Azat_Asadullin_MD

Немного про АП3 и психоз сверхчувствительности к дофамину. 🟢 В настоящее время в мире продаются три частичных агониста дофамина D2: арипипразол, брекспипразол и карипразин. ⚪️ Иногда к ним добавляют и луразидон , но все таки он АП2 поколения, хотя и с весьма эффективным и благоприятным профилем, коснусь и его тоже, далее. 🟢 Эти три препарата обладают рядом общих свойств, помимо их действия на D2-рецепторы. Фармакологически они являются антагонистами 5HT2Rs и частичными агонистами D3Rs (среди них в большей степени карипразин) и 5HT1A, и обладают небольшой (или не обладают совсем) альфа-адренергической, антихолинергической или антигистаминной активностью. Их также объединяет большая продолжительность действия. 🟢 Клинически, парциальные агонисты D2Rs и луразидон являются эффективными АП и, как правило, обладают хорошей антиманиакальной и антидепрессивной активностью. Обычно они хорошо переносятся, однако, редко, но вызывают акатизию и бессонницу, впрочем, зачастую только в начале лечения и не оказывают седативного действия. Впрочем, где то встречалась информация о повышении сексуального влечения при назначении карипразина, могу поискать). Кстати, скоро планирую подробно коснуться проблемы сексуальной дисфункции при использовании антипсихотиков и антидепрессантов, и если интересно пишите, что хотелось бы прочитать) ✔️ У этих препаратов и у луразидона, также очень низкий риск повышения уровня пролактина, увеличения веса и сопутствующих метаболических эффектов. ✔️ У вышеперечисленных, как минимум теоретически, также может быть относительно низкий риск поздней дискинезии и риска развития психоза сверхчувствительности. 🟢 АП3 и луразидон, можно эффективно комбинировать с другим проводимым антипсихотическим лечением. Предварительно воспользовавшись приложением для определения межлекарственного взаимодействия. Эти молекулы, часто и эффективно используются для для лечения гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками. Например, рисперидон, палиперидон, амисульприд, галоперидол и другие АП2, с большей вероятностью повышают уровень пролактина, и сочетание их, например, с низкими дозами арипипразола (т.е. 3-6 мг / сут) позволяют зафиксировать нормальный уровень пролактина или даже снизить, в случае его повышения. Также они более безопасны в женской практике, снижают риск рака матки и груди, как пример. 🟡 Однако, не все тут хорошо. По мере накопления информации, нарастает обеспокоенность подобным сочетанием препаратов, имеющих различные фармакодинамические профили в отношении связывания с дофаминовыми рецепторами, из-за риска обострения или рецидива психоза сверхчувствительности. 🟡 Так, АП3 обладают потенциальным риском развития тяжелого рецидивирующего психоза у пациентов, у которых уже развилась (встречалось в анамнезе) сверхчувствительность к дофамину. 🟢 В тоже время, ряд исследований на животных моделях показали, что АП3 могут ослаблять установленную сверхчувствительность к дофамину. Все не так однозначно🤷🏻‍♂️ #антипсихотики

Очередной полет, из славного города Пенза, очень интересные коллеги, да и город красив. Будет возможность, погуляйте, побродите, понравится)

Антипсихотики разных поколений и психоз сверхчувствительности к дофамину. 🟢 Итак, мы с Вами знаем, что все антипсихотики имеют различную степень блокады дофаминовых D2-рецепторов (D2Rs), и даже, это относится к антипсихотиками 3 поколения, могут обладать не только разным сродством, но и действовать как агонисты или антогонисты.   🟢 Типичные, то есть нейролептики первого поколения, эффективны в отношении положительных симптомов, но вызывают высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, метаболических нарушений и психозов сверхчувствительности к дофамину. Частота встречаемости около 37-58%, по данным разных источников. 🟢 Что же касается антипсихотиков (далее-АП) второго поколения, они весьма эффективны в отношении положительных симптомов, но вызывают менее тяжелые матаболические и экстрапирамидные нарушения (впрочем, не совсем так), и обладают частичной эффективностью в отношении других областей симптомов шизофрении, а именно позитивных и когнитивных симптомов. ✔️ Если подытожить, то АП1 обладают высоким сродством и селективностью к D2Rs и блокируют значительную часть подкорковых D2Rs. АП2, имеют мультирецепторный профиль, обладают более низким сродством к D2Rs и меньшей селективностью, с соответствующим действием на 5HT2A, который считается одним из фармакологических механизмов предотвращения потери дофамина в базальных ганглиях и возникновения ЭПС и, теоретически, снижают степень риска развития психоза сверхчувствительности. 🟢 АП2 снизили распространенность двигательных расстройств, однако, риск психоза сверхчувствительности хоть и снизился до 21-26,5%, но все равно встречается относительно часто. 🟢 А что же там по АП3, которые считаются заведомо более безопасными во всем? В том числе и по отношению к психозам сверхчувствительности. Как мы знаем, теоретически АП3 не вызывают чрезмерной блокады D2Rs и с меньшей вероятностью усиливает D2Rs за счет частичного агонистического профиля. Так значит «перекидываем» всех на АП3 и будет нам счастье?? Но и тут все не далеко не просто, скоро отвечу... #антипсихотики

