Новости онкологии

Pre-ASCO2024: онкогинекология (рак яичников) - результаты ожидаемых исследований Продолжаю оценивать точность ранее сделанных прогнозов по результатам. На данный момент только по 2 из сделанных работ представлены тексты абстрактов, в связи с чем посмотрим на их результаты, но общую точность прогнозов можно будет оценить позже. 🔹Абстракт 5520: финальные результаты по общей выживаемости SOC-1 - рандомизированное исследование III фазы по изучению вторичных циторедукций при распространенном раке яичников Рандомизированное исследование 3 фазы, включено 357 пациенток. При медиане наблюдения 82,5 мес. медиана ОВ 58,1 мес. в группе вторичных циторедукций vs 52,1 мес. в контрольной группе (HR 0,80; p=0,109) - тренд в пользу выполнения вторичной циторедукции, который, впрочем, не достиг статистической достоверности. Дополнительный анализ показал, что 35% пациенток в группе контроля в итоге прошли хирургическое лечение при последующих рецидивах. При учете этого фактора различия достигли статистической достоверности (HR 0,76; 95% ДИ 0,58-0,99). Наилучшие результаты, естественно, были в категории пациенток после полной циторедукции - медиана ОВ здесь составила 73 мес. 🟰Результаты: пока невозможно оценить - посмотрим, что покажут что категории пациенток с полными циторедукциями - так как принцип "все или ничего" (полная циторедукция - или пациентка прошла хирургическое лечение по поводу рецидива зря) уже был известен. 🔹Абстракт 5505: неоадъювантный олапариб при платиночувствительных рецидивах рака яичников - рандомизированное исследование II фазы NEO Включено 44 пациента, различий между группой неоадъювантного олапариба с последующим продолжением олапариба (без химиотерапии) и контролем (олапариб с последующей химиотерапией) на данный момент не выявлено (HR 0,90; 95% ДИ 0,28-2,83). ➖Результаты: невнятные. Малый размер выборки, хотя, кто знает, может быть эти данные в итоге приведут к развитию исследований "без химиотерапевтической" стратегии лечения рецидивов РЯ?

