Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞

Пролистывая ленту твиттера , увидела сообщение с ASCO об интересной опции терапии одной из самых агрессивных хондросарком - дедифференцированной. Опять дорогие препараты - ниволумаб+сунтиниб были исследованы во 2-й фазе ImmunoSarc, отзывы о терапии у врачей исследователей позитивные. Поэтому решила поподробнее написать и немного разобрать данный подтип хондросарком. Как часто бывает с ультраредкими опухолям - стандартов лечения нет, новинок тоже, точек приложения мало, все в целом грустно, но надежды не теряем https://telegra.ph/Dedifferencirovannaya-hondrosarkoma-07-04

​​#hso_talks #hsot_лайфхак TELEGRAM-КАНАЛЫ ДЛЯ ОНКОЛОГОВ, ЧАСТЬ ПЕРВАЯ Лето - прекрасное время, чтобы отдохнуть, набраться знаний и запастись полезными контактами. Ну, или просто набраться знаний, если ближайший отпуск ожидается примерно в следующем столетии. В любом случае, летом ночи становятся короче, дни солнечнее, а у нас появляется больше сил для саморазвития (наверное) 🌞 В последние годы Telegram стал одним из ведущих источников информации для врачей-онкологов - можно насчитать десятки каналов с новостями, обзорами конференций, анонсами и мнениями специалистов. Поэтому HSO community подготовили для вас подборку Telegram-каналов для онкологов: самые драгоценные источники знаний от наших друзей, коллег и соратников - то, что мы читаем сами и постоянно рекомендуем другим. HSO community - образовательный проект для молодых онкологов, студентов-медиков и всех неравнодушных от резидентов Высшей школы онкологии. Статьи, инсайды, мемы и новости нашей специальности: https://taplink.cc/hso_talks Сохраняйте себе в «Избранное», делитесь с коллегами и просвещайтесь вместе с нами! Чтобы не пропустить вторую часть, не забудьте подписаться на - внутри вас ждет еще больше полезностей 💚 Итак, поехали: 🦞Очерки фундаментальной онкологии - всем знакомый канал Григория Чижа: онколога, философа и нашего хорошего друга 🦞Что мы будем делать в понедельник утром - источник знаний и вдохновения от потрясающей Анастасии Даниловой 🦞Новости онкологии - самые важные и крутые события нашей специальности от лидеров мнений российской онкологии 🦞Rare Cancers - небольшой и прекрасный канал о редких (но не менее важных опухолях) от Ирины Жук 🦞Новости детской онкологии - неиссякаемый источник знаний для прекрасных детских онкологов 🦞Школа химиотерапевтов - отличный канал с новостями, инсайдами и размышлениями о нашей профессии 🦞Second Opinion - запредельно крутой подкаст от врачей петербургской больницы РАН (которых мы очень любим) 🦞Ламповая онкопатология - великолепный блог для патологов от Никиты Савелова 🦞Как сказать - уникальный канал, где Максим Котов рассказывает о коммуникации в медицине 🦞Про паллиатив - прекрасный проект о паллиативной медицине и сопроводительной терапи от фонда «Вера» Всем удачи, новых знаний и сохранного когнитивного статуса 🐈‍⬛ Если вы хотите посоветовать какой-либо канал или предложить свой - пишите боту Уилсону (@hso_general_bot, раздел «Задать вопрос»). До встречи🔥

Неоадъювантный пембролизумаб при мягкотканных саркомах - исследование SU2C-SARC032 Для меня результаты этого исследования были одними из самых ожидаемых на этом ASCO, касаемо сарком 😇 Это рандомизированное КИ, куда было включено 126 пациентов из 20 центров мира с III стадией G2-3 недифференцированной плеоморфной саркомы и липосаркомы . Опять же мы сталкиваемся проблемами набора сбалансированной группы гистологий при саркомах - здесь 85% выборки составляли недифференцированные плеоморфные саркомы, соответственно результаты КИ экстраполировать на липосаркомы не совсем правильно. Большинство опухолей были G3. Пациенты были рандомизированы на 2 группы и получили : - лучевую терапию (ЛТ) 50 Гр+операция или - ЛТ + пембролизумаб + операция + пембро в адъюванте (до 14 циклов) Добавление иммунотерапии на этом этапе сократило риск 2-летней безрецидивной выживаемости на 43%, однако не оказало большого влияния на общую выживаемость пациентов . Более того, улучшение DFS было статистически значимо только у опухолей G3. Тем не менее, исследователи и врачи очень впечатлены таким результатом . Посмотрим, будет ли внесен данный режим в зарубежные рекомендации.

Рандомизированное исследование Alliance A091902: ниволумаб+паклитаксел vs паклитаксел при ангиосаркомах Наконец-то у меня нашлось время посмотреть новости с ASCO. И вот, такое редкое рандомизированное! исследование по саркомам , но негативное ❌ В прошлом году на ASCO доложены отличные результаты комбинации ниволумаба с кабозантинибом при ангиосаркомах , а в этом году - ниволумаб с химиотерапевтическим препаратом - паклитакселом 👥 62 пациента были рандомизированы 1:1 , где получали еженедельный паклитаксел ±ниволумаб . ▶️Первичная конечная точка была выживаемость без прогрессирования, вторичная - общая выживаемость. ▶️Также была выполнена стратификация пациентов по локализации опухоли -голова (лицо/скальп) или другие органы. 📍мВБП в группе Н+П для ангиосарком лицевой области составила 16 мес (95%CI: 10-НД) и 8.3 мес в группе монотерапии 📍Гораздо худшие результаты были показаны в группе других локализаций - 5.5 мес (95%CI 4.3-16) для комбинации, и 6.0 мес. (95%CI 4.1-НД)для пакли. Общая выживаемость оказалась даже лучше в группе монотерапии паклитакселом 18 мес (13-НД)в группе Н+П, и 23 мес (15-НД)в группе пакли (HR 1.3 (95%CI: 0.63-2.7), p = 0.48). Частота объективных ответов в группе Н+П составила 33% (среди которых 4 частичных ответа и 6 полных ) , в группе паклитаксела - 34% . Гораздо выше процент полных ответов наблюдался в группе пациентов лицо В общем и целом, исследование получилось негативным и даже ухудшило общую выживаемость в группе комбинации. Однако прослеживается бенефит для пациентов с ангиосаркомой на голове/шее , что кажется закономерным - эти участки кожи подвержены ультрафиолетовому излучению, в таких опухолях чаще выявляется высокая мутационная нагрузка.

