Pharmaceutical Innovations⚗️💊🧪

Цинк-органические субстраты реагируют крайне неохотно в роли нуклеофилов, однако реакционноспособность увеличивается при количестве органо-координированных лигандов (дианион>моноанион>нейтральный). Соответственно, цинкаты умеют в кросс-коуплинг как показано на первой картиночке, при чем при комнате, даже без охлаждения, что особенность для металлорганических соединений. Но, на мой взгляд, интереснее, что продукт образуется по Sn2', что указывает на кинетический путь и стерические затруднения, да и как получение алленов тоже интересно. На второй картинке MeO группу заменяют на бифенил с никелем при RT

https://rdcu.be/dxKxQ Эпоха Психоделического Ренессанса уверенно входит в свои права Предлагаю ознакомиться с исследованием эффектов ингаляции синтетического 5-метокси-N,N-диметилтриптамина: влияние на уровень IL-6 в слюне, уровень кортизола, аффект и отсутствие суждений(т. н. non-judgment state) Исследование прикольно оформлено в эдакий гайдинг, наукоемкость присутствует. Отдельно подчеркну что, на сегодняшний день существует 2 способа введения 5-метокси-Н, Н-диметил триптамина: ингаляция его паров (vaporisation) и введение (п/к или в/м) солей 5 мео дмт (фумарат или сукцинат), описано также интраназальное введение 5 мео дмт бензоата. Ведутся достаточно серьезного уровня исследования относительно влияния 5 мео дмт на психические и соматические процессы в контексте терапии резистентных депрессий, ПТСР и ГТР.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159111004685?via%3Dihub Omega-3 supplementation lowers inflammation and anxiety in medical students: A randomized controlled trial Небольшое РКИ, которое показывает положительное влияние Омега-3 на уровень тревоги, но призвано, скорее, дать понимание не обывателю относительно взаимосвязи хронических воспалительных процессов и тревржности как таковой Горизонты применения противовоспалительной терапии как аугментирующих факторов в терапии психиатрических заболеваний и вот это вот всё

Пикамилон? Да у вас целых восем ощибок в одном слове🤣 На самом деле, из группы препаратов - производных ГАМК есть один реально заслуживающий внимания - Пивагабин. Разрабатыыался как пролекраство ГАМК, показал себя очень неплохо(ссылочки будут) В настоящее время считается, что пивагабин действует через модуляцию кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9450157/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9450158/ Пивагабин - ГАМК, который мы заслужили

Итак, умудрился я подхватить ОРВИ Детали равно как и схему лечения нарочно пропускаю, так как речь пойдёт немного об ином. "трудно быть поэтом но песня не об этом" © Однако хотелось бы отметить некоторые особенности дополнительных мероприятий связанных со стабилизацией состояния и улучшения течения заболеваний таких как орви и/или грипп Речь пойдёт сегодня об пресловутых BCAA - трех аминокислотах, которые многие считают абсолютно ненужными в плане добавления в рацион https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16365100/ J Nutr. красноречиво и однозначно заявляет Иммунные клетки человека включают BCAA в состав белков и способны окислять BCAA для получения энергии. Исследования клеточных культур показывают, что BCAA абсолютно необходимы лимфоцитам для синтеза белка, РНК и ДНК и деления в ответ на стимуляцию. Суммируя вышесказанное тезис о "бесполезности" ВСАА следует ставить под сомнение Особенно учитывая факт того, что в период вирусной нагрузки аппетит, как таковой, часто снижен или вовсе практически отсутствует Что затрудняет поступление нутриентов, которые необходимы Помимо этого, ВСАА в форме фри амино эсид имеют очень хорошие параметры усвоения организмом БАДы мои, БАДы😉

Терапия тестостероном и риск переломов у мужчин Рандомизированных исследований об эффектах ЗГТ тестостероном меньше, чем вы думаете. Поэтому из каждого, как из дойной коровы, выжимают максимум информации. В прошлом году завершилось исследование TRAVERSE, в котором изучали безопасен ли трансдермальный тестостерон сердечно-сосудисто. Мужчин старше 45 лет с подтвержденным гипогонадизмом рандомизировали: они мазали гель с тестостероном, другие растирали по телу нейтральный гель без ничего. За 4 года наблюдений разницы в сердечно-сосудистых событиях не было. То есть, в заместительных дозах при гипогонадизме трансдермальные формы хуже не делают. И на том спасибо. А сейчас в NEJM опубликовали работу, где на материалах этого исследования авторы оценили частоту переломов. Все слышали, что половые гормоны положительно влияют на микроархитектонику костной ткани, увеличивают МПК, вот это все. Справедливо ожидать, что на препаратах тестостерона переломов станет меньше. Неожиданный поворот. У пациентов на терапии тестостероном переломов оказалось больше. В группе теста произошло 154 перелома, на плацебо - 97: 3.5 vs 2.5%. Проценты небольшие, но статистически значимые. Вот такие пирожочки. Разница в частоте переломов началась очень быстро после начала терапия. Маловероятно, что это прямые эффекты тестостерона на кость. Оно так быстро не работает. Я бы скорее предположил, что мужчины, которых вывели из гипогонадизма, стали более активными. В том числе, в активностях, которые подразумевают переломы. Уж не знаю радоваться за них или нет. Да, это дополнительный анализ и переломы не были первичной конечной точкой в оригинальном исследовании. Но любопытно. В мире, где тестостеронологи доминируют в информационном пространстве и внушают здоровым мужчинам, что они больны, ведь уровни тестостерона Ивана и Ашота отличаются, полезно посмотреть на отдаленные эффекты ЗГТ в рандомизированных исследованиях.

