Вирусология

#микробиом Мета-анализ: сахарозаменители потенциально могут быть связаны с нарушениями метаболизма и изменением микробиома Исследователи из Университета Тафтса (США), опубликовавшие статью в журнале Current Atherosclerosis Reports, провели мета-анализ (обобщающий анализ) данных 21 клинического исследования и крупных наблюдательных работ. Они обнаружили, что искусственные и другие низкокалорийные подсластители (включая сахарин, аспартам и сукралозу) не являются инертными для организма и связаны с ухудшением метаболических показателей: повышением уровня инсулина натощак, гликированного гемоглобина (HbA1c, маркера долгосрочного контроля сахара) и снижением чувствительности к инсулину. Ключевой механизм, вероятно, связан с кишечным микробиомом. Подсластители проходят через кишечник, напрямую контактируя с бактериями. В одном из рассмотренных рандомизированных испытаний на людях некоторые из них (сахарин и сукралоза) ухудшали реакцию на глюкозу и изменяли состав микробиоты. Самый убедительный эксперимент: когда стул «реагирующих» людей (с выраженными изменениями толерантности к глюкозе) пересадили мышам без собственных микробов, у животных развились аналогичные метаболические нарушения, что подтверждает роль кишечных бактерий. Раньше низкокалорийные подсластители считались безопасной альтернативой сахару, но доказательная база была ограничена, а исследования давали противоречивые результаты. Авторы систематизировали данные и впервые указали на биологический сигнал, требующий внимания. Однако они признают: индивидуальные сдвиги в показателях пока не имеют чёткого клинического значения, а данные по отдельным видам подсластителей остаются скудными и смешанными. Исследователи призывают к осторожному потреблению. «Эти подсластители могут быть лучшей альтернативой, если вы заменяете ими большое количество сахара, например, в газировке. Но мы не можем считать все заменители однозначно безопасными», — заявил старший автор Дариуш Мозаффариан.

#токсоплазмоз Учёные призвали ВОЗ поставить токсоплазмоз в один ряд с проказой Исследователи из Университета Сан-Паулу (Бразилия) и Университета Флиндерса (Австралия) вместе с коллегами из Америки, Европы, Африки и Азии, опубликовавшие статью в журнале PLOS Neglected Tropical Diseases, призвали Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) официально включить токсоплазмоз в перечень так называемых "забытых тропических болезней" (NTD), к которым относятся инфекционные и паразитарные болезни, распространенные среди бедного населения Африки, Азии и Латинской Америки. Токсоплазмоз — это вызываемая одноклеточным паразитом Toxoplasma gondii инфекция, которой заражена треть населения мира; она является ведущей причиной инфекционного поражения глаз и может приводить к необратимой потере зрения. Передача происходит через недоваренное мясо, загрязнённые продукты или воду, а также через контакт с кошачьими фекалиями. При заражении беременных инфекция может передаваться плоду, вызывая выкидыш или пожизненное повреждение мозга и глаз. Самые тяжёлые исходы, включая слепоту, возникают в сообществах с ограниченным доступом к медицине, безопасной пище и чистой воде, хотя инфекция имеет чёткие пути передачи и может предотвращаться. Несмотря на глобальное распространение, токсоплазмоз получает меньше исследовательского финансирования и внимания на уровне политики, чем болезни с меньшим или сопоставимым воздействием. Признание ВОЗ позволило бы разблокировать ресурсы на профилактику и лечение, интегрировать меры в программы материнского и детского здоровья и продвинуть подход «Единое здоровье» (One Health), объединяющий усилия в области здоровья человека, животных и окружающей среды. Авторы представили дорожную карту действий, включая улучшение скрининга беременных, повышение безопасности пищи и воды, а также координацию глобальных ответов.

#микробиом #бактерии Гранаты, орехи и правильный состав микробиома - основа защиты кишечника от воспалительных процессов Исследователи из Университета Луисвилля (University of Louisville, США), опубликовавшие статью в журнале Nature Communications, раскрыли механизм, как природное соединение урохитин А (UroA), образующееся в кишечнике из гранатов, орехов и ягод, помогает сохранять здоровье кишечника при воспалительных заболеваниях, таких как болезнь Крона и язвенный колит (эти состояния объединяют под общим названием «воспалительные заболевания кишечника», или ВЗК). UroA избирательно активирует белок AhR (арильный углеводородный рецептор) именно в клетках кишечного эпителия, что запускает защитный комплекс NLRP6 (белковую структуру, регулирующую воспаление и барьерные функции). В отличие от вредного воспаления, эта активация усиливает выработку защитной слизи, укрепляет барьер и повышает противомикробную защиту. Ранее считалось, что AhR при активации токсинами может наносить вред. Прорыв стал возможен благодаря экспериментам на клеточных культурах, органоидах (трёхмерных моделях ткани) и образцах кишечника пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Исследователи впервые показали, что исход активации AhR зависит от типа клеток: в кишечном эпителии UroA включает восстановительные пути, а не воспаление. Результаты открывают путь к новым терапиям, которые воздействуют не на всю иммунную систему, а на конкретный защитный механизм в определённых клетках.