NTRK-ингибиторы в терапии глиобластом: клинические случаи Недавно наткнулась на клин.случай успешного (для глиобластомы это можно назвать успешно) применения энтректиниба у пациента с рецидивирующей глиобластомой с GOPC-ROS1 фьюжном . Пациенту 68 лет была диагностирована глиобластома в январе 2020 . Он получил стандартное лечение : резекция опухоли, химиолучевая терапия и 12 курсов темозоломида до ноября 2021. Уже в январе 2022 по МРТ был выявлен рецидив заболевания. Тогда образец опухоли отправили на NGS ( FoundationOne CDx). Помимо типичных находок для глиобластомы (PTEN loss, CDKN2A/B loss, мутация промотера TERT , мутации EGFR) , был выявлен фьюжен GOPC-ROS1 . Стоит заметить, что по данным ИГХ ранее образец был ROS-1 негативен . Учитывая данную находку, пациент был включен в клиническое исследование с энтректинибом , получал его 600 мг ежедневно . После двух месяцев терапии был зарегистрирован частичный ответ согласно критериям RANO , а после 4 месяцев терапии - полный ответ , продолжавшийся следующие полгода. Серьезной токсичности отмечено не было. В январе 2023 вновь был выявлен рецидив заболевания в виде появление нового очага в головном мозге. Пациенту проведено оперативное вмешательство, терапия энтректинибом остановлена . На момент написания случая пациент получает симптоматическую терапию. В литературе ранее также были описаны подобные кейсы: - Один из первых клин. случаев эффективности NTRK ингибиторов при опухолях ЦНС был опубликован в 2018 году. 3-летней пациентке спустя 4 месяца после прогрессирования на стандартной терапии в виде резкого клинического ухудшения (рвота, сонливость, трудности при ходьбе) , а также появление опухолевых узлов в головном мозге, учитывая наличие ETV6-NTRK3 фьюжена, был назначен ларотректиниб . Через 4 недели применения, у пациентки прекратились вышеописанные симптомы и противоотечная терапия дексаметазоном была прекращена. К 8 неделе она бегала, танцевала и продолжала осваивать новые слова и речь. Побочных эффектов, связанных с приемом ларотректиниба, не наблюдалось. МРТ, проведенная через 8 недель терапии, показала уменьшение увеличения супраселлярной массы, уменьшение всех метастатических узлов. МРТ через 5 месяцев подтвердила положительный эффект. На момент написания статьи, через 9 месяцев после начала приема ларотректиниба, пациентка продолжала лечение без каких-либо побочных эффектов. - Специалистами НМИЦ Рогачева был опубликован клин. случай терапии энтректинибом у ребенка с глиомой высокой степени злокачественности, обладающей ETV6-NTRK3 фьюженом. Энтректиниб был назначен пациенту во 2 линии терапии, в дозе 100 мг ежедневно, был достигнут полный ответ, длившейся по меньше мере 8 месяцев (на момент публикации статьи). Исследование энтректиниба 1/2 фазы STAR TREK-NG (NCT02650401) продемонстрировало обнадеживающие результаты у пациентов с опухолями ЦНС младше 22 лет, с NTRK или ROS1-фьюженом. Среди взрослых пациентов первый случай успешного применения энтректиниба был описан у пациента с рефраткерной глиобластомой с BCR-NTRK2 фьюженом. Спустя 15 месяцев применения у пациентки зарегистрировано прогрессирование заболевания . Ретроспективный анализ полногеномного секвенирования выявил только два релевантных события - это мутация гена BRAF и слияния NTRK (ESCAT I-II). Клинических данных по эффективности NTRK ингибиторов немного, но эффективность и переносимость такого лечения обнадеживает. Статья о первом клиническом случае будет в комментариях

Классная новость !

КИ ПО ЛЕЙОМИОСАРКОМЕ В НМИЦ Блохина открыт набор для пациентов с неоперабельной или распространенной (но доступной для биопсии) лейомисаркомой мягких тканей или матки Обязательные критерии включения: отсутствие в анамнезе химиотерапии с Будет проводиться новая схема лечения: трабектедин + докосрубицин Свою заявку на участие и данные анамнеза можно прислать на почту: [email protected], [email protected] или [email protected]

9 мая 2014 вышло новое издание Educational book от ASCO по глиомам низкой степени злокачественности Главное: - Максимально безопасная резекция опухоли остается важным первым шагом в лечении глиомы низкой степени злокачественности. Оптимальная послеоперационная терапия для пациентов с глиомой низкой степени злокачественности зависит от нескольких факторов, специфичных для пациента и заболевания, и может включать наблюдение, лечение ингибиторами IDH или BRAF, а также лучевую и/или химиотерапию. - IDH1\2 и BRAF альтерации часто встречаются при глиомах низкой степени злокачественности, поэтому всем пациентам рекомендуется тестирование на мутации в генах BRAF и IDH1\2 - BRAF ингибиторы могут быть использованы в первой линии терапии глиом - Терапия ингибиторами IDH эффективна для замедления прогрессирования заболевания у пациентов с IDH1, IDH2-глиомой, и может быть рассмотрена у тех, кто не получал лучевую или химиотерапию. К сожалению, данная опция пока что не актуальна для России. Полный текст статьи в комментариях ниже

Свежие рекомендации по карциноме Меркеля от ESMO ▶️Карцинома Меркеля - крайне редкое новообразование кожи, встречающееся у пожилых пациентов (медиана возраста 76 лет). Больше всего случаев выявлено в Австралии. ▶️Карцинома Меркеля ассоциирована с заражением полиомавирусом клеток Меркеля(примерно 80% случаев), а также с воздействием ультрафиолета и у иммунокопрометированных пациентов (пренесших трансплантацию костного мозга, у ВИЧ-инфицированных). ▶️Клинически карцинома Меркеля представляет собой розовое или красно-фиолетовое, безболезненное, плотное, быстро растущее образование на коже в форме купола или красной бляшки размером от 1 до 2 см на участках кожи, открытых солнцу. ▶️Для постановки диагноза необходимо выполнить биопсию образования с биопсией сторожевого лимфоузла (БСЛУ). КТ\МРТ трех зон или ПЭТ-КТ по возможности. При поражении кожи головы необходимо выполнить исследование этой области. ▶️Гистологическое исследование после эксцизионной биопсии должно включать размер опухоли; вовлечение других структур, таких как фасции, мышцы, хрящи или кости; хирургические края; глубину опухоли; лимфоваскулярную инвазию; внутриопухолевую инфильтрацию лимфоцитами; иммуногистохимический профиль; статус MCPyV и митотический индекс. ▶️Лечение при местно-распространенной болезни включает в себя широкое иссечение опухоли с краями 1-2 см + БСЛУ. При опухолях диаметром более 1 см и/или с негативными прогностическими признаками (стадия IB) рекомендуется адъювантная лучевая терапия в дозе 50-60 Гр на ложе опухоли. При метастатическом заболевании рекомендуется использование иммунотерапии в 1 и 2 линиях лечения. Авелумаб, пембролизумаб, ретифанлимаб и ниволумаб показали эффективность в лечениии метастатической карциномы Меркеля. Авелумаб и ретифанлимаб одобрены EMA и FDA, пембро одобрен только FDA, а ниволумаб не одобрен пока что нигде. Полная статья с рекомендациями в комментариях

