Минутка генетики

Синдром Жильбера (СЖ) Доброкачественная гипербилирубинемия 🤓 Интересный факт : за сутки наша печень выделяет почти 1 литр желчи! Она помогает переваривать пищу и выводить токсичные соединения, например билирубин - продукт распада эритроцитов, который окрашивает желчь в зеленовато-желтый цвет, и если он выводится плохо, то кожа человека тоже может пожелтеть. 🧬 Ген UGT1A1 отвечает за синтез специального фермента, способствующего выведению билирубина и некоторых лекарственных препаратов. ❗1 из 10 человек в мире (23 моих подписчика! 🙈) имеет нарушение работы этого фермента – синдром Жильбера. В их числе и я сам 🤷‍♂, у меня есть гомозиготная мутация гена UGT1A1 см. картинку. ❓Когда возникает? Чаще с подросткового возраста (виноваты половые гормоны). ❓Как проявляется? Периодически умеренно повышается непрямой билирубин крови (от 17 до 85 мкмоль/л) → пожелтение кожи/глаз и дискомфорт в ЖКТ. Более выражено при инфекции, голодании, физ. нагрузке, менструациях и др. стрессе. У большинства симптомы отсутствуют, выявляют ↑ билирубина случайно. ❓Что делать? Не требуется специфическая терапия! Важно исключить другие причины желтухи и признать доброкачественный характер СЖ. ❓Почему он так распространен? СЖ возникает при наличии 2 поврежденных копий (мутации и от мамы, и от папы) гена UGT1A1. ⚡В абсолютном большинстве случаев это мутация UGT1A1*28 - вставка 2 лишних букв Т и А в регуляторной области (промоторе) гена. Более 35% людей на 🌍 имеют как минимум 1 такую мутацию, а еще есть более редкие (UGT1A1*6 и др.), поэтому СЖ не редкость. 🌒 Темная сторона Жильбера: 1. Выше риск побочных эффектов лекарств, выводимых с участием фермента UGT1A1: диарея, нейтропения - иринотекан (при колоректальном раке); увеличение билирубина - парацетамол (ацетаминофен), толбутамид (при сахарном диабете, тип 1), атазанавир (при ВИЧ), пегинтерферон, рибавирин, пазопаниб, ламотриджин и др. Избегать применения этих препаратов не нужно, следует внимательнее отнестись к побочным явлениям и сообщать лечащему врачу 2. Выше риск желчнокаменной болезни 3. Выше риск затяжной желтухи новорожденных 🌔 Светлая сторона Жильбера (представьте себе!): 1. Ниже частота атеросклероза, ишемической болезни сердца. 2. Ниже частота рака эндометрия, лимфомы Ходжкина и смертности, связанной с раком. 3. Ниже риск смерти от всех причин благодаря антиоксидантным свойствам билирубина. ❓Нужно ли делать всем подряд генетический анализ? ⛔ Нет! 🙅‍♂️ Стоит недешево, может дать беспочвенную тревогу + упорные попытки «полечить» некоторыми врачами 😮‍💨 Можно выполнить анализ, если пациент принимает лекарственные препараты, зависящие от UGT1A1, или если ну очень хочется сдать анализ (это про меня😅)

Сегодня подошёл к концу длительный образовательный проект В течение нескольких месяцев студенты ПИМУ обучались основам генетики, ваш покорный слуга тоже внёс свою лепту 😄 - рассказывал про особенности медико-генетического консультирования и методы диагностики наследственных заболеваний. Мне нравится обучать других - во время этого процесса приходится столько всего изучить, разложить по полочкам у себя в голове и придумать, как донести слушателю. Всецело согласен с мнением, что "хочешь понять сам? объясни другому!" Ещё в рамках курса я направлял 5 будущих врачей (моя команда, вы все супер!) в их научно-исследовательских работах: про болезнь Вильсона, миодистрофию Дюшенна, синдром Линча и аж 2 работы по наследственным нарушениям обмена билирубина (желтухи). 🤫 Про последнюю тему расскажу подробнее в ближайшее время :) PS скриншот с одной из лекций. Давайте, знатоки, скажите, какими ещё генетичекими методами можно диагностировать это заболевание?

