PharmaNext

هسه نجي على المشاكل الي تسببه اذا نثبط ال cox1 مثل ما كلنا NSAIDs تشتغل على إنزيم COX وتمنع تكوين البروستاغلاندين، وهالشي يفيدنا بالعلاج… لكن بنفس الوقت راح يسبب مشاكل إذا انثبط COX-1. راح نرتبها حسب كل جهاز: 1. الجهاز الهضمي (GIT):  شوفو بالصوره الفوك لأن COX-1 يصنع PGE2 بالمعدة، والـ PGE2 يحمي بطانة المعدة ويقلل إفراز الحامض   فإذا ثبطنا COX-1، راح تصير مشاكل مثل:   غثيان   قرحة معدة   نزيف معدي   عسر هضم  (خصوصاً مع الديكلوفيناك، بايروكسيكام، كيتوبروفين…) لذلك على هذا الاساس كلنه بالجهاز الهضمي مسكنات الالم nsaid تسوي مشاكل قرحة وكذلك كلنه اكو دواء misoprostol (cytotec) هذا يحفز جدار المعده يتكون ليش؟ لان هو بالاساس عباره عن بروستوكلاندين PGE2 ف يشتغل شغل البروستوكلاندين الي ينتجه cox1 بطبيعة حتى تتفادى هاي المشاكل مال معده ممكن تنطي مع NSAID دواء واقي للمعدة مثل Proton Pump Inhibitor (PPI) مثل: Omeprazole أو Esomeprazole وهذا كلناه بالجهاز الهضمي 2. الكلية (Kidney):   البروستاغلاندينات تحافظ على وصول الدم بشكل زين للكلى يعني تحافظ على تدفق الدم للكلى   فـ NSAIDs من تثبط cox1 بالكلى راح يسبب :   احتباس سوائل   ارتفاع الضغط لان قللت الدم ف صار نقص بالدم الرايح للكلى ف الكلى كامت تشتكي وحتى تقلل من الدم الي ديطلع منه راح تفرز renine حتى يسوي تقلص بالاوعيه الدمويه مالته (مال كلى) حتى ليطلع منه دم هواي لان هي عده نقص لكن المشكلة هنا ان ال renine هذا راح يروح للدم وينتشر بالجسم وبعده يتحول مثل مثل ماتعرفون الى انجيوتوسنين angiotonsine ويسبب تقلص بالاوعيه الدمويه ف يرتفع الضغط   فشل كلوي خصوصًا عند مرضى القلب أو الكلى أو المسنين لان اكيد قلل الدم الي رايح للكلى واغلب الطرح مال هاي الادويه عن طريق الكلى ف نتتبه بلناس العدهم مشاكل بالكلى 3. القلب والأوعية (CV):   تثبيط COX-2 وحده (مثل Celecoxib) يسبب خلل بين PGI2 و TXA2   - PGI2 يمنع التجلط   - TXA2 يشجع التجلط   فالتوازن ينكسر -> تجلط -> جلطة قلبية أو دماغية لهذا السبب:  - Celecoxib ما يُنصح بي للمرضى اللي عدهم أمراض قلبية  - Naproxen هو أكثر NSAID أماناً من ناحية القلب يعني هو مو امان امان لكن اقل خطوره من الباقيات ف مو معناته ننطي براحتنه 4. الدم: NSAIDs تقلل TXA2 وبالتالي تقلل التصاق الصفيحات   ممكن يسبب:  - يزيد زمن النزف لان العامل مال تخثر قللناه لذلك نشوف الاسبرين الي هو من جماعة nsaid يستخدموه ك مميع للدم وراح نتكلم عنه باخر بوست  - مشاكل عند المرضى اللي ياخذون Warfarin أو مضادات التخثر

هذني الاشياء الي يسويه البروستوكلاندين الي ينتج من cox1 و cox2 دشوفون لل cox1 بي اشياء زينه ديسويه بس شوفو ال cox2 يزيد حرارة والم