Pre-ASCO2024: онкогинекология (рак шейки и тела матки) - результаты ожидаемых исследований Чуть-чуть остается до ASCO2024, и сегодня ночью в открытый доступ были выложены результаты большинства исследований, которые будут на этом конгрессе (кроме LBA абстрактов). Это дает возможность оценить (частично) точность ранее сделанных в рамках выпусков "Оракула" прогнозов и лучше понять, на какие работы обратить внимание в первую очередь. Посмотрим на ранее анонсированные работы в лечении рака тела и шейки матки. 🔹Абстракт 5502: вибостолимаб/пембролизумаб в лечении dMMR рака эндометрия - исследование KEYVIBE-005 Включено 40 пациенток, из них 31 (78%) ранее получила только 1 линию химиотерапии, никто ранее не получал иммунотерапию. По результатам - ORR на комбинации вибостолимаба и пембролизумаба 65%, 1-летняя ВБП 58%, 1-летняя ОВ - 82%. В исследовании отсутствует группа сравнения, но никто не мешает нам сделать непрямое сравнение с KN-158 (пембролизумаб в монотерапии при dMMR/MSI-h раке эндометрия - смотрим на первые результаты), где ORR составил 48%, а 1-летняя ВБП и ОВ - 58,4% и 73,5%, соответственно, причем в значимо более предлеченной популяции пациенток. Не очень впечатляет. ➖Результаты: исследование следует оценивать негативное. Прогноз точный. 🔹Абстракт 5504: химиотерапия перед адъювантной ХЛТ после хирургического лечения рака шейки матки высокого риска: исследование RTOG 0724/GOG-0724 Включено 212 пациенток, 4-летняя БРВ составила 76% в группе только ХЛТ и 77% в группе ХТ+ХЛТ(HR 1,05; p=056). Различий в ОВ также не было выявлено (87% и 89%; HR 0,91; p=0,40). ➖Результаты: негативное исследование. Прогноз точный. 🔹Абстракт 5508: долговременные результаты эндокринотерапии при I стадии рака эндометрия у пациенток в пременопаузе Включались пациентки в возрасте 18-49 лет с I стадией G1-2 эндометриоидного РЭ. Проанализированы результаты лечения 15849 пациенток (14662 - гистрэктомия на первом этапе; 1187 - эндокринотерапия). В общей популяции исследования после балансировки групп методом "псевдорандомизации" (propensity-score) 5-летняя ОВ составила 98,5% в группе первичной гистерэктомии vs 96,8% в группе первичной эндокринотерапии (HR 1,84; 95% ДИ 1,06-3,21) - неожиданно, но проведение эндокринотерапии на первом этапе лечения было ассоциировано с достоверным повышением риска смерти по сравнению с выполнением гистерэктомии на первом этапе. В подгрупповом анализе у пациенток младше 40 лет негативного влияния выявлено не было (HR 1,00; 95% ДИ 0,5-2,00), негативный тренд был обусловлен возрастной категорией 40-49 лет (HR 4,94; 95% ДИ 1,89-12,91). ➖ Результаты: прогнозировал, что различий не будет, а получилось вот так. Тем не менее, это явно повлияет на стратегию использования первичной эндокринотерапии. Прогноз ошибочный. 🔹Абстракт 5513: BVAC-C + дурвалумаб во 2+ линии терапии HPV-ассоциированного (16/18) рака шейки матки Включено 29 пациенток, ORR - 29%. Угадал почти процент-в-процент. Группы контроля нет, сравнить не с чем - вроде чуть лучше, чем на монотерапии пембролизумабом, но, вероятно, в рамках случайности. ➖Результаты: невнятные. Прогноз точный. 🔹Абстракт 5514: нимотузумаб + ХЛТ при местнораспространенном раке шейки матки - исследование III фазы CC3 Включено 286 пациенток, 1-летняя ВБП в группе нимотузумаба и ХЛТ составила 96,1% по сравнению с 92,1% (HR 0,76; p=0,506) в группе только ХЛТ. Зато частота объективного ответа была выше) 84% vs 74% (p=0,049). ➖Результат: негативное исследование. Прогноз точный. Результаты 4 из 5 (80%) работ предсказаны точно. Эндокринотерапия чуть-чуть подпортила картину.

Кстати, пока все мы страдаем из-за невозможности рутинного определения статуса POLE мутаций, а следовательно, и использования "молекулярной классификации" в широкой клинической практике можно вспомнить одну очень примечательную работу родом из 2022 года. На материале исследования PORTEC3 (n=411) была изучена корреляция между иммуногистохимической экспрессией p53 и "молекулярными подтипами" рака эндометрия. Результаты на иллюстрации. Что получилось? 🔹Среди пациенток с мутациями TP53 наиболее часто встречалась гиперэкспрессия (68%), реже - "null"-паттерн экспрессии (9%), совсем редко - цитоплазматический вариант экспрессии p53 (2%); 🔥Среди пациенток с мутантными ИГХ-паттернами экспрессии p53 наличие мутаций POLE было отмечено у 5% пациенток, dMMR/MSI-h - у 3%; 🔹Субклональная аномальная экспрессия p53 была отмечена у 27 (21%) случаях, её наличие очень часто коррелировало с POLE-мутациями или dMMR/MSI-high (22/27; p<0,001); Если прибавить к этому знание о том, что мутации POLE у пациенток >60 лет - явление редкое (смело делим % на 3), то выполнив только ИГХ на p53 в случае обнаружения явного мутантного паттерна экспрессии мы корректно классифицируем как p53-мутантных ~95% пациенток, если еще определим dMMR - ~98% из них. Уже это закроет существенную потребность в тестировании. Да, в небольшом проценте случаев это приведет к ошибке (+поправка на разное качество работы патоморфологической службы в различных учреждениях) - но это гораздо лучше чем ничего. https://doi.org/10.1038/s41379-022-01102-x

