Лаборатория Геномики Пироговского Университета

Как повысить эффективность молекулярной диагностики наследственных заболеваний? Разберем, что может помочь в обходе ограничений, которые разбирались ранее🤓 Простое правило:

Метод исследования зависит от цели и предполагаемого диагноза

Фото в превью из статьи, можно почитать подробнее, а потом найти ошибку у авторов: cost-effective явно не панельное секвенирование😇 ▪️Соматические мутации - необходимо более глубокое покрытие, так как соматических мутаций в биоматериале мало. Выбираем NGS панели. С ростом покрытия (то, сколько раз был прочитан данный участок ДНК) растет вероятность «поймать» интересующий вариант. Очень важен выбор биоматериала - необходимо брать именно пораженный участок ткани ▪️Митохондриальная ДНК - обычно она отлично анализируется методом WGS или отдельно секвенированием мтДНК, однако феномен внутритканевой и межтканевой гетероплазмии также накладывает некоторые ограничения (выбрана не та ткань, низкое покрытие при WGS), необходим дифференцированный подход и анализ нескольких тканей ▪️В большинстве случаев выбор должен падать на WES, эффективность данного исследования не сильно уступает WGS (лишь на 1%) важно понимать, что полноэкзомное секвенирование в разы эффективнее панелей. По цене и скорости выполнения близко к панелям. Это крайне важно в клинической практике - сделать качественно, быстро и по доступной цене ▪️Подозрение на наличие делеции/дупликации/транслокации - WGS (хорошо определяет границы разрыва) ▪️Также при подозрении на делеции/дупликации можно назначить хромосомный микроматричный анализ, но здесь эффективность зависит от его разрешения ▪️Подозрение на определенное заболевание, в диагностике которого имеются проблемы из-за псевдогенов - проведение таргетной диагностики ▪️Экспансия повторов - таргетная диагностика методом фрагментного анализа ▪️ Анализ метилирования - метилчувствительная ПЦР или бисульфитное секвенирование ▪️Отдельно оговоримся, хоть причина в псевдогене: Спинальная мышечная атрофия 5q - MLPA. Никогда не назначайте NGS при подозрении на это заболевание, некоторые лаборатории обещают диагноз по WGS, но как-то страшно такое проверять, когда на счету каждый час, а метод не признан референсным по понятным причинам При использовании NGS в большинстве случаев поиск причины заболевания требует проведения дополнительных исследований: 🔹анализ сегрегации варианта в семье (минимум - в формате трио) 🔹специфические лабораторные и инструментальные исследования 🔹проведение функционального анализа для доказательства патогенности варианта 🔹поиск пациентов с таким же генетическим вариантом для доказательства его косегрегации с заболеванием Друзья, если остались вопросы - пишите в комментариях, разберем их в отдельных публикациях ✍️ Будем очень рады обратной связи!

Апрель - месяц осведомленности о первичных иммунодефицитах  Расскажем грустную историю. Дэвид Виттер, или «мальчик из пузыря», родился в США в 1971 году. Его брат, тоже Дэвид Виттер, умер в возрасте 7 месяцев от тяжелого комбинированного иммунодефицита. Поэтому супругам предложили сразу поместить новорожденного ребенка в стерильный пластиковый пузырь. В подобном пузыре ребенок прожил всю жизнь. К Дэвиду было приковано внимание прессы, а NASA создала специальный скафандр для прогулок. К сожалению, единственный возможный тогда метод лечения -  трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Донором для Дэвида стала сестра. Но у мальчика началось отторжение трансплантата, а затем развилась лимфома Беркитта, которая привела к летальному исходу. 🕰️ Как обстоят дела сегодня? 🩸Вряд ли врачи будут советовать пациентам родить заранее больного ребенка, чтоб потом посадить его в пластиковую капсулу. 🩸Родителей, вероятно, направили бы к генетику для проведения преконцепционного скрининга и ЭКО с ПГТ-М 🩸По состоянию на 2024 год, Дэвиду поставили бы точный диагноз с вероятностью около 40% 🩸Лечение первичных иммунодефицитов продвинулось за последние годы, появились таргетные препараты, а подбор доноров для трансплантации стал точным и серьезным. 🩸И еще раз хотим напомнить 12 настораживающих признаков первичных иммунодефицитов Будьте внимательными на приемах и назначайте ДНК-диагностику правильно🥹 Только клинического диагноза часто не хватает.