Великобритания одобрила редактирование геномов для двух заболеваний крови ❓В Nature 16 ноября вышла новость о том, что в Великобритании одобрено клиническое применение генного редактирования препаратом Casgevy, созданного по технологии CRISPR. Разрешение касается лечения тяжелых генетических заболеваний крови - серповидноклеточной анемии и бета-талассемии. Данные заболевания на текущий момент требуют пожизненного лечения с систематическим переливанием крови. 🔹Произошло это вследствие успешной серии клинических исследований. Были выявлены и побочные эффекты (тошнота, утомляемость и повышение температуры), но все в лёгкой форме и краткосрочно. 🔹Стоимость лечения пока не определена, но предполагается, что она будет в районе двух миллионов долларов на одного пациента. ❗В будущем, вероятно, редактирование геномов по технологии CRISPR будет одобрено в США и Европе. А как вы относитесь к технологии CRISPR? 👍 положительно 🤨 отрицательно

Сегодня рассказывал про генетические исследования, необходимые во время беременности, на форуме "Неделя женского здоровья" В рамках ОМС проводится только "косвенный" анализ состояния хромосом плода - определение двух биохимических маркеров в первом триместре беременности. Но я не устаю повторять, что этот устаревший метод обладает недостаточно высокой чувствительностью (бывают ложноотрицательные результаты) и специфичностью (возможны ложноположительные) для синдрома Дауна (трисомии 21). Большинство таких пациентов, которых я консультировал, не были выявлены этим методом 😔. А возможность выявить более редкие хромосомные патологии вообще отсутствует... Сейчас доступен намного более точный тест - НИПТ, про который я рассказывал здесь ранее. Вот о его преимуществах и о результатах научного проекта лаборатории Эвоген я и вещал 😄

Избыток холестерина может быть не только из-за неправильного питания Виноваты могут быть и генетические болезни, например Дефицит Лизосомной Кислой Липазы (ДЛКЛ) ▶️Кислая липаза - это фермент, который в норме внутри наших клеток разрушает лишние жиры - триглицериды и холестерин. ▶️Мутации обеих копий гена LIPA приводят к снижению (дефициту) активности кислой липазы и накоплению этих жиров в клетках. Больше всего страдает печень, но также проблема касается селезёнки, сосудов, надпочечников и тд. ▶️ДЛКЛ очень умело маскируется под другие болезни, может начать к с рождения, так и во взрослом возрасте. Список возможных проявлений на картинках ⬆️ любое из них повод заподозрить ДЛКЛ и измерить активность фермента ▶️Без лечения прогноз плачевный, но к счастью уже давно существует терапия - искусственная кислая липаза под названием Себелипаза Альфа.

...я пропал почти на месяц, а количество читателей только возросло 😅 😔 Очень хотел писать чаще, но не срослось :( 🤓 Буду исправляться, тем более было много событий: обучение по лизосомным болезням накопления, командировка с консультацией более 50 пациентов с результатами полного генома, выступление на конференции и Science Slam, а ещё множество интересных кейсов. ☝️ Но начну с обещанного ранее: о красных флагах одной очень многоликой болезни.

ЦЕНТР ОРФАННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Посчастливилось попасть на стажировку в Центр орфанных (=редких) заболеваний Морозовской больницы Уникальность Центра в замкнутом цикле работы: здесь и выявляются, и лечатся, и наблюдаются большинство детей Москвы с наследственной патологией. В первую очередь это касается тех болезней, для которых уже разработана эффективная терапия - удалось увидеть маленьких пациентов с: 🔸Мукополисахаридоз, тип 2 🔸Мукополисахаридоз, тип 4 🔸Альфа-маннозидоз 🔸Тирозинемия 🔸Миодистрофия Дюшенна 🔸Болезнь Вильсона 🔸Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) Больше всего поражает, как многолико могут проявляться эти болезни, особенно в самом начале, и первым симптомом может быть абсолютно случайно выявленное повышение 1-2 показателей в крови (АлАт, АсАт, КФК, холестерин и тд). Рассказать подробнее?

На самом деле, для подозрения генетического заболевания у человека нет универсального объективного алгоритма, который работал бы по двоичному коду да/нет и в итоге высчитывал тотал скор и группу риска наличия вредоносных генетических изменений хотя идея топовая, надо запатентовать 😅 Ваши ответы к прошлому посту - все верные! Все подходит! На фотке я смотрю в светлое будущее, когда у всех новорожденных будет изучен полный геном🤯 слайд, где собраны наиболее важные маркеры генетических болезней по моему скромному мнению.

