INFO - Pharmacy

Antimetabolites Drugs that interferes with certain metabolic processes Classification: Folic acid antagonist (Methotrexate) Purine analogues (6-mercaptopurin) Pyrimidine analogues (5-Flurouracil) شغل هاي الادوية باختصار تتداخل وي المركبات المطلوبة حتى تكمل انقسامها فصنعنا مركبات تشبه المركبات الضرورية بالضبط عدا تبديل جزء او Molecules معينة و لهيج الخلية تشتبه بي و تاخذه فلما تاخذه راح يصير عدها خطأ و يتوقف Cycle و النمو 1)Methotrexate (folic acid antagonist or folate antagonist) Interfere with Folic acid which essential for DNA synthesis and Cell division هلدوا يشبه Folic acid بالتمام عدا يحوي NH2 بالاطراف و لذلك تشتبه بي الخلية و ينوخذ بهلحالة صار Folic antagonist يعني ماكو بعد Folic acid بالخلية المطلوب لصنع DNA وهيج يتوقف النمو مع العلم اي خلية بالدنيا تحتاج فولك اسد لصنع DNA حتى البكتريا Uses: Anticancer "كل الانواع بضمنها breast cancer" Immunosuppression "Rheumatoid arthritis & SLE" ليش يستخدم بالمناعة؟ الجواب لنفس السبب لان يأثر على T-Cell.or T-Lymphocytes ✅ملاحظة مهمة طبعا اكثر Adverse effects مميز بي هلدوا هو Hepatotoxicity على الرغم هذا يعتبر General side effects بي هو اكثر واحد يسببه لدىجة نسوي Liver function tests اللي هو transaminase enzyme او Alanine Transaminases (ALT) قبل لا ننطي للمريض فإذا transaminase enzyme صعدت ضعف مستواها الطبيعي (Double) يعني اذا 40 وصار مستواه اكثر من 80 هنا لازم يتوقف ال Drug لان 100% حيسوي Hepatotoxicity General adverse effects: Hepatotoxicity Alopecia Bone marrow depression Specific side effects "مهم" : Megaloblastic anemia Mucosal ulceration

Cisplatin يعني دوا بي central platin (PT) مرتبط بثنين Ch3 وثنين Nh3 Mechanism: DNA Cross-linkin🧬 نفس ما كلنا يرتبط بثنين Guanine وهيج يعطل Cycle هو يتركز بال Kidney بالضبط يتركز بال Genitourinary tissues مثلا بل Ovary او bladder و لسبب مجهول ولذلك يستخدم بعلاج Uses :- Testicular and Ovarian tumors Specific Adverse effects: Nephrotoxicity Sensory hearing loss "Ototoxicity" Peripheral neuropathy يسبب Nephrotoxicity لان يتركز بالkidney يسبب فقدان سمع لان يتركز بالاذن و يدمر نوع من خلايا الاذن الداخلية يسبب الام و وخز و هذا نسمي peripheral neuropathy

Cyclophosphamide هذا الدوا Prodrug يحتاج يتحول الى Active بالكبد نسمي active phosphoramide Uses: Anticancer "كل الانواع بضمنها breast cancer" Immunosuppression "Rheumatoid arthritis & SLE" + يضعف المناعة و يعالج امراض المناعة الذاتية يعني بكل انواع Autoimmune و حنشوفه موصفيه الهم و خصوصا يأثر على T-cells لان هي اكثر وحدة تتاثر ب cyclophosphamide Specific side effects: Hemorrhagic cystitis و السبب لان يتحول Acrolein metabolite يسوي bladder irritation بالتالي ينزل دم بالادرار و لذلك ننصح المرضى اللي ياخذون هلدوا انو يشربون سوائل هواي لان يسوي wash metabolite او الحل الثاني ننطي دوا Sulfhydryl donor و واحد من امثلته N-acetylcystine (قبل اخذناه و يعتبر Antidote بحال تسمم الباراسيتاول للكبد او بأدوية Cough" Mucolytic")