25 апреля - международный день ДНК В этот день в 1953 году вышла статья в журнале Nature «Молекулярная структура нуклеиновых кислот: структура дезоксирибонуклеиновой кислоты». Ее авторы, Джеймс Уотсон и Френсис Крик, впервые корректно описали структуру ДНК. Экспериментальную часть работы выполнила Розалин Франклин. В 2003 году 25 апреля официально завершился проект «Геном человека». В общем, совершенно особенная дата для мировой генетики 😎 Но сейчас немного о другом. Посмотрите, как Ф.Крик рассказывает своему сыну об открытии, фрагменты на фото:

Only A with T And G with C Now we believe that DNA is a code

Полный текст можно прочитать в комментариях, много любопытных моментов🤓 В общем, любите биологию и отправляйте друг другу открытки💌

🤯Назначили WES или WGS, а пришло пустое заключение? Значит ли это, что генетическое заболевание исключено? 🫣Методом NGS можно подтвердить, но нельзя исключить наследственное заболевание. Все дело в ограничениях метода NGS, а также в требованиях, которые предъявляют профессиональные сообщества к составлению заключений Обсудим особенности, о которых важно помнить при назначении данного исследования (но, конечно, всегда лучше узнать протокол конкретной лаборатории, есть много нюансов) 🔸Структурные вариации генома* *Это же относится к возможностям метода при прицельном анализе и использовании специальных инструментов Несмотря на значительные успехи, NGS все еще не референс для делеции, дупликаций и более сложных перестроек 🔸Экспансия тандемных повторов Из-за технологии коротких ридов прочитанный участок с повторами как бы «дробится», полученные «кусочки» могут выравниваться на один и тот же участок. При экспансии повторов может вырасти лишь покрытие - косвенный, но не надежный признак увеличения их копийности 🔸Наличие псевдогенов - сходных с геном участков ДНК, которые утратили способность кодировать белок (иногда эта способность утрачивается неполностью) Ген и его псевдоген выравниваются на один и тот же участок референсной ДНК, отличить их друг от друга невозможно. Яркий пример - гены SMN1 и псевдоген SMN2 🔸Метилирование Метилирование не меняет последовательность ДНК, а следовательно нельзя прочитать язык метилирования привычными нам WES и WGS 🔸Интронные и межгенные варианты Их можно увидеть, но не всегда можно понять ©️ Ограничения обусловлены малой изученностью и небольшим количеством полезных инструментов 🔸Варианты в центромерных и теломерных областях Метод коротких ридов не позволяет заглянуть в эти глубины нашего генома, так как они состоят из повторов 🔸Еще не все гены открыты и изучены Поэтому иногда интерпретатор просто не может собрать необходимые доказательства каузативности варианта. Иногда очень хочется вынести вариант в малоизученном гене, Gene of uncertain significance, но лучше действовать осторожно: большинство подобных вариантов так и не станут вероятно патогенными или патогенными. Подробнее в этом препринте Можно ли решить эти проблемы? Обсудим в следующей публикации

