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| 2 | 他妈的宗旨你都偷啊,我要信法轮功你也信吗。整体骚扰地雷妹,几个月没见你还是一点没变。还想拉我重组危化作战你快自己去吧,击毙几人心里没数。我进去你就幸灾乐祸是吧,和他有关系的人我都不想见。 | 108 |
| 3 | 新设计的Logo怎么样? | 116 |
| 4 | 推动科普多元化 从我做起 | 109 |
| 5 | IC-26(1161)不用写了垃圾,美沙酮类似物类阿片亲和力很高成瘾相比吗啡。结晶化抽奖送的东西,爱德华服用的阿片策划药估计也是它。 | 68 |
| 6 | 一种比芬太尼强效10倍的合成阿片——环氯啡
环氯啡(别名:N-丙腈氯啡,英文名:N-Propionitrile Chlorphine (hydrochloride)是一种哌啶苯并咪唑酮类阿片类药物,与溴啡、氯啡和螺氯啡等物质一样,属于奥啡类物质。
分子式:C₂₃H₂₅ClN₄O
分子量:408.93
CAS号:16145-71-4
形状:通常为固体,可溶于二甲基亚砜(DMSO)和甲醇
作用机制和危害
环氯啡,是μ-阿片受体激动剂,与中枢神经系统中的μ-阿片受体结合后,可降低腺苷酸环化酶活性,使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平下降,同时打开钾离子通道,降低神经元兴奋性,从而产生镇痛等作用。近期的药理学研究表明,它同时对κ-和δ-阿片受体也有活性。
环氯啡药效极强,据估计比芬太尼强约10倍,具有高度成瘾性。小鼠体内研究显示,与芬太尼相比,环氯啡在更低剂量下就能产生深度呼吸抑制和心血管抑制,这可能会引发呼吸困难甚至呼吸停止,进而危及生命。此外,还可能导致嗜睡、昏迷、低血压等症状,过量使用极易造成死亡。
社会影响
2026年5月14日,据联合国毒品和犯罪问题办公室(UNODC)新精神活性物质早期预警咨询(EWA)报告,将环氯啡确定为报告最为频繁的奥啡类似物。
自2024年起,环氯啡在非法市场的出现频率有所上升,尤其是在北美洲。目前已有10个国家报告发现环氯啡,并且在毒品缉获和过量致死案例中的检测次数也越来越多。2025年,英国至少有5人因过量使用环氯啡死亡,2026年4月,美国加利福尼亚州旧金山也有1例相关死亡报告,自2025年10月以来,美国田纳西州诺克斯维尔地区已有50多例因环氯啡过量导致的死亡案例。
根据提交给EWA的毒品样本报告表明,环氯啡通常以粉末(白色、米色、棕色)和片剂形式出现,有一份报告提到了吸墨纸。 | 156 |
| 7 | 美国国家毒品控制政策办公室紧急警报:环氯啡(一种比芬太尼强效10倍的合成阿片类药物)正在流入非法毒品市场,并与多个州的过量用药事件激增有关。芬太尼试纸无法检测出环氯啡——极少量即可致命。
https://x.com/ONDCP/status/2032449296142917937?s=20 | 170 |
| 8 | 毒理学:急性毒性
氟哌噻吨急性毒性较小,但是三环抗抑郁药包括美利曲辛急性毒性较大。
复方制剂的急性毒性LD50:小鼠,静脉给药45±11mg/kg,口服给药494±47mg/kg;大鼠,静脉给药17±2mg/kg,口服给药640±128mg/kg。
相互作用
禁用单胺氧化酶抑制剂(司来吉兰)
慎用中枢神经系统抑制剂:本品会增强酒精、巴比妥类和其他中枢神经抑制药物的抑制作用。
镇静剂(氟哌噻吨)与锂合用会增加发生神经毒性的风险。本品会降低左旋多巴的作用,而增加其心脏不良反应的风险。
药物过量
药物过量时最早出现的是美利曲辛引起的严重的抗胆碱症状,氟哌噻吨过量引起的锥体外系运动症状极少出现。
症状:
疲倦或兴奋、躁动、幻觉。
抗胆碱作用:瞳孔扩大、心动过速、尿潴留、粘膜干燥、肠蠕动减弱、惊厥、发热、突发中枢抑制、昏迷、呼吸抑制。
心脏症状:心律失常(室性快速型心律失常、尖端扭转型室性心动过速、室颤)、心衰、低血压、心源性休克。代谢性酸中毒。低血钾。
治疗措施:
住院治疗(重症监护病房),对症及支持治疗。给予洗胃治疗,即使服药后期阶段也应使用活性炭治疗。采取措施维持呼吸和心血管系统功能。
3~5天内持续使用EKG监测心脏功能。为避免血压进一步降低,不宜使用肾上腺素。可用安定治疗惊厥,比哌立登可用于治疗锥体外系症状。
黛力新撤药问题及处理
黛力新对于轻中度抑郁、焦虑有疗效确切、起效快、不良反应少等优点,但如果需要停用或替换,有时可能会出现包括头晕、烦躁、入睡困难等症状的撤药反应,目前没有黛力新撤药反应发生率相关报道。
首都医科大学主任医师罗小年教授根据多年临床实践,提出黛力新撤药反应控制3个策略,供参考:
1、逐渐减少氟哌噻吨美利曲辛剂量,每周或每2周减半片药物,直至停止。
2、如果上述方法不能奏效,可以用米氮平替代方法,即:继续使用氟哌噻吨美利曲辛,并加用3mg米氮平,逐渐加大剂量到15mg/d左右,维持1周后再逐渐减少氟哌噻吨美利曲辛剂量,减量方法同方法1,待氟哌噻吨美利曲辛停用1周后,逐渐停用米氮平。
3、上述方法都不奏效,建议继续使用氟哌噻吨美利曲辛。理由如下:极少数不良反应严重的患者不能耐受药物,不会因长久吃药而出现撤药反应;能够坚持服用氟哌噻吨美利曲辛的患者,药物不良反应少而轻,甚至没有明显的不良反应,对没有明显不良反应而又发生明显撤药反应、难以撤药的患者,继续用药是无害而又无奈的选择,在这些患者中也不能排除有持续焦虑或者持续抑郁。
为什么退出一线用药?
很多人青睐于它起效快,立马就能感觉情绪和胃舒服,原因是副作用大长期吃风险高。氟哌噻吨手抖,美利曲辛对心脏不好,冠心病患者吃会房颤,容易依赖有戒断反应。新药副作用更轻效果更稳相互作用少,它自然就不常用了。
创作灵感来源于开复学证明时看见医生办公桌上有,这个药算冷门吧。 | 144 |
| 9 | 曾经的抗抑郁一线用药——美利曲辛
美利曲辛(英语:Melitracen,商品名:黛力新、圣美弗),是一种由Upjohn公司研发的三环类抗抑郁药(TCA),用于治疗轻、中度抑郁或焦虑。
神经衰弱、心因性抑郁、抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。它与阿米替林具有高度相似性。剂量低于150毫克时,它不具有镇静作用。
常见形式为氟哌噻吨美利曲辛片,氟哌噻吨美利曲辛片是一种抗抑郁焦虑类复方制剂,每片含氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛10mg。氟哌噻吨小剂量具有抗焦虑抗抑郁作用,美利曲辛为双相抗抑郁剂且具有兴奋特性,两药合用具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋作用。副作用包括口干、调节障碍、心动过速、多汗症和体位性不适。
化学名:N , N-二甲基-3-(10,10-二甲基-9,10-二氢蒽-9-亚基)丙胺
分子式:C21H25N
分子量:291.43
CAS号:5118-29-6
药理作用
氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂,通过拮抗脑内多巴胺D2受体而起到抗精神病作用。小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用;美利曲辛是一种三环类双相抗抑郁药,低剂量应用时,具有兴奋特性。与阿米替林具有相同的药理作用,但镇静作用更弱。