Исследование SPEARHEAD-1: Т-клеточная терапия для синовиальной саркомы Недавно в Lancet были опубликованы результаты исследования 2 фазы , где была показана эффективность аутологичного Т-клеточного продукта afamitresgene autoleucel у предлеченных пациентов с синоваильной саркомой и миксоидной липосаркомой. 52 пациента из США, Канады и Европы в период с декабря 2019 по июль 2021 получили введение afami-cel. ▶️Критериями включения были : - диагноз синовиальной саракомы, миксоидной круглоклеточной саркомы (подтвержденной цитогенетически) - возраст от 16 до 75 лет - позитивный HLA-A*02* гаплотип (кроме HLA-A*02:05) - экспрессия MAGE-A4 (соответствие критериям оценивалось по шкале MAGE-A4 P, рассчитанной по формуле (процент окрашивания опухоли при интенсивности ≥2) плюс (процент окрашивания опухоли при интенсивности ≥3), что дает диапазон от 0 до 100. Чтобы соответствовать требованиям, образцы пациентов должны были иметь показатель P, равный 30 или более). ▶️Из 373 пациентов, прошедших предварительный скрининг на соответствие критериям HLA, экспрессию MAGE-A4 , у 105 (28%) был обнаружен как подходящий аллель HLA-A*02, так и экспрессия MAGE-A4. 🧬Afamitresgene autoleucel (или афами-сель) - это аутологичный CD4+ и CD8+ Т-клеточный продукт, трансдуцированный с помощью самоинактивирующегося лентивирусного вектора для экспрессии специфичного к MAGE-A4 рецептора, повышающего его аффинность. 📍Предварительная эффективность afami-cel была продемонстрирована в ходе исследования 1 фазы. 📍MAGE-A4 - это раково-тестикулярный антиген, экспрессирующийся в тканях различных солидных опухолях, включая синовиальную саркому и миксоидную круглоклеточную липосаркому, и является многообещающей мишенью для иммунотерапии. ▶️После периода скрининга, пациентам была выполнена процедура лейкафереза с целью получения аутологичных Т-лимфоцитов. CD4+ и CD8+ Т-клетки были трансдуцированы лентивирусным вектором третьего поколения, чтобы усилить повышенное сродство Т-клеточного рецептора, распознающего пептидную последовательность MAGE-A4 GVYDGREHTV, которая представлена как HLA-A*02. Затем образцы были криоконсервированы. С целью лимфодеплеции пациенты получили стандартную терапию флударабином и циклофосфамидом, за несколько дней до инфузии afami-cel. 📍Результаты Большинстов пациентов в исследовании имели диагнох синовиальной саркомы (44), у 8 была миксоидная липосаркома. * Частота объективных ответов составила 39% в группе СС и 25% в группе МЛС. * Медиана длительности ответа была 11.6 мес.(95% CI 4.4–18.0) 📍Побочные эффекты Синдром выброса цитокинов случился у 37 из 52 пациентов. Цитопения была самым частым побочным эффектом (лимфопения у 96%, нейтропения у 85% и лейкопения у 81%. Авторы отметили, что это исследование ограничено его одноэтапным, нерандомизированным дизайном, который не позволяет сделать вывод о том, что афами-сель превосходит химиотерапию при лечении рефрактерной синовиальной саркомы и миксоидной круглоклеточной липосаркомы. Однако учитывая редкость сарком (заболеваемость миксоидной круглоклеточной липосаркомой составляет 1,55 случай на миллион человек в год, а синовиальной саркомой - 1,67 на миллион человек в год), отсуствие единой стандартной второй линии химиотерапии (что затрудняет выбор метода сравнения для раномизированного исследования), требования к типированию по HLA*A-02 и экспрессии MAGE-A4 (что еще больше затруднило бы набор пациентов), провести рандомизированное исследование кажется нереализуемой задачей. Статья будет в комментариях

3 апреля в 15:00! Вопросы эксперту! В прямом эфире буду задавать Александру Александровичу Феденко миллион вопросов о саркомах Зарегистрироваться на вебинар можно с помощью нашего бота! @monday_mrng_bot И там же можете задать вопрос эксперту, а самые интересные вопросы я озвучу во время вебинара! Вопросы могут быть любыми, главное, чтобы они касались сарком! Важно! Если вы уже использовали бот для записи на предыдущий вебинар, но сейчас надо будет заново нажать кнопку START. Ждем вас и ваших вопросов!

🧨

Адъювантная терапия иматинибом 3 года vs 6 лет На конгрессе ESMO по саркомам и редким опухолям, который сейчас проходит в Лугано, представлены результаты РКИ III фазы IMADGIST. Это первое исследование, которое продемонстрировало выигрыш от продолжения адъювантной терапии иматинибом до 6 лет у пациентов с полностью резецированными KIT+ GIST опухолями высокого риска. Все пациенты, включенные в исследование, первоначально получали иматиниб в течение 3 лет, затем были рандомизированы для продолжения терапии еще в течение 3 лет (n = 71), либо прерывания приема иматиниба (n = 65). В результате первичная конечная точка DFS была значимо увеличена у пациентов, которые продолжили терапию до 6 лет (3-летняя DFS составила 87% и 55% соответственно; HR 0,40; 95% ДИ 0,20–0,67; p=0,008). Риск развития резистентности к иматинибу не увеличивался при 6-летнем режиме лечении. И хотя данные об ОВ еще незрелые, рекомендации ESMO скорее всего будут пересмотрены, с учетом результатов этого исследования. #исследования

Интересные данные

Новое исследование для сарком в России : начат набор в исследование 1 фазы препарата BCD-245-1 (анти-GD2 ) от компании BIOCAD. Исследование для взрослых пациентов с диагнозами нейробластомы, остеосаркомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы или недифференцированной саркомы мягких тканей. GD2 - дисиалоганглиозид , белок, экспрессирующийся часто на клетках нейробластомы, саркомы Юинга, остеосаркомы и реже на других саркомах. В мире уже есть два препарата анти-GD2, зарегистрированных для лечения нейробластомы - динутуксимаб(зарегистрирован и в РФ) и некситамаб. 🧬Антитела против GD2 связываются с GD2 на опухолевых клетках, нацеливаясь на уничтожение этих клеток собственной иммунной системой организма. 📍Имеющиеся данные об эффективности динутуксимаба при саркомах довольно скромные. 📍Children's Oncology Group проводила небольшое исследование эффективности. динутуксимаба для рецидивной остеосаркомы , однако улучшения выживаемости достигнуто не было. 📍В трех клинических случаях добавление динутуксимаба к стандартной химиотерапии при саркоме Юинга также привело к хорошим клиническим ответам. Почитать про это можно здесь. 🔍Несмотря на это, таргетирование GD2 считается перспективным направлением в терапии сарком. Разрабатывается CAR-T терапия, динутуксимаб и некситамаб изучаются в КИ зарубежом 🌎 🙏Надеемся, что оригинальная российская молекула покажет свою эффективность 😊 Подробнее об исследовании можно узнать , перейдя по ссылке - https://ct.biocad.ru/nozology/bcd-245-1

