INFO - Pharmacy

Adverse Effects of Tamoxifen 1. Hot flashes 2. Nausea and vomiting. 3. Menstrual irregularities and vaginal bleeding (due to its estrogenic activity in the endometrium) 4.Endometrial Hyperplasia and malignancies (with long term used) Thrombosis Embolism

Ospemifene treat dyspareunia (painful of sexual intercosre)

Bazedoxifene Antagonist in Uterus Used with Estrogen to prevent risk of endometrial cancer و يستخدم كبديل لل Progestogen خصوصا اذا ماسوت ازالة رحم يعني intact uterus

Selective Estrogen receptor modulators (SERM) تشتغل Agonists و مرة Antagonist حسب ال Tissues Tamoxifen Antagonist in breast (in treatment breast cancer) Agonist in Uterus (cause endometrial hyperplasia) Agonist in Bone Uses: as palliative treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women Raloxifene Antagonist in breast Antagonist in uterus Agonist in Bone اكثر شي Raloxifene used in osteoporosis (reduce bone resorption cause Agonist in bone) و Raloxifene لا يسبب سرطان الرحم مايسوي endometrial cancer بس يسبب تجلطات و عنده تاثيرات جيدة على cholesterol هو ايشي Estrogen يسبب تجلطات

Postmenopausal effects Reduces resorption ال Ca لازم يصير بشكل Crystalline يمتصه العظم حتى يقويه و عملية resorption هي عملية تفكيك Ca و لذلك Estrogen يقلل resorption بالتالي يمنع Osteoporosis Reduces frequency of hip fractures Reduces frequency of Hot flushes

Adverse effects Nausea and vomiting Postmenopausal uterine bleeding Endometrial cancer Breast cancer Thromboembolic problems Myocardial infarction -Cervical and vaginal carcinoma for fetal when given in early pregnancy ليش يسبب Myocardial infection لان Estrogen يعتبر Steroids تركيبه يشبه Aldosterone اللي هو هم يعتبر Steroids بالتالي يسوي Fluid retention و ممكن يرفع الضغط hypertension فيسوي مشاكل بالقلب CVS effects ممكن يسبب Vaginal cancer+ Cervical cancer للجنين مستقبلا بحال انطيناه ببدايات الحمل

Mestranol (analogues Ethinyl estradiol) is a prodrug of Ethinyl estradiol is quickly oxidized to ethinyl estradiol Well absorbed after orally or through skin or mucous membranes have prolonged action (sorted in Adipose tissue) Higher potency than natural estrogens.

6-primary hypogonadism حالة بيها Females من توصل حد البلوغ عدها Ovary ماتكدر تفرز Estrogen و Progestogen كذلك كلش قليل ينفرز او ماينفرز نهائيا لذلك انطي Estrogen و Progestogen (السبب ننطي بروجستيرون لان بي قلة افراز 👀)

ملاحظات عامة اذا نستخدم توبكل يعني ال Transdermal (Tpoical) Estrogen اقوى most effective و احسن لحالات Vaginal Atrophy و حالات ال urogenital الثانية

Combination of estrogen and progestogen is desirable to minimise the risk of endometrial hyperplasia اذا Female عدها Intact uterus ماسوت استئصال رحم hysterectomy و من نريد ننطي Estrogen لازم ننطي وياه progesterone ليش؟ لان اذا ننطي Estrogen وحده راح يسوي سرطان رحم لان هو بطبيعته يغذي انسجة الرحم و ممكن ينميها كلش "بغباء" الى ان يتحول كانسر بينما progesterone يمنع هذا الشي لان يشتغل على الرحم بذكاء بالتالي ننطي progesterone و Estrogen حتى نمنع حدوث endometrial cancer بس اذا سوت استئصال رحم ننطي Estrogen وحدة يفضل هلشي لان progesterone يغير بالدهون LDL/HDL ratio ملخص اذا رحم سليم بدون استئصال ننطي استروجين و بروجستيرون سوة اذا سوت استئصال ننطي بس Estrogen

menopausal symptoms hot flashes Postmenopausal atrophy (Vaginal Atrophy) Dryness Insomnia Urinary urgency هذني الاعراض علاجها هو ال Estrogen لان هو سببهن نقص Estrogen

Estrogen uses: 1-Contraception 2-Postmenopausal hormone لان النساء بعد عمر 50 او 60 او سن اليأس و بعد فترة انقطاع الطمث ماينفرز هرمون الاستروجين بالتالي ننطيهم Estrogens 3-Primary hypogonadism خلل باثولوجي بالاعضاء ادى الى عدم افراز Estrogen و لذلك ننطيهم Estrogen لعلاج الحالة 4-Osteoporosis لان النساء بعد سن اليأس من يقل Estrogen راح تصير عرضة لل primary Osteoporosis يعني سببها estrogen deficiency وعلاجها بال Estrogen لان هو يرمم العظام يحفز osteoblasts ويزيد Density مالتها طبعا هو قديما يستخدموه حاليا اكو بدائل لان Estrogen يسبب Endometrial Cancer 5-Prostat cancer الاستروجين يعالج prostat cancer لان من اسباب الكانسر هو زيادة testosterone بنسبة كلش عالية و Estrogen يعتبر physiological antagonist لل testosterone يعني واحد عكس الثاني اذا زاد testosterone يسوي antagonist Estrogen او انو انطي فدشي testosterone antagonist لعلاج البروستات غير الاستروجين مهم بنفس الوقت Estrogens اذا زاد بنسبة كلش عالية يسوي Breast cancer و Endometrial Cancer و علاجهن انطي testosterone او ايشي Estrogen antagonist غيره

