INFO - Pharmacy

مرحلة رابعة Pharmacology II https://t.me/InfoMedicalUOB/628 Pharmacology III https://t.me/InfoMedicalUOB/1047

اندعولنا وياكم 💙🌹

Endocrine gland "pharmacology III" Pituitary gland https://t.me/InfoMedicalUOB/1070 Insulin & hypoglycemic drugs "Diabetes" خلصنا DM Part1 1https://t.me/InfoMedicalUOB/1090 Part2 https://t.me/InfoMedicalUOB/1240 Part3 https://t.me/InfoMedicalUOB/1258 Corticosteroids https://t.me/InfoMedicalUOB/1169 Thyroid gland https://t.me/InfoMedicalUOB/1210 Anticancer "Antineoplastic agents" https://t.me/InfoMedicalUOB/1290 Estrogens https://t.me/InfoMedicalUOB/1265 Gout https://t.me/InfoMedicalUOB/1284

لهنا يخلص الكانسر

Androgen blockers عدنا نوعين 1)Steroidal anti-androgens Cyproterone Megestrol 2)Non steroidal anti-androgens Flutamide Bicalutamide Nilutamide و ذني غالبا اللي نستخدمهن مشهورات كلش خصوصا اول واحد Mechanism: Competitive Inhibitors of androgen receptors they bind to receptors and Inhibits receptor translocation to the nucleus thus inhibits androgen effects and block androgen receptors in pituitary resulting (interfere with the negative feed inhibition) in increased levels of testosterone and LH that attenuate the loss of libido. Adverse effects mainly include:- gynecomastia and GIT distress. Clinically, androgen blockers mostly used with GnRH analogs to produce complete androgen blockade in order to prevent the initial surge in GnRH and for maximal therapeutic outcome

Anti-androgens (treat Prostat cancer) Gonadotropin-Relasing hormone (GnRH) analogues 1)Leuprolid 2)Goserlin 3)Triptorelin Mechanism: GnRH receptors Agonist هذني ادوية تشابه GnRH تسوي Pharmacological castration effects كلنا GnRH تنطلق من Hypothalamus و يروح يحفز pituitary gland (خلايا Gonadotrophs) تفرز FSH و LH ذني بدورهن تحفز testes على افراز Testosterone و هذا تتغذى عليه بروستات الكانسر فحتى نمنعه ننطي GnRH analogues تعتبر GnRH receptors Agonist لازم ننطيهن بشكل مستمر راح يضعف افراز FSH و LH من Pituitary gland وهيج يتثبط androgens بالتالي خلايا الكانسر تموت regression These agent produce an initial surge after administration followed by sustained inhibition. Adverse effects include hot flashes loss of libido gynecomastia increased weight loss of bone density & loss of muscle mass.

الاستروجين ينفرز بشكل رئيسي من Ovary عند pre-menopause females و بشكل ثانوي بباقي للجسم peripherally يعني عند النساء تحت الاربعين بينما ينفرز بشكل رئيسي بال peripheral يعني بالجسم عند Post-menopause Females يعني النساء من عمر الاربعين و فوك و هذا الافراز يعتمد على انزيم Aromatase enzyme بحيث يحول ال steroids الى Estrogen و هذا مطلوب نثبطه عند breast cancer بهيج عمر Aromatase inhibitors Anstrazole Letruzole Exmestane (steroidal irrversible) ⚠️ما يأثر على Adrenal synthesis و لا تسوي androgen side effects

الامثلة طويلة "هواي ادوية بس حاخذ الموجود عدنا بالمنهج يعني" اولا.trastuzumab يروح يرتبط على بروتين بسطح خلية السرطان اسمه HER2 مختصر لكلمة Human epidermal growth factor و اكثر خلايا الكانسر اللي بيهة هذا البروتين هي Breast cancer cells ✅ فيسموها HER2 Positive breast cancer و لذلك بعد الجراحة الكادر الطبي يشوف متخصص Pathologist ياخذ وخزة من نسيج خلايا الكانسر و يتاكد اذا عسطح الخلية بيهة هلبروتين حتى ينطونه الهة لان حيدمر بس الخلايا البيهة HER2 فقط و حقيقة ماكو اي خلايا غيرها بالجسم تحوي هلبروتين✅ مثال ثاني دوا Retuximab يرتبط ب CD20 او cell differentiation 20 موجود على B-Cell فيعالج مرض B-Cell lymphoma مثال ثالث Bevacizumab هلدوا يرتبط ب VGEF او Vascular epidermal growth factor نلكيه كلش هواي بخلايا سرطان القولون colorectal cancer 👀✅ مثال رابع دوا Cituximab يرتبط ب EGFR او epidermal growth factor receptor و هم بكثرة في Colorectal cancer