Хорошие новости : монотерапия препаратом ONC201 эффективна при рецидивах H3K27-мутантных диффузных срединных глиомах - ONC-201 (dordaviprone) - первый из класса импиридонов, новый класс препаратов в лечении онкозаболеваний, а именно глиом. - Для H3K27-мутантных диффузных срединных глиом нет стандарта лечения, кроме лучевой терапии. Прогноз для таких пациентов крайне неблагоприятный, более 70% пациентов прогрессируют после проведения лучевой терапии. Эффективность нового класса препаратов была изучена в 4 исследованиях, включивших 46 взрослых пациентов и 4-х детей. Частота объективных ответов ( RANO-HGG критерии) составила 20% (95% ДИ 10%-33.7%). Медиана длительности ответа была 11.2 мес. (95% ДИ 3.8 мес - НД). Среди побочных эффектов наиболее часто была описана усталость. Учитывая отсутствие каких-либо стандартов терапевтического лечения , эти результаты обнадеживают. На даннй момент в странах Европы, США и др. проводится набор пациентов, включая детей и подростоков, в исследование 3 фазы ACTION. Подробнее о препарате - тут.

В последний день февраля ежегодно отмечается день редких заболеваний 🩺 ✏️Редкие опухоли не так уж редки: их ежегодная заболеваемость составляет менее 6 случаев на 100 000 человек, или 650 000 новых случаев в год в Европе. 5,1 млн человек живут с редкими типами опухолей, и они составляют 24% всех новых выявленных случаев рака, включая все виды рака у детей. 📍Пациенты с редкими опухолями не имеют доступа к тому же уровню научных данных для разработки рекомендаций по клинической практике, в отличие от пациентов с часто встречающимися опухолями, из-за ограниченного числа клинических испытаний и частого отсутствия централизованной медицинской помощи. Поэтому пациенты с редкими видами рака часто сталкиваются с задержками в доступе к диагностике и лечению, трудностями в доступе к экспертным специализированным центрам, имеют меньше возможностей для проведения клинических испытаний и часто получают неадекватное лечение. Все эти факторы ухудшают прогноз заболевания. 📍Трудности, связанные с отсутствием практической возможности разработки новых методов лечения и с проведением полноценных клинических исследований, приводят к необходимости разработки методологических исследований, применимых к редким видам рака, учитывая низкую частоту встречаемости редких опухолей. 📍Для улучшения качества лечения пациентов с редкими заболеваниями в 2017 году были созданы общенациональные референтные программы содействия по всей Европе , 4 из которых были посвящены опухолям: GENTURIS - для пациентов с редкими генетическими опухолевыми синдромами PAEDCAN - для детских опухолей EUROBLOODNET - для опухолевых гематологических заболеваний EUROCAN - редкие солидные опухоли у взрослых. EURACAN включает десять клинических областей, представляющих десять различных групп редких солидных видов рака у взрослых (саркомы, редкие гинекологические ЗНО, редкие урологические ЗНО нейроэндокринные новообразования, редкие опухоли желудочно-кишечного тракта, эндокринные раки, редкие виды рака головы и шеи, редкие виды рака грудной клетки, редкие опухоли кожи и глаз, а также центральной нервной системы. 📍Эти программы способствовали разработке клинических рекомендаций, тренинговых сессий, информации для пациентов. Результаты работы EUROCAN от 2024 года доступны по ссылке 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38384730/ 📌При поддержке программы развития здравоохранения Евросоюза (2014-2020) проектом JARC (Совместные действия ЕС по редким видам рака) была выпущена книга: «Повестка дня по редким видам рака на 2030 год: десять рекомендаций Совместных действий ЕС по редким видам рака». В ней излагаются основные рекомендации Совместных действий по борьбе с редкими видами рака. *Прилагаю книгу в комментариях к этому посту.

27 февраля состоится вебинар ESMO по билиарному раку, регистрация для членов сообщества бесплатная. https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-guidelines-real-world-cases-webinar-series-biliary-tract-cancer-2024

Неоадъювантная иммунотерапия при забрюшинных саркомах В ферврале опубликовано небольшое проспективное исследование 2 фазы, где изучалась эффективность ниволмумаба и ипилимумаба при неоадъювантном лечении дедифференицированной липосаркомы (ДДЛПС) и недифференицрованной плеоморфной саркомы (НПС), локализованными в забрюшинном пространстве. 📍Всего в исследовании приняло участие 27 пациентов, которые были поделены в зависимости от гистологического подтипа , рандомизированы 1:1 в группы лечения ниволумаба в монорежиме или в группу ниво+ипи. ❗️В группе недифференцированной плеоморфной саркомы пациенты получали также лучевую терапию (50Гр) (*что, возможно и обуславливает лучшие показатели ответа у пациентов с данным гистологическим подтипом) 📍Первичной конечной точкой был патоморфологический ответ опхуоли (>30% гиалинизированных клеток) . 📍📍Вторичными конечными точками - % живых опухолевых клеток, изменения в иммунной инфильтрации, ЧОО (RECIST 1.1), ВБП, ОВ , токсичность. 🧬Эксплоративными конечными точками были изменение в иммунологических маркерах, присутствие B-лимфоцитов и третичных лимфоидных структур в образцах опухолевой ткани. Изначально планировалось включить по 10 пациентов в каждую ветку, однако исследование было остановлено в связи с медленным набором пациентом и пандемией коронавируса. 📍Только 19 пациентов завершили неоадъювантную терапию (часть пациентов спрогрессировала до хирургического этапа). 📍Выживаемость без прогрессирования на 24 мес. составила 38% при ДДЛПС (как метастазы в легкие, так и местные рецидивы) и 78% при НПС (метастатическое поражение легких). 🧫% гиалинизации не был ассоциирован ни с ВБР , ни с общей выживаемостью. Еще несколько выводов: 📌PD-L1 экспрессия не оказала влияния на ответ на терапию. 📌Иммунная инфильтрация ассоциирована с лучшим прогнозом и ответом на иммунотерапию. А именно - инфильтрация цитотоксическими Т-лимфоцитами(CD3+CD8+/CD3+ > 17% ) . В образцах, с повышенной инфильтрацией Т-регуляторных лимфоцитов CD3+FoxP3+CD8−/CD3+ > 15%) ассоциирована с короткой безрециидвной выживаемостью. В целом, сложно сказать, что это исследование получилось. Изначальный план по набору пациентов выполнен не был, как следствие , выборка пациентов была совсем небольшой. Гораздо лучшие результаты были показаны у пациентов с недифференцированной плеоморфной саркомой. Однако полностью доверять таким данным, на мой взгляд, не стоит, так как для этих пациентов проводилась и лучевая терапия. Недавно завершен набор клиническое исследование, направленное на изучение эффективности иммунотерапии в комбинации с лучевой терапией при саркомах - это SU2C-SARC032 . Статья в комментарии ниже 🔽