ف هسه احنه اخترعنه ادويه تشتغل على هذا الاساس هي حتى تثبط تصنيع البروستوكلاندين الي هي NSAID (non-steroidal anti inflammatory ) مسكنات الالم وخافضات ال حرارة ومضادات الالتهاب تعريفه وشجاي تسوي ؟ هي مجموعة من الأدوية التي تمتلك خصائص: مسكنة للألم (Analgesic) مضادة للالتهاب (Anti-inflammatory) خافضة للحرارة (Antipyretic) وطبعاً هاي المشاكل يسويه مواد مثل prostoglandines وراح نجي نعرف شنو هو وشديسوي وشنو فايدته مضاره وانواعه وشون جاي تكون وظيفته nsaid ؟ جميع أدوية الـNSAIDs تعمل عن طريق تثبيط إنزيم يُعرف بـ Cyclooxygenase (COX)، وهو مسؤول عن تحويل حمض الآراكيدونيك (Arachidonic acid) إلى بروستاغلاندينات prostoglandine (الصوره توضحه فوك) زين هسه الcox وين متواجد اكثر شي وشديسوي حتى هيج احنه نريد نثبطه او نثبط تصنيع المواد الي يكونه هو شو مأذينه ! COX-1: موجود في المعدة والكلية والصفائح له وظائف حماية (GIT, platelets, kidney perfusion) يعني راح ال cox1 يكون بروستوكلاندين تحمي المعده او الكلى Cox2: هذا يزيد في حالات الالتهابات والالم يعني يكثر ويكون موجود من يصير التهابات والالم ف حيكون البروستوكلاندين المسببة للألم والاحمرار والتورم زين بعد ماعرفت هالاشياء برايك شنو الي تحتاج تثبطه اكثر شي ؟ اكيد الي احتاجه اثبطه هو COX2 بس اكو مشاكل راح تواجهني نتكلم عنه جوه ملاحظه :بعض الأدوية تثبط الإنزيمين معًا يعني تثبط cox1 and cox 2 هاي الادويه بيه نوعين حسب استهدافه لل cox1,2 يعني اكو تستدف الانزيمين واكو فقط cox2 -non selective 1 مثل : Ibuprofen, Diclofenac 2-البعض الآخر لـ COX-2 ( Selective COX-2 inhibitors) مثل: Celecoxib تثبيط COX-1 مسؤول عن الأعراض الجانبية بالمعده مثل القرحة والنزيف تثبيط COX-2 يعطي تأثيرًا مضادًا للالتهاب دون التأثير الكبير على المعدة، لكن مع خطر قلبي ، شلون NSAIDs تشتغل بالتفصيل وشنو تاثيرات شغله؟ NSAIDs بكل أنواعها (مثل البروفين، الفولتارين، الديكلوفيناك، البونستان…) تشتغل عن طريق تثبيط انزيم Cox بشكل عام (cox1 and cox 2) وبالتالي تمنع تحويل arachidonic acids إلى prostaglandin يعني تثبط ال cox1,cox2 بدون ماتفرق بين الزين والموزين لان كلنه اني cox1 استفاد منه والcox2 هذا الموحباب دياذينه ف هسه من ثبطت ال cox بشكل عام شسوه؟ ماكو بروستاغلاندين الي ديسوي كل من cox1 و cox2 ف النتيجة المهمه نتيجة تثبيط cox2 الموحباب صار  🚫 ماكو ألم  🚫 ماكو حرارة  🚫 ماكو انتفاخ بس بالمقابل لان ثبط ال cox1 هم ف هذا كلنه يفيد المعده والكلى والدم ف اذا ثبطناه ممكن يسوي قرحة او مشاكل بتجلط الدم(راح نعرف شون جوه) ومشاكل بالكلى (لذلك راح نعرف ليش ممنوع لاهل الضغط) ف حاولو الصيادلة يلكون حل لهاي المشاكل بحيث يستهدفون فقط ال cox2 ف على هذا الاساس طورو ادويه تستهدف اكثر cox2 ف لذلك صارت عدنه مجموعتين من هاي الادوية حسب ال selectivity 1. Non-selective (مثلاً: Ibuprofen, Diclofenac)   تثبط COX-1 و COX-2 معًا   يعني تمنع الالتهاب، بس تسبب قرحة لأن COX-1 هو الي يحمي المعدة راح تثبطه 2. Selective COX-2 inhibitors (مثل: Celecoxib)   تثبط COX-2 فقط يعني تمنع الالتهاب بدون ما تأثر على المعدة (بس عندها مشاكل قلبية وراح نشرح شون ) كل ماكانت الادويه تميل لل cox2 تثبطه كلما كانت احسن حتى متاثر على cox1 ومتاثر بالتالي على المعده والكلى ف مثل ما كلنه سابقاً البروستاغلاندينات الي ينتجها COX-1 تحافظ على بطانة المعدة، والدورة الدموية داخل الكلية البروستاغلاندينات الي ينتجها COX-2 تسبب الألم والالتهاب يعني إذا ثبتنا COX-2 فقط، نخلي المريض يرتاح من الألم بس ما يصير عنده قرحة أو نزف، بس للأسف هاي الأدوية ممكن تزيد خطر الجلطة

