"A" Notifications S2⚚

هسة سلايد 18 مخطط يبين الفرق بين Normal p53 و aponrmalp53 يعني ديشوفنا اذا هالبروتين ديعمل بشكل صحيح او يعمل بشكل غير طبيعي هسة بالرسمة الفوك اكو شريطين دي ان اي اجى p53 القطعة البنفسجية كعد وشاف اكو خلل ف اما يسوي تصليح ل دي ان اي الخلية او الخلية الي متكدر تتصلح ح يصير الها destruction يعني حيدمر الخلية في الخلية الي مكدروا يصلحوها راحت اما الخلية الي تصلحت ف انقسمت وانطتني عدد جديد المخطط الجوا APNORMAL همين ال p53 شاف عندي خلل ب DNA ف مكدر يوقف الانقسام و مااكدر يسوي تصحيح لل دي ان اي بشكل صحيح و همين الخلية الي بيها خلل ما صار الها تحطيم لذلك انقسمت الخلايا ليشش انقسمت وهي بيها خلل؟لان الجين او البروتين (نفس الشي ) بيه خلل ف سمح للخلية بالعبور والانقسام وبذلك انطتني خلايا سرطانية او خلايا ورم وطبعا اورام خبيثة هسة احنا كلنا اكو خلل ب دي ان اي ف يصير تصليح بيه واذا ما تصلح تتدمر الخلية الي بيها هالخلل نجي نعرف منين ديجي الخلل لل دي ان اي DNA damage is caused by heat, radiation, or chemicals. يحدث تلف او خلل ب دي ان اي بسبب الحرارة أو الإشعاع أو المواد الكيميائية. p53 is the Cell Cycle Enforcer الجين p53 هو الي ينفذ دورة الخلية بأعتبار هو الي يخلي الخلية تمر حتى تكمل باقي المراحل وتنقسم او لا

Cancer is essentially a failure of cell division control السرطان هو شنو ؟ هو فشل في التحكم بأنقسام الخلايا هسة من حجينا على p53 الي هو من جينات ال tumor-suppressor genes جينات تمنع تكوين التيومر يعني الخلايا السرطانية ف هذا الجين موجود ب G1/S restriction او الجيك بوينت الي بين G1 و s ف هذا الجين هو حيخلي الخلية تتوقف اذا لكيت خلل ب دي ان اي زين اذا لكه خلل ب دي ان اي مال الخلية شحيسوي ؟ 1)يدز انزيمات حتى تصحح ال DNA stimulates repair enzymes to fix DNA 2)يجبر الخلية ترجع ل G0 forces cell into G0 resting stage 3) او يبقي الخلية ب G1 ومايخليها تعبر keeps cell in G1 arrest 4)يخلي الخلية تقتل نفسها causes apoptosis of damaged cell الخلية عندها نظام اسمه قتل الخلية المبرمج الخلية اذا شافت نفسها مو صحيحة و DNA مالتها بيه خلل diffected حتجبر نفسها عن طريق انزيمات قاتلة تحفز انو تكون مواد كيميائية حتى تقتلها منو يحفز تشغل هذا النظام ؟ الي يحفز عملية القتل هاي هو P53 ينطيها اشارة انو لازم تسوين الموت المبرمج مالتج ف حتكوم المكرودة المسكينة وتقتل نفسها🥲 هاي العوامل كلها اذامشتغلت حيكون عندي خلل ب p53 وهيوقف عن العمل ف آخر شي تتكون خلية سرطانية p53 discovered at Stony Brook by Dr. Arnold Levine هنا كالوا انو اكتشفوا هذا الجين p53 في ستونب بروك من قبل د.ارنولد ليڤن