🥳🎉DocmaSchool приглашает на уникальный мини-курс «Капсула времени: Кистозный эхинококкоз». Кому нужен мини-курс? • Педиатрам, терапевтам, и ВОПам • Инфекционистам • Хирургам и специалистам по УЗИ и КТ • Эпидемиологам и специалистам по общественному здоровью Что ждёт в мини-курсе? ✅Две глубокие, подробные лекции ✅Обратная связь Задавайте вопросы и углубляйте знания с наставником Дарьей Паниевой и куратором в чате. ✅Разбор клин.случая с наставником в чате Вы научитесь правильно задавать вопросы и находить верное решение ✅Навыки работы с информацией Вместе с наставником проанализируем исследования по теме Если вы еще не учились в DocmaSchool, вы сможете понять, подходит ли вам такой формат. Структура мини-курс максимально приближена к полноценным программам в школе. Успевайте занять место по ссылке✔️ #реклама О рекламодателе

#бактерии #антибиотики Учёные предостерегают от всё более широкого назначения антибиотиков «на всякий случай» Исследователи из Второго медицинского факультета Карлова университета (Прага, Чехия), опубликовавшие статью в журнале Clinical Microbiology and Infection, предупреждают об опасности расширения профилактического применения антибиотиков. Массовое назначение препаратов здоровым людям для предотвращения единичных инфекций сильно воздействует на микробиом, неизбежно ускоряя появление устойчивых патогенов. Авторы проанализировали четыре клинических сценария, где такая практика особенно распространена. Среди них — рутинное применение антибиотиков при вирусных пневмониях (минимальная польза при массовом воздействии), доксициклин для профилактики бактериальных инфекций, передающихся половым путём, и ванкомицин для снижения риска Clostridioides difficile. Самый яркий пример — профилактика инвазивной стрептококковой инфекции группы А (iGAS): согласно данным из Нидерландов, чтобы предотвратить один случай, необходимо пролечить около 580 здоровых людей, часто препаратами из группы "Watch" (критически важными, которые следует беречь). Раньше подобный системный анализ рисков при массовой профилактике не проводился. Исследователи из Карлова университета впервые комплексно оценили четыре различные клинические ситуации, показав, что привычка врачей «перестраховываться» подрывает долгосрочную эффективность антибиотиков. Результаты имеют прямое практическое значение для систем здравоохранения по всему миру. Авторы настаивают на строго обоснованных показаниях, выборе узкоспектральных антибиотиков из первой линии (группы "Access") и минимально коротких курсах.

#вакцинация #впч #вирусы Благодаря вакцине против ВПЧ молодые англичанки перестали умирать от рака шейки матки Исследователи из Лондонского университета королевы Марии (Queen Mary University of London, Великобритания), опубликовавшие статью в журнале The Lancet, впервые напрямую показали, что вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) предотвращает смерть от рака шейки матки. В период с 2020 по 2024 год среди женщин 20–24 лет в Англии не было зарегистрировано ни одного летального случая от этого заболевания. По оценкам авторов, вакцинация спасла почти 200 молодых женщин. Ключевой эффект связан с вакцинацией в 12–13 лет — риск смерти от рака шейки матки до 30 лет приблизился к нулю. Для возрастной группы 20–24 лет в 2015–2019 годах, за пять лет до полного обнуления, смертность уже снизилась на 80%. Программа вакцинации девочек в Англии началась в 2008 году, мальчиков — с 2019 года. До сих пор напрямую показать, что прививка снижает смертность, было невозможно — нужно было дождаться, пока вакцинированные поколения достигнут возраста риска. Теперь, благодаря национальным данным о смертности и высокому охвату (почти 90% среди когорты, попавшей в исследование), учёные смогли впервые оценить реальный эффект на популяционном уровне. Результат — важный этап на пути к цели ВОЗ по полному искоренению рака шейки матки. Однако авторы предупреждают: в последние годы охват вакцинацией в Великобритании снизился до 76–86%, что ниже рекомендованных ВОЗ 90%.

