Real Medicine

Если кто-то не в курсе, каждые выходные я веду эфиры на канале "Study Medicine with Me", вместе с Жавохиром Халмузамедовым(@callmedoc). Мы приглашаем коллег из разных областей медицины и обсуждаем, как всё у них на самом деле происходит. Этот формат предназначен в основном для студентов, ординаторов и молодых врачей, и мы рассказываем о вещах, о которых в институте никто не говорит: о буднях врача, о диагнозах-помойках, о фуфломицинах, о проблемах поиска себя как успешного специалиста и ученого и о многом другом. Иногда мы даже подробно разбираем различную медицинскую дичь, которые распространяют некоторые "коллеги". Это будет полезно не только для молодых коллег, но и для пациентов. На этой неделе мы решили привнести разнообразие в наш эфир и провести журнальный клуб с разбором статьи о моих любимых инертных газах, в частности, мы разберем первую в мире статью о применении криптона для защиты головного мозга при инсульте у крыс. В гостях у нас будет автор этой статьи Антонова Виктория и мой хороший друг, один из лучших неврологов, которых я знаю, доктор ТЭО, с канала которого я периодически беру различные интересности. Поэтому приглашаю всех посетить наш журнальный клуб в это воскресенье, 28.04.2024, в 18:00 по МСК. Обещаю, будет очень интересно.

Сколько стоит весь этот процесс? Вот примерные затраты с рисками(около 1.5 млрд $), что препарат на каком-то из этапов регистрации может не сработать, оказать токсический или летальный эффект и т.д. Ну и примерное количество затрачиваемого времени (суммарно 13.5 лет) от момента синтеза молекулы, до регистрации её как препарата. Это взято из статьи 2013 года. Думаю, за 11 лет что-то да изменилось и не в сторону удешевления или ускорения процедур регистрации. P.S. Если вы возьмёте крайний столбик слева, то там в рисках провала стоит 49% и стоимость первого этапа 674 млн $. Переводя на русский язык. У вас есть 50% шанс, что ваши 674 млн $ просто улетят в никуда и никогда к вам не вернутся. Это ответ на вопрос, почему так мало новых препаратов выходит на рынок.

Куда уходит время? Хотелось бы немного приоткрыть занавес и рассказать, чем я в настоящее время занимаюсь. Я уже подробно говорил о применении инертных газов в медицине и насколько это перспективная область. Помню, что сейчас у нас всего два газа, которые используются у людей: ксенон и гелий. Часть моей работы — это организация регистрации ещё двух лекарственных средств на основе аргона и криптона. Что значит зарегистрировать лекарственное средство? Так что приготовьтесь, тема долгая и интересная. Давайте разбираться вместе. Большинство людей приходят в аптеку и просят препарат, даже не задумываясь, как он попадает на прилавок. Культура потребления и всё такое. Мне не важно, как оно появилось, просто дайте мне обезболивающее, у меня болит голова. На самом деле, это довольно долгий и тернистый путь с множеством подводных камней и огромным уровнем риска. Начнём с того, что каждый препарат — это конкретная молекула, которая влияет на что-то конкретное (активирует/блокирует) и тем самым дает определенный эффект. Простой пример - ибупрофен (нурофен). Он блокирует конкретный фермент ЦОГ (циклооксигеназа), блокируя его, не высвобождаются простагландины, и поэтому при высокой температуре её можно снизить, приняв его. Так вот, конкретная молекула с конкретным механизмом действия. Её нужно придумать и синтезировать. Это занимает много времени и денег, а ещё эти молекулы могут не сработать, поэтому лучше иметь десяток или десятки таких молекул, чтобы из них 2-3 точно сработали. Но организм - это не один рецептор, а множество, и воздействуя на один рецептор, ты влияешь на другой, и иногда это влияние может быть пагубным. Можно навредить или даже убить. Поэтому перед тем, как переходить к людям, лучше сначала испытать эту молекулу на животных, правда? Молекулу вводят животным в течение длительного периода времени, а затем изучают общую и специфическую токсичность. Они смотрят, как вещество влияет на работу сердца, легких, половой системы и т.д. После этого на животных моделируется заболевание против которого должен будет работать препарат и смотрится помогает ли он на самом деле. Если всё в порядке, проводится линия, которая говорит, что доклинические исследования препарата прошли успешно. Это означает, что можно переходить к людям. В нашей стране, как и везде, клиническая фаза в общем делится на три части: 1. Фаза на добровольцах. Если с животными всё хорошо, это не значит, что с людьми всё будет так же хорошо. Мы же не животные, правда? Точнее, мы другие животные. Поэтому надо проверить на своём виде, что не убивает другой вид. 2. Фаза подбора дозы. Мы знаем, что молекула работает, мы знаем, что она безопасна для людей. Надо узнать, сколько конкретно нужно дать, чтобы получить желаемый эффект. 3. Фаза статистического подтверждения эффекта и безопасности. Теперь, когда на малых группах подтверждена эффективность и безопасность и известно, сколько нужно дать препарата, надо подтвердить на большой выборке, что всё статистически достоверно и работает так, как заявлено, и особо никого не убивает. По окончании клинической фазы на основании регистрационного досье препарата выдается регистрационное удостоверение на производство нашей молекулы, чтобы она попала на полки в аптеке и вы могли прийти и купить её. Я специально пропустил много бюрократической сложности и оставил для общего понимания только верхушку айсберга. Молекулу нужно синтезировать по всем стандартам и они должны быть прописаны, естественно фиксируются все побочные и нежелательные реакции в процессе проведения регистрации, конечно, после того как препарат вышел на рынок за ним продолжают пристально наблюдать, так как он может в регистрационных исследованиях быть отличным, а потом у каждого второго вызывать рак и тогда его снимают с производства, и такие случаи были. В общем, производство препаратов, как выяснилось, очень неоднозначная и интересная тема. Как врач, ты никогда об этом не думаешь, но когда с этим сталкиваешься, начинаешь относиться к фармсубстанциям немного по-другому.

