بالمساء. 👈وبرضو بنلاحظ انو المرضى العندهم ischemic heart diseade 💔>> بياخدو العلاج بالصباح >>نظرا لأنو ف الصباح ال sympathetic tone بتزيد وبالتالي تزيد من ضربات القلب tachycardia💗،وبتظهر ال symptom بتاع المرض. 👈عشان كدة لابد من تفصيل الدواء💉 الى جرعات متزامنة ⏰مع الفترات اللي فيها المرض بكون ف اشد ما يكون😰، عشان نحصل على استجابة افضل للدواء وبرضو عشان نتخلص من الاعراض اللي ممكن تظهر. 👈المصطلح دا ناس الفارما بسموه👇 Chronopharmacology Chrono=Circadian=متزامن بنعرفو بأنو⬇ it is taliring of the drug medication according to the circadian rythime of the body to get better response or to avoide side effect. يعني تفصيل الدواء لفترات لفترات متزامنة ،للحصول على استجابة قصوى او للتخلص من بعض الآثار الجانبية✋ _______________________ 4💊-Cumulation: -وهنا الدواء بيتراكم داخل الجسم⬅accumolation 😒💔. 👈يعني معدل انتشار الدواء distribution اكبر من معدل التخلص من الدواء eliminatiin🤯. -بتحدث بصورة ملحوظة ف المرضى اللي عندهم Liver disease >> وبالتالي بيقل معدل ال metabolism,وبرضو ف المرضى العندهم renal failure👈 لأنو معدل ال elimination بيقل. عندنا قاعدةثابتة⬇: "if the rate of administration exceed the rate of elemination the drug will accumolate inside the body"✋. -في بعض الادوية بطبيعتها Cumulative يعني بتتراكم حتى لو الجسم سليم☹️، اشهرها ال 👇 Digitalis📡 **👈عشان كدة بننصح المريض انو يتناول الادوية دي في ايام معينة ف الاسبوع⏰ و

#قلنا انو ال Competitive antagonist 👈 بينافس ال ligand على ال receptor بتاعو ،اما ال Non.competitive 👈 عندو مكان خاص بيرتبط بيهو👈allosteric site >>وف الاخر كلا النوعين يوقف عمل ال receptor✋

#هنا ال antagonist قفل ال receptor ,وبالتالي لما يجي ال normal ligand 👈 م ح يقدر يرتبط بال receptor بتاعو،كما ذكرنا✋

الاضافة لل receptor الدواء ممكن يشتغل ف👇: 2-ion channel: -الادوية اللي بتشتغل على القنوات الايونية ممكن نلخصهم كالتالي👇: 💉-Physical block: 👈هنا الدواء ف حد ذاتو بجي برتبط بالقناة وبقفلها من اشهرها الادوية المستعملة ف التخدير👇 Anesthetic drugs 👈كل شغلها انها بتقفل القناة🚫 اللي بتسمح بمرور ايون الصوديوم وبالتالي تمنع مرور الصوديوم داخل الخلية العصبية وبكدة تمنع تحفيز الخلية العصلية👍. 💉-Ion channel_linked receptor: -هنا ال channel بكون جزء من ال receptor ,بتجي الدواء ترتبط بال receptor وبتحدث تأثيرها على ال channel👍. 💉-Ion channel linked with G protein: -هنا القناة تحت تحكم ال G protein العرفناها مسبقا،يعني ال G protein لما يتحفز بدخل ف عدة تفاعلات تنتهي بفتح او اغلاق ال ion channel😇. 