🤯Назначили WES или WGS, а пришло пустое заключение? Значит ли это, что генетическое заболевание исключено? 🫣Методом NGS можно подтвердить, но нельзя исключить наследственное заболевание. Все дело в ограничениях метода NGS, а также в требованиях, которые предъявляют профессиональные сообщества к составлению заключений Обсудим особенности, о которых важно помнить при назначении данного исследования (но, конечно, всегда лучше узнать протокол конкретной лаборатории, есть много нюансов) 🔸Структурные вариации генома* *Это же относится к возможностям метода при прицельном анализе и использовании специальных инструментов Несмотря на значительные успехи, NGS все еще не референс для делеции, дупликаций и более сложных перестроек 🔸Экспансия тандемных повторов Из-за технологии коротких ридов прочитанный участок с повторами как бы «дробится», полученные «кусочки» могут выравниваться на один и тот же участок. При экспансии повторов может вырасти лишь покрытие - косвенный, но не надежный признак увеличения их копийности 🔸Наличие псевдогенов - сходных с геном участков ДНК, которые утратили способность кодировать белок (иногда эта способность утрачивается неполностью) Ген и его псевдоген выравниваются на один и тот же участок референсной ДНК, отличить их друг от друга невозможно. Яркий пример - гены SMN1 и псевдоген SMN2 🔸Метилирование Метилирование не меняет последовательность ДНК, а следовательно нельзя прочитать язык метилирования привычными нам WES и WGS 🔸Интронные и межгенные варианты Их можно увидеть, но не всегда можно понять ©️ Ограничения обусловлены малой изученностью и небольшим количеством полезных инструментов 🔸Варианты в центромерных и теломерных областях Метод коротких ридов не позволяет заглянуть в эти глубины нашего генома, так как они состоят из повторов 🔸Еще не все гены открыты и изучены Поэтому иногда интерпретатор просто не может собрать необходимые доказательства каузативности варианта. Иногда очень хочется вынести вариант в малоизученном гене, Gene of uncertain significance, но лучше действовать осторожно: большинство подобных вариантов так и не станут вероятно патогенными или патогенными. Подробнее в этом препринте Можно ли решить эти проблемы? Обсудим в следующей публикации

Все хорошее когда-нибудь заканчивается🥹   Вот и наша конференция подошла к концу🙇🏼‍♀️   За три дня:  ✅Провели 5 лекций - разложили по полочкам сложны моменты, которые связаны с NGS🤗 ✅В основной день мероприятия послушали больше 30 докладов: от «вторичных находок» и WGS в детской гематологии до персонализированной генотерапии и тонкостей интерпретации данных NGS ✅Сделали сотни фотографий  ✅Подарили больше 200 подарков    Конечно, еще знакомились, общались, встречали старых друзей и сокурсников Спасибо тем, кто выступал с докладами и делился своим экспертным мнением, навыками и результатами🧡   Спасибо тем, кто нашел время прийти, кто участвовал в дискуссии и задавал вопросы 💙   И, конечно, спасибо сотрудникам Лаборатории Геномики.  А именно: Вере Беловой, Юлии Василиадис, Жанне Репинской, Алие Кудакаевой, Дмитрию Коростину, Алексею Курносову, Валерию Чераневу, Алине Кретовой и Богдану Гордиенко и Анастасии Шут Вы провели чудесные лекции, модерировали секции и сделали этот праздник возможным🤍   PS: запись докладов и разборы некоторых тем будут после майских, не теряйте😇

👍👍👍👍продлили регистрацию на конференцию до 14.04 12.00

😁😆😁 напомнить о том, что регистрация на конференцию закроется сегодня в 23.59. Хотите послушать про CAR-T терапию, интерпретацию данных NGS, применение WGS и WES в клинической практике и научных исследованиях, etc - заполняйте форму по ссылке

NGS, next-generation sequencing, или высокопроизводительное секвенирование, - это метод определения последовательности ДНК, основанный на одновременном параллельном прочтении множества фрагментов исходного материала. 🦉Это магия вне Хогвартса, когда набор 🔤🔤🔤🔤 превращается в инструмент для постановки точного диагноза пациенту, в геном ранее не описанного микроорганизма или в мутационный профиль опухоли. Основные этапы высокопроизводительного секвенирования: 🔹Фрагментация ДНК - разрезание исходной ДНК на небольшие участки 🔹Присоединение адаптеров - добавление специальных последовательностей для последующего анализа 🔹Амплификация - наработка фрагментов (например, с помощью ПЦР) 🔹Определение последовательности ДНК - непосредственное секвенирование 🔹Анализ данных - сравнение с референсным геномом и выявление отличий или сборка генома de novo 🔹Клиническая интерпретация - оценка найденных вариантов с опорой на базы данных и критерии оценки Метод NGS позволяет за относительно короткое время «прочитывать» огромные объёмы ДНК с высокой точностью. Это сделало выскопроизводительное секвенирование незаменимым в диагностике наследственных болезней: до появления NGS диагностическая эффективность во многих случаях не превышала ~10%. Для NGS, в свою очередь (в зависимости от группы состояний, методов анализа и интерпретации данных), этот показатель варьирует от 30 до 80%. В общем, NGS - верный помощник врачей различных специальностей и учёных. 🦉А если и Вы хотите сыграть против знатоков научиться применять этот метод осознанно, то приходите на нашу школу 15.04, где разберём все этапы: от подготовки образца до клинического заключения. А еще будем дарить подарки, знакомиться и начислим баллы НМО для врачей😇 Конечно, NGS - не волшебная палочка и у него существуют ограничения и особенности🔮 Но об этом - в следующих постах, не переключайтесь🤗

