Мутация BRCA

Не BRCA единым, или «что это у меня за мутация?» В процессе деления клеток, который у нас происходит постоянно, в ДНК появляются ошибки. К большому счастью, природа предусмотрела механизмы, которые эти ошибки позволяют исправлять. Но механизмы эти тоже кодируются генами, и, естественно, в них тоже могут быть мутации. Большая группа генов, которая помогает исправлять ошибки называется генами гомологичной рекомбинации (HRR). Эти два сложных слова определяют механизм починки. Если система починки работает хорошо - клетка вовремя может увильнуть с кривой дорожки, ведущей к злокачественному процессу. А вот если есть мутации и гены эти работают плохо - шанс встретиться с опухолью возрастает. Такие опухоли называются HRD-опухолями, то есть имеющими дефект в гомологичной рекомбинации. «Звёздами» семьи HRR-генов являются гены BRCA1 и BRCA2. Недавно выкладывала даже методичку для пациентов про них. Ознакомьтесь, пожалуйста. Если коротко, то мутации в этих генах увеличивают риск развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы и поджелудочной железы. Если мы выявили такую мутацию, то последствия могут быть следующими: - увеличение объема операции - выполнение профилактических операций (молочная железа, яичники) - назначение препаратов из группы PARP-ингибиторов (если целесообразно в данной клинической ситуации) - проверка родственников на наличие мутаций. При обнаружении мутаций - индивидуальная программа скрининга, которая позволит вовремя опухоль поймать. Ну, с BRCA1/2 понятно, а что делать, если обнаружили мутацию в менее «популярных» генах (ATM, CHEK2, PALB2, BARD1, BRIP1, RAD50)? Честный ответ: мы не знаем точно. Дело в том, что чтобы ответить на клинический вопрос, мы должны тщательно изучить популяцию. Мутации в генах BRCA1/2 более распространены (и, честно говоря, более опасны), поэтому данных по ним много. Мутации же в других генах более редки, поэтому накопить достаточный массив данных, чтобы делать выводы, очень сложно. Кстати, именно поэтому иногда отсутствуют клинические рекомендации или исследования для каких-то редких опухолей. Не потому, что неинтересно врачам. Нам ОЧЕНЬ интересно встретиться с редкостью. Только у нас не хватает данных, чтобы сделать выводы. А делать их, исходя из единичных наблюдений, некорректно (хотя иногда приходится). Но все же некоторые советы есть. Я пишу их на основании рекомендаций NCCN, при желании можете ознакомиться в оригинале. 1. Обратиться к генетику. Да, совет очевидный, но именно генетик подскажет вам кого и как тестировать, а также каковы ваши риски на развитие второй опухоли. 2. Протестировать близких, если это герминальная мутация (что это такое, писала вот здесь). 3. Если у родственника есть мутация - опять же, обратиться к генетику, чтобы разработать индивидуальный план скрининга. 4. Вопрос назначения PARP-ингибиторов при мутациях в HRR генах рассматривается в случае рака предстательной железы и рака яичников (в клинической ситуации, когда это целесообразно, конечно). 5. Профилактические операции (молочная железа, яичники) можно обсудить, но обычно мы не упираем на них так, как в случае обнаружения мутаций в генах BRCA1/2, поскольку риски все же ниже. Тем не менее, если вы из группы пациентов «лучше отрежьте мне это всё», поговорите с лечащим врачом, возможно, это ваш вариант. Это особенно касается носителей мутации в гене PALB2. Так что вот такой общий пост. Знаю, что вам, вероятно, хотелось бы больше конкретики. Но на поле малых данных мы решаем каждую ситуацию индивидуально, исходя из того, в какие условия нас ставит и болезнь и чего хочется пациенту. Берегите себя.