💉-Ion channel modulated by intracellular ATP : -هنا التحكم ف فتح ال channel بتم من خلال زيادة او نقصان انزيم ال ATPase 👈كما هو الحال ف قنوات البوتاسيوم الموجودة ف البنكرياس وخصوصا ال B cells. ___________________ 2💊Enzymes: -ف بعض الادوية بتشتغل على انزيمات معينة ف الخلية لتنتج التأثير المطلوب. -من اشهر الادوية دي👇: 🔸كلنا عارفين انو الانزيمات دي اصلا هي بروتين يعني زي ال receptor وبالتالي هنا برضو الدواء ح يرتبط بالانزيم بنوعين من الروابط👇 ↙-Reversible ↙-Irreversible: 👈كما هو الحال ف دواء اسمو organophosphates برتبط بإنزيم اسمو cholinesterase برابطة irreversible. 1-False substrate: 👈كلنا عرفنا ف البايو انو الانزيمات عشان تشتغل لازم يرتبط بيها المادة اللي بيشتغل فيها الانزيم اسمها👇 Substrate 👈يلا ف بعض الادوية مصنعة بصورة بتشبه ال substrate لحد كبير😄 ، ولكن م بتشتغل ب نفس شغلها وبالتالي لما ترتبط بالانزيم م بتنتج نفس تأثير ال substrate😨انتحال شخصية بس😁. 👈من اشهر الادوية دي👇: alpha_methyldopa 👈بشتغل ك false substrate ف انزيم اسمو👇 Dopadecarboxylase 👈اصلا الانزيم دا بقوم بتحويل ال L.dopa الى dopamine. 👈يعني ال L.dopa هو ال substrate الاساسي حق الانزيم،اما ال دواء a.methyle dopa >>مصنع ك false substrate. 2-Induce or inhibit hepatic mycrosomal enzyme: 👈كلنا عارفين انو ال liver عندها عدد كبير من الانزيمات اللي مهمتها انها تكسر/تهضم الادوية والسموم وغيرها من المواد التي تدخل الجسم. -يلا ف بعض الادوية وظيفتها انها تحفز الانزيمات دي عشان تهضم المواد. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 3💊Carrier molecules: -لو جينا نعرف ال carrier هو عبارة عن بروتين وظيفتو انو ينقل لينا المواد اللي م بتقدر تعبر ال cell membrane الى داخل الخلية👈 يعني المادة لو كانت large او polar 👈يعني ال carrier بشتغل ف ال facilitated diffusion, احيانا بسموها transporter molecules🚌. 👈البهمنا انو ف بعض الادوية💉 بتشتغل على ال carriers دي >> تعمل ليها blocking وبالتالي توقف شغلها او ممكن تزيد من عددها وبالتالي تزيد نقل المواد من والى الخلية✋ #بكدة نكون خلصنا كل انواع ال Body control systems جملة وتفصيلا👏 """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #هذا والله اعلم #بدرالدين_محمد_عبده """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋 #Clinical_pharmacology بوست رقم-(3): Antagonist_Effect ↔️: -ف البوست الفات اتكلمنا عن ال Agonist effect وعرفنا انواعه وبعض المصطلحات المهمة. 💊-ف البوست دا ح نتكلم عن تأثير ال antagonist على receptors✋. 💊-لو جينا نعرف ال antagonist نقول بأنو👇 ⬅️هو دواء برتبط بال receptor وما بينتج عنو اي تأثير،يعني بيقفل ال receptor بس🚫. 