Лаборатория Геномики получила сертификат EFI по HLA-типированию в высоком разрешении в рамках внешнего контроля качества (external proficiency testing, EPT) 🩸EFI - это европейская федерация иммуногенетики. Организация, которая формулирует стандарты подходов по взаимодействию, а также лабораторным исследованиям пациентов и доноров для трансплантации костного мозга. По результатам тестирования определяется, насколько навыки сотрудников, применяемые технологии и реагенты соответствуют европейским стандартам и требованиям. Для того, чтобы получить сертификат, сотрудник лаборатории выполнили типирование 10 образцов, результаты которого проверили в лаборатории Медицинского Университета в Вене. 🦉В результате получили полное совпадение с ожидаемым генотипом. Наша лаборатория подтверила уровень не только на внутренней, но и на международной проверке🤩 Этот результат - заслуга отдела HLA-типирования, который выполняет исследования для Регистра доноров костного мозга. Как же я люблю БТС сотрудников Лаборатории Геномики, отдел HLA-типирования, вот они слева направо: Намджун, Чонгук, Чингачгук, Гойко Митич Алёна Лоломадзе, Вера Белова, Дмитрий Коростин, Ирина Козырева, Варвара Кузнецова, Валерий Черанев. Люблю вас🥰 Поздравления принимаются в комментариях!

Сегодня, 2 апреля – всемирный день распространения информации об аутизме. И прекрасный повод посмотреть на аутизм и пациентов с аутизмом глазами генетика. Аутизм – расстройство развитие нервной системы, встречающеесяболее чем у 1% населения земли. Основные проявления аутизма: 🫂Нарушения социального взаимодействия и общения – трудности с формированием и поддержанием контакта с людьми, понимания социального контекста и невербальных элементов общения 🕵🏼Склонность к ритуализированному, повторяющемуся поведению, повышенным интересом к узким, иногда не соответствующим возрастутемам и видам деятельности 👋🏻Особенности восприятия сенсорных стимулов - повышенная, сниженная или искаженная чувствительность к визуальным стимулам, звукам, прикосновениям и даже иное ощущение собственного тела То, что в основе формирования аутизма лежат генетические изменения мы знаем еще с 1970х годов – благодаря исследованиями близнецов. Но исследования последних двух десятилетий (проведение секвенирования экзома и генома множеству пациентов с аутизмом) позволили выявить более 1000 генов, связанных с развитием аутизма. Более того – не менее 25% случаев аутизма приходится на синдромальные формы, то есть те случаи, когда одно молекулярное событие (изменение в одном гене или вариации числа копий фрагмента хромосомы) приводит к развитию у человека не только аутизма, но и других проявлений – эпилепсии, пороков развития, структурных аномалий и функциональных расстройств внутренних органов. Почему «не менее»? Потому что большинство детей и взрослых с аутизмом не обращаются к генетику, и, соответственно, не проходят молекулярно-генетическое исследование. Но множество исследований, проведенных психиатрами и педиатрами указывают на широкую распространённость сопутствующих заболеваний – психических расстройств, болезней соединительной ткани, нарушений пищеварения и многих других – у детей и взрослых с аутизмом. Что это? Серия случайных совпадений или незамеченные, нераспознанные синдромальные формы аутизма? Почему вообще важно выявлять синдромальные формы аутизма? 🧑🏻‍⚕️Понимание прогноза ребенка, в том числе его «слабых мест» - риска более поздних осложнений. С учетом общей недообследованности пациентов с аутизмом и сравнительно низким качеством оказываемой им медицинской помощи – постановка «генетического диагноза» станет основанием для мониторинга и своевременного выявления эндокринных расстройств, чаще возникающих в пост-пубертате, нарушений ритма сердца – значимых ипотенциально летальных осложнений, выявление которых затруднено даже у детей, имеющих развитую речь и «типичное» ощущение своего тела, верной интерпретации появляющихся в более взрослом возрасте психотических расстройств (восприятие их именно как осложнений, а не «перехода аутизма в шизофрению») – и многих других проявлений синдромальных форм аутизма. Это позволит повысить качество жизни пациента иснизить риск ранней гибели, характерной для людей с аутизмом 💊 Модификация терапии – например, выбор противосудорожного препарата, воздействующего на тот рецептор, который «поражен» у пациента, или диетотерапия, исключающая органическое соединение, которое пациентне может выводить из организма сам. И, в обозримом будущем, части наших пациентов с синдромальным аутизмом станут доступны препараты, воздействующие непосредственно на причину развития расстройства – восполняющие функцию измененного гена 🧑‍🧑‍🧒‍🧒 Понимание репродуктивного прогноза для родственников ребенка с аутизмом – и даже раннее выявление расстройства у его младших членов семьи (а значит возможность раннего вмешательства, особенно важного для развития ребенка). В связи с этим, дорогие коллеги, работающие с пациентами с аутизмом. Сегодня я напоминаю вам о том, что как минимум каждый четвертый наблюдаемый вами пациент нуждается в помощи врача-генетика. И множество специалистов в нашей стране с нетерпением ждут возможности вместе с вами позаботиться о здоровье детей и взрослых с аутизмом - Мария Иващенко

