Патбиохимия

В биологии старения существует такая штука как эпигенетический откат или эпигенетическое репрограмирование. Суть в том что с возрастом экспрессом клетки становится более "старым". Но если запустить экспрессию факторов Яманаки, то можно заставить клетки производить белки свойственные более "молодым" клеткам. В экспериментах на мышах это приводит к росту продолжительности жизни. Обычно с помощью факторов Яманаки получают индуцированные стволовые клетки, но в масштабах целого организма это приведёт к увлекательной смерти от тератом (веселая штука), этого можно избежать ограничив экспрессию факторов Яманаки во времени и продвинутый вариант с "волнообразной" экспрессией. Так вот в чём суть, обычно для проведения эпиотката мышам вводят кассету с генами на доксициклиновом промотере. Но это для начала сложно, а ещё сложнее доставить такую кассету во все клетки уже взрослого организма. Проблему можно решить с помощью малых молекул. Коктейль выглядит так: VC6TF - CiPSC Cocktail V = VPA или вальпроевая кислота, доступпна в аптеке как лекарство от эпилепсии, здесь выступает как ингибитор HDAC C = CHIR-99021 экспериментальное соединение, ингибитор gsk-3b, если поискать то можно встретить более легкодоступные ингибиторы, например обычный напроксен, но их применимость не проверена. 6 = 616452 экспериментальный ингибитор TGF-b T = Tranylcypromine да, тот самый транилципромин который ИМАО, тут выступает в роли ингибитора LSD-1 (нет, это не тот самый лсд, а лизин-специфическая гистон-деметилаза) F = Forskolin повсеместно используется в исследованиях для повышения уровня цАМФ, доступен в том числе в виде БАД Как видно от 3 до 4 компонентов можно найти в аптеке. ‌Д̶е̶р̶з̶а̶й̶т̶е̶ ̶. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4397468/

Пара слов о нашумевшем недавно "окончательном разоблачении серотониновой теории депресси". https://www.nature.com/articles/s41380-022-01661-0 Я вообще много лет последовательно хейчу серотониновую теорию депрессии, как и идею существования простой теории депрессии в принципе, но то как это исследование преподносится мне не нравится совершенно, больше похоже на критику теоретических оснований использования сиозс. Вот один простой момент, при депрессии повышается экспрессия МАО А ( https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/668227 ), серотонинергический сигналинг падает, но никаких изменений в SERT мы не наблюдаем, уровни метаболитов серотонина тоже на том же уровне, ведь его общее количество не изменилось, но метаболизировался он быстрее. В общем всё как в исследовании и написано, да и косвенно подтверждается, имао эффективнее сиозс, но одна маленькая деталь уже руинит все претензии на несостоятельность серотониновой теории. То есть получается пять параметров они оценивают, 1 уровни sert при депре 2 ген sert при депре 3 уровни метаболитов серотонина (5-HIAA) Остаются без внимания два пункта 4 вроде как оценили влияние рецепторов серотонина на депру, на практике только 5ht1a из 7 типов и кучи подтипой и я не говорю даже про соотношение разных рецепторов между собой 5 ну и конечно диета с лишением триптофана не вызывает депрессию, совсем не удивительно если честно.

Если были комплексы — он станет разговорчивым, вдруг начнет общаться активно, приобретет уверенность, будет легко мнение свое высказывать и так далее. Конечно же все это останется в памяти и человек захочет повторить данный опыт. Все страхи перед наркотиками (о которых говорили все вокруг) уйдут и человек попадает просто в торбяку. Естественно осознание проблемы будет потом, но уже будет поздно.

Что такое зависимость и как она связана с личностным ростом? Disclaimer: Тематика этого поста не совсем относиться к моему каналу. Решил немного поэкспериментировать и освещать вопросы не только с помощью нейробиологического подхода, а и с психологического. Надеюсь у многих данный текст срезонирует и они подчеркнут что-нибудь новое для себя. Наркоман это недозрелая личность. Все наркоманы это люди, которые выпали из обоймы, в результате того, что были травмированы в детстве, в той среде, в которой они росли. И практически во всех случаях, зависимые люди даже не понимают и не догадываются где, почему и как они были травмированы и что у них не работает в сравнении с нормальными людьми. При этом я не говорю, что они какие-то глупые или недоразвитые, сейчас идёт речь об важных функциях личности. Зависимые, в процессе своего личностного роста застряли на уровне границ (пограничный уровень развития), они воспринимают этот мир очень искаженно, у них очень много ошибок в восприятии мира и других людей. Подобные вещи можно наблюдать у преступников и последователей криминального мира (среди которых, между прочим много зависимых), это люди «одного сорта». Чтобы наркоман перестал употреблять, ему нужны личностный рост, реабилитация и приобретения нормальных, здоровых, успешных навыков, с помощью которых он сможет влиться в общество людей. Если дать ему эти навыки, то наркотики ему попросту больше будут не нужны, потому что эти самые навыки приобретаются вместе с процессом закрытия того травматического опыта, который он приобрёл в детстве. По-другому выздоровление невозможно и трезвая жизнь будет казаться сущим адом, а итог будет один — срыв. Наркоману нужно показать что такое настоящие ценности, настоящее уважение, здоровое социальное взаимодействие, настоящая любовь и так далее. То бишь нужно показать ему то, что он в принципе не видел никогда, а потребность в этих вещах есть у каждого человека. По какой-то причине эту потребность ему не закрыла семья. Но у такого человека может сложиться впечатление, что именно наркотики ему закрывают эти потребности. Он голодный приходит к наркотикам и получает то, чего ему так не хватало всю жизнь. Человек начинает чувствовать что наркотики это якобы то, что ему нужно, ибо они вооружают человека. Проблема еще в том, что получая такое «оружие», человек не понимает что его толкают на войну и он идет к смерти. Да, по-началу наркоману кажется что это действительно хорошее оружие и что с помощью него он сможет лучше жить, так как моментально закрывается ряд потребностей, но при этом не понимает что это оружие толкает его ещё в бОльшую и худшую яму, из которой будет еще сложнее выбираться потом, ибо платить за все прийдется, при чем намного дороже. Химическая зависимость это следствие уже сформированной социальной зависимости (например зависимость от чужого мнения). Социальная зависимость возникает как следствие созависимых отношений в пассивной роли от родительской фигуры. Приведу пример: маленький ребёнок, гиперопекающая мама которая забирает часть ответственности, ребёнок от неё зависит, соответственно не получает тот опыт который нужен для самостоятельности. Естественно это сказывается на его самооценке, он вынужден прибегать к оценке со стороны (как дополнительный ресурс). Естественно это выливается в зависимые формы поведения, которые нужны для того чтоб его похвалили, оценили и сказали «вау, ты крутой». Дальше это все переходит в «добор очков» в различных антисоциальных субкультурах (например различные подростковые субкультуры, другими словами — «плохие компании»). Ну а там уже начинаются наркотики. И вот в этом моменте, в моменте первого приема наркотиков есть отличительная особенность наркомана и не наркомана. У человека, травмированного в детстве, в момент приёма наркотиков и получения опыта изменённого состояния сознания, его внутренняя боль (которую он даже не осознает) отпустит его и ему полегчает. Он получит не только опьянение, он получит то состояние, которого ему так не хватало всю жизнь.

