BASIC MEDICAL SCIENCES

👈وبالتالي تقل كمية ال c.AMP وبالتالي توقف نشاط بروتينات الخلية⚠. -Regulation of K & Ca channel. #نلخص المعلومة ف انو ال G.protein نوعين👇: ▪️G.stimulatory: -لما ال alpha subunit بتاعها يتنشط 👈بتقوم تحفز انزيمات معينة في الخلية. 👈من امثلتها:⬇️ Beta drenergic receptor. ▪️G.inhibitory: -بتوقف عمل الانزيمات داخل الخلية✋ من امثلتها⬇️: alpha_2 adrenerggic receptor في الحقيقة ف نوع ثالث من G.protein اسمو👈 G.q لكن م مهم😊. ---------------------------------------------- 3⃣Tyrosin kinase (TK) receptors: -النوع دا من ال receptor مكون من طرفين👇: 1🔰Extracellular domain: -دا الجوء الخارجي من ال receptor و بترتبط بيهو الهرمون او الدواء(ligand). 2-🔰Intracellular domain: -دا الجزء داخل الخلية ،بكون مرتبط بإنزيم ال Tyrosin kinase. 👈يلا الطرفين الداخلي والخارجي مرتبطات ببعض عن طريق جزء آخر بيخترق ال cell membrane بسموه👇 Transmembrain segment 👈النوع دا من ال receptors بيشتغل كالاتي👇 ⚜تجي الدواء (agonist) ترتبط بال hormon_binding site ،تبدأ ترسل اشارات لل intracellular domain. ⚜ الاخيرة بدورها تبدأ ف تحفيز ال TK enzyme 👈والذي بدورة يقوم بتنشيط عدد من البروتينات داخل الخلية بما يعرف بال 👇 Signaling proteins. 👈من اشهر الانواع دي من ال receptors👇 Insulin receptors. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #نجي للقسم الثاني من المستقبلات👇: Intracellular receptors: -من اسمها نعرف انها بتوجد داخل الخلية ،لكن وين بالضبط🤔؟🤔بتوجد ف مكانين👇 🔰Within the cytoplasm 🔰Directly on the DNA🧐😳 -ال receptors دي بتتحكم/تنظم عملية ال transcription (صناعة ال RNA من ال DNA)ف ال nucleus او حتى ف ال mitochonderia. -وبما انو ال receptors دي بتوجد داخل الخلية👈عشان كدة كان لابد من انو ال agonist اللي بترتبط بيها يدخل داخل الخلية. -النوع دا من ال receptors بتميز بحاجتين👇: 🔸Their response is slow: 👈بمعنى انو استجابتها بمجرد اتباط الدواء بيها الى تصنيع البروتين ،بطئ. 🔸Their effect persist for long time aftet long time after the agonist is removed: 👈بمعنى انو التأثير بتاعها بيستمر لفترة من الزمن حتى بعد زوال المؤثر(drug/agonist). من اشهر انواع الامثلة للنوع دا من ال receptors👇: ♦️Corticosteroid receptors. ♦️Sex hormons receptors. ♦️Thyroid hormon receptors. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #Types of Drug_Receptor bonds: -الدواء دايما بيرتبط بال receptor بواحد من الروابط الكيميائية الآتية👇: 1-💠The ion bond: -معروفة انها من اقوى الروابط الكيميائية ولكنها 👈 reversible 2-💠The hydrogen bond: -بتتميز بإنها رابطة ضعيفة و reversible. 3-💠The covalent bond: -رابطة قوية وغير عكسية irreversible. #Note👇🚨: """""""""""""""""" -اذا حدث بين الدواء وال receptor رابطة covalent👈ال receptor ح يبقى👇 Perminantly blocked 👈يعني الدواء م ح يتفك من receptor بيبقى للأبد😱وعشان الجسم يتخلص من تأثير الدواء لفترات طويلة لابد من انو يتخلص من الدواء وال receptor معا. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #خلاص نقيف لحد هنا👋 #References⬇: -Clinical pharmacology book -M.abdulmotal lectures. #هذا والله اعلم #بدرالدين_محمد_عبده✍ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