📆 2 апреля - день осведомленности о расстройствах аутистического спектра (РАС) Мы с коллегой, специалистом в области генетики аутизма Марией Иващенко хотим поделиться с вами самыми современными знаниями об этом состоянии. Поговорим о генетике аутизма 🧬 Что известно на сегодняшний день? Ранее считалось, что расстройства аутистического спектра относятся к многофакторный приобретенной патологии. Но благодаря активному использованию NGS с каждым годом появляется все больше ассоциаций ген-фенотип, все чаще врачи-генетики сталкиваются с моногенными или хромосомными формами, как изолированными, так и в составе синдрома. ✉️Аутизм, пожалуй, самое генетически гетерогенное состояние, одного универсального гена, как и патогенеза, нет. В развитии заболевания задействованы огромные молекулярные сети, и их тоже великое множество. 📃В базе данных SFARI gene насчитывается 1267 генов, но этот список - не предел. 🚀В базе данных OMIM генов, ассоциированных с аутизмом, гораздо меньше, настолько быстро эта тема развивается, что не все успевают следить за обновлениями 🤓Согласно крупному когортному исследованию, где авторы проанализировали когорту пациентов с РАС, которым выполняли полноэкзомное секвенирование и ХМА, спектр генетических вариантов при РАС включает: 🔸60% - однонуклеотидные варианты, а также небольшие делеции и инсерции в генах. Среди них до 8,6% случаев встречаются рекуррентные патогенные/вероятно патогенные варианты, чаще всего выявляются в генах SCN2A, SHANK3 и PTEN. Из них примерно 1% - аутосомно-рецессивная история. Все остальное - аутосомно-доминантный или Х-сцепленный тип наследования, а происхождение не только de novo, нередко встречаются унаследованные случаи. 🔸36% - CNV 🔸лишь 4% - анеуплоидии Исследования по частоте встречаемости глубоко интронных вариантов в генах, ассоциированных с аутизмом, не проводились, но редкие сообщения о таких мутациях есть. В целом выявляемость генетической причины варьирует от 40 до 80%, но по-прежнему остается невысокой. Зачем выявлять причину аутизма и каковы его клинические проявления - в следующем посте от Марии 👩‍⚕️