#вакцинация #лишай Вакцина от опоясывающего лишая может быть связана со снижением риска деменции у пожилых людей Исследователи из Университета Брауна (США) и других учреждений, опубликовавшие статью в журнале Annals of Internal Medicine, проанализировали данные более 500 тысяч взрослых старше 66 лет, поступивших в учреждения квалифицированного ухода (skilled nursing facilities) для кратко- или долгосрочного ухода. Те, кто получил хотя бы одну дозу рекомбинантной вакцины против опоясывающего лишая (Shingrix), имели на 24% более низкий риск диагностированной деменции в течение четырёх лет по сравнению с непривитыми. Среди вакцинированных деменция развилась у 18,8%, среди непривитых — у 24,6%, что, по расчётам авторов, означает потенциальное предотвращение примерно одного случая из 17. Исследование выявило корреляцию, но не доказывает причинно-следственную связь - вакцинированные были в среднем немного моложе и здоровее, и хотя авторы статистически скорректировали эти различия, полностью исключить их влияние нельзя. Предполагается, что нейропротективный эффект может быть связан с предотвращением реактивации вируса опоясывающего лишая, однако точный механизм пока неясен и требует дальнейшего изучения. Предыдущие исследования уже показывали связь вакцинации от опоясывающего лишая со снижением риска деменции, но они были сосредоточены на старой живой вакцине (Zostavax). Новая работа впервые изучает только Shingrix — современную рекомбинантную вакцину, введённую в 2017 году, и только в уязвимой популяции пожилых людей на критическом этапе ухода. Авторы использовали метод «имитации целевого испытания» (target trial emulation), позволяющий приблизиться к условиям рандомизированного клинического исследования при работе с ретроспективными данными, включая информацию из более чем 5500 учреждений по всей стране. Результаты подчёркивают потенциальную двойную пользу вакцинации. Однако для подтверждения защитного эффекта необходимы клинические испытания.

#бактерии #вакцинация #хламидиоз Прорыв на пути к вакцине против хламидиоза: раскрыта трёхмерная структура ключевого белка бактерии Исследователи из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета (UT Southwestern) и Калифорнийского университета в Ирвайне (UC Irvine, США), опубликовавшие статью в журнале Nature Communications, впервые определили трёхмерную структуру основного белка внешней мембраны (MOMP) бактерии Chlamydia trachomatis. Это открытие может стать основой для разработки первой эффективной вакцины против хламидиоза — самой распространённой бактериальной инфекции, передающейся половым путём, которая ежегодно поражает около 150 миллионов человек в мире и часто протекает бессимптомно, приводя к бесплодию. С помощью криоэлектронной микроскопии (метода, позволяющего «замораживать» биомолекулы для получения изображений с атомным разрешением) учёные выяснили, что белок MOMP имеет необычное строение: три бочкообразные единицы с «антигенным колпачком», который взаимодействует с антителами и содержит вариабельные участки, определяющие, к каким клеткам прикрепляется бактерия. Ранее считалось, что MOMP образует поры в мембране, но выяснилось, что его основание действует как пробка, а колпачок как крышка, блокируя проход молекул. Десятилетиями попытки создать вакцину на основе денатурированного или рекомбинантного (синтезированного вне бактерии) белка MOMP были безуспешны, поскольку для иммунитета важна именно его нативная трёхмерная структура, которая оставалась неизвестной. Прорыв стал возможен благодаря криоэлектронной микроскопии и междисциплинарному сотрудничеству с Ливерморской национальной лабораторией. Полученные данные - это дорожная карта для создания вакцины, которая могла бы предотвратить не только генитальные инфекции, но и некоторые формы слепоты, вызываемые другими штаммами хламидий. Кроме того, она помогла бы защитить коал, страдающих от эпидемии хламидиоза.