👈وبكدة بتمنع ال receptor من انو يجي اي agonist آخر يرتبط بيها. -لأنو اي receptor عندو agonist خاص بالنسبة ليهو اسمو👇 Internal agonist 👈مثلا الهرمونات -يعني التأثير بتاع ال antagonist بتم بصورة غير مباشرة 😞 -لو جينا نمثل العلاقة بين ال antagonist ومقدار الاستجابة بتاعتو ح نلقى انها م عندها استجابة اي زيرو تمثل فقط على المحور السيني😇 مقدار ال dose من غير اي استجابة على المحور الصادي👇 | | |________➡️______ 👈ال Antagonist على حسب آلية عملها صنفوها الى نوعين👇: 1⃣Comeptitive antagonist: -هنا الدواء antagonist بترتبط ف نفس المكان على ال receptor اللي مخصص لارتباط ال agonist🤩. 👈يعني هنا ال antagonist بينافس ال agonist ف انو يجي يرتبط بال receptor بتاعو💔 حشرية!!😂 -ودا من انواع ال antagonist شيوعا😇 ___________________ 2⃣Non competitive antagonist: ↙يعني هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor لكن ف حتة تانية غير الحتة اللي بترتبط بيها ال agonist ,بحيث يمنع ارتباط ال agonist💔. -النوع دا م شائع كتير ، فقط ادوية معينة بتشتغل بالآلية دي عشان كدة انحنا ح يكون كل تركيزنا على ال competitive✋. #يلا ال Competitive antagonist ذاتها قسموها الى نوعين على حسب قوة ارتباطها بال receptor😯👇 1💊Reversible antagonist: 👈النوع دا من ال antagonist برتبط بال receptor برابطة ضعيفة يسهل فكها🤕. -بمجرد وجود ال agonist طوالي ال antagonist ح يزح من ال receptor ويترك المكان لل agonist😂 ↙-مثلا لو ادينا العيان جرعات من ال agonist بكميات معينة وفي نفس الوقت اديناهو جرعات من ال antagonist لنفس ال receptor وبنفس كمية ال agonist هنا التأثير بكون متساو👇 يعني ماف تأثير ح يحصل👍 ↙-لو زودنا ال agonist بجرعات اضافية 👈طوالي بنلاحظ انو التأثير بدأ يظهر ك agonist 👈 بحصل كدة لأنو ف حال وجود كميات كبيرة من ال agonist ,بخلي انو ال antagonist تتفك🏃‍♂ من ال receptor ليشغل مكانها ال agonist🕴,نظرا لضعف الترابط بين ال receptor وال antagonist اي👇 Reversible 2💊Irreversible antagonist: ↙-هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor بأقوى الروابط اي👇 Covalent 👈ف الحالة دي الدواء م بتفك من ال receptor نهائيا💔،عشان كدة اي زيادة ف تركيز ال Agonist م بيسبب اي تغير ف ال response.😇😲 بالاضافة للنوعين الاساسين من ال antagonist ف انواع تانية منها: 1💊Chemical antagonism: -مثلا لو ادينا المريض دواء طبيعتو حمضي وآخر طبيعتو قاعدي ف نفس الوقت النتيجة👇 الاتنين ح يتعادلوا↔️ مع بعض و م بينتجوا اي تأثير✋ 2💊physical antagonism: -بتحدث بين نوعين من الدواء احدهما يحمل شحنة موجبة والاخر سالبة ويتفاعلوا الاتنين👍 -من اشهر الامثلة 👇 -ف دواء اسمو protamine💊 بيحمل شحنة موجبة ، بستخدموه ف ألتخلص من الكميات الزائدة من ال Heparin 👈لأنو بيحمل شحنة سالبة. 3💊Physiological antagonism: -هنا ال antagonisity بكون بين دوائين بشتغلوا بصورة مضادة لبعض ولكن ف receptors مختلفة عن بعض😇. -مثلا👇: ↙كلنا عارفين انو ال Histamine لما يرتبط بال receptor الخاص بيهو 👈H1 بيحدث الآتي👇: -Hypotension.😔 -Bronchoconstric ion ↙و بالمقابل بنلقى انو ال adrenaline لما يرتبط بال receptors الخاص بيهو👇 a & B drenergic receptor 👈بيحدث لينا👇: -Hypertension. -Bronchodilation.