✨Заболеваемость раком поджелудочной железы у пациентов-носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 и у их родственников. @k31_onko 🌟Результаты ряда исследований позволяют утверждать, что носители мутаций BRCA1 или BRCA2 сталкиваются с повышенным риском развития рака поджелудочной железы. В проведенном исследовании Консорциума по изучению связей рака молочной железы с участием 11 847 человек из 699 семей, имеющих мутацию BRCA1 Томпсон и соавт. (2002) сообщили о более чем двукратном увеличении риска возникновения рака поджелудочной железы в сравнении с общей популяцией. В исследовании Risch et al. (Онтарио, Канада) оценили риск рака поджелудочной железы среди родственников 977 пациенток с раком яичников в том числе у 127 с мутацией BRCA1 или BRCA2. В данном исследовании относительный риск возникновения🦞 поджелудочной железы был в 3,1 больше у родственников носителей мутации BRCA1🧬 и в 6,6 раз больше у родственников носителей мутации BRCA2 🧬по сравнению с родственниками больных, имевших рак без мутаций BRCA1/2🧬. В первом проспективном исследовании заболеваемости 🦞 поджелудочной железы среди носителей мутаций BRCA1 и BRCA2🧬 (опубликовано "Br J Cancer" 2012 г.) авторы наблюдали 5089 женщин из 3878 семей с известной патогенной мутацией BRCA1 или 2. Женщины, перенесшие в анамнезе рак молочной железы или рак кожи, имели право на участие в исследовании, но женщины, перенесшие рак яичников или другой вид рака, были исключены по решению авторов. Риск развития рака🦞 оценивался с помощью стандартизированного коэффициента заболеваемости (SIR), который определяется путем расчета выявленного к ожидаемому количеству новых случаев рака поджелудочной железы для всех женщин вместе, а затем отдельно для носителей BRCA1 и отдельно для BRCA2. 5089 женщин-носителей BRCA1/2 находились под наблюдением в среднем 1,95 года. 🌟Исследователи выявили восемь новых случаев рака поджелудочной железы среди носителей BRCA1 и BRCA2 против ожидаемых 3,28 случаев рака поджелудочной железы.  SIR составил 2,44. 🌟Из восьми случаев рака поджелудочной железы шесть возникли у носителей BRCA1 против ожидаемых 2,35 случаев рака (SIR = 2,52) и два случая произошли у носителей BRCA2 против 0,94 ожидаемых случаев рака (SIR = 2,13). Все восемь случаев рака поджелудочной железы были диагностированы у женщин в возрасте 50 лет и старше. Интересно, что у двоих из заболевших раком поджелудочной железы был родственник первой степени родства (сестра или мать) так же с раком поджелудочной железы, в результате вероятность возникновения рака поджелудочной железы была в 46,5 раз (!) больше по сравнению с женщинами, не имеющих подобного родственника. 📈В исследовании риски рака поджелудочной железы были одинаковыми для носителей BRCA1 и BRCA2; в других исследованиях риски для носителей BRCA2 превышали риски для носителей BRCA1. В частности, Консорциум по связям с РМЖ сообщил о 2,2-кратном увеличении риска рака поджелудочной железы среди носителей мутации BRCA1 и о 3,5-кратном увеличении риска рака поджелудочной железы у носителей BRCA2.Данное исследование имело ряд ограничений, касающихся оценки заболеваемости: в исследование были включены только женщины, число случаев заболеваемости было небольшим (8), а также короткий период наблюдения, что ограничивает точность оценок риска. Что касается родственников пациентов-носителей 🧬mut BRCA, перенесших рак, то был проведен анализ базы данных 8140 семей в которых был установлен рак молочной железы или яичников с известной мутацией BRCA1 или BRCA2, зарегистрированных в 50 центрах Северной Америки и Европы. В общей сложности в 317 семьях был выявлен 351 рак поджелудочной железы; 203 (58%) были мужчинами. Из 351 больных 163 были родственниками первой степени родства больного с мутацией BRCA, 143 - родственниками второй степени и 45 - родственниками третьей степени. C мутацией BRCA1 рак развился у 3,7% родственников, а с мутацией BRCA2 — в 6,1% случаев. Средний возраст при диагностике рака поджелудочной железы был сходным с мутациями BRCA1 и BRCA2 (BRCA1 = 63,4 года, диапазон 20–90 лет; BRCA2 = 62,7 года, диапазон 27–90 лет).