〽️Далее приступ может завершиться, либо может произойти вторичная генерализация - распространение патологической активности на оба полушария. Клинически это проявляется билатеральными (двусторонними) тонико-клоническими судорогами. Этому могут предшествовать поворот головы и глаз в сторону, противоположную очагу (распространение на лобную долю).   После приступа могут быть (постиктальный период): 🔸Спутанность сознания: дезориентация, замедленность мышления и действий. 🔸Амнезия приступа. 🔸Нарушения речи - афазия (если было вовлечено доминантного полушарие, у правшей — это левое). 🔸Головная боль, усталость.   При длительном течении височной эпилепсии могут ухудшаться память, появляться тревожность, депрессия.   🔖Помимо медиальной (мезиальной) формы, также выделяют латеральную (неокортикальную) височную эпилепсию (изображено на 2-й картинке), которая клинически проявляется совсем иными приступами. Латеральная височная эпилепсия связана с очагом в неокортексе височной доли, а не в медиальных структурах.   Если для медиальной формы типичны эмоциональные переживания, то здесь доминирует слуховая кора, что проявляется следующими приступами: Аурами: 🔹Простые звуки (звон, шум, щелчки) → первичная слуховая кора (верхняя височная извилина) 🔹Сложные слуховые феномены (музыка, голоса) → ассоциативная слуховая кора 🔹Нарушение понимания речи («как иностранный язык», утрачивается понимание смысла слов) → зона Вернике - зона понимания речи (задние отделы верхней височной извилины) 🔹Головокружение, дезориентация → височно-теменные зоны 🔹Сложные зрительные образы (сцены, лица) → затылочно-височные ассоциативные области   〽️Клиника приступа - приступы часто короче, чем при медиальной форме - реже выражено нарушение сознания (особенно в начале) - автоматизмы менее типичны - возможна быстрая вторичная генерализация Такие пациенты долго наблюдаются с подозрением на: 🔸психиатрические расстройства 🔸«шум или звон в ушах» (тиннитус) 🔸панические атаки   Причины Чаще, чем при мезиальной форме, встречаются: 🔹кортикальные дисплазии 🔹опухоли 🔹сосудистые мальформации 〽️Отдельно стоит упомянуть генетический вариант — Аутосомно-доминантную латеральную височную эпилепсию (ADTLE), часто связанную с мутациями в гене LGI1, для которой как раз характерны слуховые ауры (об этом подробнее в посте на канале у коллег-генетиков).   ⤵️ Таким образом, этой темой мне хотелось передать насколько же эпилепсия многогранна. Особенно когда речь идёт о височной локализации: здесь приступ — это не всегда «типичные» судороги, иногда — это возникновение определенных эмоций, воспоминаний, звуков или едва уловимих ощущений, что «что-то не так».   Височная эпилепсия может годами скрываться под масками: — панических атак, — психических расстройств, — нарушений сна, — или даже соматических жалоб.   Именно поэтому её диагностика требует внимательности к деталям и умения «услышать» пациента. Каждый такой случай — это почти детективная история, где за субъективными ощущениями стоит чёткая нейроанатомия. ⬇️Дорогие друзья и коллеги, а теперь, поделитесь, пожалуйста, в комментариях: Встречались ли вы с височной эпилепсией в своей практике? Или, может быть, у вас есть знакомые случаи? P.S. У меня буквально сейчас в стационаре лежит ребенок 9 лет с подозрением на височную эпилепсию. Но про этот случай я расскажу чуть позже! #эпилепсия