😇 👈من الواضح انو ال adrenaline هنا شغال كما لو انه antagonist بالنسبة لل Histamine ,ولكن بصورة طبيعية 👈 physiological😇. 4💊Pharmacokinetic antagonism: -وهنا التضاد بين الدوائين بكون ف واحد من الآليات اللي بواستطها الجسم بيؤثر على الدواء👇 pharmacokinetic Absorption Distribution Metabolism Excretion فمثلا👇 -بنلقى انو ال antacids كلها بتقلل من امتصاص الحديد وال asprine😇. 👈وبالتالي يمنع استخدام الدوائين مع بعض🚨✋ -برضو ف دواء اسمو Rfampicin 👈 بمشي ال liver وبحفز انزيمات مسؤولة عن زيادة تكسير او هضم حبوب منع الحمل😂دواء حاقد💔 -ف بعض الادوية بتزيد من افراز ادوية تانية،مثلا👇 بيكربونات الكالسيوم بتخلي ال Urine انو يكون alkaline يعني ذو طبيعة قاعدية 👈 وبالتالي ح يزيد من افراز الادوية ذات الطبيعة الحمضية ذي ال apsprin🐶. #كدة خلصنا ال Receptors جملة وتفصيلا👏 """""""""""""""""""""""""""""""" لو متذكرين ف البوست الاول ذكرنا انو ب

#ال curve دا بوضح العلاقة بين تركيز الدواء و الاستجابة بشكل عام✋

#تأثير كل من ال agonist و ال antagonis على ال receptor✋

غل الا 60 فقط منها☹️،ومهما زودنا الجرعة م ح ينتج عنها اي زيادة ف التأثير✋ 👈السبب بيرجع للتركيب الكيميائي للدواء انو م قادر يشغل اكتر من 60%✋ 2💊ED50: """""""""""""""""""""" -قلنا انها تمثل الجرعة اللازمة لإحداث 50% من ال response الكلي ف حالة الدواء يكون GR😊. -او هي الجرعة اللازمة لعلاج 50 من الحيوانات المجربة ف حالة ال Q.R. 👈يلا كلما كان الدواء بيجيب ED50 بجرعة قليلة الدواء دا بسموه👇 Potent drug💪 👈يعني دواء قوي💪💊 👈مثلا لو كان عندي نوعين من الادوية A 💊و B💉 كان ليهم نفس التأثير على الخلية , وكان الدواء A💊 بيحدث ED50 بجرعة مقدارها 4mg ،اما الدواء B💉 بيحدث ED50 بجرعة قدرها 8mg , ف الحالة دي بنقول انو👇 الدواء A💊 اقوى من الدواء B💉👍 "A is more Potent💪 than B" 👈طيب لو كان ف دواء M ال efficacy بتاعتو عالية ولكن ال potency بتاعتو ضعيفة,وكان ف دواء تاني N ال potency بتاعتو عالية ولكن ال efficacy قليلة،والاتنين بعالجو نفس المرض،ايهما افضل🤔؟!! 👈الدواء M بما انو ال efficacy بتاعتو عالية👈دا بعني انو لما يشتغل على الخلية بيدينا اقصى درجة ممكنة من الاستجابة😎،او ح يعالج لينا اكبر عدد من الحيوانات المصابة،لكن بما انو ال potency بتاعتو منخفضة اذن 👇👇 إذن محتاجين جرعات كبيرة عشان نصل لل ED50😏. 👈اما الدواء N ليهو Efficacy منخفضة 😞يعني ح يعالج لينا عدد قليل بس من الحيوانات او ح ينتج لينا استجابة منخفضة،بما انو ال potency بتاعتو عالية💪 اذن اقل جرعة ممكن تحدث نصف التأثير الكلي او ال ED50. 👈انا كطبيب م بهمني انو الدواء يكون potent ولا✋ ،انما الدواء لابد من انو يكون عالى ال Efficacy عشان المريض يتعافى تماما😎,وبالتالي الدواء M هو الافضل👍👏. 