بالشرح راح نركز على Cyclophosphamide و Cisplatin

Alkylating agents Nitrogen mustard: Melophalon Chlorambucil Cyclophosphamide Nitrosoureas Cormustine Platinum compounds: Cisplatin Carboplatin .. Others: Busulfan procarbazine .. Mechanism of action: DNA Cross-linking 🧬 حتى نفهم الميكانزم احنا نعرف بالسادس ضمن الوراثة اخذنا Guanine يرتبط وي cytosine بينما Adenine مع Thymine هاي نسميها Base Bair و لذلك هلدوا يربط Guanine مع Guanine فاذا جان الدوا بالوسط و يشبك بين الطرفين هلحالة نسميها inter-strand crosslinking اما اذا بس على طرف واحد و يشبكهم من نفس الطرف نسميها Intra-strand crosslinking بالتالي الخلية تموت مباشرة و ماتكمل Cell cycle طبعا هلدوا يسويها وي اي خلية تتكاثر بسرعة سواء Normal cells او Cancer cells و هاي الادوية نسميها "Cell cycle nonspecific" هلتسمية يعني تدخل على كل ال phases اللي هم G0 و G1 و G2 و S و M عكس "Cell cycle specific drugs" هلتسمية يعني تشتغل فقط على phase واحد

بالبداية خلي نعرف ليش ادوية الكانسر تسوي General adverse effects طبعا هاي قاعدة ثابتة شكو خلية تنقسم بسرعة Rapidly proliferation-Divition راح تكون حساسة لل Chemotherapeutic drugs و طبعا خلايا GI و خلايا Bone marrow تنقسم و تتكاثر بسرعة و لهيج راح تدمرها تنتج مشاكل وهذا اثر جانبي مانريده مثلا من تدمر خلايا Bone marrow راح تسبب حالة myelosuppression و خلايا Follicles بالشعر هم تكاثرها سريع فلادوية تدمرها بالتالي تساقط لهذا السبب نشوف مرضى الكانسر اللي يتعالجون بهلادوية يكون عدهم صلع alopecia ✅ تدمر Epithelial Gi cells خصوصا تسوي Mucus ulceration سواء بالفم او بال GIT و طبعا نفس هلأدوية اللي تعالج الكانسر ممكن تتضمن مواد مسرطنة Teratogenic & Carcinogenic لان هي تدخل على DNA فممكن بعض الاحيان تسوي مشاكل

Adverse effects "anticancer drugs" بالبداية نوضحها لان مهمة و نقسمها قسمين General: -Bone marrow toxicity (myelosuppression & neutropenia) -Impaired wound healing -loss of hair (alopecia) -Damage GI epithelial cells (Mucus membrane) -Hepatotoxicity -Sterility -Teratogenic & Carcinogenic Specific: هنا لكل Drug سايد افكت خاص بي وحده مايسوي غيره

Anticancer drugs (list) Alkylating agents Antimetabolites Cytotoxic Antibiotics Microtubules inhibitors Hormone antagonist Protein kinease inhibitors Monoclonal Antibiotics Miscellaneous agents

Cancer treatment options A)Surgery B)Radiation therapy C)Pharmacotherapy: 1-Chemotherapy 2-Hormonal therapy 3-immunotherapy D)Bone marrow transplantation E)Palliative (Symptomatic) therapy

خلايا الكانسر خلال النمو تتكاثر بالانقسام و الوقت اللي ينمو-ينقسم-يتكاثر بي نسميه Doubling time هذا الوقت يتراوح حوالي 24 ساعة و هذا Very rapid progress و ممكن كل 3 اشهر ترجع نفس خلايا الكانسر تنقسم من جديد خلايا الكانسر كلما تنقسم كلما تفقد شكلها الاصلي (شكل الخلية الام) فمثلا خلايا breast من صارت كانسر كلما تنقسم يتغير شكلها و بعد ماتشبه الخلية القبلها و بالتدريج الى ان تكون ماتشبه خلايا breast بالتمام و بهلحالة تكون undifferentiated و كلما تنقسم كلما تزداد شراستها و مقاومتها