هسة اخذنا الجين الي يحفز الخلايا على الانقسام والي هو proto-oncologenes و ك مثال على هاي الجينات هو RAS يعني اسمه activates cyclins) اذا السايكلين موجود والانزيم هو cyclin dependent kinase الي هو انزيم مفسفر معتمد على السايكلين ف اذا السايكلين على طول موجود عندي ف يعني حيصير على طول الوقت عملية فسفرة وتتحفز عملية الانقسام يعني يبقى يشتغل هذا الجين ويصير عندي خلية سرطانية هسة حناخذ الجين الي عكس هذاك الي اخذناه tumor-suppressor genes يعني كابح suppressor يعني جينات تمنع تكوين الاورام اذا هو جين يمنع تكوين الاورام ف اذا صار خلل او ثبطت الجين الي يمنع تكوين الاورام ف اكيد حتتكون اورام مثل p53 هذا جين p53 من الجينات الكابحة او المانعة لتكوين الاورام هسة الجينات الي يسوي خلايا سرطانية (هي مو تسوي وانما تحفز الخلايا انو تنقسم بشكل مبالغ بيه) proto-oncogenes ومثال عليه هو RAS اما الجينات الي تمنع تكوين الخلايا السرطانية (هي مو تمنع وانما توقف الانقسامات المبالغ بيها للخلايا) tumor-suppressor genes ومثال عليهم هو P53 اني من دا اكول مثال يعني هذا جين من هاي الجينات الي دتسوي هيج مثل من اكول هاي دولمة والي هي من المطبخ العراقي وهكذا

هسة سلايد 16 Growth factors and canser هسة نتعرف على خلايا الاورام Tumors cells او cansers cell خلايا سرطانية الخلايا السرطانية هي طبعا خلية تتكاثر هواية وبدون نظام يعني تنقسم اكثر من المعدل الطبيعي والسبب الكل يعرفها على انو هي طفرة احنا حنحجي على مستوى ال cell cycle وما النا علاقة بالبقية عرفنا اكو شي اسمه growth factors عامل النمو واي شي بالجسم ديُنتج لازم اكو جين يشفرله على مستوى ال DNA مثلاا الانسلوين الي هو هرمون هذا اكو جين موجود ب DNA اله تسلسل معين ينطي اشارات حتى ينتج هذا الهرمون او انزيم محدد بالجسم همين لازم اله جين موجود بالتسلسل مالتنا يشفرله حتى يُنتج ف علمود يصير عندي هالانزيم لازم عندي تفعيل لل DNA واذا اريد يتوقف انتاج هالانزيم او الهرمون لازم يصير تثبيط لل DNA يعني الي يتحكم بأنتاج انزيمات او هرمونات هو DNA هسة اكو اشياء اسمها Proto-oncogenes جينات بادئة للاورام يعني اذا صار خلل بهاي الاشياء ح يؤدي الى تكوين خلية سرطانية Proto-oncogenes من اسمه هو جين يحفز الخلية حتى تنقسم اذا صارت طفرة بيه يعني انتاج مستمر لهل جين ف هيج حتبقى الخلية تنقسم ف تحولت الى خلية سرطانية تبقى تنقسم ومانكدر نسيطر عليها حجم الخلية و عدد الخلايا يعتبر من المحفزات الاساسية الي تخلي الخلية تتوقف عن الانقسام زين اني اذا الجين الي يحفز الانقسام صار ON على طول الوقت يشتغل يعني هذا الجين الي يخلق بروتينات تساهم بعملية الانقسام ديشتغل على طول الوقت ف معناها اني حصلت على خلية سرطانية ف صار عندي Growth factors can create cancers عوامل النمو هي الي تسبب الكانسر وهذه ال growth factors بيه جينات وجينات عامل النمو هذا اسمها proto-oncogenes هذا الجين الي حجينا عليه هو الي يسبب الكانسر يعني هو يخلي البروتينات تكول للخلية ابقي انقسمي ولا تتوقفي ابدا

قوي التَوكُـل لا يُهزَم...