Друзья! Предстоящий ПРЯМОЙ ЭФИР после небольшого перерыва я решил посвятить теме «наследственный рак». ➡Знаете ли вы, что как минимум 1-2% населения в мире — носители наследственного опухолевого синдрома? Это когда родитель вместе с цветом глаз, волос и кожи передает ребенку не сам рак, а мутацию, которая может увеличить риск развития болезни в будущем. 🔴Какие виды рака отличаются высокой долей наследственности? 🔴Что общего между наследственным и семейным раком? 🔴Стоит ли сдавать тесты на генетические мутации и когда это действительно необходимо? Вопросы к эфиру присылайте в комментариях⤵⤵⤵, отвечаю на них, а также на все, что вас интересует про диагностику, лечение и реабилитации завтра в течение 1 часа с 10:00 до 11:00 по мск времени. До встречи!

Пишу пост про мутации, которые часто определяют пациентам, но с которыми не так очевидно, что делать (в отличие от мутации в генах BRCA1/2). Начала писать со слов: «все вы, конечно, знаете, что значит обнаружение мутации в генах BRCA1/2…» А потом подумала, что может быть (и очень даже вероятно) не все вы знаете. Поэтому в плане подготовки - вот замечательная брошюра о мутациях в генах BRCA1/2, которую делала АНО «Ореол жизни». Особый интерес эта брошюра представляет для пациентов с опухолями молочной железы, яичников, предстательной железы и поджелудочной железы. Риск развития именно этих опухолей повышен при обнаружении мутаций в генах BRCA1/2. Выявление мутации влияет на лечение (как оперативное, так и лекарственное), а также на обследование (свое и родственников). Поэтому хотя бы общее представление очень полезно иметь.

Колонка эксперта. @k31_onko Влияние двусторонней сальпингоофорэктомии на летальность от всех причин у женщин с патогенными мутациями генов BRCA1 и BRCA2. Среди населения распространенность патогенных вариантов (PV) в генах BRCA1 и BRCA2 составляет примерно 1 на 400 женщин, которые имеют повышенный пожизненный риск развития рака различных локализации, преимущественно в молочной железе и в яичниках. Кумулятивный риск развития рака яичников к 70 годам составляет от 17до 48% и 45% - 87% для рака молочной железы. Для снижения риска рака яичников рекомендации NCCN предлагают профилактическую двустороннюю сальпингоофорэктомию, т.е. удаление яичников и маточных труб (RR-BSO) в возрасте от 35 до 45 лет. Использование пероральных контрацептивов для снижения риска рака яичников также является вариантом, рекомендованным NCCN для носителей PV BRCA1,2. Однако влияние сальпингоофорэктомии на смертность женщин от всех причин, помимо рака яичников, четко не определена. Для уточнения влияния на летальные исходы профилактической сальпингоофорэктомии проведено международное исследование, результаты которого были опубликованы 29 февраля 2024 г в журнале «JAMA Oncology».  Участниками были женщины с патогенными вариантами генов BRCA1 или BRCA2, с отсутствием рака в анамнезе. В исследование было включено 4332 женщины в возрасте от 35 до 75 лет, из которых 2932 (67,8%) решили пройти профилактическую овариэктомию (с сальпингэктомией или без нее) в возрасте от 23 лет. После среднего периода наблюдения 9,0 лет у 851 женщины развился рак и 228 умерли; 57 умерли от рака яичников или фаллопиевых труб, 58 умерли от рака молочной железы, 16 умерли от рака брюшины и 97 умерли от других причин.