تصبح المعادلة كالاتي👇: Drug(D)+Receptor(R)👉D_R complex👉Effector molecule👉Effect #من الكلام دا نستنتج انو👇: -التأثير النهائي للدواء بيعتمد على ال👇 Effector molecule 👈غالبا ال effector molecule بتكون جزء من ال receptor ,وف بعض الاحيان بتكون منفصلة عنه. 👈نضرب مثال عشان الكلام يكون واضح👇 لو كان عندنا دواء D ارتبط بال receptor R وكونوا مع بعض👈D_R complex >> واللي بدوره يرسل اشارات تقوم بتحفيز الى effector molecule واللي هو عبارة عن مادة بتحدث التأثير المطلوب مثلا انزيم معين👍 ⬅️في بعض المصطلحات المهمة لازم نعرفها👇: 1-Ligand: """""""""""""""""""""" -ودا مصطلح بقصدوا بيهو اي مادة ترتبط بال receptor ,وتأثر عليهو وبالتالي👇: >> ال Ligand البتحفز/تنشط ال receptor بسموها👇 Agonist اما ال ligand البتوقف/تثبط عمل ال receptor بنسميها👇 Antagonist 2-Affinity: """""""""""""""" -دا مصطلح بمعنى مقدار إلفة/جاذبية ال receptors لل drug. -يستخدم ف تحديد عدد ال receptors المرتبطة بجزيئات الدواء✋. #Types of receptors👇: 1⃣Ion channel_linked receptors: -برضو بسموها👇 Direct ligand_gated ion channel -من اسمها انها عبارة عن ion channel👈يعني بروتينات على شكل قناة تسمح بمرور المواد من خارج الخلية الى داخلها،لكن الحكاية م عشوائية ساي داخل مارق😆وانما القنوات دي بتعمل ببوابات بتفتح لما يرتبط بيها مادة معينة(ligand) او دواء معين ،عشان تسمح بمرور ايونات معينة من خارج الخلية الى داخلها✋. -النوع دا من ال receptor مكون خمس 5 انواع من البروتينات الغائرة👇 Transmembrane proteins وهم⬇️: -alpha-1 -alpha-2 -Beta -Gama -Delta -الخمسة بتشكلو مع بعض عشان يكونو القناة. -النقطة المهمة المفروض نعرفها انو👇 (النوع دا من ال receptor بستجيب لأرتباط ال ligand بسرعة عالية،وفترة زمنية اقل✋). #من اشهر الامثلة النوع دا من ال receptors نذكر👇: 🔴️Nicotinic acetylcholine receptors: -ودي مستقبلات بتوجد ف نهايات الاعصاب الحركية👇 motor end_plate 👈يلا هنا ال ligand عبارة عن Ach بتجي ترتبط بال receptor >> وبالتالي تفتح ال channel اللي بسمح بمرور الصوديوم من خلاله. 🔴️Gama aminobuteric acid (GABA) receptor: -موجودة ف ال brain 🧠, بتتحفز بمادة ال GABA 👈 وبالتالي بتفتح القنوات لمرور ايون الكلور Cl. ---------------------------------------------- 2⃣G-Protein_Linked receptors: -النوع دا من ال receptor مكون من سبعة وحدات بروتينية،بتمتد من ال membrane الى الخارج. -مقسم الى جزأين جزء خارج الخلية وآخر داخل الخلية👇 🔷Extracellular part: -ودا ب يوجد خارج الخلية بترتبط بيهو ال Ligand 👈 الدواء. 🔷Intracellular part -عبارة عن G.protein -مكونة من 3 وحدات بروتينية👇: -alph subunit👉 a -Beta subunit👉 B -Gama subunit👉y #آلية عملها كالآتي👇: 👈بمجرد اتباط الدواء بال receptor تبدأ ترسل اشارات الى>>ال Alpha subunit والي بدورها تنفصل عن البقية ، وتمشي ترتبط بالGTP👈عشان يحصل ليها👇 phosphorylation ♨♨ -وبالتالي تصبح نشطة/Active💪 -ال alpha subunit لمن تبقى نشطة بتنتج حاجتين👇: 1-Stimulatory response: 👈يعني هنا ال ligand المرتبط بال receptor هو ف الحقيقة بشتغل ك 👈Agonist. 👈وبالتالي ال alpha subunit بتمشي تحفز ال effector molecule ممكن يكون واحد من الآتى👇 1⃣Increase adenylyl cyclase enzyme: 👈ودا انزيم موجود ف الخلية وظيفتو انو يحول ال ATP الى cyclic AMP. 👈ال cAMP دا بمشي بحفز بروتينات ذات تأثير معين ف الخلية مثلا بروتينات بتتحكم ف فتح قناة معينة. 2⃣Increase the level of phospholipase C enzyme: -الانزيم دا بقوم بتحويل ال phospholipid الى iP3 & DAG -وبالتالي ال inositol triphosphate او ip3 >> بقوم تشتغل ك 2end massinger وترتبط بال receptor بتاعها الموجود ف ال endoplasmic reticulum 👈 واللي هو عبارة عن Ca channel 👈وبالتالي تزيد من كنية الكالسيوم بالخلية👍 -اما الناتج الاخر وهو ال DAG او ال Diacylglycerol👈 بنشط لينا نزيم اسمو protein kinase المسؤول عن دة وظائف بالخلية. #دا كلام بايو م ح نركز عليهو كتير✋😎 3⃣Iincrease the level of phospholipase A2 enzyme: -الانزيم دا وظيفتو انو يزيد من تصنيع ال prostaglandin ف الخلية. 4⃣Open ion channels: -برضو ال a subunit ممكن يتحكم لينا ف فتح بعض القنوات بالخلية -مثل قنوات ايون الصوديوم،بوتاسيوم،كلوريد..وغيرها. -Inhibitory response: -وهنا ال G.protein بيشتغل عكس المذكور اعلاه >>يعني بيوقف/يثبط عمل الانزيمات المذكورة اعلاه. 👈 نظرا لأنو ال ligand المرتبط بال receptor بكون antagonist✋. -وبالتالي التأثيرات الناتجة ح تكون👇: ️Deacrease the level of adenyle cyclase enzyme