#вирусы #корь #вакцинация Во время вспышки кори в США резко выросло число отравлений витамином А на фоне дезинформации в соцсетях Учёные, опубликовавшие работу в журнале JAMA Network Open (Q1, IF 9.7), проанализировали данные американских токсикологических центров и обнаружили, что в разгар вспышки кори в 2025 году количество обращений, связанных с воздействием витамина А, увеличилось на 38,7% по сравнению с ожидаемым уровнем. В большинстве случаев пострадавшими оказались дети. Рост совпал с двумя событиями: появлением в СМИ первых заявлений о пользе витамина А при лечении кори и выступлением доктора Сюзанны Хамфрис в популярном подкасте «Джо Роган Экспириэнс», где она рекламировала витамин А и рыбий жир как средства от этой болезни. Авторы изучили поисковые запросы в Google и выяснили, что частота поиска слов «витамин А корь» и «рыбий жир корь» резко подскочила после этих медийных событий. Поиск витамина А превысил ожидаемый уровень на 7,5 процентных пункта, а рыбьего жира — на 1,3 пункта. При этом клинические рекомендации не подтверждают такую практику: витамин А не предотвращает заражение корью, а в избыточных дозах вызывает тошноту, головокружение, поражение печени. Методология работы включала сопоставление данных национальной системы мониторинга отравлений с анализом поисковых трендов (Google Trends) и хронологией публичных выступлений и социальных постов за период январь–июнь 2025 года. Корь, искоренённая в США в 2000 году, вернулась из‑за снижения охвата вакцинацией; вспышка 2025 года стала крупнейшей с момента искоренения. Исследование наглядно демонстрирует, как быстро медийная дезинформация может влиять на поведение людей. Учёные призывают органы здравоохранения оперативно противодействовать ложным заявлениям, чтобы предотвратить вред от необоснованного самолечения, особенно когда речь идёт о детях.

#антибиотики #бактерии Новый антибиотик атакует уязвимое место в рибосоме бактерий, не знакомое с лекарствами Исследователи из Университета Макмастера (Канада), опубликовавшие статью в журнале Nature, открыли антибиотик нового класса — маникомицин. Препарат убивает опасные бактерии, устойчивые ко многим лекарствам (сальмонеллу, кишечную палочку, клебсиеллу), блокируя выходной туннель рибосомы — клеточной «машины», которая собирает белки из аминокислот. Ни один из существующих антибиотиков не действует таким образом. Маникомицин останавливает производство всех белков в бактериальной клетке. Рибосома работает как конвейер: готовая белковая цепочка должна покинуть сборочную линию, чтобы освободить место для следующей. Препарат затыкает выход, сборка останавливается, и микроб погибает. Поскольку раньше лекарства не атаковали эту мишень, у бактерий не успело выработаться к нему устойчивости — в отличие от старых антибиотиков, которые бьют по тем же участкам рибосомы и против которых патогены уже научились защищаться. Соединение выделили из почвенной бактерии Streptomyces rimosus, которая более 75 лет назад подарила медицине окситетрациклин. После этого открытия вид считали «исчерпанным» — полагали, что все ценные молекулы из него уже извлекли. Команда профессора Джерри Райта применила метод фракционирования (разделение смеси на компоненты), чтобы отфильтровать известные вещества и добраться до редких молекул. Одна из них и оказалась маникомицином. Это четвёртый новый кандидат в антибиотики из лаборатории Райта за последний год. Препарат уже прошёл первые испытания: он нетоксичен для клеток человека и эффективен в лабораторной модели инфекции. Сейчас учёные оптимизируют его «время удерживания» (как долго он сохраняет активность в организме) и синтезировали 60 производных, чтобы выбрать лучшее. «Мы проложили путь к совершенно новой мишени в бактериях, которую можно использовать и для других будущих лекарств», — заключил Райт.

#микробиом #бактерии Новая математическая модель впервые учла вклад кишечных бактерий в усвоение калорий Исследователи из Университета штата Аризона (ASU, США), опубликовавшие статью в журнале PLOS One, разработали математическую модель DAMM (переваривание, всасывание и микробный метаболизм). Модель впервые позволяет количественно оценить, сколько калорий из пищи усваивает сам организм, а сколько — его кишечные бактерии, которые перерабатывают остатки еды в короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК, источник дополнительной энергии). Клинические испытания показали, что люди на западной диете (обработанные продукты, мало клетчатки) усваивали на 116 калорий в день больше, чем участники на диете, обогащённой клетчаткой и резистентным крахмалом (менее обработанные продукты). Однако последние не чувствовали себя голоднее. Модель DAMM объяснила парадокс: диета с высоким содержанием клетчатки доставляла больше ферментируемого материала в толстую кишку, где микробы превращали его в КЦЖК. Общий подсчёт показал, что кишечные бактерии обеспечивают организм в среднем 140 калорий в день (около 7,4% от общего объёма), но при этом на диете с высоким потреблением клетчатки чистых усвоенных калорий было меньше, несмотря на более активную работу микробиоты. Стандартный метод оценки калорийности пищи (параметры Этуотера) существует уже более века, но он не учитывает микробную переработку в толстой кишке. Исследователям из ASU удалось создать модель, которая описывает весь путь пищи: от расщепления в верхних отделах пищеварительного тракта до поступления остатков в толстую кишку, где бактерии производят КЦЖК, часть которых всасывается. DAMM точнее предсказывала реальное усвоение калорий, чем классический подход, и совпала с данными клинических испытаний, включая измерение уровня КЦЖК в крови и кале. Модель имеет огромное значение для понимания ожирения, диабета и других метаболических нарушений. «Пищеварение — это не только процесс в нашем теле, но и сотрудничество с триллионами микробов в кишечнике», — пояснила профессор Роза Краймальник-Браун. В будущем DAMM может стать инструментом для разработки персонализированных диет.

