𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

امتحان الفارما يوم 22

ها شباب شخباركم؟

اخواني طلاب الرابعة♥️ الله يسهل عليكم ويوفقكم بحق محمد وآل محمد ‏﴿رَبِّ اشْرَحْ لِي صَدْرِي ۝ وَيَسِّرْ لِي أَمْرِي﴾

- الرساله ؛ https://t.me/takno99 https://t.me/datbl7/406 ذني هم ثالث

طلاب الثالثة يتدللون ممكن تفيدكم القناة https://t.me/medicalvalley1

طلاب الرابعة ممكن تفيدكم القناة https://t.me/MedicalValley2

طلاب الثالثة شخبارهم

طلاب الثالثة♥️ الله يسهل عليكم ويوفقكم ﴿عَلَيْكَ تَوَكَّلْنَا وَإِلَيْكَ أَنَبْنَا﴾

- الرساله ؛ السلام عليكم دكتور دكتور انشر شرح الجدول مالت الربو للطلاب هذا خوش شرح لان داشوف هواية طلاب تعاني من عنده

ليش ادوية ال NSAIDs الي تكون Selective على Cox2 enzyme تسبب Cardiovascular adverse effects?

ذكرت الكم بالمحاضرة انه PGI2 وال TXA2 عملهم او تأثيرهم يكون واحد ضد الثاني شلون؟

PGI₂ ➔ Vasodilation and inhibition of platelet aggregation هذا يوسع الاوعية الدموية ويثبط تجمع الصفائح الدموية

TXA₂ ➔ Vasoconstriction and promote platelet aggregation هذا يضيق الاوعية الدموية ويعزز عملية تجمع الصفائح الدموية

الفكرة هنا

ال COX1 Enzyme يساهم بتكوين TXA₂ بنسبة اكبر من PGI₂

بينما

ال COX2 Enzyme يساهم بتكوين PGI₂ بنسبة اكبر من TXA₂

 لذلك من ننطي ادوية هي NSAIDs وتكون Selective COX-2 inhibitors شنو راح تسوي هاي الادوية رح تثبط ال cox2 فقط وبالتالي رح تقلل من انتاج ال PGI₂ المفيد جدا وبعد هاي الادوية ما تثبط ال cox1 enzyme يعني رح يزداد انتاج ال TXA₂ الي يسبب تضيق بالاوعية الدموية وتجمع للصفائح وبهاي الحالة رح يزداد ال Risk of Cardiovascular disease such as : Myocardial infarction Stroke #NSAID 𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

مقارنة سريعة بين COX-1 enzyme COX-2 enzyme

⭕ COX-1 enzyme

هذا الانزيم موجود بجسمنا بشكل طبيعي وسميناه housekeeping enzyme لانه يؤدي وظائف مختلفة تفيد الجسم يعني هذا الانزيم موجود بالوضع الطبيعي بدون injury or inflammation مثلا بالمعدة رح نشوف هذا الانزيم يثبط انتاج الحامض ويزيد الطبقة المخاطية ويحمي المعدة من الحامض ينظم تدفق الدم او الBlood flow للكلى يساهم في انتاج ال Thromboxane A2 ويساهم في عملية تخثر الدم وغيرها من الوظائف

⭕ COX-2 enzyme

هذا الانزيم يتواجد فقط في حالة حصول التهاب هو اوك موجود في بعض الانسجة مثلا brain, kidney, and bone لكن في حالة حصول التهاب رح يزداد فاذا نريد نقلل الالتهاب الهدف انه نثبط ال cox2 enzyme

لذلك ادوية ال NSAIDs دائما تثبط Cox2

لكن بعضها يكون selective على cox2 مثلا celecoxib وبعضها يكون non selective تثبط ال cox1 الى جانب ال cox2 لذلك تصير بيها آثار جانبية اكثر مثلا Aspirin

وهذا يفسر ليش ال NSAIDs الي تكون selective على ال cox2 تكون اقل تأثيرا على الجهاز الهضمي

#NSAID 𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

A 64-year-old man presents with mild to moderate osteoarthritis knee pain in both knees. He states that he has tried acetaminophen without relief. His medical history includes diabetes, hypertension, hyperlipidemia, gastric ulcer (resolved), and coronary artery disease. Which of the following is the most appropriate NSAID regimen to treat his pain A.Celecoxib B.Indomethacin and famotidine C.Naproxen and pantoprazole D.Naproxen