[﷽] السلام عليكم👋 #PHARMACOLOGY #GENERAL_pharmacology #بوست_رقم_[1] 🔴Introduction:- """""""""""""""""""""""""" نبدأ بالمصطلح pharmacology👇: pharmacon =drug=دواء ology=Study=دراسة -ال pharmacology يعرف بإنو👇 -هو العلم الذي يختص بدراسة المركبات الكيميائية (الدواء)التي تتفاعل مع انظمة الجسم وتحدث تأثيرا اما لوجينا نعرف ال Clinical pharmacoligy: هو فرع من ال pharmacology يهتم بدراسة علاج وتشخيص الامراض باستخدام الجزيئات الكيميائية الدقيقة (الدواء)وطرق الوقاية منها. -احيانا بسموه medical pharmacology. -يلا الجزيئات الدقيقة دي (small molecule) ياها الادوية ذاتها✋. -وبالتالي يبقى التعريف العلمي للدواء (Drugs)👇 هو أي جزئ كيميائي دقيق (small molecule) يمكنه التفاعل مع جزيئات الجسم واحداث تأثير✋ 👈 يعني أي مادة كيميائية تدخل الجسم وتتفاعل مع الجزيئات الدقيقة للجسم وتحدث تأثير. #لازم نركز ف كلمة (كيميائية) لأنو ف طرق اخرى للعلاج غير الكيميائي مثل العلاج بالاشعة Radiotherapy ,فلما نقول pharmacology نعني علم الدواء الكيميائي فقط 👈chemotherapy✋. #نركز_شوية_ال_Drugs💊 ف النقاط التالية👇: 1💊في اغلب الاحيان الدواء بيرتبط بمستقبلات receptors موجودة على الخلية عشان يشتغل،ح نتكلم عنها لاحقا✋. لاحظ قلنا اغلب لأنو الدواء ممكن يشتغل بآليات أخرى غير ال receptor🤗 2-💊الدواء لما يرتبط بال receptors بيشتغل بواحد من آليتين (mechanisms)👇 ♦️Agonist: 👈هنا الدواء بحفز/ينشط عمل ال receptor ♦️Antagonist: 👈هنا الدواء بيثبط/يوقف عمل ال receptor 3-💊بعض الادوية طبيعة عملها انها تتفاعل مع ادوية اخرى بسموها👇 chemical antagonist 4-💊والبعض الآخر بتتفاعل مع جزيئات الماء وتنتج تأثيرها،اسمها👇: Osmotic agent 5-💊الدواء بصورة عامة يصنف الى👇: 👈ادوية تصنعها الجسم تسمى👇 Hormones -ادوية تصنع خارجيا تسمى👇 Xenobiotics 6-💊السموم (poisons) تعرف بأنها ادوبة ذات تأثير ضار بالجسم. 7-💊كل ال Toxin هي عبارة عن poinsons من مصادر حيوية كالنبات والحيوان والبكترياء... -ف فرع آخر من الفاارما اسمو👇 Toxicology 👈ودا بهتم بدراسة التأثير السلبي للدواء على انظمة الجسم -في الكتاب بتلقى النشأة التأريخية للدواء وكلام كتير😞 م ذات اهمية قصوى عشان كدة م ح نتطرق ليهو👍. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" طيب ف تعريف ال pharmacology قلنا انو بهتم بدراسة المركبات الكيميائية التي تتفاعل مع انظمة الجسم✋نقيف ف مصطلح تتفاعل دي ،تفاعل الدواء مع الجسم بسموه👇 Drug_Body interaction: *⃣تفاعل الدواء مع الجسم ، بنلخصها ف عمليتين👇 1💊تأثير الدواء على الجسم او بمعنى آخر آليه عمل الدواء بسموه👇 Pharmacodynamic 👈يعني الدواء بشتغل كيف ف الجسم. 2💊تأثير الجسم على الدواء ،بسموه👇: Pharmacokinetics -بتشمل العمليات الآتية👇: 🔷Absorption 🔷Distribution 🔷Metabolism 🔷Excretion مجموعات ف كلمة👇 ADME # فيما يلي نمسك واحدة واحدة👇: 1💠Pharmacodynamics: --------------------------------------------- -قلنا المقصود بيها تأثير الدواء على الجسم، او آليه عمل الدواء✋ -دايما الدواء لما يدخل ف الجسم بيتفاعل على مستوى الخلية مع واحد الآتي👇: 1⃣Body control systems: -مصطلح بقصدوا بها كل الوحدات اللي بتنظم شغل الجسم. 👈عادة عبارة عن بروتينات بسموها👇 (Regulatory proteins) 👈يعني هنا الدواء💊 بيرتبط بالوحدات دي وبيأثر عليها. -الوحدات دي تشمل لينا⬇️: 🔵Receptors 🔵Ion channels 🔵Enzymed 🔵Carrier molecules 2⃣Direct chemical or physical mechanisms: 👈هنا الدواء لا بيرتبط بإي وحدة ولا غيره،وانما بتفاعل مباشرة داخل الجسم وبينتج التأثير المطلوب. -ح نتكلم عنو لاحقا👍 3⃣Interaction with certain metabolic pathways: -هنا الدواء بيؤثر على احد العمليات الاستقلابية بالجسم وبنتج التأثير المراد #نبدأ بال👇 1-Body control systems:- ▪️Receptors: """"""""""""""""""""" -بالعربي يعني مستقبلات😇 وكلنا عارف ين انها عبارة عن جزيئات كبيرة من البروتين 👇 Protein macromolecule موجودة على سطح/غشاء الخلية او داخلها ،تسمح بإرتباط الدواء او الناقلات العصبية🚌 او الهرمونات بها لتذيد/تثبط من نشاطها✋ 👈ايواا يعني الدواء💊 لما يرتبط بالمستقبل الخاص بيهو ،إما يزيد من نشاط المستقبل او يوقف عملو مش؟؟نعم بالضبط كدة✋👌 👈عشان كدة عندنا معادلتين مهمتين لازم نعرفهم👇: Drug(D) + Receptor(R)👉Drug_Receptor complex 👉Effect 👈الكلام دا بالدارجي يعني: لما الدواء D يرتبط بالمستقبل R،بنتج عن الكلام دا مقعد او مركب اسمو👇 drug_receptor complex 👈وهو المسؤول عن احداث التأثير>>Effect✋ 👈المركب دا بتفاعل مع ال >> Effector molecule اللي هو الجزء المسؤول عن احداث التأثير Effect,وبالتالي

#اليوم إن شاء الله حنبدأ جزئية ال pharma

رياء. 🐲 ♦️Activation of macrophages: هنا ال T Cell بتحفز المكاروفيج عشان تهاجم الميكروب!!🦁✋ --------------------------------------------- #بعد عرفنا آليات ال host defenses , نسأل: البحصل شنو لو الجسم فقد الآليات دي؟؟ 👈اكيد الجسم ح يكون معرض لحدوث >> infection😂💔!! -العوامل اللي بتؤدي الى حدوث عدوى👈(predisposing condition) تشمل👇: 🔸Patient is immunocompromised:😞 👈بمعنى انو المريض بعاني من نقص ف المناعة وبالتالي هو معرض للعدوى ،ابسط مثال ناس ال HIV☠. 🔸patient have foreign bodies:🧐 **👈وجود اجساام غريبة بجسم المريض قد تساعد ف حدوثinfection🤔 >> لأنو في ظل وجود هذة الاجسام،لا يعمل الجهاز المناعي بالصورة المطلوبة.** #برضو بنلقى انو بعض التشوهات ف الجسم👇 anatomical abnormalities >> قد تزيد من امكانية حدوث العدوى ، مثلا👇: 🚨مرضى السكري دائما بكونوا اكثر عرضة لعدوى بكترياء👈 S.aureus بسبب👈 خلل ف عمل خلايا ال neutroohils عندهم.🙀 🚨برضو ال pt المصاب بانيميا الخلايا المنجلية👈 بيكون اكثر عرضة للاصابة بإلتهاب العظام👇 Osteomylitis: 👈بسبب انسدادالاوعية الدموية الصغيرة ف العظام بالخلايا الدموية المنجلية 👈 وبالتالي بتحبس البكترياء salmonella داخل العظم مما يزيد من خطورة الاصابة. #هذا والله اعلم👏 #بدرالدين_محمد_عبده✍ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