#вирусы #эбола Китайские учёные создали мРНК-вакцину против смертоносных штаммов вируса Эбола Китайские исследователи, опубликовавшие статью в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, разработали новую мРНК-вакцину, способную защитить от нескольких наиболее опасных видов вируса Эбола, включая штамм Бундибуджо, вызывающий нынешнюю вспышку в Демократической Республике Конго и Уганде. Вакцина, получившая название [GPs+NP]@LNP, построена на той же платформе, что и прививки от COVID-19. Препарат содержит генетические инструкции для трёх поверхностных гликопротеинов («шипов») вируса Эбола, а также одного нуклеопротеина — внутреннего белка, почти одинакового у всех штаммов. Такая комбинация запускает двойной иммунный ответ: антитела блокируют проникновение вируса в клетки, а Т-клетки (киллеры) уничтожают уже заражённые клетки. В экспериментах на мышах и хомяках вакцина показала 100% выживаемость и полное очищение крови и органов от вируса. Защита сохранялась не менее 17 месяцев. Существующие лицензированные вакцины от Эболы нацелены преимущественно на один вид — Zaire ebolavirus, оставляя без защиты другие смертоносные штаммы. Китайским учёным удалось преодолеть это ограничение, использовав технологию мРНК, которая позволяет одновременно кодировать несколько вирусных белков. Комбинация внешних и внутреннего белков обеспечивает совместимость и широкий охват разных видов ортоэболавирусов. Открытие имеет важное значение для борьбы с будущими эпидемиями, так как вирус Эбола убивает около 50% заражённых. Следующий этап — испытания на приматах, после чего планируются клинические исследования на людях. «Эти результаты подчёркивают перспективность подхода для создания вакцин следующего поколения против нескольких патогенных ортоэболавирусов», — заключают авторы.

Т-клетки помогут создать единую вакцину против опасного семейства аренавирусов Исследователи из Института иммунологии Ла-Хойя (LJI, США), опубликовавшие статью в журнале Cell Reports Medicine, обнаружили, что особые иммунные клетки (Т-лимфоциты) способны распознавать разные виды аренавирусов по общим молекулярным «меткам» (эпитопам). Это открытие позволяет создать единую вакцину против всего семейства, включая смертоносные вирусы Ласса и Хунин, которые ежегодно убивают тысячи людей и имеют пандемический потенциал. Учёные выяснили, что Т-клетки, натренированные на одном «старосветском» аренавирусе (например, Ласса), перекрёстно реагируют на другие вирусы той же группы (Луджо, лимфоцитарный хориоменингит). Аналогично, клетки, распознающие «новосветский» вирус Хунин, атакуют и другие аренавирусы Америки. Однако между двумя группами перекрёстной защиты нет. Поэтому будущая вакцина должна содержать два компонента (иммуногена) — от вирусов Старого и Нового Света. Такой подход, вероятно, сработает и против хантавирусов, схожих по строению (недавняя вспышка андес-хантавируса на круизном лайнере унесла три жизни). Раньше разработать единую вакцину мешало огромное генетическое разнообразие аренавирусов, разделившихся в эволюции около 45 тысяч лет назад. Команде из LJI удалось впервые систематически проанализировать перекрёстную реактивность Т-клеток человека к разным представителям семейства. Они использовали уникальные образцы от людей, вакцинированных против вируса Хунин в Аргентине, и современные методы идентификации эпитопов, чтобы найти общие «узнаваемые» участки у разных вирусов. Результат имеет огромное значение для борьбы с будущими эпидемиями. Животные — переносчики многих вирусов, и трудно предсказать, какой из них приобретёт способность заражать людей. Т-клетки же могут распознавать даже сильно мутировавшие вирусы. Создав вакцину с двумя иммуногенами, можно защитить людей от всех известных аренавирусов и, возможно, от новых, которые ещё «выпрыгнут» из животных резервуаров. «Мы приближаемся к разработке быстрых инструментов для анализа вирусов и борьбы с будущими вспышками», — отмечают авторы.