Я немного выпал из ведения канала, так как просто много работы. Выходные вообще стали спокойной бухтой, в которой приходится осмыслять что произошло за неделю и что надо сделать на следующей. Забавно, поставив на паузу свою клиническую практику и уйдя по сути в медицинский стартап я думал, что начну управлять своим временем. Оказалось, что его мало того что не хватает, так ещё и его неоткуда взять.......

На приёме сегодня была девочка, у которой болели ноги по ночам (скорее всего, боли роста). Какой-то доктор (не местный) после проведения снимков тазобедренных суставов сказал, что с возрастом придётся оперировать. Ноги продолжали болеть и они пошли к остеопату. Остеопат нашёл вывихи и вправил их. Ноги перестали болеть, но всё же иногда болят. Они приходили на профосмотр, а не с жалобами. Тот случай, когда в цепочке событий ощущаешь себя лишним, потому что доктор пытается оперировать то, что не нужно, и остеопат вправляет то, что не вывихнуто. Причём все довольны, и стоит ли мне вмешиваться в этот праздник?

Есть ещё альтернативная 4) стадия:"Нет, это не рак. У Вас прыщ на ягодице. С вас 5000."

Я уже писал про криптон, что о нём никто ничего толком не знает. Тем не менее появляются ооооооочень интересные данные о его эффектах

Криптон и нейропротекция - первое в мире исследование in vivo, по изучению нейропротекторного действия криптона при очаговой ишемии головного мозга у крыс опубликовано 13 марта 2024 в журнале Biomedicines. Результат показал, что криптон обладает выраженными нейропротективными свойствами при применении после перенесенного инсульта. В клинической медицине интерес представляют анестезирующие и нейропротекторные эффекты инертных газов, и их механизмы давно изучаются как в экспериментальных, так и клинических исследованиях. Наиболее часто используемым инертным газом в клинической практике является #ксенон. Относительно недавно исследователи обратили свое внимание на газы, которые не обладают анестезирующими, но могут обладать сходными нейропротекторными свойствами. Это #аргон и #криптон. 🎯 Цель #исследования проанализировать влияние 2–часовой ингаляции криптон-кислородной смеси (Kr 70%/O2 30%) на восстановление неврологических функций и степень повреждения головного мозга у крыс после фотоиндуцированного ишемического инсульта и исследовать возможные механизмы, ответственные за нейропротекцию. Крысы в эксперименте были рандомизированы по четырем группам: две с экспериментальным газом и две с плацебо.

✅ Результат: Ученые продемонстрировали выраженную нейропротекцию, вызванную вдыханием криптона после инсульта, и определили сигнальные пути, которые могут быть ответственны за восстановление неврологических функций и уменьшение повреждений.

В частности: результаты показали, что лечение криптон–кислородной смесью: 1. Улучшает неврологический статус крыс на 7-й день наблюдения 2. Уменьшает объем поражения мозга по данным МРТ-исследования 3. Снижает количество Iba-1- и каспаза-3 в поврежденном участке; 4. Способствует активации неоангиогенеза (увеличение фактора Виллебранда) 5. Уменьшает зону пенумбра и количество NeuN-положительных клеток в ней на 14 день наблюдения 6. Повышает уровни фосфорилированной киназы AKT (протеинкиназы B) и гликогенсинтазной киназы 3b (pGSK3b) 📄 Полная статья 🌐 Инертные газы в медицине

Все знают про эффект плацебо, некоторые после прочтения моего поста узнали про эффект ноцебо. Думаете на этом всё? Конечно нет, так что встречайте эффект драцебо! Драцебо (от английского слова drug - лекарство) - эффект именно от приёма лекарства (а не плацебо), вызванные ожиданиями, а не непосредственным фармакологическим действием. #терминнедели

Помните, я писал как был на лекции Пола Клейтона, на которой он рассказывал, что пищевое поведение и потребление ультра переработанной пищи приводит к Альцгеймеру? Ну вот о подъехало исследование, которое это подтверждает