Трабектедин оказался не хуже антрациклин -содержащих схем в неоадъювантной ХТ при миксоидной липосаркоме G3. Результаты расширенного когортного рандомизированного исследования, проведенного в исследовательских группах по изучению сарком Италии, Испании, Франции и Польши В исследование 3 фазы был включен 101 пациент : 45 в группу трабектедина , 56 - в группу стандартной химиотерапии ( доксорубицин+ифосфамид) Медиана наблюдения составила 66 мес. Терапия трабектедином оказалась не хуже стандартной ХТ в плане безрецидивной выживаемости и общей выживаемости . 💊Это исследование особенно важно в тех случаях, когда пациенту противопоказана терапия доксорубицином в связи с кардиотоксичностью. 📍Неоадъювантная терапия не является стандартом для сарком мягких тканей . Однако в случаях заболевания высокого риска ( G3, размеры опухоли более 5 см) для пациентов с хорошим соматическим статусом неаодъювантная ХТ может быть рекомендована . Группой итальянских ученых была разработана номограмма, позволяющая оценить прогноз заболевания на основе клинических и гистологических переменных - Sarculator (даже есть приложение для телефона) 🔗Ссылка на Sarculator: https://www.sarculator.com/ 🔗Ссылка на статью : https://www.esmo.org/oncology-news/neoadjuvant-histotype-tailored-treatment-with-trabectedin-not-inferior-to-standard-chemotherapy-with-anthracycline-plus-ifosfamide-in-high-grade-myxoid-liposarcoma

С 14 по 16 марта в Лугано пройдет ежегодный конгресс по саркомам и другим редким опухолям. Регистрация по самым низким ценам открыта до 17 января. https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-sarcoma-and-rare-cancers-congress-2024/registration ‼️Также в рамках сессии YO (young oncologist) открыт прием клинических случаев по следующим темам: - Новые молекулярные открытия – дилеммы диагностики и лечения - Значение молекулярно-генетического профилирования в редких опухолях - Успехи терапии off-label Дедлайн - 14 января 🔥🔥🔥

2024 год только начался, но в пабмеде опубликовано уже много новых статей и клинических случаев редких опухолей 🙂 Ниже свежий и большой обзор двух ультраредких сарком 🎁 : склерозирующая эпителиоидная фибросаркома (Sclerosing epithelioid fibrosarcoma - SEF) и фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности ( Low Grade Fibromyxoid Sarcoma - LGFMS). Всемирная сеть NETSARC (netsarc.org) , включающая 26 референсных центров по саркомам, опубликовала подборку 330 случаев этих типов сарком, в которой сравнивались их клинические характеристики и исходы. ▶️По данным иммуногистохимии обе саркомы обладают схожим паттерном экспрессий - экспрессируют виментин и цитоплазматический MUC4 . ▶️Обе они также ассоциированы с транслокациями и химерными фьюжнами , включающими белки CREB3L1/CREB3L2 и гены - члены семейства FET (FUS или EWSR1). При фибромиксоидной саркоме G1 часто имеется транслокация FUS::CREB3L2, и реже FUS::CREB3L1 , EWSR1::CREB3L1, а для склерозирующей фибросаркомы характерны EWSR1::CREB3L1 или EWSR1::CREB3L2 перестройки. ▶️Склерозирующая фибросаркома отличается более агрессивным поведением (медиана бессобытийной выживаемости 32 ( СЭФ) vs 136 мес. (p < 0.0001). В данном обзоре были проанализированы данные 330 пациентов , 73 из которых - склероизирующая фибросаркома. ▶️СЭФ проявляется в более позднем возрасте, с более крупными опухолями и значительной долей метастатических поражений на момент постановки диагноза. 📍Высокая частота метастатических заболеваний на момент постановки диагноза наблюдается даже при небольших опухолях и опухолях, возникающих в более молодом возрасте . Обе саркомы связаны со значительным риском рецидива в долгосрочной перспективе, несмотря на благоприятный исход в первые пять лет. ▶️Как и при других саркомах, качество первичной операции R0 является критическим прогностическим фактором для долгосрочной выживаемости . Хирургическое вмешательство в референтных центрах по лечению сарком также связано с лучшим исходом. Учитывая чрезвычайную редкость этих сарком , конечно нет стандартного варианта лечения💉 При метастатическом заболевании чаще всего пациентам назначался доксорубицин и антиангиогенные препараты (пазопаниб или регорафениб) . Однако учитывая критически малый объем данных, уровень доказательности для клин.рекомендаций - 5. 📍Действительно, эти саркомы имеют довольно разные молекулярные особенности и клинические исходы, и также не являются индолентными заболеваниями, а требуют активного динамического наблюдения после радикального удаления. Такие саркомы (впрочем как и все остальные) на первых этапах необходимо лечить в крупных референтных центрах. P.S. Всех поздравляю с Новым годом ! Счастья и здоровья в новом году 🎁🎄

Эверолимус для пациентов младше 21 лет с прогрессирующими глиомами low-grade: результаты 2-ой фазы исследования PNOC001 В исследование было включено 65 пациентов в возрасте от 3 до 22 лет. Медиана возраста составила 9.6 лет ▶️ВБП на 6 мес. составила 67.4% , мВБП 11.1мес (95% CI, 7.6 до 19.8). 📍Гипертриглицеридемия была наиболее часто встречаемым осложнением 3-4 ст.тяжести. 🧬Активация сигнального пути PI3K/AKT/mTOR не коррелировала с исходами заболевания: (6-мес. ВБП, при активированном пути - 68.4% vs при неактивированном - 63.3%; мВБП, актив. 11.2 мес. vs неактив. 11.1 мес, P = .80) ▶️У большинства (67,8%, n = 40) наблюдались изменения в гене BRAF, включая мутации BRAF V600E у 9 пациентов (15,2%) и структурные варианты BRAF у 31 пациента (52,5%). Фьюжн KIAA1549::BRAF был выявлен у 21 пациента. 🔗Полная статья в открытом доступе: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.01838