شنو نستفاد من الحجي الفوك؟ كصيادلة نشوف الفرق او الخاصية و نحلها عن البقية ف مثل ماتعرفون اول خاصية Uncontrolled proliferation يعني خلايا الكانسر تنمو بسرعة اكثر من الخلايا الطبيعية Rapidly growth و هيج اكدر انطي دوا يدمر الخلايا اللي تنمو بسرعة فقط مثلا ممكن ادمر induction of angiogenesis بحيث ماتكون Blood vessels هيج راح امنعها من النمو بالتالي يموت

اي خلية ممكن تحول الى Cancer cell بعملية malignant transformation لاسباب عديدة صفاتها اولا Uncontrolled proliferation ثانيا Apoptosis resistance ثالثا Induction of angiogenesis رابعا Invasion & metastases خلال Invasion هي تدور على Blood vessels تدخله عن طريق permeation و تروح حسب الblood stream و تروح تسوي colony و هذا يصير بالمرحلة الرابعة من الكانسر و هنا مايتعالج لان مانسيطر على الكانسر انما فقط نخفف الاعراض يعني Palliative مثل نستخدم مسكنات وغيرها. خامسا Avoiding immune destruction يعني خلايا الكانسر تطورت بحيث تكون مخفية من المناعة و لهيج ماتتدمر (هو اكيد مو كل خلايا الكانسر) سادسا loss of function يعني بعد ماتروح تدمر Tissues خلايا هلكانسر الجديدة ماتموت الا يموت صااحبها وراه👀

الكانسر↙️

بحال صار Acute gouty attack يفضل ننطي Corticosteroids او NSAIDS عدا الاسبرين او colchicine Colchicine ترتبط ب Microtubules spindle مال neutrophils و تمنع ال Mitotic division سوه شلل لل microtubules و كانما صمغ خليت وهيج هاي الخلايا بعد ماتكدر تتحرك تسوي phagocytosis للكرستال يورك اسد و لا تكدر تطلع Cytokine تهيج ال acute gouty attack Mechanism binds to microtubular tubulin causing its depolymerization اكو دوا ثاني اخوه يشتغل نفسه بالضبط بس على ادوية الكانسر اسمه paclitacil Adverse effects: اشهر adverse effects يسوي الكولشسين هي GI upset لان من يتخزن بالبايل و ينطرح للintestine يدخل لل epithelial cells يوقف mitotic spindle و يصير irritation و Abdominal pain و Diarrhea وغيره الباقي نادررر ممكن تكون myopathy و neuropathy و alopecia كذلك ممكن يصير Bone marrow depression بحيث 50% منهم يموتو هاي اخطرررر شي لو حصل يعني

اكو بعض الحالات المريض يصير عنده Gouti tophi ماكو حل اله غير تنطي دوا يذوب Uric acid يذوبه وماله حل ثاني ولذلك ننطيه Uricase enzyme لذلك عدلو عليه و صنعو drug سمو Ras puricase و هذا اله مدة 8h بس فعدلو عليه بعد و صنعو دوا اسمه Pegloticase enzyme خلو وياه poly Ethylene glycol زيد half-life بتاعه 12 يوم

Allopurinol هذا الدوا هو Analogue purine يثبط Xanthine oxidases فتبقى ال Purines ابد ما تتحول الى Uric acid هذا الدوا عمره ساعتين هو بالحقيقة ال metabolite مالته بشتغل اكثر منه يعني الدوا يتحول الى Metabolite ثاني اسمه oxypurinol هذا يكعد 24 ساعة بدمك هذا الدوا ننطي لل Chronic gout اذا عنده Acute attack اكثر من مرتين بالسنة Adverse effects: هذا ال Drug يعمل Allergy او نسمي Skin rash و منها يزيد حساسية Steven John syndrome طبعا مايصير ننطي بحالة Acute gouty attack لنفس السبب راح يسوي Mobilization و يعوض النقص الحاصل و اصلا ممكن يسوي transient gouty attack و كواقية حتى نتخلص من هذي الحالة ننطي قبله Corticosteroids او NSAIDS بس مو اسبرين يا بطل👀 اكو ادوية مهمة مايصير ننطيها وي Allopurinol Theophylline 6-mercaptopurine Azathioprine

