Конспекты Юджина 📗

[ <<< часть 1, разбор исследования ] — Автор текста: Евгений Недильский. — Оформитель и переводчик иллюстраций: Александр Митряшкин. Источники: 1. https://www.thelancet.com/journals/lanam/article/PIIS2667-193X(21)00119-8/fulltext 2. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.720988/full

Как долго сохраняется высокий титр IgG к RBD SARS-СoV-2 после вакцины Sputnik V? 19 ноября в журнале The Lancet вышла публикация про долгосрочные эффекты вакцины Sputnik V [1]. Исследователи определили, как долго сохраняется высокий титр антител после вакцинации. Исследование особенно интересно тем, что сравнивали вакцинированных Sputnik V и переболевших невакцинированных (иллюстрация 1, с), а также непереболевших вакцинированных и переболевших вакцинированных (иллюстрация 2). * Обратите внимание! Оценивался не весь иммунный ответ и не все антитела к SARS-СoV-2, а только IgG к рецептор-связывающему домену (RBD). ~20% от антител к S-белку — это антитела к RBD, зато ~60% из них обладают нейтрализующей активностью. В то время как только 5% антител не к RBD обладают нейтрализующей активностью. Тем не менее нужно быть осторожным в интерпретации результатов. Особенно не стоит спешить делать выводы обо всей иммунной защите от SARS-СoV-2 только по уровню антител к RBD. Детали исследования: — Тип исследования: проспективное когортное. — Выборка: 602 вакцинированных медицинских работника; — Возраст: от 18 до 60 лет, средний возраст: 43 года; — Время: декабрь 2020 года – июль 2021 года; — Место: Аргентина, провинция Тукуман, сильно пострадавшая от пандемии COVID-19. Результаты 1. Как долго сохраняется уровень антител у вакцинированных? Вакцинированные, у которых обнаружены антитела к RBD SARS-СoV-2 после вакцинации (отсчёт ведётся после первой вакцины): — через 2 недели: 48% человек, GMT (средний геометрический титр антител) = 302,9; — через 4 недели: 97,6% человек, GMT = 1111; — через 2 месяца: GMT = 493,7; — через 3 месяца: 94% человек, GMT = 584,4; — через 6 месяцев: 31% человек, GMT = 193,9. * Среди вакцинированных 180 человек переболели COVID-19, остальные 422 человек — вакцинированные непереболевшие. * Промежуток между первой и второй инъекциями составлял 3 недели. То есть у добровольцев наблюдался высокий титр антител через 4 недели после первой дозы или через 1 неделю после второй. 2. Сравнение титра антител у вакцинированных и переболевших невакцинированных. Исследователи сравнили добровольцев из текущего исследования и добровольцев из другого исследования с такой же методикой определения антител [2]. — GMT через 28 дней у вакцинированных: 1111; — GMT через 28–42 дня после постановки диагноза у переболевших невакцинированных: 391,7. 3. Сравнение титра антител у переболевших вакцинированных и непереболевших вакцинированных. У переболевших и вакцинированных первая доза вакцины вызвала вторичный иммунный ответ. В итоге: — через 2 недели после первой дозы: титр антител к RBD SARS-СoV-2 в 4,6 раза выше, чем у непереболевших вакцинированных. — через 2 месяца после вакцинации: титр антител был в 2 раза выше, чем у непереболевших вакцинированных. — через 6 месяцев после вакцинации: титры антител у переболевших и непереболевших были примерно одинаковы. Резюме — Для появления высокого титра антител к RBD SARS-СoV-2 после вакцинации нужно подождать хотя бы 1 неделю после второй инъекции (4 недели после первой). — Спустя 3 месяца после вакцинации титр антител начинает постепенно снижаться, через 6 месяцев гуморальный ответ остаётся только у 1 из 3 вакцинированных. — Если вы переболели COVID-19, то вакцинация приводит к более высокому титру антител, чем у непереболевших вакцинированных. Но к 6 месяцу титр антител значительно снижается, достигая примерно такого же титра, как у непереболевших вакцинированных. *** Ваша поддержка помогает создавать большего полезных материалов. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 [ часть 2, иллюстрации >>> ]

Негативные ожидания от вакцины могут увеличивать вероятность побочных эффектов. Эффект ноцебо. Систематический обзор в журнале The Lancet Представьте реальную ситуацию. Проходит клиническое испытание вакцины на людях. Добровольцев разделяют на две группы. Основной группе дают вакцину от COVID-19. Контрольной группе дают плацебо (пустышку) под видом вакцины. Никто из добровольцев не знает, получил ли он вакцину или плацебо. Спустя время собирают данные о нежелательных эффектах после вакцинации. В основной группе побочных эффектов больше, чем в контрольной. Но мы так же видим, что в группе с плацебо есть такие побочные эффекты как усталость, головная боль, лихорадка, тошнота и другие. С чего бы? Пустышка напрямую не способна провоцировать большинство побочных эффектов, которые может спровоцировать вакцина. А теперь посмотрим на данные систематического обзора клинических испытаний трёх вакцин [1] в научном журнале The Lancet. Среди вакцин одна векторная (Johnson & Johnson) и две на основе мРНК (Moderna и Pfizer). Следующие системные реакции наблюдались и в группе с вакциной, и в группе с плацебо (таблица 1 в источнике): — Moderna и Pfizer: боль в суставах, озноб, усталость, лихорадка, головная боль, мышечная боль, тошнота или рвота. — Johnson & Johnson: усталость, лихорадка, головная боль, мышечная боль, тошнота. Например, возьмём вакцину Pfizer и проследим побочные эффекты после первой/второй дозы в группе с вакциной и в группе с плацебо (таблица 2 и 3 в источнике): — Усталость: 42,08% (первая доза) / 56,35% (вторая доза) от всех участников в группы с вакциной и 29,01%/20,4% в группе с плацебо; — Головная боль: 35%/46,7% — вакцина; 27,2%/19,9% — плацебо; — Мышечная боль: 18,3%/34,0% — вакцина; 9,9%/7,0% — плацебо; — Лихорадка: 2,7%/13,8% — вакцина; 0,7%/0,4% — плацебо; — Тошнота/рвота: 0,9%/1,4% — вакцина; 0,9%/0,8% — плацебо. И т.д. Эффект ноцебо работает примерно так же, как эффект плацебо, только в обратную сторону. — Эффект плацебо: группе людей дают таблетку с мелом и говорят, что эта таблетка помогает от боли в животе. У части людей из группы боль в животе действительно проходит. — Эффект ноцебо: группе людей дают таблетку с мелом и говорят, что у этой таблетки очень частое побочное действие — боль в животе. Часть людей из группы действительно после приёма таблетки начинают чувствовать боль в животе. Ожидание позитивного или негативного действия может влиять на лечение мышечных спазмов, желудочно-кишечных расстройств, эректильной дисфункции и даже на астмы. В экспериментальных данных у людей с негативными ожиданиями заметно чаще возникали побочные эффекты после приёма препарата, чем у людей, у которых таких ожиданий не было [1]. Основной вывод систематического обзора: страх и тревога в отношении вакцин могут приводить к эффекту ноцебо, который провоцирует значительную часть побочных эффектов. Инфодемия (распространение ложной информации) может приводить к неверным решениям, стоящим здоровья и жизни, и даже напрямую провоцировать повышение частоты побочных эффектов после вакцин от COVID-19. * Даже если исключить ноцебо-эффект, побочные эффекты от вакцины против COVID-19 встречаются относительно часто [2]. Но практически все из них лёгкие (головная боль, повышение температуры и т.д.), быстро проходят и несопоставимы с рисками при COVID-19 и при долгосрочных последствиях болезни (постковидном синдроме). *** — Автор текста: Евгений Недильский. — Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев. Ваша поддержка важна играет важную роль в борьбе с дезинформацией и в популяризации доказательной медицины. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 Источники: 1. https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00239-8/fulltext (систематический обзор). 2. https://t.me/covid19_docmed/365 (побочные эффекты от Sputnik V).