Рак эндометрия: возраст & агрессивность течения Интересное исследование в Lancet Oncology по оценке взаимосвязи возраста пациенток и агрессивности течения рака эндометрия. Авторы проанализировали популяции исследований PORTEC-1, -2, и -3 (n=1801) и пришли к следующим выводам: 🔹Увеличение возраста на момент постановки диагноза было ассоциировано с большей частотой глубокой инвазии миометрия, серозным гистотипом; 🔹В многофакторном анализе, проведенном с поправкой на стадию заболевания, подтип опухоли, LVSI, адъювантную терапию, повышение оказалось значимым фактором в отношении риска прогрессирование (HR 1,03 на каждый год; p=0,0002), смерти от рака эндометрия (HR 1,03; p=0,0012); 🔹Кроме того, среди молодых пациенток (<60 лет) достоверно реже встречался p53-мутантный подтип рака эндометрия (7% vs 16,0% в возрасте 60-70 лет, 15% в 70+ лет), и чаще - POLE-мутантный подтип (18,6% vs 6,1% и 5,2%), ассоциированный с благоприятным течением заболевания (p<0,0001). Исследование отвечает на вопрос кому в первую очередь необходимо определение подтипа рака эндометрия (POLE+MSI+p53) - молодым пациенткам с целью попыток деэскалации терапии. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00142-6/abstract

Коллеги, приглашаем всех принять участие в ретроспективном исследовании по эффективности терапии у пациенток с метастатическим раком эндометрия, у которых отмеченоп рогрессирование заболевания после терапии пембролизумабом и ленватинибом. За 1 месяц с момента старта исследования собрали данные более, чем по 50 пациенткам. Продолжаем! Всех желающих приглашаем к участию - заполните, пожалуйста, форму по ссылке и данные. Она не сложная, занимает не более 5 минут на ввод данных по одному случаю. Полагаю получится хорошая работа, так как каких-либо исследований по лечению этой категории пациенток нет. Форма для заполнения доступна здесь.

Иммунотерапия в процессе беременности: можно? Все привыкли, что в соответствии с инструкциями по применению противоопухолевых препаратов на фоне беременности ничего нельзя. Тем не менее, проведением "традиционной" химиотерапии у беременных уже никого не удивить (при наличии показаний, конечно), но доказательная база по новым классам препаратов появляется медленно. В JAMA Network OPEN - результаты анализа базы данных ВОЗ VigiBase по оценке исходов беременности о пациенток, получавших иммунотерапию (vs другие противоопухолевые препараты) по поводу различных онкологических заболеваний в процессе беременности. В анализ вошло 3558 пациенток, из которых 91 получала иммунотерапию (aPD-1/PD-L1 69%, aCTLA-4 14%, aPD1+aCTLA-4 17%). По результатам анализа: 🔹По сравнению с другими противоопухолевыми препаратами иммунотерапия не была ассоциировано с повышением частоты нежелательных исходов беременности (OR 0,54; 95% ДИ 0,35-0,82); 🔹Для комбинации анти-PD-1/CTLA-4 препаратов репортировано ⬆️ частоты преждевременных родов (80% vs 23%; OR 13,87; p<0,001), для монотерапии анти-PD-1/PD-L1 (OR 0,36) или анти-CTLA-4 (OR 0,28) такой взаимосвязи не наблюдалось; 🔹Репортировано 3 матернофетальных нежелательных явления, которые могут быть иммуноопосредованными - антифосфолипидный синдром (1, спонтанное прерывание беременности), пульмонит (1, неонатальный ОРДС с летальным исходом), врожденный гипотиреоз (1). Важная работа, которая говорит о возможности использования иммунотерапии во время беременности - в некоторых случаях это может спасти жизнь и матери и ребенка. Разумеется, проводить такое лечение должны специалисты, которые хорошо понимают что и для чего они делают. Статья в открытом доступе