لحد هنا شرحت لكجر 3 لحد سلايد 16 الباقي على الايام الجاية ان شاء الله طبعا هذا اللكجر متحشي بكوومة معلومات وهيج دسم المادة دسمة 🥲بس معليكم سهلة وتنفهم وست آية لديكم لا خوف عليكم وان شاء الله يصير سهل ولطيف

هسة هنا صورة ل دورة الخلية و كل جيك بوينت بيها البروتين(cyclin) يختلف يعني يطلع ب نيو لوك جديد هنا ب G1 اللون الاصفر جهة اليمين عندي cdk الانزيم مالتي نفسه بس البروتين هو سايكلين يكون بشكل يعني نوع البروتين او الاشارة خارجي من شبهتها انو يكبر ويطلعون خارج البيت يشترون هدوم وهكذا Growth factors • Nutritional state of cell • Size of cell هذولي كلهم يتحكمولي ويعتبرون مركز السايكلين هنا ب جي وان السايكلين اختلف شوفوا ب G2 السايكلين مالتي MPF يعني Mitosis Promoting Factor ليش mitosis لان حندخل بعد G2 لل mitosis حيصير انقسام وسلامة ال دي ان اي صار الها جيك وتأكدنا انو كل شي سليم وصار للسايكلين الي نوعه MPF تحفيز والنوع الثالث من انواع او لوكات ال cyclin هو APC يعني Anaphase Promoting Complex موجود ب spindle check point هنا عملية تحفيز وتكوين معقد انفصالي من اسمه anaphase يعني انفصالي ف تنفصل الكروماتيدات حتى يصير انقسام نهائي ف ال جيك بوينت هنا نهائية ف السايكلين نوعه APC الانزيم cdkبقى ثابت بكل الجيك بوينتات فقطط البروتين الي تغير حسب المكان والوظيفة الي احتاجيتها هسة انواع البروتين الي اخذناهم MPF ,APC, والي ب G1 هذني كلهن بروتين تتذكرون من كلنا الجيك بوينت هي بروتين ف لذلك هنا غيرت لوكات البروتين بأعتباره هو الجيك بوينت وتغير اللوك مالته حسب وظيفته اني هيج شبهته لوك ووظيفته يعني اذا هو بهاي الجيك بوينت طباخ ف يلبس هدوم مال طباخين🙂👍 هذا قصدي من اكول لوك حسب وظيفته بل جيك بوينت الثانية اشتغل شرطي اذن لبس هدوم مال شرطة وهكذااا هو نفسه انتبهوا نفسه بروتين اسمه سايكلين كاعد بالجيك بوينت بس مجرد كام يغير اللوك مالته حسب الوظيفة الي ديسويها

يعني هيج شوفوا هي صارت هوسة شوية اكو انزيم اسمه cdk او cyclin dependent kinase معناه انزيم مفسفر معتمد على السايكلين من اسمه نعرف انو هو يحتاج شي اسمه سايكلين تمام اجى ال cyclin والي هو بروتين وكعد يمه او عليه المهم اجى هسة الانزيم والبروتين ارتبطوا ارتباط وثيق و ينطوني مركب اسمه cdk-cyclin complex المركب اسمه من اسم الاشياء الاثنين الي اجى منهم

هسة هنا الانزيم الاساسي لل cell cycle الي يخلي الخلية تتفعل هو cyclin dependent kinase Cdk اختصاره ف من تكول cdk يعني دتحجي عن الانزيم الي يحفز الانقسام كل ase معناها انزيم ويه كل ase عندي عملية فسفرة هذا الانزيم الي اسمه cyclin dependent kinase يعتمد على بروتين اسمه cyclin هذا الانزيم المفسفر المعتمد على السايكلين يعني هذا الانزيم ميشتغل اذا السايكلين مموجود عود ليش؟ لان البروتين حيجي يكعد على الانزيم وحيصيرله للبروتين عملية فسفرة خلوية منو يسوي الفسفرة؟ الانزيم طبعا و يصير عندي مركب خطير نار شرار حريقة🔥 هذا المركب اسمه Cdk-cyclin complex يعني دائما عندي انزيم وبروتين يكعد عليه بشكل قفل ومفتاح بحيث ينطي مركب كامل قابل للتفعيل بعدين حيصير اما او اما activation للبروتين يعني تنشيط للبروتين انتبهواا او يصير inactivation تعطيل للبروتين هسة احنا عرفنا شيصير للبروتين الي هو cyclin زين منو يخليه يتنشط او يتعطل؟ هسة الانزيم cdk هو الي ينشط البروتين والبروتين هو الي ينطي اشارة للخلية انو تنقسم هسة الانزيم cdk هو الي ينشط او يعطل البروتين اني شلون حفظتهم وماخربطت وما عكست السالفة مو دائما نكول الانزيمات تساعد بقية المواد الكيميائية على التفاعل يعني الانزيمات تحفز ف هنا تحفز يعني تنشط او تعطل البروتين يعني الانزيم الي حيدفع الخلية اما للانقسام او مو للانقسام

انواع الاشارات Go -ahead signals هي اشارة تحفيز للاستمرار بالانقسام وطبعا عرفنا انو هاي الاشارات هي بروتينات ف هسة اكو انواع للبروتينات الي تنطي الاشارات انواعع البروتينات او الاشارات / 1) اشارات داخلة internal signal مثلل/ عوامل محفزة promoting signals 2)اشارات خارجة external signals مثلل/ عوامل النمو growth factors شوفوا اني شلون حفظتهم اشارات داخلة يعني مثل عوامل محفزة يعني ندخل نحفز او يعني واحد يدخل ل كروب اصدقاءه حتى يحفزهم 🙂👍 بينما اشارات خارجة مثل عوامل النمو تخيلوا انو طفل يكبر يعني ينمو ف هنا اهله ح ياخذوه ويخرجون من البيت حتى يشتروله هدوم جديدة على قياسه هسة هنا صاروا خارج البيت لان ابنهم صار عنده نمو 🙂👍 هسة من كلت internal signals و external signal هذني انواع البروتينات الي تحفز الخلايا حتى تنقسم ونفسهم انواع الاشارات الي تحفز الخلايا لان كلنا ان الاشارات هي بروتينات هسة احنا دنكول تحفيز زين شنو ميكانيكية هذا التحفيز الميكانيكية انو ديصير phosphorylation عملية فسفرة انو دا اضيف فوسفات كروب للمادة الاساس شنو مادة اساس؟يعني كل انزيم عنده مادة اساس ف اني اضيف للمادة الاساس عن طريق ال kinase enzyme او انواع اخرى من الانزيمات

هسة Activation of cell division ديكول انو شلون دتنقسم الخلية طبعا كلنا انو اشارة والاشارة عبارة بروتينات او انزيمات ف هسة البروتينات تنقسم قسمين اما activators او inactivates يعني activators انو هو بروتين يحمل صفة التنشيط او التفعيل ف يكول الها اتفعلي وادخلي بالطور الي بعده او inactivates مثبط يعني يوقفها

انواع check point/ النوع الاول G1/s يعني تعبر الخلية من جي وان ل s يعني اما تدخل الخلية للطور الثاني الي هو s او لازم ترجع لل جي زيرو هنا حتنسأل الخلية Can DNA synthesis begin. هل ممكن الخلية تسوي تخليق وتضاعف ل دي ان اي بشكل صحيح ؟ اذا الجواب اي ف حتعبر اذا لا ما تعبر وترجع جي زيرو النوع الثاني G2/M يفصل بين جي تو و ام ح نشوف تخليق DNA هل تم بشكل صحيح؟ لان اكثر الاخطاء هنا تصير has DNA synthesis been completed correctly? commitment to mitosis النوع الثالث Spindle check point هنا نشوف هل الكروموسومات مرتبطة بخيوط المغزل ؟ و هل الكروماتيدات انفصل بشكل صحيح؟ are all chromosomes attached to spindle? can sister chromatids separate correctly اذا اكو خلل بأي وحدة منهم حيصير توقف للخلية ف ما عبرت للطور الي بعده وما تكونت خلية بيها خلل

مخطط جهة اليمين يبين ال جيك بوينت من تكول control system يعني تقصد ال check point لانو هي تنظم الخلية حتى الخلية تعبر من G1 لل S اكو check point وحتى تعبر من G2 ل M اكو جيك بوينت وحتى تعبر من M ل G2 اكو جيك بوينت ف يصير بالجيك بوينت اما stop او go اتخيلوها مثل شرطي ولازم لافتة مدورة حمرة مكتوب stop وبالصفحة الثانية للافته لونه اخضر ومكتوب go هيج نفس الفكرة ومنو الي يأثر على قرار الجيك بوينت انو تعبر الخلية او ترجعها للزيرو؟ الي يأثر هي العوامل (enzymes,hormones,growth factor

الانقسام الي يصير عندي وتضاعف ال دي ان اي يصير بيه خلل error ف الخلية قبل لتدخل بالانقسام ح تدخل باشياء اسمها check point الي هي نقاط تفتيش مثل السيطرات اذا الخلية بيها خلل فمستحيل نخليها تعبر للطور الجاي الي ينقسم بيه ال دي ان اي ف ارجعها اما تتصلح وتعبر للطور الوراه او ترجع ل جي زيرو تبقى كاعدة او تنقتل حتى متعبر من جي وان ل اس اسويلها ستوب ف لازم يصير اكو تنظيم وهذا التنظيم اما من الاشارات الخارجية الي تصير والمنظم الاساسي. Check point والنقاط الاساسية الي بيه هذه الرجيك بوينت هي بالاساس بروتينات متكونة من بروتينات هالبروتين لو يخلي الخلية تعبر او يكوللها اتصلحي وتعالي او يقتلها

نعتمد على التركيز مالته مثل مانعرف احنا بأي محيط اذا بجسمنا اي شي بالجسم او هرمون لازم يكون اله معدل محدد range محدد ف بالخلايا المحيط مالتها بيه range محدد و limit محدد وعلى اساسها اما تدخل للانقسام او ترجع جي زيرو والي يحدد هالشي البيئة و ال restrictions point

هسة الخلية حتى تدخل عملية الانقسام وتبدي تتطور هنا لازم اكو اشارات خارجية تجيها (هرمون،انزيم بروتين،دهن)شلون حتجي الاشارات ووين مكانها؟ بالمخطط على جهة اليمين متقسمة دورة الخلية على G1 S G2 M واكو G0مسويه ب سهم راجع معناها حيرجع الخلية من G1 لل جي زيرو ب G1 بالمخطط اكو خط احمر نسميه Restriction point نقطة التحكم هنا مكان الانزيمات والبروتينات الي تكول للخلية انقسمي هاي البوينت تخلي الخلية تتحول من جي وان لل s اذا ماكو بروتينات بهالبوينت او اكو نقص بهالبروتينات هنا حترجع الخلية لل جي زيرو تكعد وتسكت هنا اذا عوامل الخلية ( الحجم size ، المغذيات nutrient ، عوامل النمو growth factor) اذا بيهم زيادة حتجيها اشارة انو كافي لهنا وصلت الخلية للحجم النهائي فميحتاج تنقسم بعد او النسيج وصل لحجمه المثالي ف مااحتاج بعد خلايا ف لازم تتوقف عملية الانقسام احيانا بالعكس اني احتاج اكبر الخلية انطيها اشارة positive signals تخلي الخلية تبدي تنقسم اذا المغذيات nutrient هواية ف هنا يصير للخلية تحفيز انو تنقسم بس اذا ماعندها مغذيات ف حتبقى ب جي زيرو لحد ماتتوفر البيئة الملائمة و عامل النمو growth factors نعتمد على التركيز

هسة النوع الثاني من الخلايا Stable cells خلايا ثابتة يصيرلها انقسام فقط عند الحاجة يعني تبقى ب G0 لحد ماتجيها اشارة او محفز من را الخلية حتى تبدأ بطور الانقسام مثل 1)خلايا موجودة بالكبد رغم انو كلنا ان خلايا الكبد تكون ب labile cells يعني من جماعة الي تنقسم بأستمرار هنا ليش ذكرناها لعد؟ لان دنقصد خلايا وانواع مختلفة بالكبد و2) proximal tubules of kidney نبيبات قريبة او دقيقة من الكلى 3)endocrine glands غدد صماء هسة النوع الثالث من الخلايا خلايا دائمية Permanent cells خلايا غير قادرة على التوليد والتخليق هذه الخلايا متمايزة تماما يعني ما تتحول من شكل لشكل ونقصد يعني ما تمر بأطوار الخلية ومتناسقة مثل خلايا عصبية neurons خلايا القلب heart cells خلايا عضلات هيكلية skeletal muscle cells خلايا الدم الحمراء red blood cells شوفوا خلايا الدم الحمراء ماتكدر تنقسم بس نخاع العظم يكونها وهي تمايزت ماتتحول من شكل لشكل يعني متمر بأطوار الانقسام هسة هاي الامثلة الي ناطيها هي ممكن تتجدد مثل خلايا القلب ،القلب تمايز شكله بس حجم العضلة كبر او تمايز وتم تخليقه مرة ثانية بشكله المتمايز يعني ما تحول من شكل ل شكل ،شكل بدائي ل طور نهائي او يصير تلف ف حتعوضه الخلايا الجذعية يعني مو معناها انو الخلية انقسمت ،لا هنا اكو خلايا موجودة بالمكان مثل خلايا جذعية هي حتعوض واذا يصير تلف بالعضلات الهيكلية هنا حتجي satellite cells تعوض التلف