Итак, демаркация между психозом сверхчувствительностью к дофамину и резистентностью к антипсихотикам. Во время вчерашней казанской прогулки с Егором Чумаковым, кстати у него интересный канал, (смело можно подписаться, там ничего о психиатрии), обсудили интересные вопросы, хотел поделиться ⬇️⬇️⬇️ 🟢 В принципе, отличие довольно-таки простое, так, для пациентов, резистентных к антипсихотикам, характерно отсутствие реакции на нейролептики с момента начала терапии заболевания. Напомню, надо «попробовать» не менее двух антипсихотиков разных механизмов действия.   ‼️А для пациентов со сверхчувствительностью к дофамину, характерна адекватная (ожидаемая) реакция, но, с последующим снижением ответа на терапию и обострением психотической симптоматики.   🟢 Это, как я уже говорил, связано с длительным применением нейролептиков, которые посредством блокады рецепторов D2 увеличивает плотность рецепторов D2 в полосатом теле. Которое происходит либо, за счет увеличения синтеза рецепторов D2, либо уменьшения деградации рецепторов D2, либо за счет того и другого. 🟢 В этом состоянии пациенты с шизофренией, принимающие нейролептики не менее полугода, испытывают: ✔️ повторное появление положительных психотических симптомов, несмотря на проводимую адекватную нейролептическую терапию; ✔️ аномальные непроизвольные движения; ✔️ усугубление психоза, несмотря на отсутствие жизненных события, которые могут его усугубить. 🟢 Один из вариантов преодоления  этого состояния, считается увеличение дозы назначаемых нейролептиков, однако, эта стратегия не всегда эффективна. Так, ряд доклинических исследований на животных моделях показал, что продолжение лечения, н-р галоперидолом и оланзапином, постепенно теряет свою эффективность (даже несмотря на повышение дозировок до максимальных величин) в подавлении вызванной амфетамином локомоции у крыс. Итак, вопрос по Николай Гавриловичу, что же делать, и какие антипсихотики менее (или наоборот более) склонны вызывать психоз сверхчувствительностью к дофамину, и вообще, если ли такие? Продолжать? #антипсихотики

В 1978 году Ги Шуинар с соавторами описали интересный феномен, - психотическое обострение, которое сопровождалось возникающей дискинезией и падением уровня пролактина в плазме крови после отмены длительно принимавшихся антипсихотиков и назвали его ПСИХОЗ СВЕРХЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ДОФАМИНУ. 🟰 Как Вы знаете, все антипсихотики реализуют свой эффект через взаимодействие с рецептором дофамина D2 (D2), снижая передачу сигналов, реализуемых через дофамин. 🟢 Так вот, вышеобозначенные коллеги предположили, что длительное применение нейролептиков может увеличивать сайты связывания дофамина в мозге и вызывать сверхчувствительность к стимуляции дофаминовых рецепторов, что проявляется в виде психоза сверхчувствительности и ряда двигательных расстройств, таких как поздняя дискинезия. 🟢Впоследствии было доказано, что медикаментозно вызванный психоз сверхчувствительности может накладываться на сверхчувствительность к дофамину, уже присутствующую при шизофрении. 🟢В эпоху нейролептиков первого поколения медикаментозно-индуцированный психоз сверхчувствительностихарактеризовался четырьмя клиническими признаками: быстрым рецидивом после отмены препарата (снижения дозы/смены нейролептиков), толерантностью к ранее наблюдавшимся терапевтическим эффектам и обострением психоза. ‼️Применение антипсихотиков второго поколения, снизили риск развития психоза сверхчувствительности, но по разным данным она осталась по-прежнему на высоком уровне, около 30%. 🟢 Таким образом, возникает интересный парадокс, вполне возможно, что в долгосрочной перспективе, по прошествии первых нескольких лет, антипсихотические препараты не устраняют и не снижают частоту психозов при шизофрении или не уменьшают тяжесть психоза, хотя, на основании трудно прийти к однозначным выводам. ⁉️ Какие же условия нужны для того, чтоб возник этот психоз? • предыдущее лечение нейролептиками в течение как минимум 6 месяцев • совпадение момента возникновения психоза сверхчувствительности со временем отмены либо уменьшения назначений или отмена или уменьшение назначений не проводилась, но у пациентов повышается частота обострений либо проявляются симптомы повышения толерантности к действию антипсихотических препаратов. ⁉️И когда мы его исключаем. • пациенты, находящиеся в остром периоде заболевания • пациенты с непрерывным психотическим состоянием, устойчивым к лечению нейролептиками. И возникает резонный вопрос, что же делать с этим? Или не возникает? Пс: немного про симптом отмены антипсихотиков тут  #антипсихотики

Итак, мифы или не мифы про антидепрессанты.