Друзья, сегодня важный день в мире неврологии и эпилептологии! 🧠💜 26 марта — Фиолетовый день (Purple Day), или День осведомленности об эпилепсии. С 2008 года в этот день принято распространять важную информацию об эпилепсии, развенчивать страхи и мифы, поддерживать людей с этим заболеванием. Мы совместно с моими друзьями коллегами-генетиками не смогли пройти мимо и подготовили для вас интересный материал. Пост посвящен определенному виду эпилепсии, а именно — височной. Дебют этой формы часто приходится на детский возраст, но из-за разнообразия симптомов диагноз нередко устанавливается уже у взрослых. А что же это за проявления? О них я расскажу далее (и они, поверьте, очень разнообразны). 🧬 А на канале у врачей-генетиков вы сможете прочитать историю Федора Михайловича Достоевского, который, согласно многим источникам, страдал эпилепсией. И, вероятно, височной формой. Оказалось, удивительно интересно читать его историю и разбирать ее со стороны генетики. Я читала взахлеб! Уверена, и вам будет также интересно! А мы пока вернемся к неврологической части.   📌Височная эпилепсия — это форма эпилепсии, при которой эпилептогенный очаг расположен в височной доле мозга.   Причинами поражения височной доли являются: 🔸мезиальный височный склероз (самая частая причина) — это состояние, при котором в глубинных отделах височной доли мозга, прежде всего в гиппокампе, происходит повреждение и «рубцевание» ткани. Причины: гипоксия, инфекции, длительные фебрильные судороги в анамнезе, ЧМТ, эпилептический статус или врожденные структурные изменения; 🔸кортикальные дисплазии (аномалии развития коры); 🔸опухоли; 🔸ишемические повреждения (включая перинатальные).   И далее начинается самое интересное — потому что приступ при височной эпилепсии редко выглядит так, как мы обычно ожидаем увидеть.   И сейчас пойдет речь о клинических проявлениях при поражении медиальных структур (изображены ниже на 1-й картинке), а именно: 🔹гиппокампа 🔹миндалины 🔹и прилежащих структуры, включая островковую кору.   Эти зоны отвечают за память, эмоции и частично — за обработку сенсорной информации. Поэтому клиническая картина здесь особенно «богата» и разнообразна и нередко маскируется под психиатрические или вегетативные расстройства.   Наиболее типичны следующие фокальные приступы:   ➡️Аура (часто ключ к диагнозу) - фокальный осознанный приступ, длящийся секунды-минуты:   🔸Эпигастральная аура Симптомы: «поднимающееся» ощущение из живота к груди, тошнота, чувство «пустоты», дискомфорта Чаще связано с вовлечением миндалины и островковой коры.   🔸Аффективные ауры Внезапный страх, тревога, паника, реже — эйфория или смех. Типично для активации миндалины.   🔸Обонятельные и вкусовые ауры Неприятные запахи (гниль, гарь), странные вкусовые ощущения. Связаны с крючком и первичной обонятельной корой.   🔸Вегетативные проявления Тахикардия, потливость, чувство жара, покраснение или побледнение лица, «ком в горле», колебания артериального давления, тошнота, рвота, позывы к мочеиспусканию. Возникают при вовлечении глубинных височных структур (миндалины и инсулы).   🔸Психические симптомы - Déjà vu — ощущение «уже виденного» - Jamais vu — ощущение «никогда не виденного» - Реминисценции — всплывающие воспоминания -Дереализация («как во сне», «не здесь») и деперсонализация («не со мной»). Связаны с гиппокампом и парагиппокампальной извилиной.   Далее после возникновения ауры могут появиться следующие симптомы: 🔹«Замирание», остановка деятельности, отсутствующий взгляд (распространение активности на лимбические сети и таламо-кортикальные связи). 🔹Автоматизмы: — ороалиментарные (жевание, облизывание, глотание) — мануальные (перебирание руками, потирание носа) — поведенческие (блуждание, стереотипные движения). 🔹Дистония — патологическая установка конечности, чаще контрлатерально очагу (признак вовлечения базальных ганглиев). 🔹Нарушения речи При вовлечении доминантного полушария — остановка речи или афазия. #эпилепсия

💜Сегодня, 26 марта - Фиолетовый день, Всемирный день борьбы с эпилепсией. Эту дату выбрала девятилетняя девочка по имени Кэссиди Меган, чтобы рассказать всему миру, каково это - жить с эпилепсией🗡 В этот день мы хотим рассказать вам о Фёдоре Михайловиче Достоевском, пожалуй, самом известном пациенте с данным диагнозом🦉 Подробнее прочитать про височную эпилепсию можно на канале нашего друга, замечательного детского невролога Анны Валерьевны Заруцкой. Великолепный канал, каждый пост можно смело публиковать в серьёзном журнале, настолько ответственно и с душой пишет Аня. Подписывайтесь и вы, будем учить детскую неврологию вместе🕺

Итак, публикуем ответ У ребенка выявлен вероятно патогенный вариант COL4A5(NM_033380.3):c.3722G>A, p.(Gly1241Asp) в гетерозиготном состоянии. 👩🏼‍⚕️Данная мутация послужила причиной развития стероид-резистентного нефротического синдрома. Однако клинически значимые варианты в генах группы COL4 являются причиной синдрома Альпорта, который в итоге и был диагностирован у пациента. Таким образом, проведение ДНК-диагностики позволило пересмотреть диагноз и тактику ведения. Этот случай мы решили рассказать по двум причинам: март - месяц осведомленности о синдроме Альпорта💚 Ещё этот случай наглядно демонстрирует, насколько важно назначать ДНК-диагностику, а не останавливаться только на клиническом диагнозе. Нередко первое впечатление обманчиво🥹 Подробнее про синдром Альпорта