ان بكترياء او غيرو داخل الجسم 👈 بحفز حدوث التهاب حاد 👈 acute inflamm.🤢 ⚜اهم اعراضو >> 5 اعراض بسموها👈 cardinal signe وهم👇: ▪️Pain😢 ▪️Redness😡 ▪️heat😰 ▪️swelling 🤡 ▪️loss of function🤐 ⚜الاعراض دي بتحدث بسبب زيادة جريان الدم لمكان الالتهاب >>⬆️bearmability ،وبالتالي زيادة النفاذية من الاوعية الدموية >> نسبة لإفراز الهستامين ،البروستاقلاندين و الليكوترين. ⚜ال pain بحدث بسبب افراز ال bradykinin.🙂 ⚜زيادة النفاذية تمكن بعض الخلايا من neutrophils & macrophages من انها تصل لمكان العدوى👈 عشان تؤدي وظيفة ال phagocytosis👹✋ ⚜موت البكتريا داخل ال phagocyte بيتم بواسطة👇: ❇️Nitric oxid ❇️Myeloperoxidase enzyme ❇️free radical production. #للمزيد من التفاصيل راجع بوستات ال inflammation✋ ---------------------------------------------- 3-Fever:- -دايما اي infection بكون مصحوب بحدوث ارتفاع ف درجة الحرارة😰 بسبب افراز ال 👈 LI-1 من قبل خلايا ال macrophages👍. -ال fever مفيدة للجسم 👈 لأنو معظم البكترياء والفيروسات بتنمو بصورة اقل ف حال ارتفاع درجات الحرارة✋. 😇 ---------------------------------------------- 2⃣Adaptive (specific)immunity: -هنا الجهاز المناعي بستجيب لوجود الميكروب بواحد من طريقتين👇: 1/**🔸اما من خلال اكتساب الجسم لاجسام مضادة جاهزة (antibody)من جسم آخر،مايعرف بال👇** passive active immunity 👈المناعة المكتسبة السلبية🤗. 2/**🔸او من خلال التعرض لميكروب ، يتسبب ف تنشيط الجهاز المناعي لانتاج antibody ضد الميكروب المعني ، مايعرف بال👇** Active adaptive immunity 👈المناعة المكتسبة الايجابية😮 #نمسك واحدة واحدة👏: 1-🔷Passive adaptive immunity: -دي ف الواقع مناعة لفترة مؤقتة 😲 ،يتم من خلال اكتساب antibody من جسم آخر سواء كان انسان او حيوان🙄 -بتحدث بصورة طبيعية عند انتقال ال antibody خصوصا👈 IgGمن الام الى الجنين من خلال ال placenta ,او ال IgG من خلال ال B.milk. -على سبيل المثال👈 الام المطعمة بلقاح ال TDap Vaccine ضد ال👇 tetuns,diphtheria,pertusis >> بنلقى انو طفلها ايضا بكون محمى 👈نظرا لانتقال الجسم المضاد👈IgG من الام الى الطفل.🤗❤️ -مايميز ال passive immunity >>انها بتشتغل على الفور بمجرد اكتساب ال antibody👈بخلاف ال active immunity واللي بحتاج فترة من الزمن عشان الجسم يستجيب للميكروب ويولد اجسام مضادة.😳😇 #الميزة دي استفادوا منها ف القضاء على الامراض الناتجة من انتشار exotoxin قوي مثل: ⚜Botulism ⚜tetanus -ولكن من عيوب ال ال passive immunity 👈 انو بعد فترة من الزمن بينفذ ويقل تركيز ال antibody👈 بمجرد تكسير البروتين المكون له.🧐 2-🔷Active adaptive immunity:- -زيما ذكرنا مسبقا، انو هنا الجسم بيعتمد على ذاتو و بيكون antibody👈 نتيجة لحدوث عدوى بميكروب وظهور اعراض المرض او حتى عدم ظهورها👈 subclinical. -او حتى من خلال تناول vaccine. #ال vaccine 👈او اللقاح عبارة عن ميكروب ميت او ضعيف لا يحدث عدوى >> يتم حقنه ف الجسم لتحفيز الجهاز المناعي على انتاج اجسام مضادة تساعد على اكتساب مناعة ضد الميكروب!!🤗 #طبعا بخلاف ال passive immunity 👈ال active immunity بييتميز بأنو👇: ♦️slower onset ♦️longer duration 👈الاستجابة الاولية لوجود الميكروب قد تكون بعد 7-10 ايام . #🔴برضو ال active immunity بتميز بأنو 👈 anamnestic>> بمعنى انو الجهاز المناعي لو اتعرف على انتيجين معين وكون اجسام مضادة ،اذا الفرد اتعرض لنفس الانتيجين للمرة الثانية 👈هنا الاستجابة ح تكون سريعة جدا والجسم بيقضي على الانتيجين المعروف من قبل😇🧐 #ال Active immunity بتكون من عنصرين👇: 🔷Antibody👉immunoglobulins. 🔷T cells #نمسك واحدة واحدة👇 1-⚜Antibody: -بتحمي الجسم ب عدة آليات منها👇 ▪️Nutralization of toxin: 👈تثبيط عمل ال toxin ▪️Lysis of bacteris by complement: 👈برو ال antibody بتلعب دور ف تخفيز ال complement وبالتالي تحلل البكترياء ▪️Opsonization of bacteria to help in phagocytosis: 👈بعض ال antibody بتشتغل ك opsonin >> بتحيط بالبكترياء عشان تساعد ف عملية الابتلاع>> phagocytosis. ▪️interference with adherence of bacteria: 👈برضو ف بعض ال antibody بتمنع التصاق البكترياء بانسجة الجسم >> وبالتالي تفشل ف احداث العدوى✋. #ملحوظة🚨👇: -عادة النسبة الطبيعية لل IgG ما بين 1000-1500 ml/dL 👈 النسبة دي اذا وصلت الى اقل من👈 400ml/dL >> ال pt ح يكون معرض للإصابة ب pyogenic bacteria مثل👈 S.coccus😱. 2-⚜T cells: -بتساعد الجسم على التخلص من الميكروبات بعدة طرق اهمها👇: ♦️Cytotoxic destruction of virus & bacteria infected cells: 👈وهنا ال Cytotoxic T cell بتقتل الخلية المصابة بالفايروس او البكت