Негативные ожидания от вакцины могут увеличивать вероятность побочных эффектов. Систематический обзор в журнале The Lancet Представьте реальную ситуацию. Проходит клиническое испытание вакцины на людях. Добровольцев разделяют на две группы. Основной группе дают вакцину от COVID-19. Контрольной группе дают плацебо (пустышку) под видом вакцины. Никто из добровольцев не знает, получил ли он вакцину или плацебо. Спустя время собирают данные о нежелательных эффектах после вакцинации. В основной группе побочных эффектов больше, чем в контрольной. Но мы так же видим, что в группе с плацебо есть такие побочные эффекты как усталость, головная боль, лихорадка, тошнота и другие. С чего бы? Пустышка напрямую не способна провоцировать большинство побочных эффектов, которые может спровоцировать вакцина. А теперь посмотрим на данные систематического обзора клинических испытаний трёх вакцин [1] в научном журнале The Lancet. Среди вакцин одна векторная (Johnson & Johnson) и две на основе мРНК (Moderna и Pfizer). Следующие системные реакции наблюдались и в группе с вакциной, и в группе с плацебо (таблица 1 в источнике): — Moderna и Pfizer: боль в суставах, озноб, усталость, лихорадка, головная боль, мышечная боль, тошнота или рвота. — Johnson & Johnson: усталость, лихорадка, головная боль, мышечная боль, тошнота. Например, возьмём вакцину Pfizer и проследим побочные эффекты после первой/второй дозы в группе с вакциной и в группе с плацебо (таблица 2 и 3 в источнике): — Усталость: 42,08% (первая доза) / 56,35% (вторая доза) от всех участников в группы с вакциной и 29,01%/20,4% в группе с плацебо; — Головная боль: 35%/46,7% — вакцина; 27,2%/19,9% — плацебо; — Мышечная боль: 18,3%/34,0% — вакцина; 9,9%/7,0% — плацебо; — Лихорадка: 2,7%/13,8% — вакцина; 0,7%/0,4% — плацебо; — Тошнота/рвота: 0,9%/1,4% — вакцина; 0,9%/0,8% — плацебо. И т.д. Эффект ноцебо работает примерно так же, как эффект плацебо, только в обратную сторону. — Эффект плацебо: группе людей дают таблетку с мелом и говорят, что эта таблетка помогает от боли в животе. У части людей из группы боль в животе действительно проходит. — Эффект ноцебо: группе людей дают таблетку с мелом и говорят, что у этой таблетки очень частое побочное действие — боль в животе. У части людей из группы действительно через начинают чувствовать боль в животе. У многих из нас в окружении есть люди, которым может стать плохо после укола или анализа крови. Также многие из нас знают людей которым «помог» фуфломицин. Ожидание позитивного или негативного действия может влиять на лечение мышечного спазмов, при желудочно-кишечных расстройствах, при эректильной дисфункции и даже при астме. В экспериментальных данных у людей с негативными ожиданиями заметно чаще возникали побочные эффекты после приёма препарата, чем у людей, у которых таких ожиданий не было [1]. Основной вывод систематического обзора: страх и тревога в отношении вакцин могут приводить к эффекту ноцебо, который провоцирует значительную часть побочных эффектов. Инфодемия (распространение ложной информации) может приводить к неверным решениям, стоящим здоровья и жизни, и даже напрямую провоцировать повышение частоты побочных эффектов после вакцин от COVID-19. *** — Автор текста: Евгений Недильский. — Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев. Ваша поддержка важна играет важную роль в борьбе с дезинформацией и в популяризации доказательной медицины. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 Источники: 1. https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00239-8/fulltext (систематический обзор). 2. https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2732 (карта).