Monoclonal antibodies (MAB) Mechanism: Bind to specific protein target on surface of cancer cell or immune cell هاي احدث عائلة ضد الكانسر اذا نجي لخلية الكانسر راح نشوف على سطحها بروتينات غريبة اسمها Epitopes اعتبروها antigens و يطلع عددها حوالي 30 الى 40 تقريبا بحيث الباحثين و العلماء صممو Antibody يرتبط بهذا البروتين اللي على سطحه بالتالي يدمره سموه Monoclonal لان يرتبط بس بهذا ال antigen protein (يعني فقط لواحد منهن سبسفك) ولذلك ناخذ فد cancer cell و نشوف ال Antigen protein على سطحه او Epitopes و اسويله فد Antibodies ماتروح الا لهاي الخلايا و هيج هي كلش سبسفك-متخصصة يعني متروح الا الها من انطي بجسم المريض بعدين

Tyrosine kinase inhibitors Imatinib Erlotinib Vemuratinib هاي الادوية تعالج الليوكيما اختصاص ورئيس قسم بكل انواع سرطان الدم 😎 اي كلمة تنتهي بالمقطع "nib" فهي تنتمي لهلمجموعة و تعالج الليوكيما حتى نفهم شلون تشتغل هلادوية خلي نعرف شلون صارت الليوكيما سو اكو كروموسومين الاول 9 و الثاني 22 يصير بينهن translocation يعني جزء الاسفل من كروموسوم 22 اللي اسمه ABL ينفصل و يروح يكعد بمكان الجزء الاسفل للكروموسوم 9 اللي اسمه BCR و يتكون جين جديد نسمي ABL-BCR و هذي العملية قديمة اكتشفوها 1960 و اسمها Philadelphia chromosome و هذا الجين ABL-BCR يولد بروتين نسمي ABL-BCR و هذا البروتين بدوره يروح للخلية يرتبط بريسبتر Tyrosine kinase على خلايا الدم البيض WBC ضمن Bone marrow و يخليها تستمر بال Cell Division بلا توقف بالتالي يكون حالة chronic myeloid leukaemia و لذلك دوا Imatinib و جماعته يثبطون بروتين BCR-ABL محيكدر يرتبط بريسبتر Tyrosine kinase و هيج منع Cell division

2)anti-androgens Flutamide Potent blocker of Testosterone Use for treatment of prostate cancer طبعا كانسر البروستات يتغذى على testosterone ولذلك اكدر اعالج هلكانسر بتثبيط او اسوي بلوك لل testosterone و هلدوا كلش مهم لكانسر البروستات لان يعتبر indication اله Adverse effects: hepatotoxicity Cyproterone acetate اكو دوا لاخ هم يعتبر Testosterone Blocker بس مايستخدم للكانسر لان ضعيف كلش و لذلك يستخدمونه بعلاج Female hirsutism

Aromatase inhibitors: Anstrazole Letruzole Femara بالاناث و الذكور اكو انزيم Aromatase يحول مركبات هواي ومن ضمنها Steroids اللي بالدهون تحوله الى Estrogen و هذا حتى بالنساء اللي هي Postmenopausal يعني من عمر 50 و فوك لل 70 مثلا حيكون بجسمها Estrogen ولذلك اذا مريضة بهيج عمر (فوك ال 50) وعدها breast cancer حستخدم Aromatase inhibitors هذا Indication اله بعد الجراحة طبعا بينما Tamoxifen ما راح يفيدني بهيج حالة فخطأ استخدمه المهم اي دوا من Aromatase راح يفيد ف انطي مثلا Anstrazole قرص واحد يوميا لمدة 5 سنين و لذلك من يجينا كيس Breast cancer ف اول نشي نركز على عمر المريضة✅ اذا اقل حوالي 20-35 يعني تحت 40 نختار Tamoxifen و اذا اعلى و واضح Postmenopausal نختار Aromatase inhibitors ضروري

Hormone & antagonist اكو اورام خلاياها عايشة على هرمونات (الاستروجين لل Females) مثل breast cancer و التيستستيرون للMales مثل prostate cancer و حتى نقضي على هاي الاورام ننطي Hormones antagonist و عدنا نوعين 😎 1)Anti-Estrogens Tamoxifen (cell cycle nonspecific agent) هذا اول دوا يثبط الاستروجين و حقيقة هلدوا محير لان يعتبر Antagonist باعضاء مثل Breast و Agonists بغير اعضاء مثل Bone و Uterus 👀 و لهيج اطلقو عليه اسم Selective Estrogen Receptor modulater (SERM) رغم ذلك احنا اللي نحتاجه كدوا ضد الكانسر بحيث شي يسد Estrogen in breast و هذ هو من شغل هلدوا ✅ المريضة تاخذ قرص 10mg كل يوم لمدة 5 سنين بالتالي يضعف الكانسر اللي عايش على Estrogen نفس الوقت ما اخاف على Bone marrow effects لان هو Agonists Estrogen لهلمنطقة بالتالي مايصير هشاشة بالعظم ✅ Side effects: 1)increase risk of Thrombotic and endometrial cancer 2)hypercalcemia 3)Hot flashes 4)nausea & vomiting 5) vaginal bleeding & vision changes مشكلته الوحيدة هو انو اكثر شي يسوي DVT (deep vein thrombosis) ✅ Resistance to tamoxifen could be developed by: 1) decreased affinity of the receptor to the drug 2) production of dysfunctional receptor.