Синдром Альпорта наследуется аутосомно-рецессивно, аутосомно-доминантно и Х-сцепленно. Ген COL4A5 расположен на Х-хромосоме, поэтому заболевание по-разному протекает у женщин и мужчин. Состояние может манифестировать с нефротического синдрома, однако обычно по результатам биопсии почки с использованием электронной микроскопии или иммуногистохимического исследования удаётся выявить характерные особенности, позволяющие провести дифференциальную диагностику. У мужчин с Х-сцепленным синдромом Альпорта обычно отмечается полное отсутствие иммунного окрашивания цепей коллагена IV α3, α4 и α5. У некоторых гетерозиготных женщин окрашивание коллагена IV α3, α4 и α5 в базальных мембранах почек может быть нормальным. У большинства женщин с Х-сцепленным синдромом Альпорта заболевание протекает в форме гематурии и протеинурии, а хроническая болезнь почек развивается после 60 лет. При этом на тяжесть заболевания влияет не только сам патогенный вариант, но и феномен Х-инактивации. Для классического синдрома Альпорта характерны: 🔹Сенсоневральная глухота 🔹Передний лентиконус и/или характерная ретинопатия 🔹Диффузный лейомиоматоз Нередко у пациентов можно выявить отягощенный анамнез: 🔹Гематурия 🔹Хроническая болезнь почек / почечная недостаточность 🔹Глухота, связанная с хроническим заболеванием почек

📦Теперь разберем варианты ответов из викторины Обычно для подтверждения диагноза стероидрезистентного нефротического синдрома достаточно назначения WES или соответствующей NGS-панели. WGS требуется редко и не используется на первом этапе диагностики из-за избыточности и неоправданной траты времени. Что касается стероидрезистентного нефротического синдрома, то примерно 80% случаев (при оценке как у взрослых, так и у детей) обусловлены вариантами в генах NPHS2, NPHS1, WT1, COL4A3, COL4A4 и COL4A5.

Друзья, а вы задумывались, что за день такой 2️⃣1️⃣ марта🌞❓ Не только 21.03 - разгар весны, но еще и день трисомии хромосомы 21! Сегодняшняя дата ежегодно посвящается синдрому Дауна, пожалуй, самому известному и распространенному генетическому заболеванию. В настоящее время состояние успешно диагностируется еще на этапе внутриутробного развития ребенка. Благодаря грамотному подходу в обучении и лечении люди с этим синдромом прекрасно адаптируются в обществе, выбирают себе профессии, занимаются творчеством, однако требуют особого внимания к своему состоянию.

Чем опасен синдром Дауна?

🚩Наличие множественных врожденных пороков развития, в том числе сердца и желудочно-кишечного тракта. Своевременное их выявление может спасти жизнь ребенку 🚩На хромосоме 21 расположен ген APP, который связан с развитием болезни Альцгеймера 🚩 Повышенный риск эндокринной патологии - сахарного диабета, ожирения, заболеваний щитовидной железы и остеопороза 🚩Риск возникновения обструктивного апноэ во сне , которым страдают до 79% больных синдромом Дауна 🚩У 10% пациентов аномальный миелопоэз, который может привести к лейкемии 🚩 У некоторых пациентов выявляют нестабильность атлантоаксиального сочленения 🚩При синдроме Дауна чаще наблюдается целиакия Подробнее - в рекомендациях Американской академии педиатрии Важно помнить о методах ДНК-диагностики: наиболее подходящими являются цитогенетическое исследование, реже - FISH или хромосомный микроматричный анализ (известны дупликации региона 21q22) Для метода NGS данное состояние является ограничением! Иллюстрация к сегодняшнему посту - «Поклонение младенцу Христу», ок. 1515. Автор - последователь Яна Йоста из Калькара. Масло по дереву, Метрополитен-музей, Нью-Йорк. Это, пожалуй, одно из самых ранних известных изображений данного синдрома в истории европейского искусства. Существует несколько версий, почему художник изобразил людей с инвалидностью. Возможно, они изображены в символических целях, или же автор испытывал тёплые чувства к моделям независимо от их особенностей. 🤓А вам предлагаем поставить диагноз персонажам: кто страдает синдромом Дауна?