👈لأنو الدواء M مع زيادة الجرعة ممكن نحل مشكلة ال potency😎 ,ولكن الدواء N مهما زودنا الجرعة مستحيل يبقى عالي ال efficacy☹️. 3💊Toxicity: """"""""""""""""""""""""""" -معروف انو الدواء لو استخدمناهو بجرعات فوق المسموح بها ممكن تؤدي الى آثار جانبية خطيرة🚨جدا واحيانا قد تسبب الوفاة😱. -يلا الجرعات ال Toxic دي بنعرفها من خلال التجارب على الحيوانات😂💔 👈على سبيل المثال لو كان عندنا 100 حيوان،وجربنا عليها دواء معين كالأتي ↙-لما كانت الجرعة 5mg كانت النتيجة 👇 50% من الحيوانات اتعالجت من المرض المعين. ↙-و لما زودنا الجرعة الى 50mg كانت النتيجة👇 50% من الحيوانات ماتت #دا بيعني الآتي👇: ♦️الجرعة الاولى 5mg 👈هي الجرعة اللازمة لعلاج 50% من الحيوانات 👇 اذن الجرعة دي بتمثل ال ED50😉 ♦️اما الجرعة الثانية 50mg هي الجرعة اللازمة لقتل 50% من الحيوانات،الجرعة دي سموها👇 Half Lethal dose = LD50 #ف بعض الاحيان بختصروها👇 TD50 بمعنى Half Toxic dose ,دا في حال انو الزيادة ف الجرعة الدواء م بتموت وانما بيحدث آثار جانبية فقط😢. 4💊Therapeutic Indix: """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" -دا مصطلح بقصدوا بيهو ناتج قسمة الجرعة القاتلة LD50 على الجرعة العلاجية ED50👇: Ti = LD50÷ED50 ف المثال السابق👇 Ti=50÷5 =10 ➡️Ti=10 #او بمعنى آخر الجرعة القاتلة=10اضعاف الجرعة العلاجية😊✋ -مصطلح ال Ti مهم جدا ف التعرف على مدى أمان الادوية ،مثلا لو كان عندنا دواء معين الجرعة العلاجية بتاعها 5mg اما الجرعة القاتلة بتاعها 500 mg ال Ti بتاعها ح يكون 100 >> دا بعني انو 👇 الجرعة القاتلة = 100 اضعاف الجرعة العلاجية يعني الفرق كبير،وبالتالي الدواء دا بنعتبرو آمن💚👍، بنسميهو👇 Wide therabutic window/index #اما لو كانت الجرعة العلاجية 5 والحرهة القاتلة 10 ، ال Ti ح يكون 2، دا بعني انو الجرعة القاتلة = فقط ضعف الجرعة العلاجية💔😲 👈يعني المريض يبلع ليهو حبة واحدة يتعالج ولو دقس بلع ليهو حبتين ح يموت😂💔، وبالتالي الدواء دا بصنف بأنو خطر،بنقول إنو الدواء دا عندو👇 Narrow therabutic window """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #هذا والله اعلم #بدرالدين_محمد_عبده ✍ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

الصرعة(Epilepsy)👈اللي هي عبارة عن نوبة تشنجات 🤯 بتجي للعيان وتستمر لدقايق معينة؛فالدواء دا اما يوقف النوبة دي نهائيا👋 او ما يوقفها😇,يعني هنا الدواء م بشتغل بالتدرج كالادرينالين 👈اي انو الدواء ح يوقف لينا التشنج عند كمية/تركيز معين،عشان كدة بسمو النوع دا من الاستجابة👇 "All or non" 👈يعني ياما في استجابة✅ او ماف على الاطلاق❌✋. 👈لو جينا نمثل الكلام دا بيانيا ،من خلال التجارب على حيوانات مصابة🐕 بالصرعة مثلا،بنلقى انو كل حيوان عندو جرعة محددة من الدواء اللازمة لإيقاف الصرعة 👈يعني كل حيوان بدينا قراءة واحدة بس🤔🐵. 👈وبالتالي عشان نعمل علاقة بيانية لابد من اننا نجيب عدد من الحيوانات من نفس الفصيلة ونمرضهم بال epilepsy😁،مثلا نديهم دواء يسبب ليهم epilipsy💔. 