Neuroscience+

Liquin Luo, Principles of Neurobiology, 2nd edition

В работе изложена интересная теория, связывающая стресс, индуцированную стрессом пластичность и серотониновые рецепторы 5-HT2A. Казалось всегда, что прием психоделиков - это что-то вроде попытки заново ретравмироваться (я писал об этом ранее), авторы углубляют похожие взгляды в сторону не аддикции к травме, а "мягкого перепроживания" опыта

У меня возникла гипотеза, что используя динорфиновую систему можно лечить болезнь сенсетизированных постсинаптических D2 рецепторов - тардивную дискинезию. Учитывая, что KOR агонисты приводят к сенсетизации, нам нужны KOR антагонисты. Никакой литературы на эту тему с ходу не найти, но у меня получилось найти патент 2020 года по лечению дискинезий опиоидными антагонистами.https://www.freepatentsonline.com/10736889.html Также к теме поста прилагаю мета-анализ использования опиоидных антагонистов при шизофрении: https://www.nature.com/articles/s41386-020-0730-z Очень занимательно, клиницистам на заметку, так сказать

Функциональная взаимосвязь дофаминовой и динорфиновой систем KOR представлен на пресинаптических аксонах мезолимбической и нигростриарной системы и ответственен за отрицательную обратную связь, способствую негативной регуляции дофаминового релиза. Острое введение селективных KOR агонистов снижает уровень дофамина в вышеуказанных путях. Хроническая стимуляция KOR приводит к повышению количества высвобождаемого дофамина в ответ на введение подкрепляющих стимулов и веществ. Однако, это не связано с десенсетизацией KOR, т.к. сохраняется способность снижать уровень дофамина при введении U69,593 сразу после хронического введения KOR агонистов. В дорзальном и вентральном стриатуме KOR формирует комплекс с дофаминовым транспортером, а также гетеродимеры с пресинаптическими D2 дофаминовых терминалей нигростриарного и мезолимбического пути, а также с постсинаптическими D2 рецепторами средних шипиковых нейронов. Благодаря этой локализации происходит двойное влияние на D2 сигналлинг, через следующие механизмы: снижение дофамина -> сенсетизация D2 пре и постсинаптических Известно, что D2/D3 агонисты или классические амфетамины приводят к феномену локомоторной сенсетизации, который связан с сенсетизацией постсинаптических D2 рецепторов MSN, впрочем как и длительная терапия D2 антагонистами приводит к тардивной дискинезии по аналогичному механизму. Если в организме длительное время поддерживается повышенный динорфиновый сигналлинг, то MSN начинают предрасполагать к позитивной симптоматике шизофрении.

Новости краеведения. Фенотропил оказался DAT-ингибитором и, кроме того, превентирует рост TNF-alpha, IL-1beta и iNOS при воспалительной атаке липополисахаридом. Авторы работы связывают дофаминергическую активность с противовоспалительной. Воспалительные цитокины повышают экспрессию переносчиков моноаминов и их внутриклеточные концентрации. https://doi.org/10.1007/s10787-020-00705-7

Обзор психопластогенной (увеличивающей сложность ветвления и число шипиков) активности производных диметилтриптамина.

Занятная работа о том, что пре-экспозиция морфина в крысином подростковом, но не взрослом возрасте повышает риск релапса к поисковому поведению и реинстейтмента conditioned place preference (возвращение предпочтения мест, ассоциированных с получением морфина) во взрослом возрасте. Опосредуется это длительное влияние повышением mRNA и белка рецептора TLR4 в микроглиальных клетках прилежащих ядер. https://www.jneurosci.org/content/33/3/961

