Победим рак вместе. Знание - сила!

Исследование 2 фазы NeoTrio (NCT02858921) Попытки найти наилучший вариант неоадъювантной терапии для пациентов с III стадией меланомы кожи все ещё продолжаются. Существующий стандарт неоадъювантной терапии (исследование SWOG S1801), включающий 3 введения пембролизумаба 200 мг для пациентов с III стадией меланомы кожи, не зависимо от мутационного статуса, продемонстрировал высокую частоту 2х летней ВБР 72% по сравнению с только адъювантной терапией 49%. В исследовании NeoTrio 2 фазы проведена попытка оценить эффективность комбинации пембролизумаба с дабрафенибом и траметинибом у пациентов с BRAF мутацией. Согласно выдвинутой гипотезе предполагалось, что ответ на неоадъювантное лечение анти-PD-1 улучшится за счет короткого курса индукционной терапии BRAF и MEK ингибиторами. В дизайне исследования 60 пациентов с IIIB-D стадией BRAF mut+ меланомой кожи были рандомизированы на 3 равные группы: 🔹группа монотерапии: пембролизумаб 200 мг 1-ый и 22-й дни 🔹группа последовательной терапии: дабрафениб 150 мг перорально 2 раза в день и траметиниб 2 мг перорально 1 раз в день в течение 7 дней, затем пембролизумаб 200 мг внутривенно в 8-й и 22-й дни 🔹группа параллельной терапии: дабрафениб 150 мг перорально 2 раза в день и траметиниб в дозе 2 мг перорально 1 раз в день течение 6 недель + пембролизумаб 200 мг 1-ый и 22-й дни. После 6 недель терапии всем пациентам была проведена лимфодиссекция с последующей адъювантной терапией пембролизумабом в количестве 16 курсов. Пациенты, у которых не был получен патологический ответ, получали в качестве адъюванта комбинацию дабрафениба и траметиниба. Первичная конечная точка частота патоморфологического ответа ≥5%. Вторичные: ВБР, ОВ, частота рентгенологического ответа. Результаты: 🔹частота PR 55% (11/20; 95% ДИ, 36-83) в группе моно пембролизумаба, 50% (10/20; 95% ДИ, 27-73) в группе последовательной терапии и 80% (16/20; 95% ДИ, 60-97) в параллельной группе; 🔹при этом частота полных патоморфологических ответов составила 30% (6/20), 15% (3/20) и 50% (10/20) соответственно; 🔹также наилучшие результаты были получены в группе параллельной терапии при рентгенологическом контроле и оценке метаболической активности по ПЭТ-КТ; 🔹ВБР через 12 и 24 мес составили 80% и 60% в группе моно пембролизумаба, 80% и 80% при последовательном лечении и 80% и 71% в группе параллельной терапии; 🔹ОВ через 12 и 24 мес составили 95% и 76%, 95% и 89%, 95% и 95% соответственно. Однако, несмотря на более высокие результаты pCR, ВБР и ОВ в группе параллельной терапии, к сожалению, частота НЯ 3-4 степени (55%) а также частота отмен терапии (40%) в связи с НЯ в этой группе были сами высокими. На сегодняшний день ещё рано говорить о целесообразности применения данного похода, ввиду отсутствия долгосрочных результатов наблюдения, хоть и полученные первичные данные выглядят очень привлекательно. Кроме того, исследователи сами признаются, что не рекомендовали бы подход тройной комбинации, как минимум из-за высокого профиля токсичности.