#микробиом #бактерии Бактерии в кишечнике «переключают режимы» выживания Исследователи из Иканской школы медицины на горе Синай (США) и их коллеги, опубликовавшие статью в журнале Cell Host & Microbe, обнаружили, что многие полезные кишечные бактерии обладают гибкой стратегией выживания, не зависящей от генетических мутаций. Микробы могут переключаться между разными функциональными состояниями — меняя активность генов без изменения самой ДНК (это явление называется эпигенетической фазовой изменчивостью). Такой механизм помогает бактериальной популяции пережить стресс от антибиотиков или смены диеты. В норме даже внутри одной генетически идентичной колонии небольшая часть клеток (менее 1%) находится в особом «защитном» эпигенетическом состоянии. Когда в кишечник попадает антибиотик, эти заранее подготовленные клетки быстро размножаются и становятся большинством. После прекращения стресса популяция может вернуться в исходное состояние. Исследователи проследили этот процесс на примере полезной бактерии Akkermansia muciniphila, выделив конкретный ген, управляющий переключением. Оказалось, что разные антибиотики сдвигают состояние бактерий в разные стороны. Раньше считалось, что устойчивость микробиома к стрессу объясняется накоплением генетических мутаций, которые закрепляются навсегда. Учёным удалось впервые показать альтернативный механизм именно у полезных кишечных бактерий (ранее похожее «бэт-хеджинг» — стратегию ставок на разные исходы — наблюдали только у болезнетворных микробов). Прорыв стал возможен благодаря применению технологии длинного секвенирования ДНК, которая позволяет одновременно видеть и генетическую структуру, и эпигенетические метки. Команда проанализировала более 2300 образцов микробиома из предыдущих исследований, а также образцы младенцев до и после антибиотиков и пары доноров-реципиентов при пересадке фекальной микробиоты (ФМТ). Открытие объясняет давние загадки микробиомной медицины. Пробиотики в капсуле могут находиться не в том функциональном состоянии, которое нужно для приживания в кишечнике, — отсюда нестабильные результаты. Успех пересадки микробиоты может зависеть от совпадения эпигенетических состояний между донором и реципиентом. А быстрое восстановление микробиома после антибиотиков происходит не из-за генетической устойчивости, а благодаря «спящим» клеткам.

#бактерии Безвредные бактерии на коже выделяют молекулы, которые могут остановить экзему Британские и японские учёные из Университета Манчестера (Великобритания) и Токийского университета сельского хозяйства и технологий (Япония), опубликовавшие статью в журнале Nature Communications, обнаружили, что безвредные бактерии, живущие на нашей коже, выделяют особые молекулы — липопептиды (небольшие соединения из жира и белка). Эти молекулы способны блокировать развитие экземы, подавляя ключевой сигнал воспаления, который запускает золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus). Когда непатогенным стафилококкам не хватает питательных веществ, они выделяют липопептиды. Наиболее эффективными оказались диацилированные липопептиды (с двумя жирными хвостами). Они действуют на кератиноциты — клетки поверхностного слоя кожи — и не дают им выбрасывать белок интерлейкин-33 (IL-33, главный сигнал тревоги при аллергическом воспалении). Молекулы буквально запирают IL-33 внутри ядра клетки, не позволяя ему запустить цепную реакцию воспаления. В экспериментах на мышах нанесение таких липопептидов на кожу предотвращало развитие экземы, вызванной стафилококком. Ранее та же команда показала, что белок Sbi золотистого стафилококка, наоборот, запускает выброс IL-33 и провоцирует обострение экземы. Новое открытие подтвердило догадку учёных, что «хорошие» бактерии могут естественным образом противодействовать этому механизму. Исследователи объяснили и давно известный феномен: дети, растущие на фермах или рано контактирующие с разнообразными микробами, реже страдают аллергиями. Именно липопептиды микробного происхождения, вероятно, «обучают» кожу не реагировать бурно на раздражители. Результат открывает путь к принципиально новому типу лекарств. Липопептиды — маленькие, стабильные и неинфекционные молекулы, которые можно наносить на кожу в составе крема. «Вместо того чтобы запускать иммунные сигналы тревоги, эти молекулы обходят их полностью», — пояснил профессор Хироси Мацуда. Теперь исследователи планируют испытать липопептиды на людях с экземой.