𝐍𝐓/ State-of-the-art wireless chip advances brain stimulation research

Neuroscience biweekly vol. 20, 15th November - 30th November

TL;DR -Scientists have developed a chip that is powered wirelessly and can be surgically implanted to read neural signals and stimulate the brain with both light and electrical current. The technology has been demonstrated successfully in rats and is designed for use as a research tool. -New research has shown that the antidepressant sertraline helps to inhibit the growth of cancer cells. The substance acts on a metabolic addiction that allows different types of cancer to grow. This is shown by a study on cell cultures and lab animals performed by various research labs of KU Leuven. -A genetic modification in the 'coat' of a brain infection-causing virus may allow it to escape antibodies, according to Penn State College of Medicine researchers. They say testing people for this and other viral mutations may help identify patients at risk for developing a fatal brain disease. -While the broad architecture and organization of the human brain is universal, new research shows how the differences between how people reimagine common scenarios can be observed in brain activity and quantified. These unique neurological signatures could ultimately be used to understand, study, and even improve treatment of disorders such as Alzheimer's disease. -New research into how a common parasite infection alters human behavior could help development of treatments for schizophrenia and other neurological disorders. T. gondii currently infects 2.5 billion people worldwide and causes the disease Toxoplasmosis. -Scientists say a drug originally developed to treat high blood pressure can reduce severe withdrawal symptoms for patients diagnosed with alcohol use disorder. In a double-blind study, researchers gave the drug prazosin or a placebo to 100 people entering outpatient treatment after being diagnosed with alcohol use disorder. All of the patients had experienced varying degrees of withdrawal symptoms prior to entering treatment. -Researchers have identified a protein called Wipi3 that is essential for cellular waste disposal via the alternative autophagy system. Deletion of Wipi3 in the brains of mice causes growth and motor defects attributed to neuronal accumulation of iron, resulting in neurodegeneration. However, over-expression of another alternative autophagy protein, Dram1, reverses the effects in Wipi3 deficiency, and may represent a novel treatment for neurodegenerative diseases. -Learning a language later in life changes how the two halves of the brain contribute. As skills improve, language comprehension changes hemisphere specialization, but production does not, according to new research. -Our ability to pay attention, plan, and troubleshoot involve cognitive processing by the brain's prefrontal cortex. The balance of activity among excitatory and inhibitory neurons in the cortex, based on local neural circuits and distant inputs, is key to these cognitive functions. A recent study shows that excitatory inputs from the thalamus activate a local inhibitory circuit in the prefrontal cortex, revealing new insights into how these cognitive circuits may be controlled. -In a brand new study published in Current Biology, a group of researchers has explored this potential role of oxytocin and the underlying mechanisms in modulating male sexual function using rats as a model system. -Older women who live in locations with higher levels of air pollution may have more brain shrinkage, the kind seen in Alzheimer's disease, than women who live in locations with lower levels, according to a new study. The study looked at fine particle pollution and found that breathing in high levels of this kind of air pollution was linked to shrinkage in the areas of the brain vulnerable to Alzheimer's disease. #NT #Neuroscience #Neurobiology #Science https://medium.com/paradigm-fund/nt-state-of-the-art-wireless-chip-advances-brain-stimulation-research-b82b6c2d877e

Флувоксамин, плацебо и ухудшение состояния у амбулаторных пациентов с COVID-19: рандомизированное клиническое исследование https://telegra.ph/Fluvoksamin-placebo-i-uhudshenie-sostoyaniya-u-ambulatornyh-pacientov-s-COVID-19-randomizirovannoe-klinicheskoe-issledovanie-11-18 Доп. ссылка - http://psyandneuro.ru/stati/fluvoxamine-vs-placebo/

Интересная работа о кортикальных интернейронах людей с шизофренией. Из induced pluripotent stem cells (iPSC) людей с шизофренией и здоровой группы получили developmental кортикальные интернейроны, которые поместили в среду с глиальными клетками в активированном состоянии. У культур интернейронов возникли метаболические нарушения (basal respiration, maximum respiration, продукция АТФ, но без изменений в гликолизе), уменьшилось ветвление дендритов, потенциал-зависимый релиз ГАМК и "съехал" транскриптом. После этого культуры достали из воспалительной среды. Метаболизм интернейронов здоровых людей пришел в норму, а вот "шизофренические" нейроны остались с нарушениями в транскриптоме, ассоциированном с метаболическими путями. Считается, что инфекции и стресс во время беременности могут взаимодействовать с генотипом и увеличивать риск РАС и шизофрении у ребенка в будущем. В исследовании промоделировали поведение юных, MGE-derived интернейронов, о которых было известно, что впоследствии и ин виво они будут соответствовать шизофреническому фенотипу.

Сell composition differences among individuals was the most substantial contributor to variation in individual bulk RNA sequencing Так-то Wang, D. et al. Comprehensive functional genomic resource and integrative model for the human brain. Science https://doi.org/10.1126/science.aat8464 (2018).

Первичное нейровоспаление приводит к выделению провоспалительных цитокинов, росту проницаемости ГЭБ и инфильтрации ЦНС Т-клетками и макрофагами. Вопрос восстановления проницаемости ГЭБ изучен хуже: в некоторых случаях достаточно исчезновения исходного фактора, а помимо этого путь GDNF => восстановление экспрессии claudin-5 => восстановление проницаемости ГЭБ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22002662/ Ниже - обзор на тему роли Т-клеток в нейровоспалении при нейродегенерациях, достаточно ясный для понимания без дополнительных prerequisites. Схема именно оттуда.

Влияние Т-клеток на нейровоспаление в нейродегенеративных заболеваниях