[ <<< часть 7 ] 8. Антиковидные меры привели к исчезновению гриппа B/Ямагата? Начиная с апреля 2020 года количество новых заражений гриппом сократилось на 99%. Генетическое разнообразие вируса гриппа тоже сильно сократилось. А одна из вирусных линий — B/Ямагата полностью исчезла. Ранее на неё приходилось около четверти всех заражений гриппом [13]. Грипп B состоит из двух линий: Виктория и Ямагата. Сравним их: [13] — Передача: R0 ниже у линии B/Ямагата, чем у B/Виктория (то есть инфицированные линией Ямагата в среднем заражают меньше людей, чем инфицированные линией Виктория). — Возраст заражённых: линией B/Виктория заражаются в основном дети школьного возраста. В то время как линией B/Ямагата заражаются чаще люди старше 25 лет, которые чаще путешествуют. Линия B/Ямагата может быть более уязвимой линией для противоэпидемических мер. Закрытие границ и отмена многих международных поездок могли сильно нарушить цепочки распространения вирусной линии и привести к полному или почти полному её уничтожению [13]. *** — Автор текста: Евгений Недильский. — Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев. — Корректор: Виталий Ульянов. На такие объёмные материалы, состоящие из несколько частей, уходит много времени. Поэтому ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 Источники: 11. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2783644 (почему в прошлом году не было сезонных вспышек гриппа; 25.08.21). 12. https://www.nature.com/articles/d41586-021-02558-8 (про следующую вспышку гриппа; 07.10.21) 13. https://www.nature.com/articles/s41579-021-00642-4 (про исчезновение гриппа B/Ямагата; источник иллюстрации; 28.09.21) 14. https://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/molecular-assays.htm (тесты на основе ПЦР на грипп). 15. https://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/overview-testing-methods.htm (методы тестирования на вирус гриппа).

[ <<< часть 6 ] 6. Почему в прошлом сезоне практически не было гриппа? Обычно во всем мире от гриппа умирают от 290.000 до 650.000 человек в год. Но в прошлом сезоне 2020/2021 количество новых заражений гриппом сильно уменьшилось. Грубо говоря, гриппа не было практически нигде, за исключением Западной Африки [11]. Сравнение сезонов 2019/2020 и 2020/2021 в США: — 2019/2020: заболело более 38 млн человек, умерло около 22 тысяч человек; ежегодно в стране умирают от гриппа 75–150 детей [11]. — 2020/2021: умерло 646 человек, среди них — 1 ребёнок [11, 12]. В Австралии за 2021 год от гриппа не умер ни один человек. Хотя обычно убивает от 100 до 1200 человек в год. В других странах похожая ситуация. Возможные причины — профилактические меры, связанные с COVID-19. Среди них: физическое дистанцирование, ношение масок, мытьё рук, отмена многих международных поездок, закрытие школ во многих странах и перенос занятий на дом (дети являются важным звеном в распространении гриппа) [11]. Противоэпидемические меры действительно работают и против COVID-19, и против других патогенов. В British Medical Journal на эту тему опубликован свежий метаанализ, который недавно кратко разобрал Алексей Водовозов: https://t.me/dr_voenvrach/348 7. А могли из-за COVID-19 не заметить болеющих гриппом? Диагностировать грипп при заражении COVID-19 действительно сложно. Поэтому может сложится мнение, будто бы сезонную вспышку гриппа могли не заметить. Но это не так, на что есть следующие причины: — Причина 1: тесты на грипп и COVID-19 различаются. Вирус гриппа имеет совсем другую РНК, чем SARS-CoV-2. Тесты на основе ПЦР, сделанные для определения гриппа *, не определят SARS-СoV-2, и наоборот. — Причина 2: после введения антиковидных мер на единицу тестов приходилось намного меньше заражённых гриппом, чем до их введения. Если бы часть заразившихся на самом деле болели не COVID-19, а гриппом, это бы уже давным-давно стало заметно по увеличению количества положительных тестов на грипп. Только в одних США за период с 3 октября 2020 года по 24 июля 2021 года было сделано свыше 1,3 млн тестов на грипп [11]. Иначе говоря, если взять выборку в миллион тестов, то до пандемии среди протестированных было во много раз больше зараженных гриппом, чем после введения антиковидных мер. * Тесты на основе ПЦР для определения гриппа давно существуют, но применяются на практике намного реже, чем тесты для определения SARS-CoV-2 [14]. Связано это с тем, что для постановки диагноза в амбулаторных условиях тестирование на грипп обычно не требуется. Другое дело, если человека госпитализируют, тогда тестирование может потребоваться для определения дальнейшего лечения пациента [15]. [ часть 8 >>> ]

[ <<< часть 5 ] III. Хочу подробнее узнать про распространение гриппа 6. Почему в прошлом сезоне практически не было гриппа? 7. А могли из-за COVID-19 не заметить болеющих гриппом? 8. Антиковидные меры привели к исчезновению гриппа B/Ямагата? [ часть 7 >>> ]

[ <<< часть 4 ] 5. Не поздно ли прививаться от гриппа? Нет, не поздно, впереди вся зима. Есть как минимум три причины: — На уровне популяции уже более 18 месяцев не обновлялся иммунитет к гриппу. Это может быть опасно при новых вспышках вируса. Обычно во всем мире каждый сезон заражается гриппом от 10% до 30% всего населения [11]. — Мы не знаем, когда возобновятся вспышки гриппа и насколько сильными они будут. Если новый сезон гриппа будет примерно таким же, что и последние года до пандемии, шансы заразиться одновременно гриппом и COVID-19 довольно высоки. Однако новый сезон может так и не наступить. Или может наступить и быть куда серьёзнее, чем предыдущие [11]. — Сезон гриппа может прийти в не характерное для него время. Так уже случилось с несколькими другими вирусами: парагриппом, сезонными коронавирусами и респираторно-синцитиальными вирусом (РСВ). В 2020 году в США из-за антиковидных мер распространение этих вирусов сильно снизилось. Однако сезонная вспышка была лишь отложена и произошла в не характерное для этих вирусов время — весной 2021 года. Похожая закономерность наблюдалась в Австралии, Нидерландах, ЮАР, Японии, Австралии и других регионах. Причём распространение РСВ продолжило расти даже в августе 2021 года [12]. *** — Автор текста: Евгений Недильский. — Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев. — Корректор: Виталий Ульянов. Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 Источники: 5. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0251170 (коинфекция гриппом и COVID-19; систематический обзор и метаанализ, 06.05.21). 6. https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-021-01594-0 (коинфекция гриппом и COVID-19; 14.06.21) 7. https://theunion.org/sites/default/files/2021-03/IJTLD%20Letter%200086%20FINAL.pdf (коинфекция гриппом и COVID-19; по платной публикации https://doi.org/10.5588/ijtld.21.0086 за 01.05.21). 8. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6942e3.htm?s_cid=mm6942e3_w (коинфекция гриппом и COVID-19, отчёт CDC, 23.10.20). 9. https://www.journalacs.org/article/S1072-7515(21)00670-0/fulltext (влияние вакцинации от гриппа на риски при COVID-19; 11.11.21). 10. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042 (влияние вакцинации от гриппа на снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний; РКИ, 30.08.21) и разбор РКИ с интерпретацией результатов: https://www.nature.com/articles/s41569-021-00620-6 11. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2783644 (почему в прошлом году не было сезонных вспышек гриппа; 25.08.21). 12. https://www.nature.com/articles/d41586-021-02558-8 (про следующую вспышку гриппа; источник иллюстрации; 07.10.21) [ часть 6 >>> ]