#вич #вирусы Учёные раскрыли «слабые места» ВИЧ: пути ускользания от новых антител оказались неожиданно разнообразными Исследователи из Рокфеллеровского университета (США), опубликовавшие статью в журнале Nature Microbiology, создали самую полную на сегодняшний день карту того, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) может ускользать от действия широконейтрализующих антител (bNAbs — особых белков иммунитета, способных обезвреживать разные штаммы вируса). Учёные протестировали 15 штаммов ВИЧ со всего мира против двух ведущих антител (3BNC117 и 10-1074) и выявили более 100 мутаций, которые дают вирусу устойчивость. Результат оказался тревожным: для 12 из 15 штаммов достаточно всего одной замены в одной аминокислоте (молекулярном «кирпичике» белка), чтобы стать нечувствительными к антителу 3BNC117, и для всех девяти протестированных штаммов — к антителу 10-1074. Лишь у нескольких штаммов генетический барьер был выше: им требовались сложные комбинации мутаций. Часть мутаций находилась не в ожидаемой области узнавания антитела, а в других частях вирусной оболочки, что стало полной неожиданностью для учёных. Раньше такие исследования были ограничены: мутации устойчивости выявляли лишь для небольшого числа штаммов, не отражая глобального разнообразия ВИЧ. Команда из Рокфеллера разработала новый высокопроизводительный метод под названием RISC (идентификация устойчивости через селекцию и клонирование). Они одновременно провели тысячи параллельных экспериментов, выращивая вирусы в клеточной культуре с разными концентрациями антител, затем отбирали выжившие варианты и секвенировали их геном. Опыт с коронавирусом SARS-CoV-2 помог им адаптировать этот подход к ВИЧ. Открытие имеет важное значение для разработки эффективной терапии антителами. «Знание того, как разные штаммы вируса реагируют на ведущие методы лечения, позволит нам предсказывать, будет ли конкретная терапия эффективна для отдельных пациентов», — пояснил соавтор исследования Пол Биениас. Теперь учёные планируют протестировать другие широконейтрализующие антитела и их комбинации, чтобы найти такие пары, которые вирусу будет трудно преодолеть.

С Днем Победы, дорогие подписчики! Сегодня предлагаем ознакомиться со статьей о производственной деятельности института «Микроб» в годы Великой Отечественной войны. "Микроб" - это старейшее (основан в 1918 г.) и ведущее научное учреждение России, специализирующееся на борьбе с особо опасными инфекциями.

#туберкулез #бактерии Анализ крови на активность трёх генов помогает выявить скрытый туберкулёз у контактных лиц Исследователи из Университета Людвига-Максимилиана в Мюнхене (Германия) и консорциума ERASE-TB, опубликовавшие статью в журнале The Lancet Infectious Diseases, провели крупное проспективное исследование в Танзании, Зимбабве и Мозамбике. Они оценили новый анализ крови (Cepheid Xpert MTB Host Response), который измеряет активность трёх генов иммунного ответа человека, а не ищет сами бактерии туберкулёза. Этот тест хорошо выявляет активное заболевание у домашних контактов больных и может помочь предсказать, у кого разовьётся туберкулёз в ближайшем будущем. Учёные наблюдали за более чем 2000 человек (от 10 лет и старше) в течение двух лет, регулярно проводя клинические, рентгенологические и лабораторные исследования. Анализ крови из пальца на платформе GeneXpert (аппарат, уже широко используемый для диагностики туберкулёза) показал высокую точность при выявлении активного заболевания. Особенно хорошо тест работал незадолго до появления симптомов, хотя его способность прогнозировать болезнь на длительный срок оказалась умеренной. Прогностическая ценность нового теста всё же выше, чем у стандартных иммунологических проб (например, кожной или анализов на высвобождение интерферона-гамма), но пока он не заменяет их полностью. Раньше обнаружить туберкулёз на ранней стадии было трудно, потому что симптомы появляются поздно, а анализы мокроты и бактериологические посевы часто дают ложноотрицательные результаты, особенно у бессимптомных домашних контактов. Стандартные иммунные тесты не позволяли надёжно предсказать, у кого разовьётся болезнь. Новый подход, основанный на измерении активности трёх генов в цельной крови, стал возможен благодаря совместной работе европейских и африканских институтов, а также использованию уже существующей платформы GeneXpert, что упрощает внедрение. Результаты важны для программ борьбы с туберкулёзом, который остаётся одной из ведущих инфекционных причин смерти в мире. Домашние контакты пациентов имеют высокий риск заражения (около 2%), но многие из них не получают профилактического лечения. Новый тест позволит более точно выявлять тех, кто действительно нуждается в терапии, сокращая ненужное лечение и экономя ресурсы.