Свежая статья о роли полногеномного секвенирования при саркомах , вопросы и ответы Ключевые моменты : 📍несмотря на то что большинство сарком характеризуются определенными специфичными генетическими изменениями , на данный момент большинство из них не имеют специальных препаратов ингибиторов ( как пример - EWSR1 трансфокация при саркоме Юинга и других саркомах, к сожалению, это только диагностический маркер, хоть и очень важный). 📍геномное секвенирование при местно-распространенных или метастатических саркомах должно быть стандартом и выполнено при постановке диагноза 📍самая главная проблема - выбор и создание наиболее подходящей панели генов для секвенирования ▶️Среди саркома-специфичных мутаций можно выделить KIT PDFFRA при ГИСО, для которых применяется иматиниб . Сейчас разработаны уже несколько поколений ингибиторов - сунитиниб, регорафениб, рипретиниб, авапритиниб. Другая саркома, которая чувствительна к иматинибу, это дерматофибросаркома protuberans, характеризующаяся наличием COL1A1::PDGFB фьюжена ▶️Злокачественные периваскулярные эпителиоидноклеточные опухоли (пекомы) представляют собой мезенхимальные новообразования с эпителиоидными клетками. Мутации TSC1/2 обнаруживаются в значительной части пеком, приводя к аберрантной передаче сигналов mTORC1. Недавно было обнаружено, что ингибирование mTOR при пекомах nab-сиролимусом является высокоэффективным, что привело к одобрению FDA. Корреляционные молекулярные биомаркеры показали, что мутация TSC2 является сильным предиктором ответа, причем частота ответа намного выше, чем при опухолях с мутацией TSC1 и без мутации TSC1/2. Было также обнаружено, что другие ингибиторы mTOR, такие как эверолимус, эффективны при пекомах. 🔗Полная статья - https://dailynews.ascopubs.org/do/recognizing-actionable-mutations-sarcoma-through-next-generation-sequencing

Результаты еще одного баскетного исследования на солидных опухолях но теперь уже с экспрессией HER2 недавно опубликованы на ASCO daily. 💊DESTINY-PanTumor-02 - исследование 2 фазы, изучавшее эффективность трастузумаба дерукстекана при солидных опухолях, экспрессирующих HER2 . Значимый бенефит получали пациенты с опухолями, экспрессирующими HER2 3+ . Экспрессия тут оценивается методом ИГХ. 📍Пациенты с колоректальным раком, а также раком молочной железы, желудка и немелкоклеточным раком легких были исключены из DESTINY-PanTumor-02 В исследование DESTINY-PanTumor-02 были включены 267 пациентов, составивших 7 когорт по нозологиям: рак эндометрия, рак шейки матки, яичников, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, поджелудочной железы и других опухолей, которые состояли из целого ряда заболеваний, включая рак головы и шеи, рак слюнных желез и аденокарциному кишечника. Во всех когортах 40,8% пациентов ранее получили 3 или более линии терапии, а 14,2% ранее получали терапию антиHER2 (трастузумаб). 📍мВБП составила 11.9 месяцев 📍мОВ - 21.1 мес. Ссылка на статью от ASCO Daily News - https://dailynews.ascopubs.org/do/destiny-pantumor-02-t-dxd-provides-durable-response-prolonged-survival-range-her2

Пембролизумаб эффективен при солидных опухолях с высокой мутационной нагрузкой - результаты исследования TAPUR ▶️TAPUR (Targeted Agent and Profiling Utilization Registry) basket-исследование 2 фазы, оценивающее эффективность таргетной терапии вне показаний FDA (off-label терапия) . ▶️Пациентам, у которых нет других вариантов лечения, подбирается таргетная терапия , исходя из наличия тех или иных мутаций. Первоначально регистрируются 10 пациентов, и если есть сигнал об активности у 2 или более, то когорта расширяется, при этом первичной конечной точкой является полный или частичный ответ или стабилизация заболевания продолжительностью не менее 4 месяцев по крайней мере у 7 пациентов. ▶️В две когорты были включены в общей сложности 77 пациентов с распространенными формами колоректального или других видов рака с высокой мутационной нагрузкой опухоли, которая была определена как наличие 9 или более мутаций. Пациенты получали внутривенное введение пембролизумаба в начальной дозе 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования или непереносимой токсичности. 📍Частота объективных ответов в когорте солидных опухолей ( исключая колоректальный рак) составила 26% ▶️Было зарегистрировано 3 полных ответа у пациентов с раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи, раком околоушной железы. Еще одно исследование , подтвердившее эффективность пембролизумаба при TMB-H . Посмотреть уровень мутационной нагрузки опухоли можно только методом полногеномного секвенирования🧬

1 декабря были опубликованы рекомендации ASCO по системной терапии меланомы ▶️для стадий IIB-C рекомендована адъювантая терапия ниволумабом или пембролизумабом ▶️для стадий IIIA-D , BRAFwt рекомендована терапия пембро или ниво в течение 52 недель, для BRAF-мутированных пациентов к опциям выше может быть рассмотрена таргетная терапия дабрафенибом и траметинибом в течение 52 недель ▶️Добавлена опция ниволумаб + релатлимаб (однако ее эффективность при метастазах в головной мозг не была оценена) , в этом случае при асимптомном поражении головного мозга рекомендовано применять комбинацию ниво+ипи ▶️При BRAF- мутированной меланоме в первой линии рекомендуется начинать с иммунотерапии Также в прикрепленной статье есть схема-алгоритм, которую очень удобно использовать https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/OP.23.00675

Новый систематический обзор о данных по эффективности иммунотерапии при саркомах Систематический поиск включил в себя 43 исследования (40 КИ, 5 из которых - исследования первой фазы, 9 - 1\2-ой фазы 1 ретроспективное исследование и 2 метаанализа) за период с 1 января 2012 по 15 сентября 2023. - При ретроспективном анализе мВБП варьировалась от 1,4 до > 11,2 месяцев, а мОВ - от 5,6 до 34,7 месяцев. - Эффективность иммунотерапии в монорежиме, в целом, для всех сарком довольно низкая - Однако комбинация иммунотерапии с тирозинкиназными ингибиторами/ ХТ иммет клиническую пользу для опеределенных подтипов сарком (альвеолярная саркома, недифференцированная плеоморфная саркома). - Другими формами иммунотерапии, которые исследуются при саркомах, являются интерлейкины, цитокины, вакцины дендритными клетками, анти- CC-рецептор хемокина 4(CXCR4), антитрансформирующий фактор роста-в, анти-Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 и pexa-vec. Вакцины дендритными клетками не показали своей эффективности при саркомах в исследовании 1\2 фазы . Среди биомаркеров наиболее достоверным может являться - TMB (мутационная опухолева нагрузка - тест можно сделать только при поногеномном секвенировании). Третичные лимфоидные структуры , включающие в себя Т-клетки, фолликулярные дендритные клетки и В-лимфоциты, имеют прогностическую и предиктивную роль . Это было показано в апдейте исследования PEMBROSARC. Опухоль-ассоциированные антигены, NY-ESO, MAGE чаще экспрессируются при саркомах высокого грейда, могут быть расммотрены как кандидаты для иммунотерапии. NY-ESO-1 экспрессируется в 70-80% синоваильной саркомы и в 95% случаев миксоидной липосаркомы. Вакцины, направленные на MAGE-A1, MAGE-A3, NY-ESO-1 сейчас проходят КИ при разных солидных опухолях, включая саркомы. Статья в комментарии