هذا البيشنت يعاني من ألم بسبب osteoarthritis هو اخذ acetaminophen وما استفاد منه عنده تاريخ مرضي للاصابة ب : Diabetes Hypertension Hyperlipidemia Gastric ulcer متعالجة coronary artery disease مرض شرايين القلب نريد ننطيه مسكن الم؟ ما دام جانت عنده قرحة سابقا فلازم انطي مسكن اقل ضرر على المعدة منو هذا؟ Celecoxib طیب لحظة بس هذا المريض يعاني من مشاكل بالقلب؟ يصير انطيه celecoxib ؟ لا ف الحل المناسب انطي علاج اكثر امانا لمرضى القلب وبنفس الوقت احمي المعدة اوك يعني B؟ ال indomethacin ضار للقلب وال famotidine ما رح يوفر حماية كافية للمعدة اوك D ال naproxen آمن لمرضى القلب هو صحيح بس ما وفرنا حماية للمعدة من naproxen

⭕ يعني الجواب الصحيح هو C ذكرنا انه Naproxen هو اكثر NSAIDs يكون آمن لمرضى القلب بس ما اكدر انطيه لوحده ليش؟ لان المريض متعرض لقرحة سابقا وهذا الدواء يسبب ulcer ف انطي وياه ppi مثل ال pantoprazole

ليش ال naproxen ك analgesic هو الوحيد الامن لمرضى القلب لانه يثبط ال cox1 و ال cox2 بشكل متوازن تقريبا 50:50

#NSAID 𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

ملخص الجدول الثاني من جداول محاضرة 12 وهمينه الي ما يلحك يقرا الجداول يقراهن بهاي الطريقة https://t.me/Aronstudy/3264

⭕ ldelalisib

Tyrosine kinase inhibitor

يثبط نوع خاص من هذا الانزيم اسمه phosphatidylinositol 3-kinase مهم في نمو وبقاء خلايا الدم البيضاء (خاصة الخلايا اللمفاوية) لذلك هذا العلاج يستخدم في علاج بعض أنواع سرطانات الدم مثلا Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) الاثار الجانبية :

المميزة cough, pneumonia, neutropenia, infection

بشكل عام يسبب حمى واسهال وطفح جلدي #cancer 𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕️ ibrutinib

Tyrosine kinase inhibitors

مثبط لانزيم خاص من انزيمات ال TK هو ال Bruton TK هذا الانزيم ضروري لانقسام ونمو انواع معينة من الخلايا اثاره الجانبية :

Neutropenia Thrombocytopenia Anemia Bleeding نتجنب اعطاه مع عصير البرتقال orange juice لان يتأثر الايض مالته وممكن يتراكم داخل الدم ممكن يسوي اعادة تنشيط لل hepatits B

#cancer 𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕️ Trametinib

Tyrosine kinase inhibitors

مثبط لنوع خاص من انزيمات ال TK اسمها Mitogen activated protein TK ومنها نوعين MEK1 and MEK2

نفس الشي وظيفة هذا الانزيم يتحكم بنمو وانقسام الخلايا فاذا صارت بيه طفرة رح يحفز نمو وانقسام الخلايا بشكل غير طبيعي

اثاره الجانبية : D V pyrexia and skin rash

والاهم هو ال lymphedema تورم الاطراف نتيجة تراكم السائل اللفماوي او انسداد الاوعية اللمفاوية

#cancer 𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ Dabrafenib ⭕ Vemurafenib

Tyrosine kinase inhibitors

هاي المجموعة تثبط انزيم خاص من TK هو BRAF

هذا النوع وظيفته يرسل ايعاز للخلية ( يمته تنقسم ويمته تنمو ) يعني تنظيم نمو وانقسام الخلايا فاذا صارت بيه طفرة mutation هذا الانزيم يصير نشط بشكل غير طبيعي فيحفز نمو الخلايا السرطانية خصوصا في الجلد ف ممكن يسبب melanoma فهاي الادوية تثبط هذا النوع من الانزيمات طبعا ال vemura هذا يعمل على نوع متخصص اكثر من BRAF TK هو ال serine - threonine Kinase

الاثار الجانبية :

المشتركة : Arthralgia ألم مفاصل Skin rash المميزة: Dabrafenib ➔ cough and embryo fetal toxicity كحة و سمية للاجنة Vemurafenib ➔ photosensitivity and alopecia حساسية ضوء وتساقط الشعر

 طبعا هاي الادوية مشوهة للاجنة ف اصلا ممنوعة للحامل وعند استخدامها لازم يتم استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل #cancer 𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