[ <<< часть 3 ] 4. Какие риски могут снижаться при вакцинации от гриппа? При заражении COVID-19 и гриппом Вакцина от гриппа может сильно снизить риски более длительного течения болезни и летального исхода при одновременном заражении COVID-19 и гриппом. Важно иметь в виду как минимум три момента: — Грипп — обычно самая частая сопутствующая вирусная инфекция у людей с COVID-19. Даже несмотря на тот факт, что гриппом сейчас болеют намного реже, чем в прошлые сезоны до пандемии. По данным метаанализа за 2021 год [5] вот три самых распространённых вирусных инфекции у пациентов с COVID-19: грипп А, грипп B, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ). — Диагностировать грипп при COVID-19 сложно. Симптомы могут быть похожи, дополнительные тесты на грипп при заражении COVID-19 могут не делаться. Недиагностированная сопутствующая инфекция несёт дополнительные риски для здоровья [6]. — Коинфекция грипп + COVID-19 существенно увеличивает шансы гипервоспаления, более длительного течения болезни и летального исхода [5, 7]. Одни из наиболее ярких были получены в отчёте CDC [8], где заражённые одновременно инфекцией гриппа и COVID-19 более чем в 5 раз чаще умирали, чем только заражённые COVID-19. Следует понимать, что цифры для разных выборок могут сильно отличаться в зависимости от возраста, тяжести болезни, наличия фоновых заболеваний время обращения за помощью и других факторов. Поэтому где-то разница будет в 2 раза, а где-то в 5, но с очень высокой вероятностью разница будет существенной. При заражении COVID-19 Иногда вакцина от гриппа даже может коррелировать с уменьшением шансов осложнений при COVID-19. Рассмотрим свежую публикацию за 1 ноября, но в этот раз представляющую данные ретроспективного исследования [9]. — Что изучалось: влияние вакцины от гриппа на послеоперационные исходы пациентов, заразившихся COVID-19. — Выборка: 43 580 пациентов, 21790 из них привились от гриппа в течение 6 месяцев до получения диагноза COVID-19 и ещё столько же, 21790 человек, не вакцинировались от гриппа. — Результаты: у пациентов, получавших вакцину от гриппа, реже возникали проблемы с заживлением ран, реже возникали сепсис, тромбоз глубоких вен и острый инфаркт миокарда. Обратите внимание, что исследование не доказывает, что вакцина от гриппа может хотя бы частично заменить вакцину от COVID-19! Изучалась корреляция, а не причинно-следственная связь. Поэтому можно лишь очень осторожно выдвинуть гипотезу, что вакцина от гриппа прямо или косвенно может улучшать исходы у заражённых COVID-19. При ишемической болезни сердца или после инфаркта миокарда Инфекция гриппа связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Это особенно важно для людей с фоновыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Наиболее свежие данные показывают, что вакцинация от гриппа вскоре после инфаркта миокарда или при ишемической болезни сердца существенно снижает риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с двойным ослеплением под названием IAMI [10]: — Выборка: 2571 человек (часть из них получали инактивированную вакцину, а часть — плацебо). — Результаты: вакцинация от гриппа на 41% снижала смерти как от всех причин, так и от сердечно-сосудистых заболеваний (одинаковый процент в обоих случаях). Затем исследователи проверили метаанализ на основе текущего исследования выше и ещё трёх РКИ [10]: — Результаты: среди вакцинированных от гриппа за следующий год умерло от сердечно-сосудистых заболеваний на 50% меньше людей, чем среди тех, кто не был вакцинирован. [ часть 5 >>> ]

[ <<< часть 2 ] II. Сомневаюсь, стоит ли вакцинироваться против гриппа 4. Какие риски снижает вакцина от гриппа? — при заражении COVID-19 и гриппом. — при заражении только COVID-19. — при сердечно-сосудистых заболеваниях. 5. Не поздно ли прививаться от гриппа? [ часть 4 >>> ]