هاي العملية مال تكوين البروستوكلاندين من يصير ضرر بالخلايا cell membrane يجي انزايم ال phospolipase A2 ويكون archidonic acid ووراها ييجي cox على arachidonic acid و يبدا يكون بروستوكلاندين على حسب ال cox الي حيشتغل عليه يعني اذا cox2 او cox1 وجواهن فائدته للبروستوكلاندين الناتج

احنه كلنه inflammatory mediator هواي ف هسه اهم واحد بيهن هو الرئيسي بالالتهاب وهو: البروستاغلاندين (Prostaglandin) سؤال: شلون يصير إنتاج البروستاغلاندين بجسم الإنسان؟ وشنو وظيفته من يصير ضرر بخلية، تتكسر الطبقة الدهنية مال غشاء الخلية، وتتحول المواد الدهنية (phospholipids) إلى مادة اسمها Arachidonic Acid (حمض الآراكيدونيك) بفعل إنزيم اسمه Phospholipase A2 ⏬ بعدين شنو يصير؟ الـ Arachidonic acid راح يدخل بطريقين : 1. طريق إنزيم اسمه Cyclooxygenase (COX) يحول الآراكيدونيك إلى بروستاغلاندينات (PGs)، و Thromboxane A2 (TXA2) 2. طريق ثاني اسمه Lipoxygenase هذا يكوّن Leukotrienes (LTs) (هاي اخذناها بالتنفسيه تسوي bronchconstriction ف راح من خلاله نعرف ليش المكسنات ممنوعه للربو ) الي يهمنا هسه هو الطريق الأول: إنزيم COX إنزيم COX بيه نوعين: COX-1 هذا إنزيم موجود بكل خلايا الجسم بشكل دائم (نگول عليه Constitutive) مهم للحفاظ على وظائف طبيعية، مثل:   حماية بطانة المعدة (عن طريق إنتاج PGE2 اللي يقلل الحامض المعدي ويزيد المخاط)   تحسين جريان الدم بالكلى   تنشيط الصفيحات الدموية (عن طريق TXA2 لتجلط الدم) يعني هو إنزيم خدوم بالجسم، وإحنا ما نحب نثبطه، لأن إذا ثبتناه راح نخرب المعدة والكلية والدم بس مشكلتنه اغلب الادويه تثبطه COX-2 هذا الإنزيم ما يشتغل دايمًا، بس ينصنع من يصير التهاب (نسمّيه Inducible) وظيفته:  • إنتاج بروستاغلاندينات مسببة للألم، الانتفاخ، الاحمرار، السخونة  • يعني هو الإنزيم الشرير إذا نحجي عليه من جهة الالتهاب فالهدف مالنا هو: نثبط COX-2 ونخلي COX-1 يشتغل بس مشكلتنه اغلب الادويه تثبط هم ال cox1 حتى الادويه الي تشتغل بس على cox2 ، هم اذا دوز عالي راح تفقد خاصية السكلتفتي للcox2 وتروح تثبط ال cox1 هم يعني cox2 هذا نشوفه بالالتهاب هو الاكثر متواجد ف يرتفع ويسوي هالامور كله وهذا نسمي المو حباب لان يسوي الم وحرارة ف حتى اخفض الالم او الحرارة هذا بالمقام الاول لازم اثبطه حتى ميسوي هالامور

هسه أنواع الالتهاب: 1. التهاب حاد (Acute):  - يتميز ببداية مفاجئة، استمرار قصير (من ساعات إلى أيام)  - سماته: احمرار، حرارة، انتفاخ، ألم، فقدان وظيفة (العلامات الخمسة)  - مثل: التهاب الحنجرة، النقرس الحاد 2. التهاب مزمن (Chronic):  - يستمر لفترات طويلة، وقد يستمر لسنوات  - يحدث عندما لا يتم القضاء على العامل المسبب  - مثل: التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، التهابات المناعة الذاتية الالتهاب هو عملية تطلقها الخلايا حتى: تقاوم المسبب مثلا بكتيريا ف تطلق ضده الحلايا المناعيه تنظف مكان الإصابة تبدي تصلّح الخلايا المتضررة العلامات الخمسة الأساسية للالتهاب هي: 1. احمرار 2. حرارة 3. انتفاخ 4. ألم 5. فقدان وظيفة (مثل ما تكدر تحرك إيدك أو رجلك إذا ملتهبة)