药代动力学
氟哌噻吨
吸收:口服用药,氟哌噻吨的血药浓度的达峰时间约4~5小时。口服的生物利用度约为40%。
分布:表观分布容积约为14.1L/kg,血浆蛋白结合率约为99%。
清除:
氟哌噻吨的消除半衰期约为35小时,平均血浆清除率约为0.29L/min。氟哌噻吨主要是通过粪便排泄,也有部分通过尿排泄。
线性:
氟哌噻吨呈线性动力学。血浆浓度达到稳态需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻吨,最小稳态血药浓度为1.7n9/ml(3.9nmol/L)。
美利曲辛
吸收:口服给药血药浓度的达峰时间约为4小时。口服生物利用度未知。
分布:表观分布容积未知。大鼠的血浆蛋白结合率约为89%。
清除:美利曲辛的消除半衰期约为19小时(范围为12~24小时)。血浆清除率(Cls)未知。在大鼠体内,美利曲辛主要通过粪便排泄,也有部分通过尿排泄。 | 143 |
| 10 | 现在进化到静脉注射了吗
都用上血管显影仪了
快进到微量注射器 | 145 |
| 11 | https://x.com/Aphrodite_mis/status/2076945212707053963 | 141 |
| 12 | https://x.com/Aphrodite_mis/status/2076945212707053963 | 1 |
| 13 | 达利雷生
QUVIVIQ·Daridorexant,由瑞士Idorsia公司原研,于2022年1月获美国FDA批准。2025年6月17日,在中国上市,中文商品名为“科唯可”。这是我国第二款同年获批上市的DORAs药物。
在全球范围内,达利雷生已在美国、英国、欧盟、瑞士、日本、加拿大、中国等10多个国家和地区上市;且该药是目前唯一一款获欧洲药品管理局批准的可改善失眠患者日间功能的DORAs药物。
该产品分为25mg/50mg两款剂量规格,50mg最高血药浓度1000ng/mL左右,达峰期1h左右,半衰期8h左右。
莱博雷生
Dayvigo·Lemborexant,由日本卫材原研,于2019年12月获美国FDA批准。在香港,于2021年2月28日获香港卫生署批准,于2021年7月1日在港上市发售,商品名为“達衛眠”。2025年5月27日,在中国上市,中文商品名为“达卫可”。这是我国首款获批上市的DORAs药物。
该产品分为2.5mg/5mg/10mg三款剂量规格,10mg最高血药浓度60ng/mL左右,达峰期1.4h左右,半衰期17-19h。
苏沃雷生
Belsomra·Suvorexant,由美国MSD默沙东原研,于2014年8月获美国FDA批准,并于同年11月在日本上市发售 (未在中国上市)。这是全球首款上市的DORAs药物。
2023年4月14日,中国将苏沃雷生明确列为第二类精神管制药品;而在2025年7月21日,转折发生了,苏沃雷生被从列管目录中移除。这既是国家对同一类药物不同类定性的矛盾的一次修正,也是国家对DORAs不作为精二管制药品的全面认可。
该产品分为10mg/15mg/20mg三款剂量规格,40mg最高血药浓度1μmol/L左右,达峰期1.5h左右,半衰期12h左右。 | 142 |
| 14 | 第四代安眠药雷生类(DORAs)属双重选择性食欲素受体拮抗剂。
作用靶点:食欲素受体OX1R与OX2R
具体机制:通过阻断食欲素神经肽(食欲素A和B)与其受体结合,降低觉醒驱动,引导自然睡眠;由于摆脱了对中枢神经的作用,安全性极高。
特点:引导睡眠自然发生,更接近生理性调节,不改变睡眠结构;无宿醉感,即次日神清气爽,不头昏脑胀,认知力清晰,专注度高;成瘾小依赖弱戒断反应轻甚至无,安全性极高,可长期服用,随用随停。