👈ومن ثم نبدأ بمعاجتهم بالدواء اللي بيوقف ال epilepsy 👈 يعني نديهم نفس الجرعة ف نفس الوقت😃. 👈ونبدأ نلاحظ القراءات ،مثلا الجرعة الاولى👈عالجت لينا 3 حيوانات ،والجرعة الثانية عالجت لينا👈10 حيوانات وهكذا الى ان نصل الى جرعة عندها👈 95% من الحيوانات اتعالجت ،اما الباقين ال 5% مهما زودنا الدواء م اتعالجوا ، يعني الدواء وصل لمرحلة ال⬇️ E.max 😇 👈يلا هنا ال 5% ال م اتعالجوا ديل مشكلتهم ليست كمية الدواء وانما نوع الدواء،يعني الدواء م نفع معاهم ف عشان يتعالجوا لابد من ايجاد دواء آخر🤨✋. 👈ف الرسم البياني هنا المحور السينى يظل يمثل تركيز الدواء/الجرعة. 👈اما المحور الصادي ف بمثل عدد الحيوانات الخاضعة للتجربة. 👈وبالتالي مع زيادة الجرعة ح تزيد عدد الحيوانات اللي بتعطى استجابة للدواء الى أن نصل الى ال E.max✋ | 8| 🔺___________ 6| / 4|-------/🔵| 2| / | 1|__/____ |_____________ 1 2 3 4 5 6 7 8 👈واضح ف الرسم اعلاه عندي 8 حيوانات مصابة بال epilipsy , فلما ادينا كل حيوان 1mg من الدواء النتيجة كانت حيوان واحد فقط استجاب للدواء واتعالج 😏،مع زيادة التركيز الى 2mg كانت الاستجابة👈اتنين من الحيوانات اتعالجو وهكذا الى ان وصلنا الجرعة الى 4mg عندها 6 حيوانات اتعالحوا🤩 وبعدها اي زيادة ف الجرعة م ادتنا أي تأثير جديد😒✋ 👈وبالتالي النتيجة انو الدواء دا اشتغل على 6 حيوانات بجرعات مختلفة بينما لم يؤثر على 2من الحيوانات المصابة👈نشوف ليهم دواء من نوع تاني✋ #ملحوظة👇🚨: #ف ال quantal response ال ED50👈بتمثل الجرعة اللي عندها 50% من الحيوانات المجربة ح تتعالج بالدواء دا """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""**#يلا نجي للفرق بين ال graded response وال quantal response ,ف النقاط التالية 1💉ف ال graded response مقدار الاستجابة للدواء ح تزيد مع زيادة تركيز الدواء،يعني العلاقة طردية. 2💉اما ف ال quantal response العلاقة غير طردية ،وإنما وجود استجابة للدواء او عدم وجود استجابة👇 All or non 3💉معظم الادوية بتشتغل بال graded response ،بينما قلة فقط من الادوية بتشتغل بال quantal response. 4💉ف ال graded response ممكن نجرب فعالية الدواء ف حيوان واحد ونحصل على قراءات مختلفة اما ف ال quantal لابد من اجراء التجربة على اكثر من حيوان😁✋ """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""" فيما يلي ح نركز شوية على بعض المصطلحات المهمة👇 1💊Efficacy: """""""""""""""""""""""""""" -ودي ياها ال E.max😊 -قلنا انو دا مصطلح بقصدو بيهو النقطة اللي عندها اي زيادة ف تركيز الدواء لا يتبعه زيادة ف الاستجابة،البقعة الحمراء ف الرسم🔴. -او الجرعة اللي عندها الدواء بيعالج 100% من العيانين🔺. -او بإختصار هو الاستجابة القصوى للدواء عند تناول الجرعة القصوى😊. -يلا الادوية قسموها وفقا للإستجابة بتاعها الى👇: 1🔰Full agonist: ----------------------------------- 💎-وهنا الدواء بتدينا اقصى مدى للإستجابة عند استخدام اقصى جرعة مسموح بها😇. 