السلام عليكم👋 #Medical Microbiology:- #بوست رقم-(14): #Host Defenses🚨:- 👈الجابتر دا بهتم بدراسة استجابة الجسم لوجود البكترياء فيها،بما يعرف بال👇 Immune response🚔 👈ح يفيدنا شديد ف ال Clinical bacterology #Introduction: """"""""""""""""""""""""""" -كلنا عارفين انو الجهاز المناعي بشتغل ب آليتين✌ او نظامين متكاملين مع بعض واللي هم👇 1⃣Innate (nonspecific)immunity: ⚪️👈بتحمي الجسم من الميكروبات بشكل عام بآليات مختلفة!!. 2⃣Adaptive (specific)immunity: ⚫️👈بتحمي الجسم من ميكروبات معينة وبآليات معينة!! #ال innate immunity 👈 قسموها على حسب طبيعة عملها الى 3 اقسام رئيسية👇: 1-🔸physical barriers: -مثل ال: 🔺skin 🔺Mucous membrane 2-🔸Phagocytic cells: مثل👇: 🔻Nutrophils 🔻Macrophages 🔻NK cells. 3-🔸Proteins: مثل👇: 🔹complement system proteins. 🔹Lysozyme. 🔹Interferon. 👈يلا بإختصار لما نقول ال innate immunity انها 👇 Nonspecific >>يعني م بتشتغل على عدوى معينة وانما بتحمي الجسم من اي جسم غريب سواء كان ميكروب ولا غيرو😇✋. #بالمقابل لو جينا لل >> Adaptive immunity بنلقى انها تمثل بصورة عامة بخلايا ال 👈 lymphocyte واللي بتضم مجموعتين من الخلايا👇: ▪️T cells👺 ▪️B cells👹 #👈على حسب الشكل الظاهري (Morphology) ,الجهاز المناعي بحمي الجسم ب طريقتين👇: 1-⚜Pyogenic response: -وهنا الجسم بقضي على البكترياء من خلال تكوين ال pus😷🤮. (pogen=pus) -عن طريق ال👇 🔸Neutrophil 🔸Antibody 🔸complement system -من اشهر انواع البكترياء دي👇: 🔴Staph.aureus. 🔴Strepto.pyogenes 👈البكتريات دي غالبا بنطلق عليها اسم>> extracellular pathogens>> نظرا لأنها م بتخش داخل خلايا ال host وانما بتشتغل برة الخلية🤢✋ 2-⚜Granulomatous response: -وهنا الجسم بيقضى على البكترياء من خلال تكوين 👈 granuloma,اللي شرحناها نسبقا ف بوستات الباثولوجي ممكن ترجع ليها✋. -بستخدام خلايا الجهاز المناعي من النوع👇: 🔵CD4+ helper cells. 🔵Macrophages. -من اشهر البكريات دي👇 ☠Mycobacterium T.B👻 ☠Lesteria monocytogenes.👿 👈البكتريات بتعرف بانها>> intracellular pathogens نظرا لانهم بخترقوا خلايا ال host وبعيشوا بداخلها🙀🙀 """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #فيما يلي ح نتكلم بالتفصيل عن كل نوع👇 1⃣Innate (nonspecific)immunity: -زيما ذكرنا مسبقا انو بحمي الجسم من الاجسام الغريبة بصورة عامة👏🤝🤗 -بشمل الآليات الاتية👇 1-🛡Skin & Mucous membranes:🤧 -الجلد بالاضافة الى انو بحمي الجسم من عدد ضخم جدا من الميكروبات،برضو بنلقاها بتحتوى على الغدد الدهنية👈 Sebaceous gland >>بتفرز fatty acid بتشتغل ك👇 antibacterial & antifungal - بالنسبة لل mucous membrane : بنلقاها ف الااجزاء الاتية من الجسم👇: 1-♻️Respiratory system: 👈مبطنة بطبقة من الاهداب(Cilia)يعلوها طبقة مخاطية👈 mucous membrane🤧 -الحركات المنسقة للاهداب تعمل على طرد المخاط الى اعلى حتى ال mouth & nose 👈 وبالتالي يتم التخلص من البكترياء الموجود فيها,ما يسمى بال 👇 mucociliaryappratus✋🤞😳 -بالاضافة للنوع دا من ال defence mechanism ،بنلقى انو الجهاز التنفسي عندو آليات اخرى لمنع حدوث العدوى تشمل👇 🔰Alveolar macrophages.👺 🔰Hair in nose 🔰Lysozime in mucous🤧🤧 🔰Cough reflex🗣🗣 #الاليات دي كلها مع بعض تعرف بال👇 physical barrier >> فقدان اي منها يجعل الجسم اكثر عرضة للاصابة بالعدوى👍🤕 #غالبا الاليات دي بحصل ليها damage بسبب👇 🔅Alcohol upuse.🍺 🔅Virus🐱 🔅Cigarette smoking🚬 2-♻️GIT: 👈ف الجهاز الهضمي بنلقى عدد من ال nonspecific protection اهمها👇: 🔰Hydrolytic enzyme in saliva. 🔰HCL in stomach 🔰Macrophages & enzymes in S.intestine. 3-♻️Reproductive system: -ف ال female👧 بنلقى انو ال Vagina عندها normal flora اسمها👈 lactobacilli 👈 بتفرز حمض اللاكتيك مما يخفض من ال pH 👈وبالتالي البكترياء م ح تقدر تعيش ف الحموضة العالية دي >> وبكدة بتمنع حدوث العدوى👍. **ملحوظة🚨👇** - في ال GIT والجزء السفلي Respiratory system 👈يتم افراز مادة ذات طبيعة قاعدية اسمها👇 Defensine 👈المادة دي بتتميز بإنها تعمل ثقوب(pores) في غشاء البكترياء وبالتالي يقضي عليها😵✋ 👈ف ال GIT بنلقاها موجودة ف ال intestine ، من النوع👇 (a-Defensine) 👈النوع التاني الموجود ف الجهاز التنفسي اسمو👇 B-Degfensins ---------------------------------------------- 2-Inflammatory response & phagocytosis: #ح نتكلم هنا ف اضيق الحدود نظرا لأنو الكلام دا شرحناه ف بوستات ال inflammation ممكن ترجع ليها👇: ⚜ف البداية وجود أي جسم غريب سواء ك