Терапия "отчаяния" на поздних этапах течения злокачественных новообразований: друг или враг? Ещё один важный для онкологии вопрос - как долго нужно (целесообразно) лечить пациентов с метастатическим опухолевым процессом? То есть - нужно ли в какой-то момент, осознавая низкую чувствительность опухоли к терапии, останавливать проведение активного лечения - или в противовес этому пробовать все возможные варианты и лечить, пока это вообще возможно? В попытке найти ответ на этот вопрос проведено крупное (n=78446) ретроспективное исследование, чьи результаты опубликованы 16 мая 2024 в JAMA Oncology. Была использована следующая методология: 1⃣Для анализа использована база данных Flatiron Health, проанализированы результаты лечения пациентов с РМЖ, колоректальным раком, НМРЛ, раком почки, поджелудочной железы, уротелиальным раком; 2⃣Клиники, в которых, проходили пациенты, были предварительно разделены на квинтили (по 20%) с использованием специальной метрики, NQF0210, отражающей процент пациентов, которые получают в клинике лечение в последние 2 недели жизни - что отражает склонность врачей клиники использовать "терапию последней надежды"; 3⃣Результаты лечения вышеуказанных нозологий были оценены в зависимости от квинтиля клиники, в которой пациенты проходили лечение. Что в итоге? Достоверных различий в результатах лечения пациентов между верхним и нижнем квинтилями выявлено не было. То есть, желание клиник до "последнего вздоха" назначать активное противоопухолевое лечение не приводило к улучшению результатов. Наверное, это не очень удивительно. С другой стороны, любая противоопухолевая терапия влечёт за собой риски развития нежелательных явлений, финансовую и временную токсичность. Такие исследования важны, так как лишний раз напоминают куда именно выстилают дорогу благие намерения. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2818763

ASCO2024 - что нас ждет? Меланома - 🐙 московский open-source оракул, часть 8 🔹Абстракт 9500: финальные результаты COMBI-AD - адъювантный дабрафениб и траметиниб при BRAFm III стадии меланомы Комбинация, ставшая стандартом терапии для этой категории пациентов. Впечатляющие различия в безрецидивной выживаемости. Вот только за 7+ лет с момента публикации первых данных результаты по общей выживаемости так и не стали доступны. Теперь, наверное, их наконец-то покажут. Позитивных пресс-релизов нет, что навевает пессимизм. Очень понравилось название выступления рецензента, который будет комментировать исследования по лекарственной терапии для резектабельной меланомы "Now, Later, or Not at All?", что достаточно тоже может быть намеком на результаты. ➖Прогноз результатов: негативные данные по общей выживаемости. 🔹Абстракт LBA9503: энкорафениб+биниметиниб -> ипи/ниво vs ипи/ниво в первой линии терапии BRAF-V600E/K меланомы: рандомизированное исследование II EBIN В ранее проведенном DREAMseq ниво/ипи выиграл у анти-BRAF/MEK комбинации, но вначале лечения в группе иммунотерапии было гораздо больше прогрессоров (про атезо не хочу писать). Идея "переключения" - быстро достичь ответ на терапию, после чего дать более эффективную терапию. Получится ли? ➕Прогноз результатов: исследование позитивное. 🔹Абстракт 9504: RELATIVITY-048 - релатлимаб (анти-LAG3mab)+ ипи/ниво при метастатической меланоме В настоящее время комбинация ниво и релатлимаба одобрена FDA для лечения меланомы. В этом исследовании мы увидим данные об эффективности добавления этого препарата к "стандартной" комбинации ипи/ниво. Жаль нет стандартной группы контроля. 🟰Прогноз результатов: "заслуживает дальнейшего". 🔹Абстракт LBA9501: неоадъювантный интратуморальный даромун vs хирургия на первом этапе - исследование III фазы PIVOTAL Даромун (Philogen & Sun Pharma) - "микс" противоопухолевых цитокинов (IL-2 и TNF). Пресс-релиз от 16.10.2023 - исследование достигло первичной конечной точки, продемонстрировав достоверное увеличение безрецидивной выживаемости. ➕Прогноз результатов: исследование позитивное. 🔹🔹🔹Абстракты 9506, 9507, 9508 посвящены ранним исследованиям I/II фазы по изучению новых молекул у пациентов с прогрессированием меланомы после PD-1 антагонистов Это очень радует, потому как несмотря на большие успехи в лечении этого заболевания многие пациенты прогрессируют после иммунотерапии. Ранние фазы исследований, но учитывая отбор на устные доклады - ждем многообщающие результаты и продолжение. ➕Прогноз результатов: позитивные исследования. Предыдущие части со скромными попытками предсказать, что будет на ASCO2024: 1️⃣онкогинекология часть 1 (рак тела и шейки матки), часть 2 (рак яичников); 2️⃣онкоурология часть 1 (рак мочевого пузыря), часть 2 (рак почки). 3️⃣саркомы 4️⃣рак молочной железы