适用人群:由生物钟紊乱引发的入睡困难(如时差及倒班等)、慢性失眠患者、部分老年入睡困难
对工作、生活压力带来的焦虑性失眠不如其他安眠药。说明书指出对精神疾病相关失眠无安全性数据。
疗效对比
临床数据显示,沃诺雷生10mg在改善入睡速度和延长睡眠时间方面表现突出。其半衰期约1.5~3小时,6小时血药浓度可下降90%,有助于减少次日残留效应。在认知功能测试中,服药后DSST得分提升3.2分,显示对日间警觉性影响较小。
达利雷生50mg作为成熟选择,在真实世界应用中保持稳定疗效。8小时清除率达80%,DSST得分提升1.1分,整体安全性profile获得广泛验证。
莱博雷生10mg虽能有效改善入睡,但17小时的长半衰期需关注次日认知功能影响。苏沃雷生作为最早上市的DORA药物,目前已在部分市场解除管制。
从作用机制看,沃诺雷生展现出较高的受体亲和力,且仅35%通过CYP3A4代谢,对合并用药影响较小。其独特的离子化特性有助于快速清除,降低中枢残留。
纽约睡眠医学中心的120例研究显示,沃诺雷生组平均入睡时间15分钟,达利雷生组22分钟,两组均未报告跌倒或梦游等严重不良反应。
目前,沃诺雷生尚未在国内上市,达利雷生已成为可获得且证据充分的选择。
沃诺雷生
Vorzzz·Vornorexant,也叫福诺雷生/伏诺雷生,由日本大正制药原研,2025年8月25获得批准,11月27日在日本上市发售 (未获FDA批准/未在中国上市)。这是日本自主原研的第二款DORAs药物,也是全球四款DORAs中最犀利的一款。超短的血药浓度达峰时间,让药物起效更快,入睡潜伏期更短;对OX2R受体更高的选择性,让睡眠维持更稳定;更短的半衰期也让药物次日残留更小,日间功能保持更好。
该产品分为2.5mg/5mg/10mg三款剂量规格,10mg最高血药浓度279ng/mL左右,达峰期0.5h左右,半衰期2.13h左右。 | 151 |
| 15 | 之前卖相思木的商家又上货了
i want to try Changa | 166 |
| 16 | “于是我在桃花心木桌上响亮地敲了两下,清了清我的烟管,擦了擦大麻脂,把它吹到地上,把自家种植的佳品塞进烟斗。然后,就像行刑队指挥官为犯人点燃最后一支香烟那样,女警察体贴地拿出她的比克打火机给我点上。我拒绝了蒙眼布,来了大麻吸食史上最荣耀的一口。打电话给所有那些支持种族定性的、反对堕胎的、焚烧国旗的、接受第五修正案的人吧,让他们要求重审,因为我在这个国家最高级别的法院里嗨高了。工作人员吃惊地望着我。我成了斯科普斯的猴子,重获新生的非裔美国法理学演进过程中丢失的那一环。我可以听到那只猎犬在过道里呜咽,爪子扒拉着门,而我冲屋顶的巨大饰带上的面孔喷出了一个原子弹蘑菇云大小的烟团。汉谟拉比、摩西、所罗门—这些由有纹理的西班牙大理石雕刻而成的民主和公平竞争之象征,穆罕默德、拿破仑、查理曼大帝,还有一个穿着宽袍、有点壮硕的古希腊男孩站在我的上方,向我投以冷酷的、审视的目光。我想知道他们对斯科茨伯勒男孩和小阿尔·戈尔是不是也报以同样的蔑视。” | 166 |
| 17 | 好久不见,我是Meng。我没消失,我已经和鸡哥割裂退出网站他夺了推特账号我现在与任何团体无关。自去年七月二十七日至今我编写的三十六篇文章全部删除,我声明任何个人或网站未经允许禁止转载我的文章,详见贴图。
https://x.com/yumeng_0721/status/2095833561677082644 | 187 |
| 18 | follow me
https://x.com/yumeng_0721 | 208 |
| 19 | 我讨厌夏天。
…
明年,夏天依旧会如期而至。 | 238 |
| 20 | "I'm back." | 243 |
