Truth about Vaccines

Поскольку среди наших читателей наверняка есть жители Москвы, знакомые попросили распространить информацию о наборе детей с поражением опорно-двигательного аппарата и с сохранным интеллектом в спортивную школу по плаванию. Телефон +7-910-492-95-09, Сиреневый бульвар 2, 1А Объявление попросил опубликовать не тренер, а бывшие его спортсмены.

Нобель и Шнобель – 2023 Почему Карико и Вайсман заслужили Нобелевскую премию, и почему шутливая Шнобелевская премия имеет непосредтвенное отношение к науке. Использованы и наши паучительные заметки. (сегодня в 18:00 по центральноевропейскому, 19:00 по восточноевропейскому времени) https://www.youtube.com/watch?v=6vWuOsO5mDo

Нобелевская премия по физиологии и медицине – 2023 Каталин Карико и Дрю Вайсман получили свою заслуженную премию за разработку технологии мРНК-вакцин [1]. Напомним вкратце, в чём заключался их прорыв. Карико и Вайсман заметили, что дендритные клетки разпознают транскрибитованную in vitro мРНК как чужеродную, что приводит к высвобождению провоспалительных сигнальных молекул и в результате к существенно меньшей экспрессии белка, ген которого несёт эта мРНК. В то же время мРНК из клеток млекопитающих такой реакции не вызывала. Исследователи знали, что основания РНК могут быть химически модифицированы в клетках млекопитающих (а та РНК, которую они получали in vitro, модификации не подвергалась). Они создали ряд модификаций РНК и добились практически полного исчезновения провоспалительной реакции, заменив уридин (U) на превдоуридин (Ψ). Эта работа Карико и Вайсмана была проведена в 2005 году, и именно с неё начался всплеск интереса к мРНК-вакцинам, приведший к тому, что мы победили пандемию Ковид-19. К сожалению, ни Роберт Мэлоун, ни Филип Фельгнер не получили часть премии за создание другого прорывного компонента мРНК-вакцин – липидных наночастиц (1987). Роберт Мэлоун в 1996 году пытался добиться государственного финансирования для создания мРНК-вакцин против сезонных коронавирусов. Впрочем, без модифицированных нуклеотидов такие вакцины вряд ли получились бы рабочими. Из опыта компании CureVac, сделавшей совместно с GlaxoSmithKline такую вакцину, мы знаем, что эффективность такой вакцины была всего лишь 47%, что ниже допустимого минимума. 1. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023, Katalin Karokó, Drew Weissman: Press release: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/press-release/

Шнобелевскую премию в области машиностроения дали за использование мёртвых пауков в качестве частей роботов [1] Внимание: эта заметка очень паучительная. Некоторые высокотехнологические вещи были подсмотрены у природы, такие, как адгезивные захваты – у гекконов. В этой работе исследователи пошли дальше и использовали непосредственно пауков в качестве манипуляторов. В действительности, конечности пауков вызывают определённый интерес из-за своего уникального устройства – у них есть лишь мыщцы-сгибатели, которые сгибают ноги паука «внутрь». Мышц-разгибателей нет, а разгибание «наружу» выполняется за счёт давления гемолимфы. Когда паук умирает, давление гемолимфы уже не оказывает сопротивления мышцам-сгибателям, и у умерших пауков ноги обычно скручиваются внутрь. Исследователи перепрофилировали труп паука, чтобы создать некробиотический захват с пневматическим приводом. Захват оказался способен поднять объект с весом, в 1,3 раза превышающий его собственный. Планируется добавить в систему дополнительные уровни интеллекта для автономной навигации и обнаружения объектов с тем, чтобы позволить некробиотическому захвату манипулировать малыми и хрупкими объектами, а также незаметно захватывать небольших биологических существ для сбора образцов. 1. Te Faye Yap, Zhen Liu, Anoop Rajappan, Trevor J. Shimokusu & Daniel J. Preston, Necrobotics: Biotic Materials as Ready-to-Use Actuators, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202201174

Шнобелевскую премию в области здравоохранения дали за изобретение «КОВИД-унитаза» В ряде исследований отмечается кишечный тропизм вируса SARS-CoV-2, что (в связи с долгим выделением РНК вируса) позволяет предположить фекально-оральный способ передачи (впрочем, ничем не подтверждённый на сегодняшний день). В исследовании, опубликованном в Nature, отмечается, что индивидуальный анализ (как делали в Китае) слишком навязчив и неприятен, поэтому он не стал общепринятым, а анализ сточных вод неточен из-за изменчивости их характера и к тому же не учитывает индивидуальные особенности организма человека. Перед использованием КОВИД-унитаза предлагается отсканировать QR-код, тем самым дав согласие на анализ. Результат исследования будет доступен на смартфоне в течение нескольких минут, также возможна интеграция по Bluetooth с другими умными устройствами. Сеть таких туалетов позволит строить карты распространения инфекции. Также в будущем можно будет применять эту платформу для других инфекционных заболеваний, таких, как норовирусная инфекция и другие. https://www.youtube.com/watch?v=ePjE8G5Tn3Q

Шнобелевскую премию в области здравоохранения дали за изобретение «КОВИД-унитаза». В исследовании [1]

Таймлайн изобретения вакцин

Лекарство от ВИЧ? Венетоклакс давно рассматривается в качестве потенциального лекарства от ВИЧ, и новое исследование на гуманизированных мышах [1] показывает, что это возможно. В патогенезе и персистенции ВИЧ активно участвует регулятор апоптоза – белок BCL-2 (B-cell lymphoma 2, такое название он получил потому, что был вторым из белков, описанных при наблюдении транслокаций хромосом 14 и 18 при лимфомах). У людей, живущих с ВИЧ, наблюдается гибель CD4+ T-лимфоцитов, при этом персистенция ВИЧ зависит как раз от выживаемости инфицированных CD4+ клеток (резервуаров вируса). Скорее всего, ВИЧ удаётся персистировать, вызывая изменения в экспрессии BCL-2 [2]. Венетоклакс – ингибитор BCL-2 – был разработан для борьбы с гемобластозами (онкозаболеваниями кроветворной системы), но из-за участия BCL-2 в патогенезе и персистенции ВИЧ выбран в качестве потенциального лекарства при борьбе с резервуарами инфекции в организмах людей, живущих с этим вирусом. Ранее комбинация венетоклакса и иксазомиба (также противоопухолевого средства, обратимого ингибитора протеасом) на клеточных моделях показывала хорошие результаты, но неприемлемую токсичность [3]. В скором времени в Дании и Австралии начнутся клинические исследования венетоклакса на людях, живущих с ВИЧ [4]. 1. Philip Arandjelovic et al, Venetoclax, alone and in combination with the BH3 mimetic S63845, depletes HIV-1 latently infected cells and delays rebound in humanized mice: https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00331-2 2. Aswath P. Chandrasekar et al, The Role of the BCL-2 Family of Proteins in HIV-1 Pathogenesis and Persistence: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6822993/ 3. Alecia Alto et al, The Combination of Venetoclax and Ixazomib Selectively and Efficiently Kills HIV-Infected Cell Lines but Has Unacceptable Toxicity in Primary Cell Models: https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00138-21 4. Study finds potential HIV cure using existing cancer drug: https://www.news-medical.net/news/20230830/Study-finds-potential-HIV-cure-using-existing-cancer-drug.aspx