#اوقفوا_قتل_المتظاهرين_بالرصاص #تسقط_بس

#effect of endotoxin

#Endotoxin mechanism of action

#structure of endotoxin

. ⚠️ TNF. ⚠️Nitric oxide. #يلا ال cytokines دي هي المسؤولة عن ظهور الاعراض اللي ح نذكرها ف الفقره ادناه👇 """"""""""""""""""""" #Effect of endotoxin:- #التأثيرات الناتجة عن ال endotoxin تشمل الاعراض الآتية👇: 1🔰Fever: -بسبب افراز الماكروفيج ل: 🚫IL-1 🚫IL-6 -بدورهم بشتغلوا على ال hypothalamic temperature regulatory center.😳 2🔰Hypotension & shock: -بسبب افراز 👇: 🚱nitric oxide 👈واللي بدوره يوسع الاوعية الدموية👈 vasodilation. 🚱TNF بيزيد من نفازية ال Capilaries. 🚱Bradykinin بيسبب الاثنين اعلاه😳 3🔰Disseminated intravascular coagulation (DIC):- -تنتج بسبب تحفيز ال Coagulation cascade 👈بنتج عنه حدوث جلطة ف الاوعية الدموية👈 thrombosis واللي ممكن يسبب👇😱: ☠Petechial or purpuric rach. ☠Tissue ischemia. 👈طيب ممكن تسأل، من الاول البخلي انو ال coagulation cascade تتحفز شنو؟؟😇🤔 >> بتتحفز بواسطة ال Tissue factor اللي بتفرزها ال endothelial cells لما ال endotoxin يدمرها✋😢!! 4🔰Activation of complement cascade: -برضو ال endotoxin بحفز ال complement 👈واللي بدورها بتسبب inflammation & tissue damage, بحيث ان👇 🔅C5: بتجزب ال neutrophils لمكان العدوى 🔅C3: بتسبب hypotension + edema 5🔰B cells lymphocytosis:- بمعنى انو ال endotoxin بحفز انتاج قدر هائل من خلايا B cell 👈 لانتاج كميات كبيرة من ال antibody😇 -برضو ال endotoxin بعمل على انتاج كميات كبيرة من ال macrophages اللازمة لعملية ال 👈 phagocytosis. #التاثيرات الخمسة دي مع بعض كدة بسموها👇 Systemic inflammator resonse syndrome اختصارا👈 SIRS والسندروم دا من اهم اعراضه👇😳 ☠Hypotension ☠Fever ☠Tachycardia ☠Tachypnea ☠Leukocytosis 👈واللي اعراض ال 👈 Septic shock😔💔 إذن ال endotoxin يسبب 👈 septic shock✋ #تعالوا نعرف يعني شنو septic shock؟🤔🤔🧐🤔 -حالة مرضية بتحدث بسبب وجود بكترياء gram-ive ف الدم بكميات هائلة تفوق قدرة الجهاز المناعي من انو يقضى عليها😨😱!! -البكترياء دي بتتميز بإنها عندها👈 endotoxin ف جدارها ،وتفرز من البكتريا لما تتحل👈 lysis ،وتسبب الاعراض المذكورة اعلاه🤯. -احتمالية حدوث الوفاة بسبب ال septic shock قد تقارب ال 50%😲. #ملحوظات بسيطة عن ال Septic shock👇🚨: 1📎-اولا لازم نفرق بين ال septic shock و ال toxic shock؟😇 👈في الاولى بنلقى البكترياء موجودة ف الدم>>لأنو زيما قلنا انو المسبب الرئيس هو ال endotoxin ,وبالتالي لابد من وجود البكترياء عشان تكون ال endotoxin موجوده على جدارها👍 👈اما في حالة ال toxic shock 👈 فقط بلقى ال toxin حائم ف الدم✋ #وبالتالي لو عملنا blood culture💉 بنلقاها👇: +ive ف حالة ال septic shock🤬 -ive ف حالة ال toxic shock🤡 2📎-ال septic shock ممكن تتسبب ف وفاة ال pt حتى بعض القضاء على البكترياء المسببة بإستعمال ال antibiotic , يعني البكترياء تختفي من الدم ولكن المرض يظل موجود ،ليه؟؟!😇 👈بحدث كدة لأنو الاعراض بتاعت ال septic shock سببها المباشر 👈 هو ال cytokines🤕 >> اللي افرزتها ال macrophages من قبل بسبب تحفيزها بواسطة ال endotoxin المفرز بواسطة البكترياء من قبل✋ 👈وبالتالي ال cytokines بتستمر ف عملها حتى بعد اختفاء البكترياء من الدم 💔😢!! #ال cytokines دي من اهمها: 🔸TNF 🔸IL-1 """"""""""""""""""""" #Endotoxin-like pathophysiology:🤡 -ذكرنا ف بداية البوست انو ال endotoxin فقط بيوجد ف ال gram-ive،وانها بتحدث المرض من خلال تحفيز انتاج ال cytokines.👌 -ولكن هناك بعض انواع ال gram+ive بتسبب امراض بنفس آلية عمل ال endotoxin بمعنى 👈 عن طريق التحفيز على افراز👈cytokines ,على الرغم من عدم احتوائها على endotoxin ف جدارها،طيب كيف الكلام دا؟😇🤔🤔 👈نظرا لأنو البكترياء دي عندها مادة اسمها👇 Lipoteichoic acid😁 >> يلا المادة دي ليها نفس تأثير ال endotoxin 👈 يعني بتسبب افراز ال cytokines من الماكروفيج.🤗👍 >> من امثلة البكتريات دي👇 👽 Staph.aureus. 👽Strepto.pyogenes. """"""""""""""""""""" #Treatment:- ----------- 💊ال septic shock يمكن علاجها بإستخدام ادوية من مشتقات مادة👇 protein C👺 >>ودا بروتين طبيعي موجود ف الجسم وظيفتو انو بيشتغل ك anticoagulant 👈وبالتالي بمنع حدوث الجلطة ف حالة ال Septic shock🤗 #مع اخذ العلم انو الاستخدام الكثيف من ادوية ال 👈 protein C ممكن تسبب👈 bleedin 💔😔 """"""""""""""""""""" #بكدة نكون خلصنا ال endotoxin جملة وتفصيلا👏 #وبرضو نكون خلصنا جابتر ال pathogenisis ,البوست القادم ح نبدأ جاببتر جديد يحدد لاحقا✋ #هذا والله اعلم💚 #بدرالدين محمد✍ """"""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscienc

السلام عليكم👋 Medical Microbiology:- """"""""""""""""" بوست رقم -(13) Endotoxin:~ ` #في البدء نراجع شوية نقاط اتفقنا عليها ف البوستات الفاتت😊:- 🛡-ذكرنا مسبقا انو ال endotoxin بتمثل جزء من ال cell wall بتاع البكترياء ال gram -ive، عشان كدة بعكس ال exotoxin فهي لا تفرز خارج الخلية.😊 🛡-كيميائيا 👈عبارة عن lipopolysaccharides ,اختصارا👈LPS, بخلاف ال exotoxin واللي هو عبارة عن 👈 polypeptides.🧐 🛡-برضو عرفنا انو الانزيم البنتج ال LPS 👈بكون تحت تحكم جينات موجودة على كروموسومات البكترياء نفسها 🤨، بخلاف ال Exotoxin اللي بكون تحت تحكم جينات موجودة على 👈 جزئ ال Bacteriophage او ال plasmid.🤯 🛡-عموما ال endotoxin اقل سمية من ال exotoxin , وبرضو كل انواع ال endotoxin بتسبب نفس الاعراض وهي : 🔸Fever 🔸Shock 👈ح نفسر النقطة الاخيرة تحت✋ '''''""""""""""""""""""" #ملحوظة🚨👇 -ف البوستات السابقة ذكرنا انو ال 👈 Endotoxin عبارة عن 👈 heat stable 👈 يعني تركيبها م بيتأثر بالحرارة 👈 لذا لا يتحول ال Endotoxin الى toxicoid يستفاد منه ف المناعة✋🤯 """"""""""""""""""""" #Structure of Endotoxin:- ------------------- -ذكرنا انو ال Endotoxin هو عبارة عن 👈 Lipopolysaccharides 👈 يعني مكون من مادتين👇 Lipid + Sugar (polysaccharide) 😇 *#يلا بإختصار أجزاء ال LPS موجود بالترتيب من ال Cell waĺl الى الخارج كآلاتي👇:** 🔷Lipid 👉 Lipid A 🔷 polysaccharide: ودي مكونة من جزأين👇 🔰Core of polysaccharide. 🔰Somatic (O) antigen. "نمسك واحدة واحدة👇" 1/♻️جزء lipid 👈 بسموه >> Lipid A 👈 ودا بمثل الجزء السام 👈 Toxic portion من ال endotoxin ; يعني ال endotoxin من غير ال lipid A م بسبب أي مرض!!😇😃. -ال lipid A مكون من عدد من ال fatty acids اهمها👇 B-Hydroxymyristic acid 😂 2/اما الجزء الثاني 👈عبارة عن Polysaccharides: -بتوجد ف وسط ال LPS ، وبتتكون من طبقتين👇: 💎Inner core 💎Outer core -لها نفس التركيب الكيميائي ف مختلف انواع البكترياء.😊✋ 3/اما الجزء الثالث والاخير من مكونات ال LPS هو👇 Somatic(O)antigen -ف الواقع هو ايضا 👈 polysaccharides**🤪💔😃** - بتوجد ف الجزء الخارجي👈most outer part من ال (LPS)🤓 -مايميز ال O antigen ؛ انو بختلف من بكترياء لأخرى 👈 و في بعض الاحيان بتختلف من سلالة لأخرى من نفس البكترياء👍🧐 #سبب الاختلاف هو انو ال O antigen مكونة من ما يقارب ال 3-5 نوع مختلف من ال sugar 👈 قادرة على انها تتكرر اكثر من 25 مرة 👈 وبالتالي تعطى احتمالات كثيرة لمختلف انواع ال O antigen.😯😫👾 #على سبيل المثال👇 بكترياء ال Salmonella👹 لها ما يقارب ال 1500 نوع من ال O antigen >> على اساس اختلاف ال sugar المكون لها✋!! #ملحوظات 🚨👇: 1⃣ال Lipid A بتميز بأنو ال👇 toxic component of the LPS👀 -وف نفس الوقت بتميز بأنو👇 Not strongly immunogenic👁 👈 بمعنى انو بيسبب المرض ولكن لا يحفز الجهاز المناعي✋😂😇 2⃣ذكرنا انو ال lipid A بتوجود بنفس التركيب ف كل انواع ال gram -ive😕 , السؤال هنا ؛ طيب ليه بعض انواع ال gram -ive بتسبب امراض ب mechanisms مختلفة طالما عندها نفس تركيب ال endotoxin؟😩 👈الاختلاف بسبب وجود وجود مسببات عدوى اخرى بخلاف ال endotoxin✋ يعني عندها👈other virulance factor اللي ذكرناها مسبقا✋😊 3⃣ال polysaccharide بتميز بأنو👇 Not pathogenic & highly immunogenic😊 👈يعني انو ما بيسبب المرض ولكن بيحفز الجهاز المناعي ضده👁 >> وبالتالي ال antibody المنتجة تهاجم ال polysaccharide وليس ال lipid A 👈 وبكدة المرض ح يظل موجود ولايستجيب للجهاز المناعي😢💔!! 4⃣قلنا انو ال O Antigen بختلف من بكترياء لأخرى وحتى من سلالة لأخرى ف نفس جنس البكترياء 🤗👈 وبما انو ال O Antigen عبارة عن polysaccharide >>إذن هنالك مختلف انواع ال antibody التي يمكن ان تنتج كإستجابة لها !!🤔 👈يلا ال antibody المختلفة دي استفادوا منها ف التمييز بين سلالات البكترياء الواحدة✋!!😇😲 """"""""""""""""""""" #Mechanism of action: - ح نشرح في شكل نقاط بسيطة👇: ⚜بمجرد دخول البكترياء الى مجرى الدم واحداث العدوى 👈تبدأ خلايا الجهاز المناعيف التصدي لها.👹 ⚜ يتم تحلل البكترياء بإنزيمات ال lysozyme وغيرها👈 وبالتالي ال LPS من جدار البكترياء الى بلازما الدم. ⚜تقوم ال LPS وتحديدا الجزء👈 Lipid A بالارتباط 🔩ببروتينات موجودة ف بلازما الدم، اسمها👇 LPS_binding protein 😲 👈 وبكدة يتكون معقد (complex) واللي بدوره يقوم بالارتباط بالمستقبلات "receptors" من النوع 👈 CD14😨 موجودة على سطح ال Macrophages 👈 بنتج عن الكلام دا سلسلة من التفاعلات داخل ال macrophages تنتهي بإفراز عدد من ال cytokines اهمها👇:- ⚠️Interleukin-1 (IL-1)