[ <<< часть 1 ] I. Хочу вакцинироваться против гриппа 1. Можно ли в один день привиться от гриппа и COVID-19? Одновременная вакцинация сразу от нескольких патогенов — распространённая практика. Например, вот прививки, которые делают детям: — КПК — против кори, эпидемического паротита и краснухи. — АКДС — против дифтерии, коклюша и столбняка. Скорее всего, вакцинацию от гриппа и COVID-19 также можно проводить в один день. Это вряд ли скажется на эффективности вакцин и на побочных эффектах от них. Рассмотрим данные свежего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования ComFluCOV, опубликованного 11 ноября в журнале The Lancet [1]. Сильные стороны исследования: — Среди включённых в выборку взрослых есть пожилые старше 65 лет, беременные, люди с серьёзными фоновыми заболеваниями и иммунодефицитом. — Исследовались две наиболее популярные платформы вакцин от COVID-19 (вектор и мРНК) и три наиболее популярные вакцины от гриппа. Подробности исследования. — Что делали: оценивали безопасность одновременного применения вакцины от COVID-19 на основе вектора или мРНК (одной из двух: AstraZeneca или Pfizer) и инактивированной вакцины от гриппа (одной из трёх: трёхвалентной с адъювантом, четырёхвалентной клеточной, четырёхвалентная рекомбинантной). — Выборка: 679 участников (возраст от 18 лет). — Результаты: одновременное введение вакцины от COVID-19 на основе вектора или мРНК (AstraZeneca или Pfizer) вместе с инактивированными вакцинами против гриппа не приводит к дополнительным побочным эффектам и не сказывается на эффективности обеих вакцин. * Иногда возникает вопрос, почему прививают людей с серьёзными проблемами со здоровьем или иммунодефицитом, разве им не нужен медотвод? Но обычно всё наоборот: люди с серьёзными заболеваниями имеют повышенные риски тяжёлого течения или смерти при инфекции. Поэтому во многих случаях прививаться не только можно, но и очень нужно. Некоторые препараты у людей из групп риска могут снизить эффективность вакцины. Поэтому врач выбирает удобное время в перерыве между курсами препаратов. 2. Когда прививаться от гриппа, если есть подозрение на COVID-19? — Если подозрение на COVID-19. Прививаться пока не нужно, независимо от наличия или отсутствия симптомов COVID-19. Например, у вас недавно мог быть продолжительный контакт с заражённым и вы не уверены, что не заразились. Лёгкая COVID-19 — не противопоказание для вакцинации от гриппа, причина в том, чтобы не подвергать медицинского работника и других людей риску заразиться [2]. — Если болеете COVID-19. Вакцинацию следует откладывать до тех пор, пока человек не будет соответствовать критериям выхода из изоляции. Обычно спустя пару недель после выздоровления уже можно привиться [2]. 3. Какие вакцины от гриппа выбрать? Российские: — трёхвалентные инактивированные: Ультрикс или Флю-М. — четырёхвалентные инактивированные: Ультрикс Квадри или Флю-М Тетра. Иностранные: — трёхвалентные инактивированные: Ваксигрип (французская) или Инфлювак (голландская). — четырёхвалентные инактивированные: Ваксигрип Тетра или Инфлювак Тетра. На случай если вам доступно множество европейских и американских вакцин, то в ссылках привожу рекомендации от ВОЗ [3] и от CDC [4] по вакцинам от гриппа на сезон 2021/2022. *** — Автор текста: Евгений Недильский. — Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев. — Корректор: Виталий Ульянов. Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 Источники: 1. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02329-1/fulltext (вакцинация от COVID-19 и гриппа в один день; РКИ, 11.11.21). 2. https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2021-2022.htm (рекомендации от CDC по вакцинации от гриппа в сезоне 2021/2022). 3. https://www.who.int/publications/m/item/recommended-composition-of-influenza-virus-vaccines-for-use-in-the-2022-southern-hemisphere-influenza-season (рекомендации от ВОЗ по вакцинам от гриппа). 4. https://www.cdc.gov/flu/professionals/acip/2021-2022/acip-table.htm (рекомендации от CDC по вакцинам от гриппа). [ часть 3 >>> ]

Вакцинация от гриппа и COVID-19 В этот раз получился подробнейший конспект про грипп и COVID-19. Поэтому разделил его на три публикации. I. Хочу вакцинироваться против гриппа 1. Можно ли прививаться сразу от гриппа и COVID-19? 2. Когда прививаться от гриппа, если есть подозрение на COVID-19? 3. Какие вакцины от гриппа выбрать? Следующие части: II. Сомневаюсь, стоит ли вакцинироваться против гриппа. III. Хочу подробнее узнать про распространение гриппа. (Источник иллюстрации: https://www.nature.com/articles/d41586-021-02558-8) [ часть 2 >>> ]

[ <<< часть 1 ] Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 — Автор текста: Евгений Недильский. — Оформитель и переводчик иллюстрации: Александр Митряшкин. — Корректор: Виталий Ульянов. Источники: 1. https://www.nature.com/articles/d41586-021-03025-0 (08.11.21; обзор текущих перспектив белковых вакцин, источник иллюстрации; за ссылку и рекомендацию разобрать материал спасибо Алексею Водовозову). 2. https://t.me/covid19_docmed/240 (про адъюванты и другие составляющие вакцин).

