Pharmaceutical Innovations⚗️💊🧪

https://t.me/pharmino_pgl/1144 продолжу тему урсоловой кислоты на сей раз в контексте митохондриального биогенеза. "Результаты свидетельствуют о том, что урсоловая кислота может индуцировать митохондриальный биогенез через активацию путей AMPK и PGC-1 в скелетных мышцах, тем самым открывая многообещающую перспективу для его использования для повышения выносливости при физической нагрузке и облегчения усталости у людей." https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28675237/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5403252/ Аугментация эффектов 5-метокси Н, Н диметилтриптамина вчастности на 5НТ2А подтип рецепторов, существенный рост титра в тканях мозга, изменение поведенческих реакций при добавлении ИМАО и многое другое Читаем, папира очень интересная "Похоже, что ингибиторы МАО изменяют поведенческую реакцию на 5-МеО-ДМТ, блокируя его дезаминирование, что позволяет 5-МеО-ДМТ накапливаться в мозге в концентрациях, достаточных для активации рецепторов 5-НТ2А в течение длительного периода времени"

Спирулина- воистину чудесное средство. Я уже упоминал о том что с её помощью можно снизить интенсивность т. н. "сенной лихорадки", а также гипотезы относительно противовирусного действия этого суперфуда. И, вот, наконец, ещё одно clinical trial - на сей раз в отношении терапии COVID В публикации, опубликованной в журнале Frontiers in Immunology, исследователи экспериментировали со 189 пациентами, все из которых находились в больнице с серьезной инфекцией SARS-CoV-2. Около половины пациентов находились в отделении интенсивной терапии Исследователи давали половине пациентов в группе интенсивной терапии и в группе, не находящейся в отделении интенсивной терапии, по 15 граммов спирулины каждый день!!! в дополнение к их обычной диете и лекарствам. В виде порошка это около полутора столовых ложек. 1.5 столовых ложек, Карл! Другая группа получала стандартное лечение, без спирулины и плацебо. В течение 7-недельного периода 98 процентов потребителей спирулины смогли вернуться домой. Среди тех, кого не кормили спирулиной, этот показатель составил всего 40 процентов. Наиболее интересный возможный механизм, о котором упоминают исследователи, заключается в том, что спирулина активирует врожденную иммунную систему и естественные клетки-киллеры, в том числе за счет увеличения высвобождения интерферона-гамма. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1332425/full Мальчик: medicus curat Мужчина: natura sanat.

Встряхнуть мозг... или гипотеза, которая помогает приблизититься к пониманию уникальности эффектов 5-метокси Н, Н-диметилтриптамина и отличие его от других препаратов этой группы "Возможно, терапевтический механизм 5-MeO-DMT частично опосредован вызовом временной эпилептиформной активности, что предполагает сходство с электросудорожной терапией" https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38072874/

Небольшой образец компаунда TZ-650 в форме гидрохлорида Как и селегилин- TZ-650 весьма потентный и селективный ИМАО Б

С гордостью представляю Вам работу команды Pglchem - Ulotaront hydrochloride В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с острым обострением шизофрении лечение улотаронтом (50 или 75 мг/сут) продемонстрировало значительное уменьшение симптомов шизофрении https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8520744/ https://pglchem.com/product/ulotaront-hcl/

От сложного к простому... Любопытная папира по эффектам дипентиламина(конечно, в виде катиона дипентиламмония) как... Sigmar1 агониста В этом исследовании изучается, способен ли дипентиламмоний обеспечивать нейропротекторные эффекты, аналогичные агонистам сигма-1-рецепторов, таким как PRE-084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29589276/

2 и 4-бензилокси халконы как селективные и обратимые ингибиторы моноаминооксидазы Б с высокой селективностью и низкой токсичностью к вопросу о бензилокси фармакофоре в ядре ароматики и ИМАО, которые не содержат атомов азота

Японские фармакологи из Университета Сидзуока разделили 197 мужчин и женщин, работающих в сфере здравоохранения, на 2 группы. Во время сезона гриппа 2009-2010 годов испытуемые в одной группе принимали плацебо каждый день в течение 5 месяцев. Испытуемые из другой группы принимали 210 мг аминокислоты L-теанина и 378 мг катехинов из экстракта зеленого чая каждый день. Из этих катехинов 270 миллиграммов составляли EGCG Кстати, такое же количество катехинов можно получить выпивая 2-3 чашки хорошего зелёного чая в день, но с теанином сложнее- чашка зеленого чая не даст вам больше чем ~25 мг теанина. По сравнению с группой плацебо, пользователи комбинации теанин-катехин заболевали в 4 раза реже в результате заражения вирусом гриппа. В группе плацебо гриппом заболели 13 процентов испытуемых, а в группе, принимавшей добавки, этот показатель составил 4 процента.... А в чем же прикол? Катехины зеленого чая связываются с молекулой гемагглютинина вируса гриппа, тем самым ингибируя адсорбцию вируса в клетках хозяина и блокируя сборку вируса или расщепление созревания». [Microbiol Immunol. 2002; 46(7):491-4.] «Теанин обладает способностью усиливать системный иммунитет (функцию гамма-дельта Т-клеток) https://rdcu.be/dCRk0