هاي الصوره توضح مثلاه واحد طبت بيده كزازه او شي وكل مرحلة من المراحل الي حتصير

#تدريب_NSAID راح نحجي هسه على مسكنات الالم الي هنه نفسهن عدهن مضادات التهاب وخافضات الحرارة ومسكن بس خلي نشرح بالاول الالتهاب inflammation شنو وراها نبلش ب NSAID بالاول خلي نعرف شنو الالتهاب وشون ديصير ؟ جسم الإنسان مسوّي آلية دفاع من يتعرض لأي أذى، مثل ضربة، جرح، عدوى (جرثومية أو فيروسية)، أو حتى مرض مناعي، المناعة راح تتحفّز يصير عندك حالة اسمها “الالتهاب وهي مو شي سلبي دائمًا بالعكس هي خطوة مهمة حتى الجسم يدافع عن نفسه ويصلّح نفسه وهاي العملي يسببه مواد تسمى inflammatory mediators (Inflammatory Mediators): 1- البروستاغلاندينات (Prostaglandins): مسؤولة عن الألم والحمى 2- الليكوترينات (Leukotrienes): تسبب تضيق القصبات وزيادة النفاذية 3- الهيستامين 4- (interlukine (IL-1, IL-6 TNF-α (tumer necrosis factor)-5 الصورة تشرح شلون الجسم يتصرف لما يصير بيه جرح أو إصابة، خصوصًا إذا دخلت بكتريا من برة الجلد العملية هاي نسميها الاستجابة الالتهابية (Inflammatory Response)، وهي جزء مهم من المناعة أول مرحلة: الجرح أو الإصابة (Tissue Injury) شنو اللي يصير؟ 1-نفرض واحد انجرح بدبوس أو بسمار أول شي يصير هو إن الجسم يكتشف إن صار جرح، فـ يفرز مواد كيميائية أهمها الهيستامين هاي المواد مثل “منبهات طوارئ” تطلع من الخلايا القريبة من الجرح الهيستامين يسوي اتساع بالأوعية الدموية ويخليها تسمح بمرور خلايا مناعية تطلع من الدم وتدخل للنسيج المتأذي تخيّل الهيستامين مثل صافرة إنذار، تكول للجنود (خلايا الدم) “تعالوا بسرعة هنانا أكو مشكلة ثاني مرحلة: الالتهاب (Inflammation) شنو اللي يصير هنانا؟ احنه مو كلنه الهستامين حيوسع الاوعيه دمويه حتى يزيد كمية الدم للمكان الي بيه مشكلة لان الدم هو شبي شنو ينقل ؟ هو ينقل خلايا مناعيه ومواد تعالج المشكلة حتى تقضي على للبكتيريا او شي يدخل للجسم فالدم يوصل أكثر للمنطقة، فتلاحظها تصير: أحمره دافية منتفخة وتوجع (لأن الأعصاب تنضغط من التورم) خلال هاي الفترة، توصل خلايا اسمها Phagocytes (يعني خلايا أكالة) شغلها إنها تبتلع البكتريا، الأجسام الغريبة، والخلايا التالفة يعني مثل مكينه تنظف المكان هنانا تدخل أدوية الـ NSAIDs (مثل بروفين، فولتارين، موبيك): تسوي تثبيط للمواد اللي تسبب التورم والوجع (خاصة الـ prostaglandins) فالمريض يحس إن الالتهاب خف، والألم قل ثالث مرحلة: التنظيف والشفاء (Phagocytosis & Healing) شنو يصير بعد ما الجسم خلّص شغله ويا الميكروبات؟ الخلايا المناعية تكمل شغلها وتبتلع كل شي ضار. توصل خلايا اسمها Platelets (صفائح دموية): تسد الجرح. تبدي تبني الأنسجة من جديد. توقف أي نزيف بسيط. هنا تبدأ مرحلة الشفاء، والجسم يرجع طبيعي، بس مرات يبقى احمرار أو تورم بسيط أيام هسه لهنا عرفنه شون ديصير الالتهاب بشكل مبسط

الباجر NSAID مسكنات و-التهابات -وخافضات الحرارة + ادوية المفاصل