Белковые вакцины вызывают побочные эффекты во много раз реже других вакцин от COVID-19 Белковые вакцины часто обделены вниманием. Одна из причин: такие вакцины от COVID-19 пока ещё не получили широкого распространения в мире подобно вакцинам на основе мРНК, вектора или инактивированного вируса. А всё потому, что разработка и проверка этих вакцин занимает много времени. Однако уже скоро белковые вакцины станут доступны для массового применения. 1 ноября 2021 года Индонезия выдала экстренное разрешение белковой вакцине Novavax (там она называется Covovax). На очереди Австралия, Канада, Великобритания, страны Европейского Союза и другие. Белковые вакцины — хорошо проверенная технология. Она на протяжении десятилетий используется для защиты людей от гепатита, опоясывающего лишая и других вирусных инфекций. Эти вакцины доставляют в наши клетки отдельные вирусные белки или части белков вместе адъювантами, способствующими лучшей иммунной реакции [1]. (ЭпиВакКорона — не белковая вакцина, а пептидная! В конце текста пояснение. Её эффективность вызывает очень большие сомнения.) 1. Плюсы белковых вакцин: — Вызывают мало побочных эффектов. Ни в одном из около 50 клинических испытаний белковых вакцин не было зарегистрировано серьёзных побочных эффектов у испытуемых. Даже лёгкие побочные эффекты от этих вакцин наблюдаются намного реже, чем у других видов вакцин от COVID-19. Например, от вакцины компании Medigen Vaccine Biologics Corporation лихорадка развилась менее чем у 1% привитых [1]! — Можно совмещать с другими вакцинами. Текущие испытания показали, что белковые вакцины подходят для ревакцинации [1]. — Могут устранить нехватку вакцин в бедных странах. Белковые вакцины обычно относительно недорогие в производстве и не требуют очень низкой температуры хранения. Уже сейчас производители вакцин Novovax и Clover обещают пожертвовать несколько сотен миллионов доз нуждающимся странам. Именно в странах с низким уровнем вакцинации населения есть повышенный риск возникновения опасных штаммов SARS-СoV-2. Ситуация там может сильно влиять на ситуацию в остальных странах. Дельта-штамм, возникший ещё до начала вакцинации в Индии, сильно повлиял на пандемию практически во всём мире [1]. 2. Минусы белковых вакцин: — Медленный процесс производства. Он включает много этапов для получения нужного белка, требующих оптимизации [1]. — Иммунный ответ на белковую вакцину может быть ниже, чем у других видов вакцин. Поэтому в состав вакцины добавляют адъювант, который улучшает реакцию иммунитета на вакцину [2]. 3. Белковые вакцины могут сильно различаться При производстве белковых вакцин используют различные подходы [1]: — Разные антигены. Одни группы разработчиков используют для вакцины лишь часть S-белка, другие весь шиповидный белок, а третьи — сразу несколько белков. — Разные технологии для синтеза белков. Одни используют клетки дрожжей, другие — растительные клетки, третьи — клетки насекомых, четвёртые — клетки млекопитающих. — Разные адъюванты. Каждый адъювант по-своему стимулирует иммунитет, что может привести к разным реакциям и разной эффективности вакцин. Как видите, неопределённостей всё ещё много. Поэтому нельзя наверняка сказать, что все белковые вакцины будут вызывать настолько низкий уровень побочных эффектов, как в примере выше. Однако обычно белковые вакцины вызывают значительно меньше побочных эффектов, чем другие вакцины. Самые эффективные и безопасные из белковых вакцин могут сыграть очень важную роль в борьбе с пандемией. Такие вакцины способны оказать влияние на некоторых людей, сомневающихся в необходимости вакцинации из-за опасения побочных эффектов. * Белковые вакцины — это не всегда то же самое, что пептидные. Хотя формально белки можно называть пептидами, на практике в микробиологии между белками и пептидами может быть существенное различие. Такое смешение названий часто приводит к ситуации, когда путают потенциально эффективные белковые вакцины с вызывающей большие сомнения в эффективности пептидной ЭпиВакКороной. [ часть 2 >>> ]

[ <<< часть 2 ] 5. Влияет ли SARS-СoV-2 на эректильную дисфункцию? Гипотетически — может влиять. Но экспериментальное данные сильно ограничены. Гипотетически COVID-19 может провоцировать эректильную дисфункцию как минимум тремя способами [1]: — Сердечно-сосудистая система. Инфекция может влиять на сердечно-сосудистую систему (например, миокардит) и центральную нервную систему, это может привести к снижению кровоснабжения гениталий и как следствие — к эректильной дисфункции. — Повреждение сосудов. Инфекция может влиять на целостность сосудов, в том числе и на сосуды полового члена, что также может привести к эректильной дисфункции. — Фиброз лёгких. Инфекция может приводить к фиброзу лёгких, связанному с ОРДС, что негативно сказывается на газообмене и может приводить к эректильной дисфункции. Если описывать подробнее, происходит следующее: пониженный газообмен приводит к пониженному содержанию кислорода в организме. Кислород необходим для синтеза азота (NO), которая активирует гуанилатциклазу в клетках эндотелия, гипоксия приводит к увеличению концентрации гуанозинмонофосфата, а это вызывает расслабление гладких мышц сосудов, состояние которых влияет на эректильную дисфункцию. Приведенные в публикации экспериментальные данные ограничиваются доказательством последнего пункта про фиброз лёгких [1]. 6. Влияет ли SARS-СoV-2 на либидо? Как минимум, влияет косвенно, через пандемию COVID-19. Пандемия может сказаться на возникновении новых факторов стресса через экономические проблемы, изоляцию, уменьшение физической активности и т.д. Многие из них влияют на либидо и сексуальность. Либидо тесно связано с психическим и психологическим здоровьем, на которое COVID-19 влияет прямо и косвенно [1]. 7. Влияют ли вакцины от COVID-19 на репродуктивное здоровье у мужчин и женщин? Доказательств нет (в рамках изучаемых вакцин на основе мРНК и вектора). В основном опасения по поводу негативного воздействия вакцин на сперму и риск бесплодия раскручивались сторонниками теорий заговора. Часть из этих опасений вызвана мифом, якобы S-белок может проникать в гаметы и изменять наше ДНК. — Из 15.785 нежелательных явлений после вакцинации от COVID-19, которые зарегистрированы FDA в рамках исследования, 0,7% (113) случаев связаны с урологическими симптомами. Среди них были инфекции мочевыводящих путей и другие нежелательные симптомы. Однако ни один из этих симптомов не затрагивает эякулярную, эректильную или сексуальную функцию [1]. — В исследованиях, изучавших параметры спермы у мужчин до вакцинации и после получения двух доз вакцин, также не было выявлено различий [1]. Если говорить в вакцинах на основе мРНК и на основе вектора, то они не содержат цельного SARS-СoV-2. Вероятность того, что S-белок вируса негативно повлияет на репродуктивное здоровье, очень мала [1]. На данный момент нет доказательств, что вакцина может приводить к бесплодию у мужчин или женщин, повреждать плаценту у женщин и приводить к выкидышам [1]. *** — Автор текста: Евгений Недильский. — Перевод и оформление иллюстрации: Александр Митряшкин. — Корректор: Яна Домбровская. Иллюстрация к записи взята из источника под номером 3. Ссылки на научные публикации, как обычно, в комментарии, оставленном от лица паблика. Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 Источники. 1. https://www.nature.com/articles/s41443-021-00483-y (свежее, за 27 октября 2021 года). 2. https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(20)32780-1/fulltext 3. https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rsob.200347#RSOB200347F1