💥💥💥Хорошие новости! В Москве проходит набор пациентов в исследование по изучению эффективности PARP-ингибитора талазопариба у пациентов со злокачественными новообразованиями с наличием нарушений в генах гомологичной рекомбинации (HRR). По ссылке можно посмотреть подробную информацию и попытаться стать участником (кнопка внизу) https://oncodx.ru/programs/clinical-studies?fbclid=PAAaZC87E70aVU1Q6Jj7ihj1LnvRfV7TtLyLrgSmu5d1KqjepUfWytJMZwmss_aem_AY9f49A_gKr4K7vkYYgg44z4_3JMo84cWQp6lusX8E1JR8FBGgdaHcvVs5_EpIAdkdo

Вчера я рассказывала про торипалимаб , сегодня продолжу о нем же. FDA одобрило применение торипалимаба в комбинации с гемцитабином и цисплатином для лечения назофарингеальной карциномы в первой линии терапии. Произошло это на основании исследования JUPITER-02, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого, где 289 вводилась комбинация гем+цис с торипалимабом и с плацебо, 1:1. Первичная конечная точка - мВБП 11.7 мес в группе с PD-1 ингибитором против 8.0 мес в группе плацебо. (HR 0,52 CI 0.36, 0.74. p=0,0003. Также была достигнута лучшая общая выживаемость пациентов - мОВ не достигнута в группе торипалимаба против 33.7мес.( HR 0.63, 95% CI 0.45, 0.89, p-value = 0.0083). В исследовании POLARIS-02 изучалась эффективность этого PD-1 ингибитора в монорежиме у 172 пациентов, уже получивших платиносодержащую химиотерапию. Частота объективных ответов составила 21%, а медиана длительности ответа - 14.9 мес. Ссылка на статью. ESMO и сами исследования: ESMO, JUPITER-02, POLARIS-02

Радиоиндуцированные саркомы (РИС) Эта группа сарком развивается в связи с лучевым воздействием, проведенным в прошлом по поводу другого онкологического заболевания (ЛТ при раке молочной железы, лимфомах). Как правило, латентный период составляет в среднем 14 лет, но бывают случаи и более раннего развития РИС - в течение 3-4 лет после лучевой терапии. Существуют критерии, согласно которым можно установить, что данная саркома - радиоиндуцированная, они довольно просты: - проведение лучевой терапии (ЛТ) в прошлом - более 2-х лет после завершения ЛТ - гистологически подтвержденный диагноз саркомы. По гистологическим подтипам наиболее часто встречаются ангиосаркомы, остеосаркомы, недифференцированные саркомы, однако могут быть и другие (например, опухоль из оболочек периферических нервов). К сожалению, общий прогноз для таких сарком несколько хуже, чем для спорадических опухолей. Лечатся такие саркомы также, как и спорадические. На моей прошлой работе в BostonGene мы с коллегами попытались проаналазировать микроокружение таких сарком и отправили постер на конференицю CTOS, посвященную саркомам, которая была совсем недавно в Ирландии. Согласно этим данным, микроокружение таких опухолей характеризуется повышенной иммунной инфильтрацией. Эти данные также совпадают с большими выборками других авторов, изучавших тот же вопрос. В 2019 году в JCO был опубликован небольшой анализ иммунной сигнатуры у радио-индуцированных сарком. В нем было выявлена позитивная экспрессия PD-L1 , а также инфильтрация CD3+, CD4+, CD8+ T-клетками у 45% образцов . В 2022 году был опубликован один из самых больших обзоров на эту тему. В изученных 144 образцах выявлено различие в экспрессиях генов между спорадическими и радиоиндуцированными саркомами. Результаты показали, что NK-Т-клетки, активированные CD8+ Т-клетки, активированные дендритные клетки (DC), макрофаги, эффекторные Т-клетки памяти CD8, Treg-клетки, тучные клетки и Т-хелперы типа 1/2 были значительно более распространены при РИС, чем при первичных (спорадических) саркомах. Все эти данные наводят на мысль о том, что при радиоиндуцированных саркомах, иммунотерапия может принести клиническую пользу пациентам. Есть предварительные данные о большей эффективности чек-пойнт ингибиторов при РИС. Так, в вышеупомянтуом исследовании Hong et al., 30 пациентов с РИС получили комбинированную терапию доксорубицином и китайским PD-1 ингибитором торипалимабом , результаты были сравнены с 25 пациентами, получившими монотерапию доксорубицином (ретроспективная часть) . Частота объективных ответов составила 36.67% в группе комбинации против 8% в монорежиме. Также были улучшены результаты общей выживаемости (31.9 мес. vs 14.8 мес. )и мВБП. (9.5 vs 4.7мес). Таким образом, опухолевое микроокружение РИС обладает повышенным профилем иммуногенности, что может в дальнешйем стать фундаментом для проспективных исследований в этой области .

Подборка новых материалов от ESMO: короткие видео How to treat? - Как выбрать кандидатов для деинтенсификации лечения при раке ротоглотки, ассоциированном с ВПЧ - Десмоидный фиброматоз - как и когда лечить ? - Каким пациентам с локализованными саркомами мягких тканей нужна неаодъювантная и адъювантная химиотерапия ?

22 ноября (уже завтра) пройдет вебинар по обновленным рекомендациям по применению полногеномного секвенирования (NGS) у пациентов с метастатическими опухолями. Вебинар беслпатный для членов ESMO. https://www.esmo.org/meeting-calendar/precision-oncology-genomics-guided-care-update-of-the-recommendations-for-the-use-of-next-generation-sequencing-ngs-for-patients-with-metastatic-cancer