Психостимуляторы и ангедония Психостимуляторы имеют крайне сильный подкрепляющий и гедонический эффекты. Благодаря этому, они нашли свое применение в психиатрии для лечения некоторых заболеваний и абьюзинг среди любителей скорости. Как таковой физической зависимости они не имеют, а основным симптомом во время отмены психостимуляторов является ангедония. Считается, что именно этот побочный эффект при отмене является главной причиной, приводящей к срывам. Попробуем разобраться что же такое ангедония. Наслаждение, которое связано с некоторым опытом или состоянием называют гедонией. Возможность получать удовольствие очень важна для социальных взаимодействий, обучения и нормального самоощущения. Соответственно, ангедония – состояние, при котором человек не получает удовольствие от природных путей его получения. Люди, страдающие этим симптомом, не имеют мотивации, социально отдалённые, а их жизнедеятельность не определяется природными путями получения удовольствия. На нейробиологическом уровне это означает, что у человека появились дефекты в работе системы подкрепления в мозге. У людей, не принимающих наркотики, субъективное ощущение удовольствия от амфетамина зависит от baseline уровня ангедонии. Соответственно – чем бОльший уровень ангедонии, тем больше удовольствия получает человек от психостимуляторов. Часто люди, страдающие ангедонией (а она, в свою очередь практически всегда коморбидна с другими заболеваниями, например – депрессией или тревожными расстройствами) могут употреблять психостимуляторы дабы как раз таки избежать эту самую ангедонию, тем самым загоняя себя в замкнутый круг. Существует несколько теорий о том, как именно возникает ангедония из-за психостимуляторного абьюза: «opponent process» и «hedonic set-point shift». Первая основывается на принципе гомеостаза нейтральности систем подкрепления и говорит о том, что в следствии приема психостимуляторов, организм стремиться вернуться в ему привычное гедоническое состояние (при чем бейслайновое состояние может быть в том числе ангедонией); во время избыточной стимуляции системы подкрепления орагнизм включает механизмы для устранения этого, и результат – возвращение в привычное гедоническое состояние, а эти механизмы продолжают еще достаточно долго функционировать. Вторая теория говорит о том, что в последствии продолжительного употребления психостимуляторов – понижается бейслайновый гедонический уровень и как результат возникает новое повышенное аллостатическое состояние (в последствии человеку нужно больше употреблять психостимуляторов чтобы достичь тот гедонический уровень). Теперь разберем возможные нейромедиаторные и молекулярные изменения, приводящие к ангедонии. Уменьшается базальное внеклеточное количество дофамина в прилежащем ядре, уменьшается файринг дофаминергических нейронов из VTA, уменьшается плотность дофаминовых транспортёров, снижается связываемость дофамина с D1 рецепторами в NAc и дорсальном стриатуме, повышается связываемость с D2 рецепторами в стриатуме и премоторной коре, повышается связываемость с D3 рецепторами в NAc. Также снижается уровень серотонина в NAc, стриатуме, гипокампе и префронтальной коре, повышается чувствительность 5ht2a/2с рецепторов, снижается чувствительность 5ht1a рецепторов. Ко всему прочьему изменяется работа глутаматергической, норадреналиновой и ГАМКергической систем, повышевается уровень CRF в гипоталамусе и миндалевидном теле, повышается уровень BDNF в NAc и повышается уровень динорфина. Тут можно долго продолжать, кого заинтересовало – читайте эту статью.

Хотелось бы поговорить об антипсихиатрии в интернете. Начну с главного: антипсихиатрия двулична. Психиатры применяют к пациентам лечение, основываясь на своих убеждениях, привитых в процессе учёбы и клинической практики. В процессе лечения может использоваться апелляция к страху ("ну что вы хотите, sch, надо лечить и посильнее, а не то хуже будет"), апелляция к "белому халату" ("вот вам от невроза 4 мг рисперидона, проснитесь и пойте, я лучше знаю") и другие апелляции. Проблема в том, что в современном мире приставка "анти" даёт буквально зеркальное отражение вопроса. Fearmongering ("паникерство, наведение ужаса") врача = fearmongering человека, производящего антипсихиатрический дискурс. Тем более, что целевая аудитория примерно одна и та же, это человек, ищущий ответа на свои вопросы, разрешения своих проблем. Психиатрию обвиняют в "вовлечении человека в свои путы", но с изнанки происходит всё то же самое: некто знает, что лучше для человека, и пытается причинить ему добро. Действительно, практика недобровольного лечения в психиатрии по большей части зло, как и некоторая часть методов лечения. Может ли считаться абсолютно этичной практика не вполне добровольной индоктринации антипсихиатрическими идеями людей с объективными или даже субъективными проблемами? Не думаю. О том, что в подобных обсуждениях должны участвовать только врачи, биологи и психологи, я не заикаюсь, поскольку все мы знаем аргумент про корову, которой только и можно обсуждать вкусовые качества молока. Тем не менее, качество подобных обсуждений хромает на обе ноги. За вычетом единиц людей, с которыми действительно можно пообщаться, не наблюдая даже имплицитного неодобрения через каждое слово, за вычетом тех, в чьём стиле просто ЧИТАЕТСЯ диагноз, мы имеем груду постеров, которые радостно репостят репосты научных статей, не вдаваясь в подробности. Несколько часов на madinamerica, несколько видео на Ютубе, и мы получаем прекрасно образованного (нет) специалиста (нет) в области антипсихиатрии. Хорошо, если в его характере нет "мессианских" черт и у него мало свободного времени. В результате имеем, что имеем: полну дискуссию людей, чьё фундаментальное образование окончилось, не начавшись. При всём том, что они не гнушаются брать пруфы своим утверждениям на Пабмеде и подобных источниках, что-то доказать им другими научными статьями очень сложно — получаем визги про проплаченные исследования и т.н. neurobabble, который совершенно не смущает их, когда им пользуются они. Именно они повторяют раз за разом "наука ничего не знает, а раз так, то [подставь приятное]", падая в ловушку необходимости инфаллибилизма любого научного знания. Именно они раз за разом твердят про "падение теорий" навроде "серотониновой" теории, придумывая чучела, которые действительно легко низвергнуть. Они пруфают вред нейролептиков статьями, где макаки на протяжении нескольких лет получали 24-48 мг галоперидола ежедневно, когда их спросили про вред кратковременного приёма атипичных нейролептиков. Они рассказывают тем, кому помогли антидепрессанты, что на самом деле им постарался эффект плацебо или прогулки на свежем воздухе, убеждая людей, как они должны себя чувствовать, исходя из их (а может и вашей, да-да) наскоро слепленной точки зрения.

Здравствуйте, дорогие читатели. Рекомендую Вам новый паблик, на котором выходят интересные посты со смежной тематикой моего канала, написанные с более научно-популярной точки зрения. Возможно кого-то из Вас это заинтересует и Вы сможете насладиться интересным и оригинальным контентом. Кроме научно-популярного описания веществ, у ребят выходят другие, не менее интересные рубрики развлекательного характера.

​​Дизоциплин - мощнейший диссоциатив моделирующий психозы Дизоциплин, он же МК-801 является неконкурентным антагонистом NMDA рецепторов. NMDA рецептор это подвид глутаматных рецепторов. Антагонизм этих рецепторов есть характеристикой многих диссоциативных соединений. Тот же кетамин или MXE действуют схожим образом, но именно дизоциплин способен вызывать настолько серьёзные последствия. Дизоциплин не используется в медицине из-за острых когнитивных и психотических нарушений мозга после употребления. Хотя кетамин также может вызывать временный психоз у некоторых людей, его короткий период полувыведения и более низкая активность делают кетамин гораздо более безопасным вариантом для медицины. NMDA теория шизофрении говорит, что недостаточная робота NMDA рецепторов есть первопричиной неправильной роботы дофамина. Именно в этом ключе дизоциплин - один из наиболее эффективных путей для вызова искусственной шизофрении у животных при исследованиях. И в отличие от дофаминергических препаратов, которые имитируют только положительные симптомы шизофрении, однократная инъекция дизоцилпина успешно смоделировала как положительные, так и негативные симптомы шизофрении. Более того комплексная нейрохимическая картина в мозге показывала сходную ситуацию с шизофренией после высоких доз дизоциплина. Другие, более слабые, диссоциативные соединения имеют в своём арсенале нейропротективные и антидепрессивные эффекты. Дизоциплин же является намного более фатальным и серьёзным испытанием для мозга, вызывая при этом точную модель шизофрении. Человеческого употребления не зафиксировано. Найдутся ли те, кто сумеет пережить этот опыт и поведать про это миру? Вопрос остаётся открытым. TripsBurger 🍔 #dizocilpine #dissociative #schizofrenia