В одном из интервью Andrea Cipriani шутливо сказал, что антидепрессанты прекрасно работают, но есть одно «но», они работают, только у тех, кто их принимает. Итак, почему же люди «боятся» антидепрессантов, и в чем заблуждаются относительно них.

1. Антидепрессанты изменят мою личность. Ни одни антидепрессанты на сделают Вашу личность ни хуже не лучше. Возможно определенные побочные явления, но, при персонифицированном подходе их можно если не избежать, то как минимум минимизировать. На самом деле, лечение часто позволяет человеку проявить свою личность без наложения тревоги и депрессии. 2. Антидепрессанты снижают мое либидо. Вот тут, к сожалению, есть правда. Особенно этим «грешат» СИОЗС и СИОЗСиН, ну и конечно, трициклики, хотя кто из сейчас использует для длительной терапии? С другой стороны, депрессия,  сама по себе может снижать либидо, поэтому при лечении сексуальная функция часто улучшается. Но, скажем откровенно, далеко не сразу. С другой стороны, этим побочным эффектом тоже можно управлять, либо перейдя на альтернативные молекулы, либо, если нет вариантов помимо выбранных антидепрессантов, то можно дополнить их другими лекарствами, положительно влияющими на либидо. 3. Я наберу вес, если буду принимать антидепрессанты. Хотя набор веса при применении антидепрессантов встречается реже, возможно это происходит из-за синтеза новых, все более безопасных молекул, но все же это встречается. Зачастую, по мере выздоровления появляется аппетит, и человек может набрать вес, в том числе и по этой причине. Решения те же: смена молекулы и/или соблюдение диеты и включить ежедневные физические упражнения. 4. Антидепрессанты вызывают мысли о самоубийстве. Тут тоже есть правда, можно вспомнить «Черный ящик Пандоры», описанный FDA. Где постулировано, что антидепрессанты с гораздо большей вероятностью облегчают суицидальные мысли, связанные с депрессией, чем вызывают их, у небольшой части лиц, принимающих их, — обычно у молодых взрослых, подростков и детей — может развиться возбуждение или суицидальные мысли. Таким образом, комплаенс (доверие) между пациентом и врачом (и родителями, когда речь идет о детях) имеет решающее значение, особенно на ранних этапах лечения. 5. Я стану зависимым от антидепрессантов. В истинном значении этого слова, антидепрессанты не вызывают такого привыкания, как алкоголь, никотин и опиаты. Однако, если их отменить слишком быстро, или неправильно, могут возникнуть симптомы отмены, включая головокружение, нарушения сна или гриппоподобные симптомы. Поэтому лучше отучать себя от них постепенно, под руководством врача. Можно почитать тут 6. Антидепрессанты будут взаимодействовать с другими лекарствами. Вполне может быть такое, поэтому опять и опять, комплаенс!! Абсолютно важно перед началом приема этих препаратов рассказать своему врачу обо всех других лекарствах, которые Вы принимаете. Это поможет врачу подобрать подходящий антидепрессант, который сведет к минимуму вероятность взаимодействия. И, конечно, использовать приложение для анализа межлекарственного взаимодействия, - Drug Interaction Checker.

В любом случае, вернем с чего начали, к Andrea Cipriani, который пишет, что «все допущенные антидепрессанты гораздо эффективнее плацебо»

#антидепрессанты

. اَلسَّلَامُ عَلَيْكُمُ немного пропал из Вашего поля зрения, но есть и новости, - можете звать меня теперь «Хаджи». 🟢Да, по внезапному приглашению друзей, совершил паломничество в Саудовскую Аравию, где, под их чутким надзором, прошел все предписанные обряды. Обошли 7 раз вокруг Каабы 🕋, прошлись/пробежались от холмов Ас-Сафа и аль-Марва, посетили восхитительные мечети 🕌 , покидали камнями 🪨 в бесов (судя по всему в своих я таки и не попал), попили арабский кофе ☕️ под тысячелетними финиками и очень много другого. И, знаете, мне понравилось. 🤔 День отслеживал свое состояние, и все же могу констатировать, что мое отношение к религии, вере принципиально не изменилось. Да, конечно в мое устройство под названием мозг 🧠 , внезапно поступило огромное количество интереснейшей исторической и культурной информации, которая несомненно расширит мое мироощущение. И конечно же новые запланированные и незапланированные встречи, да и просто восхитительные красоты, надеюсь, не пройдут бесследно. Ну а «профессор Азат «Хаджи»Асадуллин» вроде неплохо звучит?)) #запискистранствующегопрофессора #интересное

Дефиниция инсомния/сонливость/седация от проф. Скугаревского (Белоруссия) на II Самаркандской школе молодых психиатров.