[ <<< часть 1 ] 1. Почему мужчины более уязвимы для COVID-19, чем женщины? Мужчины чаще болеют тяжёлой COVID-19 и в ~2,4 раза чаще умирают от инфекции, чем женщины. Это прослеживается почти во всех странах [1]. Обычно чем выше возраст заразившегося, тем сильнее проявляется различие по полу. Предполагаемые причины: — Различие в одной из Х-хромосом в рецепторе ACE2. У женщин это различие приводит к более лёгкому течению инфекции и чаще защищает от сосудистых нарушений и серьёзного повреждения органов [1, 2]. — Различие в уровне половых гормонов. Низкий уровень андрогенов у женщин приводит к более низкий экспрессии TMPRSS2 [1, 2]. — Различие в поведении и образе жизни. Мужчины чаще курят и употребляют алкоголь, чем женщины. И то и другое повышает риски при COVID-19. Женщины обычно чаще соблюдают меры профилактики и в целом более осторожны [2]. Предполагаются и другие причины. Например, различие во врождённом иммунном ответе на SARS-CoV-2 у мужчин и женщин. Но эти причины изучены меньше и требуют дополнительного подтверждения [2]. * Напомню, что SARS-CoV-2 использует рецептор АCE2 для входа в клетку, а TMPRSS2 используется для активации S-белка. 2. Можно ли передать SARS-СoV-2 половым путём? Вероятность очень мала. Существует очень низкая вероятность, что SARS-СoV-2 может передаваться половым путём от заражённого. Ввиду того, что основные пути передачи — воздушно-капельный и через аэрозоль, вероятность заразиться вирусом через воздух при половом контакте во много раз выше, чем половым путём. Мужские яички являются потенциальной мишенью для SARS-CoV-2, поскольку: — Рецептор ACE2 есть в клетках в яичках. В частности, в клетках Сертоли (в них синтезируются сперматозоиды) и клетках Лейдига (в них синтезируются половые гормоны). Более того, молодые мужчины подвергаются большему риску из-за повышенного уровня экспрессии ACE2 по сравнению с мужчинами старше 60 лет [1, 3]. — Рецептор TMPRSS2 также присутствует в тканях мужской репродуктивной системы [3]. Однако экспериментальные данные говорят о том, что проникновение вируса в яички, скорее всего, происходит очень редко! Почти во всех проведенных исследованиях в сперме инфицированных мужчин не обнаружено вирусных частиц. Кроме редких исследований: например, в одном частицы SARS CoV-2 обнаружены у 6 из 38 мужчин, а в другом — только у одного [1]. 3. Влияет ли SARS-СoV-2 на половые гормоны? Возможно, влияет, но имеющиеся данные противоречивы. По лютеинизирующему гормону и тестостерону однозначных результатов нет [1]: — Лютеинизирующий гормон (ЛГ): два исследования не выявили статистически значимых различий у заразившихся и незаражённых, три исследования — существенное повышение ЛГ у заразившихся, а одно — пониженный уровень ЛГ у заразившихся [1]. — Тестостерон: четыре исследования не выявили статистически значимые различия у заразившихся и незаражённых, а два исследования показали пониженный уровень тестостерона у заражённых. Если тестостерон снизился, то обычно это только временное снижение гормона в период активной болезни [1]. С андрогенами результаты менее противоречивы: — Андрогены: мужчины, получавшие андрогенную депривационную терапию при раке простаты, имели ощутимо более низкий риск COVID-19 по сравнению с мужчинами с раком простаты, не получившими эту терапию. Выборка была довольно большой, состоявшей из 4532 мужчин [2]. 4. Влияет ли SARS-СoV-2 на качество спермы? Скорее всего, может влиять. Большинство исследований показывают статистически значимое снижение концентрации спермы и общего количества сперматозоидов в ней. Одно из исследований показывает, что ситуация стабилизируется в среднем через 32 дня после получения диагноза COVID-19 [1]. [ часть 3 >>> ]

Влияние SARS-CoV-2 и вакцин от COVID-19 на сексуальное здоровье у мужчин Рассмотрим ответы сразу на 7 вопросов: 1. Почему мужчины более уязвимы для COVID-19, чем женщины? 2. Можно ли передать SARS-СoV-2 половым путём? 3. Влияет ли SARS-СoV-2 на половые гормоны? 4. Влияет ли SARS-СoV-2 на качество спермы? 5. Влияет ли SARS-СoV-2 на либидо? 6. Влияет ли SARS-СoV-2 на эректильную дисфункцию? 7. Влияют ли вакцины от COVID-19 на репродуктивное здоровье у мужчин и женщин? Изначально выдвигалась гипотеза, что иммунный ответ на SARS-СoV-2 может негативно влиять на репродуктивную функцию подобно ситуации при заражении другими вирусами, например при вирусе эпидемического паротита, ВИЧ или вирусе Зика [2]. Даже спустя почти 2 года от начала пандемии всё ещё мало исследований влияния SARS-СoV-2 на мужское репродуктивное здоровье. А многие из проведённых исследований имеют малую выборку пациентов. Но уже сейчас можно проследить конкретные моменты. [ часть 2 >>> ]