всем гипертестостероновым и гипоинтеллектуальным посвящается

И в самом деле интересно - а какие подвижки относительно "психоделического ренессанса" в аспекте терапии деменции и БА? 🤔 кое что есть! 🙏 Психоделическое воздействие на гены-мишени 5-НТ-рецепторов и индукция синаптических, структурных и функциональных изменений в нейронах и сетях позволяют им стимулировать и усиливать функциональные связи мозга и воздействовать на различные механизмы, лежащие в основе дегенеративных неврологических расстройств. Эти результаты дают обоснование для немедленного изучения психоделиков в качестве методов лечения пациентов с болезнью Альцгеймера. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924977X23001347

лиганды Sigma-1 N,N-диметилтриптамин (NN-DMT), его производное 5-метокси-N,N-диметилтриптамин (5-MeO-DMT) и синтетический высокоаффинный агонист сигмар-1 PRE-084 ингибируют продукцию провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, TNFα и хемокина IL-8, одновременно увеличивая секрецию противовоспалительного цитокина IL-10. Этот эффект может быть использован для фармакологического лечения аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных состояний ЦНС или периферических тканей https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4149582/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11481866/ достаточно интересная папира, которая расставляет точки над И относительно получения анксиолитического эффекта от ин6ибиторов моноаминоксидазы Суть в том, что подобный эффект возможен в случае игибирования обеих изоформ МАО Но в этой плоскости возможны варианты : например, обратимое ингибирование изоформы А и необратимое Б дает клинический анксиолитический эффект, но одновременно и снижает риски межлек взаимодействий и является намного более лайтовым вариантом относительно побочек и пищевых ограничений Таким образом, стратегия назначения 2-х ИМАО вместо одного неселективного и необратимого может демонстрировать терапевтический потенциал и преимущества вчастности и при терапии тревожных состояний Думайте.

Всех с Новой Годой, с новой счастьей! https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00375

В догонку неплохая польская статья. Жаль, что без расчетов, но зато аффиности, кинетика и весь in vitro есть, все с цифрами. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0045206823005643?via%3Dihub#s0360

Химфак FAU под конец года выдал годноту про гетерометаллические металл-металлические связи в органических субстратах. Рекомендую к прочтению, не даром Nature! https://www.nature.com/articles/s44160-023-00451-y

Ну что же... рацемический дезметилселегилин (назовем его rac нордепренил) был успешно синтезирован и я потихонечьку продолжаю свое погружение в мир немейнстримных имао. Сегодня хочу познакомить читателей с Н-пропаргил ФЭА, пропинил замещенным по азоту бета фенетиламином. Он был предложен как продраг ФЭА, однако имеет и интересные имао параметры, моноаминоксидазу ингибирует, естественно, необратимо График показывает приличный взлёт титра ФЭА после введения препарата, также есть его параметры ингиба МАО по сравнению с другими, известными препаратами. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3627289/

Папира про влияние сигаретного дыма на активность МАО-В, увеличение ROS и маркеров воспаления А также про защитное действие селегилина на окислительный стресс и воспаление, вызванные сигаретным дымом https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7723576/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8868002/ довольно занятный лонгрид относительно гипотезы влияния короновируса на... активность моноаминоксидазы или "в любой непонятной ситуации ингибируй моноаминоксидазу", ну!

https://patents.google.com/patent/US6759053B2 Патент описывающий применение D-десметилселегилина (метаболита D- депренила) для терапии СДВГ Информация из общих источников (та же Википедия) говорит что при удлинение алкильной группы заместителя при атоме азота влечет за собой изменения относительно действия замещенного амфетамина на ЦНС. Так, Н - пропил амфетамин является уже слабым селективным релизером допамина, одновременно имея слабую афинность в отношении dopamine reuptake inhibition. А что же насчёт Н-пропинил заместителя? предлагаю ознакомиться с графиками концентрационной зависимости в отношении - % ингиба обратного захвата допамина (graph 1) -% ингибирования МАО-В (graph2) очень красиво и наочно подано в сравнении с селегилином рацемический десметилселегилин- вполне имеет право на жизнь как реальная альтернатива селегилину

Ебейшие реакции алкилирования из говна и палок, с метилирующим агентом – метанолом! https://doi.org/10.1021/acs.orglett.7b02462

Жители нашего канала любят такие превращения. Вкусные кетоны из алкенов по интересным путям https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2004.06.029