Нормальная и патологическая анатомия

⭐️ Анапластическая крупноклеточная лимфома 🔤 В центре — несколько индикаторных клеток с подковообразным ядром и значительным количеством цитоплазмы. 🔤 Иммуногистохимическое исследование выявляет гибридный белок ALK. Анапластическая крупноклеточная лимфома — это редкое заболевание, его выявляют по наличию перестроек в гене ALK (киназы анапластической лимфомы) на хромосоме 2p23. В результате этих перестроек локус ALK разрывается, что ведет к образованию гибридных генов, кодирующих белки ALK — конститутивно активные тирозинкиназы, активирующие ряд сигнальных путей, включая путь JAK/STAT. Опухоль обычно состоит из крупных анапластических клеток (отсюда и ее название). Некоторые клетки содержат подковообразные ядра и значительное количество цитоплазмы (индикаторные клетки) (рис. А). Опухолевые клетки часто образуют скопления вокруг венул и инфильтрируют лимфоидные синусы, имитируя картину метастатической карциномы. Белок ALK не экспрессируется нормальными лимфоцитами или другими лимфомами. Таким образом, наличие гибридного белка ALK в опухолевых клетках (рис. Б) служит надежным маркером перестройки в гене ALK. T-клеточная лимфома с перестройками ALK чаще наблюдается у детей и молодых взрослых. Опухоль нередко захватывает мягкие ткани, но имеет очень хороший прогноз (в отличие от других агрессивных периферических T-клеточных неоплазий). Излечение после химиотерапии происходит в 75-80% случаев. Ведется поиск ингибиторов ALK, что позволит разработать избирательную терапию. У лиц старшего возраста встречаются подобные по морфологии опухоли, но в которых перестройки в гене ALK отсутствуют. В этих случаях прогноз такой же неблагоприятный, как и при периферической T-клеточной лимфоме неуточненной.