Об общей выживаемости замолвите слово: анализ решений FDA 13 мая 2024 - Lancet Oncology - свежий анализ по одному из наиболее актуальных вопросов современной онкологии - как в итоге влияют на общую выживаемость те препараты, которые выходят на рынок на основании суррогатных конечных точек и без зрелых данных по общей выживаемости? Через базу данных Drugs@FDA (01.01.200-31.12.2018) авторы отобрали такие одобрения - после оценки 223 из них в итоговый анализ вошло 39 одобрений (причины исключения из анализа - на графике. При медиане наблюдения с момента одобрения 8,2 года: 🔹Данные по общей выживаемости появились по 38 (97%) одобрений; ‼️Статистически значимое улучшение общей выживаемости - только в 12 (32%) из них! По остальным - "зрелые" данные показали отсутствие достоверных различий в ОВ. 🔹Медиана времени до публикации данных по достоверным различиям в ОВ составили 1,5 года, в то время как "неудачные" данные, как правило, публиковали значительно позже (медиана - 3,3 года). Известная проблема, которая не теряет своей актуальности. С одной стороны, мы все хотим скорейшего доступа к прорывным методов лечения и препаратам для наших пациентов, с другой - если в итоге это не приводит к увеличению продолжительности жизни (или её качества) - что делать с этими "инновациями"? Проблема многогранна и, несомненно, будет ставить новые вопросы как перед медицинским сообществом, так и перед регуляторами. Полный текст - в открытом доступе

Мелкоклеточный рак легкого: тарлатамаб получил одобрение FDA 16 мая 2024 - FDA одобрило применение тарлатамаба (Amgen) - первого биспецифического моноклонального антитела к DLL3 (клетки опухоли) и CD3 (T-клетки). DLL3 экспрессируется у >85% пациентов с мелкоклеточным раком легкого и минимально - на поверхности нормальных клеток, что делает эту мишень привлекательной для терапии. Одобренное показание - лечение пациенток с распространенным МРЛ с прогрессированием заболевания после платиносодержащей химиотерапии. Решение основано на результатах исследований 2 фазы DeLLphi-301 (n=220), тарлатамаб назначался в дозе 10 мг или 100 мг каждые 14 дней, включались предлеченные пациенты. По результатам - ORR 40% в группе 10 мг и 32% в группе 100 мг, длительность ответа >6 мес. - у 59% пациентов. Медиана ВБП составила 4,9 мес. Текущее решение FDA носит временный характер и принято по процедуре ускоренного одобрения. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer