Конспекты Юджина 📗

Сравнение клинического проявления COVID-19 и гриппа. Сравнили две группы госпитализированных: с COVID-19 (3948 человек) и с гриппом (5453 человека). Результаты оказались следующими. У пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами с гриппом: — Риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС): выше почти в 19 раз! — Риск миокардита, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, внутричерепного кровоизлияния, острого гепатита/печеночной недостаточности, бактериемии и пролежней: выше в 2 раза. — Риск развития пневмонии: в 2 раза выше. — Риск дыхательной недостаточности: в 1,7 раза выше. — Риск пневмоторакса: в 3,5 раза выше. — Пребывание в больнице: почти в 3 раза дольше. — Шанс попасть в отделение реанимации: в 2 раза выше. — Вероятность летального исхода: в 5 раз выше. У пациентов с гриппом по сравнению с пациентами с COVID-19 выше: — Риск обострения бронхиальной астмы. — Риск обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Источники: https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4106 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6942e3.htm Подробнее, в третьей части конспекта про мифы: «Коронавирус — это тот же грипп» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Вышла новая 9-я версия рекомендацией от Минздрава по лечению пациентов с COVID-19. В списках всё так же присутствуют следующие бесполезные против COVID-19 препараты: — Гидроксихлорохин («Плаквенил», «Иммард») — не только не помогает в лечении коронавирусной инфекции, но и повышает летальность в ~2 раза. А в комбинации с антибиотиком «Азитромицином» повышает летальность в ~2,5 раза. — Тоцилизумаб («Актемра») — неэффективен как для людей с инфекцией средней тяжести, так и для пациентов с тяжёлой формой COVID-19. Сюда же можно добавить и остальные ингибиторы ИЛ6 из списка: Левилимаб и Сарилумаб. — Умифеновир («Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «Афлюдол», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат») — фуфломицин, в ходе проверки он показал свою неэффективность против COVID-19 вместе с Лопинавиром и Ритонавиром. Стоит ли говорить о том, что после результатов исследования SOLIDARITY от ВОЗ в этих списках не должно быть Ремдесивира и ИФН-α, если даже гидроксихлорохин уже более полугода исключить не могут? Источники. — Рекомендации от Минздрава: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/МР_COVID-19_%28v.9%29.pdf — Арбидол: https://encyclopatia.ru/wiki/Расстрельный_список_препаратов https://marlin-prod.literatumonline.com/pb-assets/products/coronavirus/MEDJ1.pdf — Гидроксихролохин: https://www.recoverytrial.net/files/hcq-recovery-statement-050620-final-002.pdf https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2016638 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-reiterates-importance-close-patient-supervision-label-use https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or https://www.statnews.com/2020/06/17/who-drops-hydroxychloroquine-covid-19-clinical-trial/ https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antiviral-therapy/ https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-chloroquine-hydroxychloroquine-only-be-used-clinical-trials-emergency-use-programmes — Ремдесивир и ИФН-α: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1 — Тоцилизумаб: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028836 https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-07-29.htm https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772184 Подробнее: раздел «Препараты. Что бесполезно, а что применяется уже сейчас?» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Беременные женщины переносят COVID-19 значительно легче, чем остальные женщины. Но COVID-19 увеличивает частоту преждевременных родов и случаев внутриутробной смерти плода. — Более лёгкие симптомы. Лихорадка кашель и одышка у всех небеременных женщин происходила в 83%, 82%, 31% случаев, а у беременных — в 28%, 51% и 21% случаев. Но не стоит думать, что сама беременность играет здесь ключевую роль. Различие может быть объяснено меньшим средним возрастом и меньшим количеством фоновых заболеваний у беременных по сравнению с остальными женщинами с COVID-19 — Преждевременные роды у беременных с COVID-19 случаются в 29% случаев, а обычный показатель 5-18%. — Внутриутробная смерть плода при беременности с COVID-19 встречается в 2,4% случаев, а обычный показатель у незаражённых беременных — примерно 0,43% случаев. Источник: https://www.nature.com/articles/s41598-020-75096-4 (метаанализ) Подробнее: раздел «Как протекает болезнь?» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Необходимая доля людей с иммунитетом к SARS-СoV-2 для предположительного появления коллективного иммунитета к вирусу сильно различается для разных стран: от 5,66% до 85% населения. — Общие оценки. Ранее в конспекте уже были указаны данные, согласно которым SARS-CoV-2 должен заразить от 43% до 70% населения мира, чтобы к нему сформировался коллективный иммунитет. — Оценки по странам. Необходимый процент людей с иммунитетом к вирусу для появления коллективного иммунитета сильно зависит от скорости распространения этого вируса. Значения колеблются от 85% населения для Бахрейна (R0 = 6,64) до 5,66% населения для Кувейта (R0 = 1,06). Столь низкие показатели для Кувейта получились лишь из-за того, что там принимались очень строгие ограничительные меры: комендантский час, запрет коммерческих рейсов из многих стран и т.д. Если страна приостановит эти меры, порог необходимого коллективного иммунитета сильно повысится. Мы ещё далеки от появления коллективного иммунитета к SARS-СoV-2. Например, в США, где вирусом заразилось огромное количество людей, лишь ~10% населения имеют иммунитет к SARS-СoV-2. * Коллективный иммунитет — явление, при котором распространение вируса сдерживается наличием иммунитета к нему у определённой доли людей. * R0 (базовое репродуктивное число) — показывает, сколько людей в среднем заражает больной за то время, пока он заразен. Например, если R0 = 6,64 (как в Бахрейне), то это значит, что каждые 100 человек в среднем будут заражать вирусом 664 человека. Для замедления и прекращения распространения вируса, нужно, чтобы R0 стало меньше 1. Источники: https://www.nature.com/articles/d41586-020-02948-4 https://science.sciencemag.org/content/369/6505/846.full https://med.stanford.edu/news/all-news/2020/09/few-americans-have-coronavirus-antibodies-study-finds.html Подробнее, раздел: «Когда поможет коллективный иммунитет?» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Только 54,9% россиян готовы делать прививку от COVID-19. Этого может быть недостаточно для формирования коллективного иммунитета от вируса. Был проведён опрос более 13 тысяч человек в 19 странах. Оказалось, что в среднем 71,5% людей готовы сделать прививку от COVID-19. Чаще всего отвечали положительно в Китае, где доля согласных составила 88,6% людей. Наименьшее доверие к вакцинам было в России, где только 54,9% опрошенных дали положительный ответ. Кроме того, на прививку чаще соглашались люди с более высоким уровнем образования и доходов, а также пожилые люди. Добровольная вакцинация в случае с COVID-19 более эффективна, чем обязательная вакцинация. Независимо от страны все опрошенные сообщали, что они с меньшей вероятностью сделали бы прививку, если бы этого требовал работодатель (71,5% людей — добровольно, 61,4% людей — по требованию от работодателя). Может показаться, что людей легче контролировать через введение обязательных норм вакцинации, однако опрос показал, что это не так. Обязательная вакцинация только понижает доверие к прививкам. Ещё в 2019 году ВОЗ определила недоверие к вакцинам как одну из десяти основных угроз здоровью людей во всём мире. Источники: https://www.nature.com/articles/s41591-020-1124-9 https://www.who.int/ru/news-room/spotlight/ten-threats-to-global-health-in-2019 Подробнее, раздел: «Когда появится вакцина от коронавируса и какой она будет?» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Унаследованные нами гены неандертальцев связаны с тяжёлой формой COVID-19. Геном современного человека на 1–4% состоит из генов унаследованных от неандертальцев. Из этих генов последовательность в 50 000 нуклеотидов (всего 0,002% генома человека) коррелирует с тяжёлой формой COVID-19. «Неандертальские» гены, связанные с тяжёлым течением COVID-19, встречаются не у всех. Вот так вероятность распределяется по разным этническим группам: — Жители Африки и Восточной Азии: почти полностью отсутствует; — Латиноамериканцы: 4% случаев; — Европейцы: 8% случаев; — Жители Южной Азии: 30% случаев и более. Генетика — далеко не единственный фактор, который может быть связан к тяжёлым течением COVID-19. Например, люди африканского происхождения даже после поправки на географическое положение и социально-экономический фактор, умирают от коронавирусной инфекции чаще, чем другие этнические группы. Источники: https://www.nature.com/articles/d41586-020-02957-3 https://www.nature.com/articles/s41586-020-2818-3

Тоцилизумаб не продемонстрировал эффективности в лечении пациентов с COVID-19 средней тяжести. — Тяжелое течение. Ещё в конце июля по предварительным результатам III фазы рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования COVACTA стало известно, что тоцилизумаб («Актемра») не показал эффективности в лечение пациентов с тяжелой пневмонией при COVID-19. — Средняя тяжесть. Сейчас появились предварительные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, которое продемонстрировало, что Тоцилизумаб не показал эффективности и для лечения пациентов с COVID-19 средней тяжести. Он не был эффективным как для предотвращения интубации, так и в сокращении числа летальных исходов у госпитализированных с коронавирусной инфекцией. Если анализировать результаты имеющихся исследований по препарату (не только тех двух, которые представлены выше), то на данный момент нет четких доказательств эффективности Тоцилизумаба против COVID-19. Источники: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028836 https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-07-29.htm https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772184 Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Вакцина против COVID-19 повышает риск заразиться ВИЧ? Вышедшая вчера публикация в TheLancet предупреждает о возможных рисках некоторых вакцин от COVID-19: вакцины на основе аденовируса Ad5 имеют шанс повысить у некоторых людей уязвимость к вирусу ВИЧ. Разберёмся подробнее. Что произошло с вакциной против ВИЧ? В 2007 году экспериментальная вакцина против ВИЧ не прошла испытание на эффективность. Она не только не выполняла свою задачу, а наоборот повышала уязвимость к ВИЧ у определенной группы людей. Здесь есть два важных момента: — Вакцина была создана основе аденовируса пятого типа (Ad5). — Мужчины, которые были естественным образом инфицированы Ad5 до получения вакцины, получили повышенный риск заражения ВИЧ-1 (выделяют два вида ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Почему это важно для вакцин против COVID-19? Есть 4 вакцины-кандидата против COVID-19, проходящие сейчас клинические испытания и созданные на основе Ad5: — Китайская CanSino Biologics. — Российская Sputnik V (создана на основе двух аденовирусов Ad5 и Ad26). — Американская Vaxart. — Американская ImmunityBio (которая совсем недавно получила разрешение от FDA о начале клинических испытаний на добровольцах). Что ещё важно? — Речь не про все векторные вакцины на основе аденовируса, а только про созданные на основе аденовируса пятого типа (Ad5). Некоторые перспективные вакцины против COVID-19, такие как Johnson & Johnson или AstraZeneca, сделаны на основе аденовирусов, но в них используется не Ad5. — Нет никакой гарантии, что разрабатываемые вакцины на основе Ad5 повысят риск заразиться ВИЧ-1 также, как это произошло с вакциной от ВИЧ в 2007 году. Речь о том, чтобы предупредить исследователей вакцин о возможных опасностях и создать условия, в которых вакцины на основе Ad5 будут проверяться более тщательно. Источники: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32156-5/fulltext https://www.sciencemag.org/news/2020/10/could-certain-covid-19-vaccines-leave-people-more-vulnerable-aids-virus Подробнее: раздел «3. Вакцины. Как скоро появятся?» в основном конспекте и раздел «Вакцины от COVID-19» во второй части конспекта. Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Когда начнут делать прививки от COVID-19? Доступ к вакцине будет осуществляться поэтапно. Если вы не входите в группы повышенного риска заражения, скорее всего, вакцина от COVID-19 будет доступна для вас ещё очень нескоро. Рассмотрим конкретный пример. Национальная академия наук, инженерии и медицины (NASEM) рекомендует распределять вакцину среди населения в 4 этапа: — Первая часть 1 этапа (5% населения): медики, социальные работники, работающие в домах престарелых, полицейские, пожарные и другие люди, чья работа связана высоким риском заражения COVID-19. — Вторая часть 1 этапа (10% населения): люди всех возрастов с заболеваниями, которые подвергают их высокому риску тяжёлой формы COVID-19. Например, серьезные сердечные-сосудистые заболевания и рак. — 2 этап (30–35% населения): воспитатели, учителя, водители общественного транспорта, доставщики продуктов и другие люди, чья работа связана с повышенным риском заражения COVID-19. — 3 этап (40–45% населения): люди всех возрастов, чья деятельность важна для функционирования общества и которые имеют умеренные риски заражения COVID-19. — 4 этап: все остальные люди получат возможность сделать прививку от COVID-19. Вакцина от COVID-19 по мнению NASEM должна быть бесплатной для абсолютно всех людей. Источник: https://jamanetwork.com/channels/health-forum/fullarticle/2771864 Подробнее: раздел «3. Вакцины. Как скоро появятся?» в основном конспекте и раздел «Вакцины от COVID-19» во второй части конспекта. Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Разобрали подробнее данные о группах риска и оформили 2 таблицы и одну карту, которые показывают распределение групп риска по возрасту, полу и региону. Шансы быть в группе риска при COVID-19. 1 из 5 человек в мире и почти 1 из 3 в Европе имеет повышенные риски при COVID-19. Повышенный риск: 22% всего населения мира (1,7 млрд человек) и 31% населения Европы имеют одно или несколько фоновых заболеваний, что увеличивает риски обострений при COVID-19. — Возраст: 10% у 25-летних, 33% у 50-летних и 66% у 70-летних. — Регион: от 16% в Африке до 31% в Европе. Высокий риск: 4% всего населения (349 млн человек) и 6,5% населения Европы рискуют перенести COVID-19 с последующей госпитализацией и в тяжёлой форме. — Возраст: шанс от 1/900, если <20 лет до 1/5, если ≥ 70 лет. — Пол: 6% мужчин и 3% женщин. — Регион: от 3,1% в Африке до 6,5% в Европе. Источник: https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(20)30264-3/fulltext Подробнее: раздел «Группы риска»

Ремдесивир признан неэффективным в лечении COVID-19 по промежуточным результатам исследования SOLIDARITY от ВОЗ. Это несколько неожиданный результат, учитывая, что публикации ранее, включая рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, демонстрировали положительный эффект Ремдесивира в сокращении времени выздоровления и в снижении летальности у пациентов с COVID-19. Результаты ещё находятся на стадии препринта и ожидают рецензии. Также в рамках исследования были признаны неэффективными: гидроксихлорохин, лопинавир, интерферон и комбинация лопинавира и интерферона. SOLIDARITY — крупнейшее в мире исследование препаратов для лечения COVID-19, в котором участвуют 11266 пациентов в 405 больницах, расположенных в 30 странах. Источники: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1 https://www.sciencemag.org/news/2020/10/remdesivir-and-interferon-fall-flat-who-s-megastudy-covid-19-treatments https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2007764 https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-5752 Подробнее: раздел «Возможно работающие» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Бессимптомное течение COVID-19 у детей встречается реже, чем у взрослых. Напомню, что по примерным оценкам у 40–45% всех заражённых COVID-19 протекает бессимптомно. Источники: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352464220301772 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2005073 https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-3012 Подробнее: раздел «Бессимптомное течение»

~30% из заражённых новорожденных получили вирус от матери при беременности или уже при родах. Примерно у половины из них развиваются симптомы COVID-19. Остальные ~70% заражаются вирусом из окружающей среды. В целом новорожденные довольно редко заражаются коронавирусом SARS-CoV-2. Источники. — Систематический обзор SARS-CoV-2 у новорожденных: https://www.nature.com/articles/s41467-020-18982-9 — Рекомендации CDC по лечению новорождённых при СOVID-19: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/caring-for-newborns.html Подробнее: раздел «От кого и кому передаётся»

Поразительные устойчивость детей и подростков к COVID-19 и уязвимость пожилых людей оказались вовсе не поразительными — похожая закономерность свойственна при большинстве инфекций! В систематическом анализе проанализировали 32 различных инфекций (19 вирусных и 13 бактериальных), в результате чего выяснилось, что: 1. Дети и подростки переносят легче всего большинство инфекционных заболеваний: — младенцы переносят почти все инфекции куда хуже, чем дети; — дети и подростки переносят их легче, чем какие либо другие возрастные группы; — взрослые люди — переносят инфекции хуже подростков; — пожилые люди переносят инфекционные болезни хуже всего, а чем старше человек, тем хуже он переносит инфекционное заболевание. Переносимость инфекций распределяется по J-образной кривой: всплеск в начале жизни, максимальное снижение к школьному возрасту и постепенный рост с возрастом человека, с резким ростом в старости. Дети школьного возраста переносят лучше взрослых следующие инфекции: полиомиелит, брюшной тиф, туберкулез, корь, натуральную оспу, ветряная оспу, инфекционный мононуклеоз, ВИЧ, грипп, коклюш, сальмонеллёз, желтую лихорадку, сыпной тиф, скарлатину, лихорадку Эбола, менингококковый менингит, японский энцефалит, холеру, лихорадку Ласса. 2. «Старение» иммунитета может начинаться раньше, чем полагали прежде. Пик иммунной функции приходится на 5–14 лет, после чего иммунитет начинает постепенно ухудшаться к зрелому возрасту, а в пожилом возрасте ухудшается резко. Источник: https://www.nature.com/articles/s41597-020-00668-y Подробнее: раздел «Группы риска» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Антитела к SARS-СoV-2 долгое время сохраняются не только в крови, но и в слюне. Антитела IgG в слюне сохраняются у большинства пациентов даже спустя 3 месяца от начала первых симптомов болезни. Это означает, что для проведения антительного теста, скорее всего, можно использовать не только образцы крови, но и образцы слюны. Источник: https://immunology.sciencemag.org/content/5/52/eabe5511 Подробнее: раздел «Тесты/анализы на COVID-19»

Первая зарегистрированная смерть от повторного заражения COVID-19. Умершей была 89-летняя женщина из Нидерландов, у которой был редкий тип рака. При первом заражении COVID-19 она лежала в больнице 5 дней, после чего симптомы коронавирусной инфекции исчезли, кроме постоянной усталости. Примерно через 2 месяца после первого заражения и спустя 2 дня после начала нового курса химиотерапии у неё снова появились характерные для COVID-19 симптомы. Когда она была доставлена в больницу, то её уровень насыщения крови кислородом составлял 90% (нормальный показатель обычно должен быть не ниже 94-95%). На восьмой день её состояние резко ухудшилось, а через 2 недели она умерла. На момент выхода этой записи во всём мире зарегистрировано только 23 случая повторного заражения COVID-19 (информация по ссылке постоянно обновляется). Источники: https://academic.oup.com/cid/advance-article-pdf/doi/10.1093/cid/ciaa1538/33863695/ciaa1538.pdf https://bnonews.com/index.php/2020/10/dutch-researchers-report-first-death-from-covid-19-reinfection/ https://bnonews.com/index.php/2020/08/covid-19-reinfection-tracker/ Подробнее: раздел «Повторные заражения. Иммунитет к SARS-СoV-2» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560

Хорошая вентиляция воздуха в помещениях — ещё один важный уровень защиты от коронавируса вместе с использованием масок, гигиеной рук, социальным дистанцированием и другими важными составляющими, такими как поддержание гигиены полости рта. Ни один из перечисленных способов не гарантирует 100-процентной защиты от SARS-СoV-2, но вместе они защищают намного лучше, чем по отдельности. Аэрозоль с частичками вируса значительно лучше накапливается в закрытых помещениях с плохой вентиляцией воздуха. По этой же причине социальные контакты безопаснее на открытом воздухе, чем в закрытых помещениях. Источники: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/10/02/science.abf0521 https://www.nature.com/articles/s41415-020-1747-8 Подробнее, раздел «Работающие меры профилактики» Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560