Mechanism of action of sex hormone Sex hormone-bind to globulin or albumin in the plasma, it dissociate from their binding sites & diffuse across the cell membrane and bind to specific nuclear receptor proteins. The activated steroid-receptor complex interacts with nuclear chromatin to initiate hormone-specific RNA synthesis. This results in the synthesis of specific proteins that mediate a number of physiologic functions. ➤ Estrogen also increased formation and release of nitric oxide and prostacyclin in endothelial cells, this mediated dilation of coronary arteries. Anti Thrombosis + Vasodilation Estrogens used in: 1. Contraception 2. Postmenopausal hormone therapy 3. Primary hypogonadism 4. Osteoporosis(In the past) 5. Prostate cancer bisphosphonates (used in Osteoporosis also) menopausal symptoms: Hot flashes Vaginal atrophy dryness Insomina urinary urgency

طبعا Estrogen و progestogen من ببلازما الدم يرتبطون بنسبة 60% ب Globulin و بنسبة 30% ب Albumin و نسبة قليلة منهم بصيرله dissociation من البروتينات تدخل للخلايا وبعدين يدخلون للنواة يرتبطون ب Receptor و يكونون Complex و هذا Complex يروح يتحد مع DNA و يسوي Activation و يصنع بروتين جديد هذا البروتين الجديد اله physiological effects و التاثيرات الواضحة اله Mechanism: estrogen can enter the plasma membrane and interact with intracellular ERα and ERβ to exert direct effects by binding to DNA sequences.

Tamoxifen and raloxifene (non Steroidals) يشتغلون ك Agonist بانسجة معينة و ك Antagonist ب انسجة اخرى Ethinyl estradiol Synthetic estrogens, such as undergo less first-pass metabolism than naturally-occurring steroids and, thus, are effective when administered orally at lower doses. Tamoxifen and raloxifene Selective estrogen receptor modulators Nonsteroidal compounds bind to estrogen receptors and give either estrogenic or antiestrogenic effects on target tissues.

Ethyl Estradiol (Oral) هذا Semi-synthetic drug بحيث اله duration action اطول و ننطي بجرعات قليلة ينطي effect

Estrogens عدنا ثلاثة Estrogens موجودة بالجسم Estradiol (الاصلي اللي يتم تكوينه) Estrone (عنده ثلث قوة الاسترادايول) Estriol اولا Estrone ال Estradiol هو الاصلي اللي يتكون و يصيرله metabolism يتحول Estrone وهذا قوته ثلث ال Estradiol يعني 1/3 potency و هذا نلكي بكميات كبيرة بعد انقطاع الطمث و يتواجد بكميات كبيرة بال Adipose tissues ثانيا Estriol اله مصدرين: يجي من المشيمة Placenta و يتكون من metabolism of estradiol ثالثا Estradiol اليه صنع الاستروجين اللي هو Estradiol Cholesterol --} pregnenolone --(LH)--} Androgen (testas) --(Aromatase)--} Estradiol طبعا الانثى مايتم افراز Androgen انما بس بال Males و السبب لان اكو انزيم بال Ovary اسمه Aromatase بسرعة يحلله قبل لا ينفرز للدم و هذا Aromatase يتحفز بواسطة FSH بالتالي مباشرة يتحول الى Estradiol و ينفرز للدم ال Estradiol هو اكثر واحد Potent من بينهم و يتم انتاجه من Ovary (primary female gonads) طبعا Estradiol موجود بشكل Oral و Topical و transdermal و Vaginally و Duration of action كلش قليل لان يصيرله First pass effects و بسرعة يصيرله Metabolism يتحول للاستريول و الاسترون

نبدي Estrogen ↙️

خلص DM كامل ↗️

Peripheral neuropathy (Irrversible) Sensory يعني يحس تنمل بالاطراف و خدر Motor يعني يحس ضعف بكامل مناطق جسمه يعني weakness Automatic عنده irregular heartbeat عنده GIT disturbance مثل امساك اسهال و erectile dysfunction اذا جان Male يعني لمن يدخل الكلوكوز لخلايا الجسم و ويتحد مع البروتينات او الانزيمات ويكون glycated end product تروح تدمر الاعصاب و لان خلايا او نسيج الاعصاب ماتتصلح not regenerate يعني irrversible لذلك ماكو علاج انما اكو ادوية عرضية يعني تخفف الاعراض فقط اول علاج انو المريض يحاول يضبط سكره شكد مايكدر Tigh glycemic control ثاني علاج ننطيه للpain Duloxetine or pregabalin