Благодаря вашей поддержке выступление на конференции прошло более чем удачно! По крайней мере мне понравилось 😀 Прикрепляю его маленький фрагмент ⬆️ В конце вопрос - как вообще заподозрить, что у конкретного человека болезнь вызвана именно генетическими причинами? ❓Какие ваши предположения ❓

Брошюра по наиболее значимым орфанным заболеваниям, с доступными ЛЮБОЙ семье программами диагностики. Коллегам. Дорогие коллеги, Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова издал брошюру с информацией о ВСЕХ своих бесплатных программах диагностики! Если у вас есть пациент с подозрением на одно из этих заболеваний - вы можете изучить представленную информацию, выполнить предъявляемые МГНЦ требования по обоснованию целесообразности обследования, и дать семье возможность получить своевременный и точный диагноз бесплатно. Перепишу в пост список болезней, по которым в МГНЦ есть бесплатные программы диагностики (а значит, включенных в этот справочник), чтобы потом поиском по блогу легко гуглилось: - Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (СМА) - Нейрональный цероидный липофусциноз 2 типа; НЦЛ2; Болезнь Бильшовского — Янского - Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии - Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот | AADCd - Наследственные лейкодистрофии/лейкоэнцефалопатии - Синдром Ли; Подострая некротизирующая энцефаломиелопатия - Туберозный склероз - Нейрофиброматоз 1 типа - Наследственная дистрофия сетчатки - Врожденная аниридия и WAGR–синдром - Наследственная оптическая нейропатия Лебера - Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера - Болезнь Помпе Гликогеноз II типа - Ахондроплазия - Мукополисахаридоз I типа - Мукополисахаридоз II типа; МПС II, синдром Хантера - Мукополисахаридоз IVА типа, Синдром Моркио - Мукополисахаридоз VI типа Синдром Марото — Лами - Альфа-маннозидоз - Гипофосфатазия - Синдром Алажилля - Болезнь Ниманна — Пика тип А/В; Дефицит сфингомиелиназы - Болезнь Гоше - Дефицит лизосомной кислой липазы - Тирозинемия тип I - Периодическая болезнь - Наследственный ангиоотек - Болезнь Фабри - Муковисцидоз; Кистозный фиброз. PS И в слайдах под постом краткая шпаргалка симптомов на - Мукополисахаридоз I типа - Болезнь Помпе с поздним началом - Болезнь Фабри - Болезнь Ниманна-Пика A/B

Завтра будет большая конференция, на которой у меня будет маленькое выступление 😁 пожелайте удачи и ресурса 😅

Профилактика возникновения генетических заболеваний В основном, она необходима тем семьям, в которых уже есть люди с генетическим диагнозом, писал об этом В этой теме можно поговорить и про ЗОЖ, но я хочу сделать акцент на вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) с предимплантационным тестированием (ПГТ/ПГД). За этими громоздкими словами скрывается очень сложная работа целой команды медицинских специалистов. Но цель проста и важна - "искусственное" зачатие с выбором эмбриона без патологических генетических изменений. Вообще ВРТ - это ЭКО и ещё несколько других методов помощи зачатия для пар, в которых естественное наступление беременности не происходит. При обычном ЭКО не проводится генетическая диагностика эмбрионов, поэтому риск рождения ребенка с патологией практически не отличается от риска при естественном зачатии (и, например, синдром Дауна совершенно никак не исключен - часто поступает такой вопрос) А вот если пара знает о повышенных рисках, тогда проводится ещё и ПГТ. Есть разные виды ПГТ, одни направлены на поиск конкретной мутации, другие - на изменения количества хромосом, третьи - расширенный поиск патологий. Доказано, что ПГТ повышает эффективность ЭКО ! В комментариях - ваши любимые наглядные картинки из интернета 😁

Возник закономерный вопрос: а что такое болезнь Вильсона? К моему счастью, у коллег уже давно все замечательно и подробно изложено 👍 Если короче, то болезнь Вильсона - это генетическая патология, при которой избыток меди накапливается в организме, преимущественно в печени и мозге, вызывая их повреждение. Заподозрить можно по анализу крови (снижение белка-переносчика меди - церулоплазмина), а подтвердить - обнаружением двух патогенных вариантов (мутаций) гена ATP7B. Для болезни есть лечение - препараты, которые активно выводят медь из организма! А ещё возможна профилактика этого заболевания, как и многих других генетических. Есть идеи, что для этого нужно?

Конечно, на сегодня уже нет ничего удивительного в таких достижениях искусственного интеллекта. Но новость мотивировала меня "поиграть" с нейронкой в докторов - результат в прикреплённых скринах. Справилась 😁 Кто активно пользуется ChatGPT, расскажите, пожалуйста, для каких ещё целей применяете его?)

Нейросеть vs врачи Сегодня прочёл, что ChatGPT помог установить диагноз семилетнему мальчик, который три года мучался от хронических болей. Его мать обратилась к нейросети после множества неудачных консультаций с врачами. За короткое время ChatGPT предположил расщепление позвоночника с синдромом фиксированного спинного мозга. Нейрохирурги подтвердили диагноз и провели операцию. Кажется, пора менять профессию, не справлюсь с конкуренцией😅