Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞

Рандомизированное исследование Alliance A091902: ниволумаб+паклитаксел vs паклитаксел при ангиосаркомах Наконец-то у меня нашлось время посмотреть новости с ASCO. И вот, такое редкое рандомизированное! исследование по саркомам , но негативное ❌ В прошлом году на ASCO доложены отличные результаты комбинации ниволумаба с кабозантинибом при ангиосаркомах , а в этом году - ниволумаб с химиотерапевтическим препаратом - паклитакселом 👥 62 пациента были рандомизированы 1:1 , где получали еженедельный паклитаксел ±ниволумаб . ▶️Первичная конечная точка была выживаемость без прогрессирования, вторичная - общая выживаемость. ▶️Также была выполнена стратификация пациентов по локализации опухоли -голова (лицо/скальп) или другие органы. 📍мВБП в группе Н+П для ангиосарком лицевой области составила 16 мес (95%CI: 10-НД) и 8.3 мес в группе монотерапии 📍Гораздо худшие результаты были показаны в группе других локализаций - 5.5 мес (95%CI 4.3-16) для комбинации, и 6.0 мес. (95%CI 4.1-НД)для пакли. Общая выживаемость оказалась даже лучше в группе монотерапии паклитакселом 18 мес (13-НД)в группе Н+П, и 23 мес (15-НД)в группе пакли (HR 1.3 (95%CI: 0.63-2.7), p = 0.48). Частота объективных ответов в группе Н+П составила 33% (среди которых 4 частичных ответа и 6 полных ) , в группе паклитаксела - 34% . Гораздо выше процент полных ответов наблюдался в группе пациентов лицо В общем и целом, исследование получилось негативным и даже ухудшило общую выживаемость в группе комбинации. Однако прослеживается бенефит для пациентов с ангиосаркомой на голове/шее , что кажется закономерным - эти участки кожи подвержены ультрафиолетовому излучению, в таких опухолях чаще выявляется высокая мутационная нагрузка.

NTRK-ингибиторы в терапии глиобластом: клинические случаи Недавно наткнулась на клин.случай успешного (для глиобластомы это можно назвать успешно) применения энтректиниба у пациента с рецидивирующей глиобластомой с GOPC-ROS1 фьюжном . Пациенту 68 лет была диагностирована глиобластома в январе 2020 . Он получил стандартное лечение : резекция опухоли, химиолучевая терапия и 12 курсов темозоломида до ноября 2021. Уже в январе 2022 по МРТ был выявлен рецидив заболевания. Тогда образец опухоли отправили на NGS ( FoundationOne CDx). Помимо типичных находок для глиобластомы (PTEN loss, CDKN2A/B loss, мутация промотера TERT , мутации EGFR) , был выявлен фьюжен GOPC-ROS1 . Стоит заметить, что по данным ИГХ ранее образец был ROS-1 негативен . Учитывая данную находку, пациент был включен в клиническое исследование с энтректинибом , получал его 600 мг ежедневно . После двух месяцев терапии был зарегистрирован частичный ответ согласно критериям RANO , а после 4 месяцев терапии - полный ответ , продолжавшийся следующие полгода. Серьезной токсичности отмечено не было. В январе 2023 вновь был выявлен рецидив заболевания в виде появление нового очага в головном мозге. Пациенту проведено оперативное вмешательство, терапия энтректинибом остановлена . На момент написания случая пациент получает симптоматическую терапию. В литературе ранее также были описаны подобные кейсы: - Один из первых клин. случаев эффективности NTRK ингибиторов при опухолях ЦНС был опубликован в 2018 году. 3-летней пациентке спустя 4 месяца после прогрессирования на стандартной терапии в виде резкого клинического ухудшения (рвота, сонливость, трудности при ходьбе) , а также появление опухолевых узлов в головном мозге, учитывая наличие ETV6-NTRK3 фьюжена, был назначен ларотректиниб . Через 4 недели применения, у пациентки прекратились вышеописанные симптомы и противоотечная терапия дексаметазоном была прекращена. К 8 неделе она бегала, танцевала и продолжала осваивать новые слова и речь. Побочных эффектов, связанных с приемом ларотректиниба, не наблюдалось. МРТ, проведенная через 8 недель терапии, показала уменьшение увеличения супраселлярной массы, уменьшение всех метастатических узлов. МРТ через 5 месяцев подтвердила положительный эффект. На момент написания статьи, через 9 месяцев после начала приема ларотректиниба, пациентка продолжала лечение без каких-либо побочных эффектов. - Специалистами НМИЦ Рогачева был опубликован клин. случай терапии энтректинибом у ребенка с глиомой высокой степени злокачественности, обладающей ETV6-NTRK3 фьюженом. Энтректиниб был назначен пациенту во 2 линии терапии, в дозе 100 мг ежедневно, был достигнут полный ответ, длившейся по меньше мере 8 месяцев (на момент публикации статьи). Исследование энтректиниба 1/2 фазы STAR TREK-NG (NCT02650401) продемонстрировало обнадеживающие результаты у пациентов с опухолями ЦНС младше 22 лет, с NTRK или ROS1-фьюженом. Среди взрослых пациентов первый случай успешного применения энтректиниба был описан у пациента с рефраткерной глиобластомой с BCR-NTRK2 фьюженом. Спустя 15 месяцев применения у пациентки зарегистрировано прогрессирование заболевания . Ретроспективный анализ полногеномного секвенирования выявил только два релевантных события - это мутация гена BRAF и слияния NTRK (ESCAT I-II). Клинических данных по эффективности NTRK ингибиторов немного, но эффективность и переносимость такого лечения обнадеживает. Статья о первом клиническом случае будет в комментариях