💎-يعني لو مثلا عندي 5 عيانين اديتهم اقصى جرعة مسموح بها ح يعالجوا الخمسة كلهم💚✋ 2🔰Partial agonist: ----------------------------------------- 💎-وهنا الدواء بتعطى استجابة محدودة حتى عند استخدام اقصى جرعة مسموح بها. 💎-يعني لو عندنا 5 عيانين واديناهم الدواء بإقصى جرعة مسموح بها 👈فقط اتنين او ثلاث منهم ح يتعالجو😨👈يعنى الدواء هنا م ادتنا استجابة كاملة💔✋. #طيب ممكن نسأل شنو البخلي الدواء انو يعطي استجابة full او partial🧐؟🧐😇🤔 👈لو رجعنا على مستوى الخلية ،وكان عندنا خلية فيها👇 100 receptor 👈بنلقى انو الدواء ال full agonist ,ح يشغل لينا 95% من ال receptors دي،طبعا مافي دواء بيشغل كل ال receptor على الاطلاق ،عشان كدة ال 5% من ال receptors ديل بسموهم👇 Spare receptor🔩⚒😁 👈اما الدواء ال patrial agonist بشتغل فقط على 60% من ال receptor 😒,يعني الدواء بمشي برتبط بال 100 receptor لكن م بش

السلام عليكم👋 #Clinical_Pharmacology #بوست رقم-(2):- -الليلة ح نتكلم عن موضوع مهم جدا ونحن بندرس الفارما💊👇 Biological effects of drug receptor binding:- - ذكرنا مسبقا انو الدواء لما يرتبط بال receptor بنتج عنها واحد من 3 تأثيرات🤔 👇: ♦️Agonist effect: -وهنا الدواء بيحدث تأثير معين،او بمعنى آخر الدواء بيحفز ال receptor ♦️Antagonist effect: -وهنا الدواء بيوقف/يثبط عمل ال receptor ,وبمنعه من انو يرتبط بالمادة ال agonist✋. ♦️Partial agonist effect: -وهنا الدواء بيشتغل ك agonist & antagonist ف نفس الوقت😇🤔!! #ح نتكلم بالتفصيل فيما يلي👇: 1-▪️Agonist effect: """""""""""""""""""""""""""""""""""""" -ذكرنا مسبقا انو هنا الدواء بحفز ال receptor وبنتج response😏. -الاستجابة دي بكون ف مدى معين وما بتزيد عن هذا المدى ،المدى دا بسموه👇 The Point of maximal response اختصارا 👈 E max 👈يعني ال E.max هي النقطة العندها يتوقف الاستجابة 👈على هذا الاساس قسموا استجابة الجسم للدواء ال agonist لنوعين👇: 1-Garded response: -the response increased by increasing the agonist. 👈يعني كلما زاد تركيز الدواء(agonist) زادت معه مقدار استجابه الجسم للدواء💉. 2-Quantal response. -The response is all or non👏. -وهنا الاستجابة لا تزيد مع زيادة تركيز الدواء✋ نمسك واحدة واحدة👇: 1-♦️Graded response: -بمعنى الاستجابة هنا بتكون بصورة تدريجية،يعني كلما زادت تركيز الدواء زادت استجابة الجسم للدواء✋. -اي كلما المريض😰 يتناول جرعات اكبر من الدواء كلما كانت الاستجابة عالية. -الحكاية بتستمر بالصورة دي الى ان يصل الجسم الى مرحلة عندها ؛اي زيادة ف تركيز الدواء لا يتبعه زيادة ف الاستجابة،بل قد يؤثر سلبا على الجسم😳✋. 👈النوع دا من الاستجابة بتشتغل بيهو معظم الادوية💉💊 👈من اشهر الادوية دي👇 الادرينالين💊♨ فمثلا لو كان ف مريض بيعاني من انخفاض ف ضربات القلب🖤 baradycardia ،واديناهو ادرينالين ح نلاحظ الآتي👇: 💊كلما زاد تركيز الادرينالين زادت استجابة القلب (زيادة معدل ضربات القلب).