#بعد قليل Microbiology:- Endotoxin

السلام عليكم👋 Systemic pathology """""""""""""""""""""""""""""""" #بوست رقم-(2) #نواصل ف ال introduction🏃‍♂ 2/Medium- sized musclar arteries: -النوع دا بتميز بوجوود قدر كبير من ال smooth musculs cells ف طبقة ال media اختصارا👈 SMC. -وبالتالي ال SMC لما يحصل ليها : ▪️انقباض👈 Vasoconstriction. ▪️ارتداد👈 vasodilitation. -من امثلة النوع دا من ال arteries: 🔸Coronary artery. 🔸Renal artery. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 3/Small arteries & arterioles: -ال small arteries قطرها غالبا 2ملم او اقل ، ، بنلقاها بداخل ال connective tissue بتاع ال organs المعين. -ال arteriol قطرها بتراوح مابين 20-100 مايكرو،صغر القطر بتساعد ف تنظيم ال blood flowpppp0. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" ⚜ Capillaries: - كلنا عارفين انها بتمثل نقطة تبادل للمواد الغذائية والاكسجين من الدم الى الانسجة،والنفايات من ال ECM الى الدم✋عشان كدة كلما كان العضو 👈 Metabolically active 👈بنلقاها تحتوي على capillaries كتيرة مثال👈 Heart. -غالبا قطرها حوالى👈 7-8 ميكرون. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #**Veins:** -بتحتوي على حوالي ثلثي كمية الدم ف ال circulation.😲 -بتبدأ ف النسيج ك امتداد لل capillary بسموه👈 postcapillary venules ,تقوم تتجمع ف venule واحدة،تدريجيا بتتكون ال large veins. -منطقة ال postcapillary venules,تمثل منطقة تسريب لعوامل ال inflammation مثال: -Edema fluid. -leukocytes emigration. -لو قارنا vein مع artery من نفس ال branche ح نلقى انو ال veins: ▪️Have large diameter. ▪️Thin wall with less distinc layer. ▪️ف بعض ال veins بكون جريان الدم فيها عكس الجازبية ،وبالتالي بنلقى فيها صمامات تمنع رجع الدم والركوض،مثال 👈 veins in lower extremiries. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" lymmphatics: -عبارة عن اوعيه رقيقة مبطنة من الداخل بخلايا الاندوثيليم😐 -تعمل على تجميع السائل اللمفاوي من ال interstitial space ،الى الدم عن طريق ال thoracic duct. -برضو بتجمع ال inflammatory cell ف ال lymph nodes وبالتالي بتساعد ف عملية ال antigen presentation,ذيما ذكرنا مسبقا. #السائل اللمفاوي يحتوى على: ♻️water. ♻️Electrolyte. ♻️Glucose. ♻️fat & proteins. ♻️inflammatory cells. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" Endothelial cells: -طبقة من الخلايا مبطنة للاوعية الدموية ،بتؤدي وظائف كثيرة من ضمنها تنظيم جريان الدم عن طريق السماح ب نفاذية السوائل وغيرها. -بين كل خلية endothelium والاخرى ف gap ,بسمح بمرور مكونات الدم الى interstitial space 🚪 -ال gap junction بكون impermeable ف الحالات العادية ،فقط بتسمح بالنفاذية ف حالات: ♦️Hemodynemic stress:** مثلا لو زاد ضغط الدم. ♦️Vasoactive agent: -بعض المواد بتزيد من النفاذية من امثلتها👈ال Histamin. ♦️inflammation: -عشان تسمح بنفاذية ال 👈 leukoxytes وغيرها من عوامل ال inflammation. #ملحوظة🚨👇: يلا البهمنا ف الباثولوجي انو الاندوثليم لما تفقد وظائفها لأي سبب من الاسباب ،دا بخلى انو تحدث امرااض😢 كثيرة جدا منها: 🔸Atherosclerosis👉 تصلب الشرايين #طبعا ح نتكلم عنو بالتفصيل الممل ف قادم البوستات 🔸thrombosis 🔸vascular lesions #ح نتكلم عن كل واحد لاحقا. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #بكدة بنكون اخدنا قدر كافي من introduction ,البوست القادم ان شاء الله عن : 🔸congenital vascular disorder. 🔸Hypertensive vascular disease. """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" #هذا والله اعلم #بدرالدين محمد عبده✒ #ثانكس """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 💊Basic Medical Sciences💊 https://t.me/Basicmedicalscience

#دي الطبقات الثلاث :intima' media & adventitia , ومكونات كل طبقة✋

#Vasa nervorum

#vasa vasorum

#هنا بنلاحظ انو ال arteres بتختلف عن ال veins في انو عندها جدار سميك اما ال veins ف بتتميز بوجود صمامات عليها بخلاف ال arteries.

#التلات طبقات بتاعت الاوعية الدموية