#антибиотики #бактерии Клюквенный сок усиливает антибиотики против инфекций мочевыводящих путей в лабораторных опытах Исследователи из Национального института научных исследований (INRS, Канада), опубликовавшие статью в журнале Applied and Environmental Microbiology, обнаружили, что клюквенный сок повышает эффективность антибиотика фосфомицина против бактерий Escherichia coli, вызывающих инфекции мочевыводящих путей. В 72% протестированных штаммов сок усиливал действие препарата и подавлял появление мутаций, связанных с устойчивостью к лекарству. Механизм неожиданный: что-то в составе клюквенного сока заставляет бактерии активнее поглощать сахара через определённые каналы в клеточной мембране. Фосфомицин проникает в клетку через те же каналы, поэтому вместе с сахарами бактерии всасывают и больше антибиотика. Предыдущие исследования объясняли пользу клюквы либо высокой кислотностью, либо способностью блокировать прикрепление бактерий к стенкам мочевыводящих путей. Взаимодействие с антибиотиками ранее не изучалось. Переход от изучения экстрактов к обычному соку инициировал Институт клюквы (ассоциация производителей, финансирующая исследования полезных свойств ягоды), который заинтересовался практической значимостью работы. «Люди пьют сок, а не специальные экстракты», — пояснил ведущий автор Эрик Дезьель. Однако исследование лабораторное: учёные тестировали сок на культурах бактерий в чашках Петри, а не на людях после употребления напитка. Неизвестно, достигнут ли активные вещества мочевыводящих путей в достаточной концентрации. Результаты важны в условиях роста антибиотикорезистентности. Природные соединения могут стать «помощниками» (адъювантами), которые усиливают действие уже существующих препаратов, избавляя от необходимости разрабатывать новые лекарства. «Перед лицом множественной лекарственной устойчивости мы должны работать с разных направлений», — подчеркнул Дезьель.

#антибиотики Антибиотик в низких дозах помог мышам бороться против панических атак без побочных эффектов Исследователи из Университета штата Сан-Паулу (UNESP) и Федерального университета Рио-де-Жанейро (UFRJ, Бразилия), опубликовавшие статью в журнале Translational Psychiatry, обнаружили, что антибиотик миноциклин в малых дозах снижает интенсивность панических атак. В экспериментах на мышах и клиническом испытании на 49 пациентах препарат действовал так же эффективно, как стандартное противопаническое средство клоназепам (ривотрил), но не вызывал привыкания и побочных эффектов. Учёные использовали ингаляцию углекислого газа (CO₂) для провокации панических атак — этот газ вызывает у людей и животных то же чувство удушья, что и приступ паники. У мышей, получавших миноциклин две недели, значительно снижалось количество прыжков (один из признаков паники). У людей препарат уменьшал тяжесть приступов, вызванных вдыханием 35% CO₂. Механизм действия не антибиотический, а противовоспалительный: миноциклин подавлял активность микроглии (клеток иммунной системы мозга) и снижал уровень провоспалительных сигнальных белков (IL-2sRα, IL-6, TNFα), одновременно повышая уровень противовоспалительного IL-10. Раньше связь между воспалением нервных клеток и паническим расстройством не была изучена, и антибиотики не рассматривали как потенциальное средство от паники. Бразильским учёным удалось это благодаря уникальному трансляционному подходу — параллельным экспериментам на животных и людях с использованием CO₂-провокации, а также анализу мозга (области locus coeruleus, чувствительной к углекислому газу) в динамике. Поскольку миноциклин уже одобрен для других целей и безопасен, следующие клинические испытания могут сразу перейти ко 2-й фазе. Результаты имеют огромное значение для пациентов, которые не реагируют на существующие противопанические препараты (это около 50% случаев). Клоназепам, действуя на рецепторы тормозного нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), вызывает сонливость, снижает частоту пульса и дыхания, ухудшает принятие решений и приводит к зависимости. Миноциклин, напротив, лишён этих недостатков. Открытие закладывает основу для поиска других противовоспалительных лекарств, которые могут стать ещё более эффективными при паническом расстройстве.