💗 💊تستمر نبضات القلب ف الزيادة الى ان نصل الى مدى معين عندها اي زيادة ف تركيز الادرينالين لا يسبب زيادة ف نبضات القلب 🙄،يعني الادرينالين وصل القلب لأقصى سرعة ممكنة✋ 💊بل بالعكس الزيادة ف تركيز الادرينالين ممكن يؤدي الى توقف نبضات القلب💔👈heart arrest او ممكن يعمل لينا ventricular fibrilation🤔 👈ومن هنا نعرف انو ال graded response عندها نقطة (سقف) معين🚫،عندها لايؤدي زيادة تركيز الدواء الى حدوث زيادة ال response. 👈النقطة دي بسموها👇 The point of maximal بختصروها👈 E.max #بيانيا📅📈: -اذا افترضنا إنو خط المحور السيني بيمثل محور تركيز الدواء/الجرعة/Dose اختصارا👈D -والمحور الصادي بمثل محور الزيادة ف الاستجابة/Response/ اختصارا>>R 👈 ف بنلقى انو مع زيادة جرعة الدواء الاستجابة بتزيد👈والكلام دا ف الرسم البياني بيمثل بخط مستقيم مائل/📈 👈 الى ان نصل للنقطة اللي عندها الزيادة ف تركيز الدواء لا يؤدي الى الزيادة ف الاستجابة🚫،يعني مهما زودنا الدواء م ح يتنج عنو زيادة ف التأثير،لأنو الدواء وصل للسقف المحدد✋ 👈ف الرسم بيمثل بخط افقي مستقيم يبدأ من البقعة الحمراء🔴 #العلاقة بين جرعة الدواء مع معدل الاستجابة بسموها👇: #Dose_response_relation كما هو موضح ف الشكل التقريبي ادناه👇: R 100 | ↙️E.max | /🔴--------------------- | / | / 50|--------/🔵-------------------------- | / | | / | ↙️ED50 0 |_/____|_________________ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 D #حيث👇: D: مقدار الجرعة/Dose💉 بالملجرام Mg R: مقدار الاستجابة/Response 👈البقعة الحمرا🔴: تمثل ال E.max point✋. ولكن ف الرسم بنلاحظ اشياء اخرى🤔🧐 👇: 🔸-لما تركيز الجرعة كانت 3 mg،ال response كانت👈50%🤔. -يعني دا تركيز الدواء اللازم للحصول على نصف مقدار الاستجابة الكلية للجسم☺️. التركيز/الجرعة دي بسموها👇 ED50 او EC50 -او الجرعة اللي بتدينا 50% من ال E.max. -مثلا👇: لو كان الدواء D💊يسبب استجابة قدرها 10 عند جرعة قدرها 4 ملجم ، دا بعني انو لو ال pt اتناول 2ملجم من الدواء ح يحصل على استجابة قدرها >>5 اي 50% من الاستجابة الكلية>>10😇. 👈ف الحالة دي بنقول انو الجرعة 2ملجم بتعطي ال ED50.✋ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 2-♦️Quantal response: ---------------------------------------------- -بمعنى الاستجابة الكمية😊 -وهنا الجسم بيعطي استجابة للدواء فقط عند وجود كمية مناسبة منه والا فلا استجابة✋. 👈فمثلا لو عندك دواء بيعالج

#دي ال carrier receptor

#دي ال ion channel receptor 👈كما ذكرنا انو مكونة من 5 وحدات بروتينية مع بعض بكونوا ال channel

Tyrosin kinase receptor

#دي ال Gp receptor , لاحظ البروتين بيعمل crossing لل cell membrane سبع مرات ،وايضا بنلاحظ اجزاء ال Gp👈 الفا،بيتا وقاما