На конгрессе ESMO в этом году были доложены результаты нескольких исследований ранних фаз по иммунотерапии сарком , о чем было написано отдельно в ESMO daily reporter Об исследовании новых PD-L1 CTLA-4 ингибиторов ботенсилимаба и балстилимаба я рассказывала выше. В исследовании REGOMUNE II фазы показана многообещающая эффективность комбинации регорафениба и авелумаба при запущенных или метастатических стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта (ГИСО) . Из 46 пациентов, получавших лечение и поддающихся оценке эффективности, у 4 (6,5%) был частичный ответ (ЧО), у 31 (67,4%) была стабилизация (С) и у 10 (21,7%) - прогрессирование. Медиана ВБП и общей выживаемости (ОВ) составила 5,5 месяцев и 17,7 месяцев соответственно, и у 29,3% пациентов прогрессирование не наблюдалось в течение 1 года. Медиана ВБП немного больше, чем наблюдалась при монотерапии регорафенибом в исследовании GRID III фазы в аналогичной популяции пациентов. Однако особенно интересна для исследователей доля пациентов, у которых в течение 1 года в исследовании REGOMUNE не наблюдалось прогрессирования заболевания. По-видимому, есть подгруппа пациентов, которая получает долгосрочную выгоду от этой комбинации. Сейчас необходимо идентифицировать биомаркеры, которые позволят определить, какие пациенты с ГИСО с наибольшей вероятностью отреагируют на иммунотерапию. Также были представлены обнадеживающие данные по комбинации сунитиниба и ниволумаба у 26 пациентов с сосудистыми саркомами(ангиосаркома, ЭГЭ и саркомы интимы), включенных в исследование IMMUNOSARC II фазы. Среди 15 пациентов с ангиосаркомами, медиана ВБП составила 3,9 месяца, а частота ВБП через 6 месяцев составила 36%. У пяти пациентов (33%) был ЧО, у 7 пациентов (47%) - стабилизация и у 3 (20%) - прогрессия. Медиана ОВ составила 15,7 месяца. Данные, представленные в этом исследовании, дополняют весьма обнадеживающие результаты, ранее сообщенные в исследовании Alliance A091902, в котором кабозантиниб плюс ниволумаб применялись у пациентов с распространенной ангиосаркомой. Учитывая гетерогенность ангиосарком, говорят исследователи, будет интересно посмотреть, существует ли дифференциальный ответ на эту комбинацию для ангиосарком из разных первичных локализаций, например, кожи, головы и шеи или висцеральных ангиосарком. И наконец, самое интересное исследование, это исследование MEDISARC II фазы , которое выявило аналогичную клиническую активность комбинации дурвалумаба и тремелимумаба (Д+Т) по сравнению с доксорубицином у 103 пациентов, в 1 линии терапии, с распространенными или метастатическими саркомами мягких тканей. Соответствующая медиана ВБП и 6-месячной ВБП при применении иммунотерапии в сравнении с доксорубицином составила 2,7 месяца против 2,8 месяцев (отношение рисков [ОР] 1,22; 95% ДИ 0,90–1,64; р=0,405) и 11,4% против 33,6%. Медиана ОВ – первичной конечной точки исследования – составила 17,4 месяца при приеме Д+Т и 12,5 месяцев при приеме доксорубицина (HR 0,73; 95% ДИ 0,54–0,99; р=0,185). Частота ОВ в течение 2 лет составила 35,7% в группе Д+Т и 29,0% в группе доксорубицина. В то время как данные частоте объективных ответов и ВБП для Д+Т были немного разочаровывающими, тенденция к улучшению общей выживаемости в группе Д+Т по сравнению с доксорубицином предполагает, что может быть эффект у специфической гистологии или подгрупп, которые выиграют от лечения иммунотерапией в первой линии.

В больнице РЖД-Медицина в Санкт-Петербурге есть возможность проведения иммунотерапии пембролизумабом по ОМС для иногородних пациентов ( прописка не СПб) Для консультации можно написать мне в личные сообщения либо в комментариях под этим постом .

H3K27-мутантные диффузные срединные глиомы - относительно новый тип глиом, выделенный в отдельную нозологию согласно классификации ВОЗ 2021 года H3K27M+ диффузные срединные глиомы являются агрессивными, неизлечимыми первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) у детей и молодых взрослых. Они характеризуются клональной и взаимоисключающей заменой лизина 27 на метионин (K27M) в каноническом (H3.1/H3.2) или неканоническом (H3.3) гистоне H3 в различных клетках-предшественниках олигодендроцитов. Для них нет стандартного лечения, чаще всего, их лечат также как и глиобластомы. На ESMO в этому году несколько постерных докалдов было посвящено этому типу глиом. Большой ретроспективный анализ 245 пациентов, у 72 из которых была выявлена К27М альтерация. Общая выживаемость в обеих группах (K27M vs K27Mwt) была примерно одинаковой - 18 месяцев. Nакже у 98 пациентов было выполнено полногеномное секвeнирование. Наиболее частыми мутациями были : мутация промотера TERT n= 61 (65.59%), TP53 мутация n= 34 (33.34%), NF1 мут. n=31 (30.39%) and PIK3CA мут. n= 26 (34.67%). Из этого небольшого анализа данных NGS новых таргетируемых мутаций, к сожалению, не выявлено. Также в сентябре в Nature были опубликованы результаты эффективности H3K27M-вакцины. Влючены пациенты, получившие стандарт (ЛТ + ТМZ) , с прогрессированием заболевания. Медиана возраста - 28 лет. Лечение состояло из вакцинации H3K27M-vac в течение нескольких недель 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 и 22, до прогрессирования. После 22-й недели пациентам со стабилизацией было предложено продолжать вакцинацию каждые три месяца до прогрессирования. 5 пациентов получали H3K27M-vac в сочетании с анти-PD-1 по усмотрению врача. Повторные вакцинации H3K27M-vac были безопасными и индуцировали иммунные реакции с преобладанием CD4+ Т-клеток, у 5 из 8 пациентов с различными типами лейкоцитарных антигенов человека. Медиана выживаемости без прогрессирования после вакцинации составила 6,2 месяца, а медиана общей выживаемости - 12,8 месяцев. У одного пациента с сильным мутационно-специфическим Т-клеточным ответом после H3K27M-vac наблюдалась псевдопрогрессия, за которой последовала устойчивая полная ремиссия в течение >31 месяца. Большую статью прилагаю )

Солитарные фиброзные опухоли: регорафениб В Eur J Cancer - результаты проспективного исследования II фазы по оценке эффективности монотерапии регорафенибом (160 мг/сутки день 1-21 - каждые 28 дней) при солитарных фиброзных опухолях. В исследование было включено 17 пациентов с нерезектабельным опухолевым процессом; 13 ранее получали специфическую терапию. При медиане наблюдения 48,4 мес.: 🔹Частота объективного ответа (Choi) - 37,5%; 🔹Медиана ВБП 4,7 мес., 1-летняя ВБП - 31,2%; 🔹Медиана ОВ 26,4 мес., 1-летняя ОВ 64,7%; 🔹При анализе эффективности при различных подтипах заболевания ORR = 0% при дедифференцированных солитарных фиброзных опухолях. Первичная конечная точка достигнута, еще одна терапевтическая опция для этого редкого злокачественного новообразования. 5/6 ответов - у предлеченных антиантиогенными препаратами пациентов. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(23)00693-7/fulltext