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32906843/ Интересная ревьюшка про тесную связь между хроническими воспалительными процессами и целым пакетом тревожных расстройств. Предварительные данные свидетельствуют о том, что тревожные расстройства также связаны с титрами маркеров воспаления. Системное воспаление может проникнуть в мозг и повысить уровень провоспалительных цитокинов, которые, как было показано, вызывают прямые и косвенные нейротоксические эффекты. Эти данные открывают новые горизонты для терапии тревожных состояний не психофармакологически "православными" методами🤔

Препараты магния представляют практический и весьма весомый интерес для применения Магний- необходимый макроэлемент и для тела и для ЦНС Однако, проблема "насыщения ЦНС магнием" остается предметом дискуссий, т. к. даже биодоступные формы магния вывозят этот важный аспект с трудом Интересно, что компания Sanofi предложила весьма редкую соль магния - пироглутамат в своем продукте Магне В6(форма питьевых ампул содержит пироглутамат и лактат магния, таблетки-только лактат!) Информации по пироглутамату магния крайне мало, но, анализируя её, можно заключить что магний в форме пироглутамата также способен эффективно проходить этот ваш пресловутый blood brain barrier Не треонатом единым, как говорится😉 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35563524/

Представлено первое клиническое исследование 5-MeO-DMT при хроническом рефрактерном ПТСР у 23-летней женщины. Однократная доза испарившегося буфотоксина сонорской пустынной жабы (Incilius alvarius), содержащего примерно 10-15 мг 5-MeO-DMT, приводила к клинически значимым улучшениям при ПТСР с эффектами на следующий день. Это сопровождалось заметным снижением чувства безнадежности и связанного с ним риска самоубийства. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10710141/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4025608/ применение экстракта Маки Перуанской в качестве стрессопротектора и антидепрессанта (исследование на мышках, в качестве "эталонного стандарта" был взят флуоксетин). Экстракт маки (250 и 500 мг/кг) также индуцировал значительное снижение уровня кортикостерона в сыворотке крови мышей. В тканях мозга мышей после шести недель лечения уровень норадреналина и дофамина был повышен экстрактом маки, а активность активных форм кислорода была значительно подавлена. Уровень серотонина существенно не изменился.

Что предсказывает положительные результаты при употреблении психоделиков? Количественный контент-анализ психоделических последствий для здоровья.

Дапансутрил - тихий "снайпер - ассасин" воспаления. Дапансутрил - инновационный ингибитор инфламмасомы NLRP3. Инфламмасомы – это цитозольные мультибелковые олигомеры врожденной иммунной системы, ответственные за активацию воспалительных реакций. Активация и сборка инфламмасомы приводит к созреванию и секреции провоспалительных цитокинов интерлейкина 1β (IL-1β) и интерлейкина 18 (IL-18) и, по сути, запускает воспалительный процесс Считается, что постоянная активация инфламмасомы NLRP3 играет прямую или косвенную роль в развитии острого артрита, атеросклероза и различных нейродегенеративных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС), болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) Также было обнаружено, что дапансутрил снижает уровень провоспалительных цитокинов , не влияя на уровень TNF-α. Внезапно Дапансутрил оказался нетоксичен у здоровых добровольцев (до 1 грамма в день в течение 8 дней per os) Наиболее частые побочные эффекты, которые были отмечены в интервалах доз от 300 до 1000мг /сутки - переходящие экзема и диарея. Абсорбция в ЖКТ и биодоступность- высокие, период полувыведения варьируется (в зависимости от дозы и длительности приёма) от 16 до 22 часов, что делает прием препарата крайне удобным. Любопытно что дапансутрил рассматривался как очень перспективный кандидат терапии т. н. "цитокинового шторма", связанного с SARS Cov-2, достиг 2 фазы клинических испытаний, но дальнейшее исследование препарата в этой области было приостановлено из-за императивного регламента по (якобы) превосходству вакцинации перед другими методами терапии SARS Cov-2.

Листал ASAP ACS и там есть такая прекрасная статья. В ней рассказывают о влиянии GluN2D на Паркинсонизм. Сама GluN2D экспрессируется в базальных ганглиях и субстанции нигра, в исследовании действовали селективными ПАМ и НАМ на данный субьюнит в 6-OHDA моделях. Как ожидалось ПАМ ухудшал симптоматику, а НАМ наоброт улучшал выживаемость нейронов, также НАМ увеличивал количество ERK и NRF2. Из интересного также, что N2В при стимуляции оказывает негативный эффект на модели, а его ингибирование не дает реверсивного результата, как в случае N2D. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00608