Probenecid الكلى بيها transporters ثنين واحد يرمي Uric acid لبره الثاني يرجع Uric acid للدم بحال لكه هواي تركيز بالادرار ال Probenecid هو دوا بوجهين ب Small dose يعني قرص واحد راح يثبط ال transporter المسؤول عن افراز Uric acid لبره و هذا راح يزيد الطين بلة يعني حيصير للمريض Acute attack ولذلك احنا لازم ننطي ب Large dose يعني قرصين باليوم او اكثر راح يروح يثبط ال Transporter المسؤول عن Reabsorption uric acid بهلحالة يثبط ارجاع 90% من اليورك اسد للدم ال Probenecid طبعا هلدوا ينطوه وي penicillin اللي اله Short Half-life ليش؟ لان Probenecid ب small dose يثبط Transporter المسؤول عن افراز Organic acid و هيج يبقى البنسلين اكثر بالدم longer DOA Adverse effects: اكثر شي على GIT و منهن GI upset او فقدان شهية او irritation و ممكن يسبب interstitial nephritis ملاحظات مهمة مايصير ننطي probenecid اثناء Attack يعني ماننطي لل Acute gouty attack لان من ننطيه و يزيد خروج الUric acid راح الجسم يعوض النقص الصار و يجيبها من المتخزن (المترسب بالمفاصل) بعملية Mobilization يعني راح تتحرك كرستالات اليورك اسد و من تتحرك راح macrophages تهجم عليه و راح تزيد Acute gouty attack شغلات تزيد خروج Uric acid شرب المي (كميات كثيرة) ال alkylation of urine مايصير المريض ياخذ Aspirin لان حتزيد Uric acid retention

Hyperuricemia اللڤل الطبيعي 3.5-7.2 احيانا اكثر من 6 يعني Gout كثير من الناس عدهم كلش عالي و ماعدهم gout يعني فقط hyperuricemia ال Uric acid هو end Metabolite مال حاجة يسموها purine مثلا Adenine و Guanine اللي هم اصلا اصلهم DNA و RNA بمساعدة Xhanthinx oxidases يتحولون الى Xanthine و Hypoxanthine و بدورهم بمساعدة Xhanthinx oxidase يتحولون الى Uric acid لهنا بالانسان بالحيوانات عدهم Uricase او uric acid oxidase ياكسده يحوله الى مركبات ثانية غير سامة هذا الانزيم مموجود عند الإنسان و صنعنا منه drug Gout عدنا دوا يزيد Uric acid excretion يسموها Uricosuric drugs و من امثلته Probenecid ثانيا ادوية تثبط صناعة Uric acid من امثلته Xanthine oxidases inhibitors و من امثلته Allopurinol ثالثا تزيد Uric acid metabolism يعني تكسره بجسمك عن طريق دوا Uric acid oxidases او اسمه Uricase enzyme بحيث يذوب اليورك اسد و يخلصني منه هاي الادوية الثلاثة الفوك اسمها Hypouricemic drugs بحال مريض اجاه Acute Gouty attack هنا المريض حالته Acute لازم ننطي اي دوا Anti-inflammatory مثل Corticosteroids او NSAIDs او Colchicine اي من الادوية ذني ماشي راح يخفف Acute attack اما ادوية allopurinol and febuxostat ذني لل Chronic Gouty

Clomiphene يثبط negative feedback الجاي من Estrogen بالتالي يزيد افراز GnRH و gonadotropins فيزيد FSH و LH بالتالي حيحفز ovulation شلون يثبط Negative feedback of estrogen ؟ هو بالاساس حتى يصير negative feedback لازم يوصل Estrogen receptors ال hypothalamus و pituitary يغلقهم و هيج يتثبط Negative feedback

Clomiphene Acting as a partial estrogen agonist and interfering with the negative feedback of estrogens on the hypothalamus and pituitary increases the secretion of GnRH and gonadotropins, leading to a stimulation of ovulation. used in infertility with anovulatory cycles.