2)Taxane عدنا دوا مميز بهلعائلة اسمه Paclitaxel اخذوه من لحاء (Barck👀) لشجرة نسميهة pacific toxus tree شافوه مفيد لمرضى الملاريا من خلال الارتباط ب Mitotic spindle وبالتالي يمنع polymerization و Cell division لخلايا الملاريا نفس الشي بالنسبة لخلايا الكانسر يرتبط بMitotic spindle ويمنع Cell division Uses: Treat Breast cancer Treat Ovarian Cancer Specific side effects: Peripheral neuropathy General side effects: Alopecia, Hepatotoxicity, BM suppression

Microtubules inhibitors 1)Vinca alkaloids (Vincristine and Vinblastine) Binding to Microtubules system (mitotic spendle) during Metaphase and prevent cell division ✅They are cell cycle specific General side effects: hepatotoxic , alopecia etc. Specific side effects: Bone marrow suppression Peripheral neuropathy (CNS) هنا المهم نعرف الفرق بين Vincristine و Vinblastine من ناحية Specific side effects دوا Vincristine عنده Bone marrow suppression effects ضعيف بدرجة وحدة (+) بينما Vinblastine اقوى منه ك (Bone marrow suppression effects) ب خمس درجات (+++++) دوا Vincristine عنده peripheral neuropathy (CNS) اقوى ب خمس درجات (+++++) بينما Vinblastine عنده peripheral neuropathy (CNS) لكن بدرجة ضعيفة (+)

Cytotoxic Antibiotics هلادوية استخدموها ضد البكتريا نفس الوقت شافوها هم ضد Human cells لذلك خصصوها للكانسر هنا المهم نعرفه هو كل واحد بي Side effect خاص بي (كلمة وحدة بين قوسين) Doxorubicin (cause Cardiotoxicity) Mechanism: Inhibits bind to DNA and DNA gyrase thus inhibits DNA & RNA synthesis Bleomycin (pulmonary fibrosis) Mechanism: cause Direct DNA damage and fragmentation Mitomycin C (nephrotoxicity) Its transformed into alkylating agent that cause DNA Cross-linking 🧬

شلون بحال اجه مريض عنده مثلا gout او tumor lysis syndrome و يستخدم Allopurinol شلون هنا؟ بهاي الحالة مانكدر ننطي 6-mercaptopurine و اذا جان ضروري ياخذه لازم يبعد عن Allopurinol نهائي لان تداخل وممكن Sever toxicity

2)6-Mercaptopurine (6-MP) Mechanism: interfere with purine nucleotide (Adenine and Guanine) synthesis thus will inhibits DNA and RNA synthesis بحيث مركب Adenine عدلنا عليه وبدلنا NH3 ب SH وهيج لما تشتبه بي الخلية و يدخل حيصير بدال Adenine بالتالي صار تداخل خطأ او Damage ويتوقف النمو General adverse effects: Bone marrow depression Hepatotoxicity Teratogenicity Specific side effects (مهم) Thiopurine-S-methyltransferase (TMPT) sever myelosuppression toxicity Xanthine oxidase Sever toxicity ركز على اللي اكوله: اكو انزيمين ضروريات ان تكون موجودة بالجسم قبل لا المريض ياخذ الدوا لأن واحد من الانزيمات تحمي من Sever toxicity و الاخر من Sever myelosuppression toxicity و هذني يسببهن الدوا بحال عدم وجود هلانزيمات ولذلك حول العالم كل 300 شخص واحد منهم يطلع بي Deficiency لذني الانزيمات الضرورية و هيج لازم نقيس مستواهن بالجسم قبل لان ننطي 6-MP 👀 ✅الانزيم الاول Thiopurine-S-methyltransferase (TMPT) يحوله الى non-toxic product اذا ماموجود راح الدوا يسبب Sever myelosuppression toxicity ✅الانزيم الثاني xanthine oxidase يسوي 6MP breakdown يعني يدمره اذا ماموجود راح الدوا يسبب Sever toxicity ومايصير ننطي مع Allopurinol لان يعتبر (Xanthine oxidase inhibitors)

✅انتبهو ملاحظة مهمة اي Folic acid antagonist راح يسوي megaloblastic anemia و هذا اله سبب بعدين نشرحه نكدر نعالجه بان ننطي للمريض Folic acid 5mg زين هنا اني أثبطه و انوب انطي نفس الوقت شلون يصير لو لا هيج برايكم ؟ الجواب عادي يصير بس شرط مايصير انطي بنفس اليوم اللي المريض ياخذ بي Methotrexate 👀⚠️ يعني in Non-Methotrexate day ✅