هسة نجي نشوف شنو الخلايا الي تدخل لل G0 وتبقى بيه ومنو تطلع دورة الخلية مرتبطة ب G0 للابد او بشكل مؤقت يعني الخلايا ممكن تبقى ب جي زيرو للابد او تبقى شوية وتطلع وتروح للانقسام هسة النوع الاول Labile cell خلايا تبقى تنقسم طول الحياة مثل الكبد الي يتعوض وينمو اذا صار بيه تلف ك اصابة جرثومية او كحول هسة هنا من اريد اعوض خلايا الكبد يعني حيصير الها انقسام بأستمرار المصطلح الي بالازرق Hepatocytes هيباتو يعني كبد سايت يعني خلايا فيصير خلايا كبدية و الجلد نفس الشي يستمر بالانقسام وكذلك خلايا موجودة بالقنوات المعوية (بطانة معدة وامعاء)تبقى تنقسم تجيها اشارة خارجية انو لازم تنقسم زين ليش تتجدد خلايا بطانة المعدة والامعاء؟لانو دائما يتعرضون لمواد حامضية او قاعدية قوية ف تتضرر ويحتاج تبديل وتعوض مكان التلف وحتى خلايا الدم البيض والحمر يتجددون بأستمرار هنا يكونهم نخاع العظم لانو نعرف انو خلايا الدم الحمر تعيش 4 اشهر بس بعدين تموت شوفوا اكو فرق هنا خلايا الدم تموت يعني متكدر تنقسم حتى تنطي خلايا جديدة لعد منين تجيني الخلايا الجديدة؟نخاع العظم يكونها طبعا ف هسة الخلايا الي تتعوض وتنقسم بأستمرار هي خلايا/ خلايا الكبد Hepatocytes خلايا بطانة القنوات المعوية gastrointestinal tract خلايا الدم blood cells خلايا الجلد Skin cells هاي الخلايا كلها اعتبرها Labile cells ليش؟ because they can regenerate after they become injured لانو يجددون نفسهم بعد الاصابة وكلهم يكونون خلايا جذعية stem cells يعني هاي الخلايا تكون بمثابة الخلايا الجذعية

ليش انطيناهم تسمية G؟ يعني Gap يعني فراغ او فسحة او مدة لانو من تنتقل الخلية من طور ل آخر حتاخذ وقت زمني وهذا الوقت مهم لان ينتقل من خلية لاخرى ومن كائن لآخر بحيث حتى ال cell cycle مدتها تختلف عن بكل كائن شي شكل عن الكائن الثاني حتى بجسمنا كل خلية الها دورة حياة تختلف عن الثانية والي يحدد هالشي مدة الطور الخلية تبقى ب G0 لحد ماتجيها اشارة خارجية sign يعني اما بروتين او انزيم ف يكول ال G0للخلية روحي من يستلم الاشارة و اكو خلايا مثل خلايا العضلات الهيكلية والخلايا العصبية الي يتم ايقافقهم والقبض عليهم من قبل ال جيك بوينت ب المرحلة G1 وخلايا العضلات القلبية همين يتم ايقافها والقبض عليها ب المرحلة G2 لكن ما مذكور السبب ربما باللكجر ال 3 نعرف