✨Влияние профилактической сальпингоофорэктомии на выживаемость после резекции рака молочной железы у пациенток с патогенными вариантами генов BRCA½. @k31_onko 🌟В одной из предыдущих публикаций обсуждалось влияние профилактической сальпингоофорэктомия на летальные исходы от всех причин у не имеющих рак пациенток — носительниц наследственных патогенных мутаций генов BRCA1 и BRCA2🧬 👍Тема сегодняшнего обсуждения: связана ли профилактическая сальпингоофорэктомия (ПСОЭ) с улучшением общей выживаемости у пациенток с наследственными патогенными мутациями генов BRCA1 или BRCA2 🧬с ранее удаленным раком молочной железы. Для начала два слова о влиянии ПСОЭ на риск возникновения рака 🦞молочной железы у женщин-носительниц мутаций BRCA 1,2🧬 Можно сказать, что не установлена подобная зависимость. В частности, в одном из последних опубликованных исследований, проведенным Annechien Stuursma с соавт. (опубликовано в «Cancers» 2023, 15(7)) в когорте из 1312 женщин с патогенными мутациями BRCA1,2 🧬после ПСОЭ риск возникновения рака молочной железы не снизился как для носителей BRCA1 так и для носителей BRCA2. Кроме того, у тех у кого возник рак не было статистически значимых различий в частоте встречаемости рака in situ, подтипе рака молочной железы, экспрессии гормонов и рецепторов HER2 прошедших сальпингоофорэктомию или без нее. 🌒В октябре 2023 г в журнале «JAMA Surgery» опубликованы результаты исследования, которое было проведено в медицинском учреждении — Istituto Nazionale dei Tumori, Милан. 480 пациенток, включенных в исследование с медианой возраста на момент операции 40,0 лет с инвазивным раком молочной железы, прошли хирургическое лечение в период с 1972 по 2019 год и проспективно наблюдались после того, как у них были обнаружены патогенные наследственные мутации BRCA1 или BRCA2🧬 После удаления раковой опухоли часть пациенток подверглись ПСОЭ или профилактической мастэктомии или тому и другому, тогда как другие этого не делали. Анализ данных проводился с апреля 2022 года по июль 2023 года. Целью данного исследования было оценить влияние ПСОЭ на различные онкологические события у пациенток, имевших рак, носительниц мутаций генов BRCA1 или BRCA2 🧬после проведенной квадрантэктомии или мастэктомии. Главной точкой в исследовании была общая выживаемость. Так же было несколько вторичных точек: летальность от рака молочной железы, рецидив рака в оперированной молочной железе, частота возникновения рака в другой молочной железе, возникновение рака яичников и смертность от рака яичников. После анализа 📊полученных результатов установлено, что ПСОЭ ассоциировалась со значительным сниженным риском смерти (разница составила 2,5 раза!). Это снижение было наиболее очевидным для пациенток с патогенными мутациями в гене BRCA1, для пациенток с тройным негативным заболеванием и пациенток с инвазивной протоковой карциномой молочной железы. Профилактическая сальпингоофорэктомия не влияла на риск возникновения рака в контрлатеральной молочной железе или на рецидив в оперированной железе. Авторы исследования приходят к заключению, что профилактическую сальпингоофорэктомию следует предлагать для снижения риска смерти всем пациенткам с раком молочной железы с наличием патогенных вариантов генов BRCA1 или 2🧬В частности, ПСОЭ следует предлагать пациенткам с патогенным вариантом BRCA1 во время операции на молочной железе. С любовью, Ваши триплята) Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник ❤️ Если Вы нашли ошибку в нашем тексте, пожалуйста, сообщите нам об этом❤️ #рмжизлечим #тройнойотрицательный #ракмолочнойжелезы #ракдурак #ракгруди #онкология #ракуходи #триждынегативныйрак #рмжнеприговор #трипл #триждынегативный #лечениерака #рмж #химиотерапия #рмжлечение #триждынегативныйрмж #ракмолочнойжелезыизлечим #триплятавместе #триждынегативныйракмолочнойжелезы #мастэктомия #триплята #триждынегатив #рмжсоветы #рмжтриждынегативный #TNBC #ракнеприговор #рмжтриждынегатив #тнрмж

‼️Безопасность вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у молодых пациенток с BRCA мутацией и беременностью после РМЖ‼️ 👉🏻Уже известно, что беременность после РМЖ, в т ч при BRCAmut, не ухудшает прогноз.🤰🏼 ✊🏻Самым надежным методом сохранения фертильности является заморозка ооцитов/эмбрионов до ХТ. 🤚🏻Постепенно накапливаются данные о безопасности ВРТ для переноса материала после завершения лечения. ☝🏻Маттео Ламбертини представил результаты международного когортного исследования для молодых пациенток с BRCAmut (N=4732, из них у 659 наступила беременность после РМЖ, из них 107 - с помощью ВРТ). 👌🏻Применение ВРТ не оказывало негативного влияния на течение беременности и прогноз РМЖ (БРВ). 🔥Девочки, хорошие новости🔥💃💃💃