[ <<< часть 2 ] 5. Влияет ли SARS-СoV-2 на эректильную дисфункцию? Гипотетически — может влиять. Но экспериментальное данные сильно ограничены. Гипотетически COVID-19 может провоцировать эректильную дисфункцию как минимум тремя способами [1]: — Сердечно-сосудистая система. Инфекция может влиять на сердечно-сосудистую систему (например, миокардит) и центральную нервную систему, это может привести к снижению кровоснабжения гениталий и как следствие — к эректильной дисфункции. — Повреждение сосудов. Инфекция может влиять на целостность сосудов, в том числе и на сосуды полового члена, что также может привести к эректильной дисфункции. — Фиброз лёгких. Инфекция может приводить к фиброзу лёгких, связанному с ОРДС, что негативно сказывается на газообмене и может приводить к эректильной дисфункции. Если описывать подробнее, происходит следующее: пониженный газообмен приводит к пониженному содержанию кислорода в организме. Кислород необходим для синтеза азота (NO), которая активирует гуанилатциклазу в клетках эндотелия, гипоксия приводит к увеличению концентрации гуанозинмонофосфата, а это вызывает расслабление гладких мышц сосудов, состояние которых влияет на эректильную дисфункцию. Приведенные в публикации экспериментальные данные ограничиваются доказательством последнего пункта про фиброз лёгких [1]. 6. Влияет ли SARS-СoV-2 на либидо? Как минимум, влияет косвенно, через пандемию COVID-19. Пандемия может сказаться на возникновении новых факторов стресса через экономические проблемы, изоляцию, уменьшение физической активности и т.д. Многие из них влияют на либидо и сексуальность. Либидо тесно связано с психическим и психологическим здоровьем, на которое COVID-19 влияет прямо и косвенно [1]. 7. Влияют ли вакцины от COVID-19 на репродуктивное здоровье у мужчин и женщин? Доказательств нет (в рамках изучаемых вакцин на основе мРНК и вектора). В основном опасения по поводу негативного воздействия вакцин на сперму и риск бесплодия раскручивались сторонниками теорий заговора. Часть из этих опасений вызвана мифом, якобы S-белок может проникать в гаметы и изменять наше ДНК. — Из 15.785 нежелательных явлений после вакцинации от COVID-19, которые зарегистрированы FDA в рамках исследования, 0,7% (113) случаев связаны с урологическими симптомами. Среди них были инфекции мочевыводящих путей и другие нежелательные симптомы. Однако ни один из этих симптомов не затрагивает эякулярную, эректильную или сексуальную функцию [1]. — В исследованиях, изучавших параметры спермы у мужчин до вакцинации и после получения двух доз вакцин, также не было выявлено различий [1]. Если говорить в вакцинах на основе мРНК и на основе вектора, то они не содержат цельного SARS-СoV-2. Вероятность того, что S-белок вируса негативно повлияет на репродуктивное здоровье, очень мала [1]. На данный момент нет доказательств, что вакцина может приводить к бесплодию у мужчин или женщин, повреждать плаценту у женщин и приводить к выкидышам [1]. *** — Автор текста: Евгений Недильский. — Перевод и оформление иллюстрации: Александр Митряшкин. — Корректор: Яна Домбровская. Иллюстрация к записи взята из источника под номером 3. Ссылки на научные публикации, как обычно, в комментарии, оставленном от лица паблика. Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560 Источники. 1. https://www.nature.com/articles/s41443-021-00483-y (свежее, за 27 октября 2021 года). 2. https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(20)32780-1/fulltext 3. https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rsob.200347#RSOB200347F1

[ <<< часть 1 ] 1. Почему мужчины более уязвимы для COVID-19, чем женщины? Мужчины чаще болеют тяжёлой COVID-19 и в ~2,4 раза чаще умирают от инфекции, чем женщины. Это прослеживается для почти всех стран [1]. Обычно чем выше возраст заразившегося, тем сильнее проявляется различие по полу. Предполагаемые причины: — Различие в одной из Х-хромосом в рецепторе ACE2. У женщин это различие приводит к более лёгкому течению инфекции и чаще защищает от сосудистых нарушений и серьёзного повреждения органов [1, 2]. — Различие в уровне половых гормонов. Низкий уровень андрогенов у женщин приводит к более низкий экспрессии TMPRSS2 [1, 2]. — Различие в поведении и образе жизни. Мужчины чаще курят и употребляют алкоголь, чем женщины. И то и другое повышает риски при COVID-19. Женщины обычно чаще соблюдают меры профилактики и в целом более осторожны [2]. Предполагаются и другие причины. Например, различие во врождённом иммунном ответе на SARS-CoV-2 у мужчин и женщин. Но эти причины изучены меньше и требуют дополнительного подтверждения [2]. * Напомню, что SARS-CoV-2 использует рецептор АCE2 для входа в клетку, а TMPRSS2 используется для активации S-белка. 2. Можно ли передать SARS-СoV-2 половым путём? Вероятность очень мала. Существует очень низкая вероятность, что SARS-СoV-2 может передаваться половым путём от заражённого. Ввиду того, что основные пути передачи — воздушно-капельный и через аэрозоль, вероятность заразиться вирусом через воздух при половом контакте во много раз выше, чем половым путём. Мужские яички являются потенциальной мишенью для SARS-CoV-2, поскольку: — Рецептор ACE2 есть в клетках в яичках. В частности, в клетках Сертоли (в них синтезируются сперматозоиды) и клетках Лейдига (в них синтезируются половые гормоны). Более того, молодые мужчины подвергаются большему риску из-за повышенного уровня экспрессии ACE2 по сравнению с мужчинами старше 60 лет [1, 3]. — Рецептор TMPRSS2 также присутствует в тканях мужской репродуктивной системы [3]. Однако экспериментальные данные говорят о том, что проникновение вируса в яички, скорее всего, происходит очень редко! Почти во всех проведенных исследованиях в сперме инфицированных мужчин не обнаружено вирусных частиц. Кроме редких исследований: например, в одном частицы SARS CoV-2 обнаружены у 6 из 38 мужчин, а в другом — только у одного [1]. 3. Влияет ли SARS-СoV-2 на половые гормоны? Возможно, влияет, но имеющиеся данные противоречивы. По лютеинизирующему гормону и тестостерону однозначных результатов нет [1]: — Лютеинизирующий гормон (ЛГ): два исследования не выявили статистически значимых различий у заразившихся и незаражённых, три исследования — существенное повышение ЛГ у заразившихся, а одно — пониженный уровень ЛГ у заразившихся [1]. — Тестостерон: четыре исследования не выявили статистически значимые различия у заразившихся и незаражённых, а два исследования показали пониженный уровень тестостерона у заражённых. Если тестостерон снизился, то обычно это только временное снижение гормона в период активной болезни [1]. С андрогенами результаты менее противоречивы: — Андрогены: мужчины, получавшие андрогенную депривационную терапию при раке простаты, имели ощутимо более низкий риск COVID-19 по сравнению с мужчинами с раком простаты, не получившими эту терапию. Выборка была довольно большой, состоявшей из 4532 мужчин [2]. 4. Влияет ли SARS-СoV-2 на качество спермы? Скорее всего, может влиять. Большинство исследований показывают статистически значимое снижение концентрации спермы и общего количества сперматозоидов в ней. Одно из исследований показывает, что ситуация стабилизируется в среднем через 32 дня после получения диагноза COVID-19 [1]. [ часть 3 >>> ]