𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

شباب ب اختصار شديد هذا الجابتر المهم بيه تعرفون شغلة وحدة وهي هذا الناقل مثبط لو محفز وحسب نوع الرسبتر المرتبط بيه الميكانزم شرحناها لان الادوية الي نستخدمها رح تأثر على هاي الميكانزم هذا الجدول يفيدكم كل ناقل رح نرجعله وي كل مرض من امراض الجهاز العصبي نشوف ب اي منطقة قل او ب اي منطقة زاد

9. Endocannabinoids 🔵هاي تعتبر من مشتقات الدهون وواحد منهن هو 2AG 2-arachidonyl-glycerol 🔴موجودة بنبتة marijuana او الحشيشة 🔵يتم تصنيعها وإطلاقها في الخلايا ما بعد المشبك postsynaptically 🔴وتنتقل الى الرسبترات الموجودة presynaptically من خلال ارتباطها برسبتر خاص هو cannabinoid receptor CB1 بالتالي رح تثبط اطلاق ال excitatory neurotrnasmitter الي هو Glutamate 🔵ورح يكون الها تأثير على رسبتر ثاني هو CB2 الي موجود بشكل peripheral 🔴تأثر على نواقل ثانية اهمها السيروتونين من خلال ارتباطه برسبتر 5HT1A والي عرفنا انه مهدأ ويخلي الانسان يشعر والسعادة والهثيان ويفتح الشهية 🔵مع ذلك الها استخدامات طبية ✅من خلال زيادة مستوى السيروتونين رح يستخدم في علاج ال anorexia فقدان الشهية بس هذا تأثير قليل يعني ودراسات قليلة عليه ✅كذلك يستخدمونها في تقليل الالم المصاحب للاعتلال العصبي هواي بعد بيها تفاصيل لكن ما زالت في طور الدراسة

8. Peptide Transmitters 🔴مثل opioid peptides (beta-endorphin, met- and leu-enkephalin, and dynorphin) وبشكل عام تكون مثبطة Inhibitory 🔵تستخدم علاجيا ك مسكنات مثل morphine من خلال تنشيط رسبترات ال endogenous peptides 🔴Peptide transmitters تختلف عن البقية بنقطتين (1) the peptides are synthesized in the cell body and transported to the nerve ending via axonal transport تصنيعها يكون داخل جسم الخلية العصبية وتنقل الى النهايات العصبية بناقل محوري (2) no reuptake or specific enzyme mechanisms have been identified for terminating their actions ما يصيرلها اعادة امتصاص ولا اكو انزيم معروف يعطل عملها ويكسرها 🔵من ناخذ ال opioid analgesic رح نشرحهم بالتفصيل

من اهم النواقل المثبطة للجهاز العصبي المركزي هي : 6. GABA gamma aminobutyric acid المثبط الرئيسي في الجهاز العصبي هو هذا الناقل رسبتراته: 🔴GABA A receptor من يرتبط بيه هذا الناقل تنفتح قنوات الكلور ويدخل الكلور داخل الخلايا تزداد الشحنة السالبة ويصير Inhibitory effect 🔵GABA B receptors هذا عبارة عن G protein-coupled receptor يا اما يفتح قنوات البوتاسيوم ويخلي البوتاسيوم يطلع خارج الخلايا او يغلق قنوات الكالسيوم بالنتيجة تقل الشحنة الموجبة الادوية الي تشتغل على هاي الرسبترات هي barbiturates, benzodiazepines ناخذها بجابتر ال sedative and hypnotic 7. Glycine ايضا مثبط اساسي وطريقة عمله تكون من خلال فتح قنوات الكلور وزيادة الشحنة السالبة داخل الخلايا

5. Glutamate and aspartate 🔴هذني يكون تأثيرهن الاساسي في ال CNS Excitatory effects اكثر شي يتواجدون داخل synaptic vesicles عن طريق ناقل اسمه vesicular glutamate transporter (VGLUT) 🔵طبعا رسبترات هاي النواقل تكون تحمل الصفتين ionotropic and metabotropic receptors 🔴رسبتراته هي N methyl D aspartate NMDA receptors واله دور في الادراك والتعلم والذاكرة 🔵الglutamate اذا ارتفع الي مستويات عالية رح يكون سام للخلايا العصبية وممكن يقتلها neurotoxic وهذا يكون احد اسباب مرض الزهايمر لذلك واحد من العلاجات المستخدمة في مرض الزهايمر هو Memantine عبارة عن NMDA antagonist يستخدم في معالجة مرض ال Alzheimer’s and dementia الخرف 🔴شلون يشتغلن ك محفز بأي ميكانزم داخل ال brain ؟ يزيدن دخول الكالسيوم داخل الخلايا Ca2+ or cation conductance من خلال زيادة DAG IP3

4. Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 🔵اکثر مناطق نشوء ال serotonergic pathway هي من اجسام الخلايا العصبية في منطقتي raphe or midline regions of the pons and upper brain stem المنطقة الوسطى في الجسر الدماغي والجزء العلوي من ال brain stem 🔴زين شنو رسبترات السيروتونين معظم رسبتراته تكون metabotropic Receptor يعني رسبترات مقترنة ب second messenger ب استثناء 5-HT3 subtype يكون ionotropic Receptor عمله يكون من خلال تغيير ب ال ion permeability 🔵رسبتر السيروتونين 5HT1A يتشارك بنفس قناة البوتاسيوم مع رسبترات ال GABA B 🔴زين شنو تأثير السيروتنين؟ حسب الرسبتر ممكن EXCITATORY وممكن INHIBITORY 🔵تأثيره ك محفز شلون يصير شنو الميكانزم؟ تأثيره كمحفز يصير من خلال 5-HT2A من خلال ↓ K+ conductance يقل خروج البوتاسيوم ↑ IP3 and DAG وهذني المواد يساهمن في زيادة الكالسيوم داخل الخلايا 5-HT3 ↑ cation conductance يزيد دخول الايونات الموجبة الى داخل الخلايا من صوديوم وكالسيوم 5-HT4 ↓ K+ conductance 🔴اما تأثيره ك مثبط شلون يصير شنو الميكانزم؟ 5-HT1A هذا الرسبتر هو المسؤول عن عمل السيروتونين المثبط من خلال زيادة خروج البوتاسيوم خارج الخلايا ↑ K+ conductance 🔵نجي إلى مستواه اذا انخفض مستواه داخل الدماغ رح تصير حالة الاكتئاب Depression من اسمه هرمون السعادة اذا قل مستواه صار الاكتئاب 🔴تأثيره الاساسي بالدماغ Inhibitory

السلام عليكم شباب رح نكمل الشرح بسم الله ..

شباب هذا الجابتر خارج مصدر لبنكوت بس ليش ناخذه وليش مطلوب بالسليبص هو مقدمة حتى من ندخل بجابترات الأمراض النفسية ونكول هذا جابتر الباركنسون نعرف شنو الي نقص وشنو الي زاد او مثلا شخص عنده اكتئاب او سكيزوفرينيا نعرف شنو النواقل الي قلت او زادت وسبب هاي الامراض وبالتالي من نعرف المسبب نعرف العلاج💯

هذا الجدول يلخصلكم الميكانزم بشكل بسيط سؤال : حسين شنو هسه هذني يعني من نقراهم شنستفاد؟ انت اهم شي تعرف دور هذا الناقل على كذا منطقة او كذا رسبتر شنو خصوصا ب ال CNS هاي اهم شي زين عرفته وشنو بعدين؟ مثل ما شفنه ال ACh نقصانه يساهم بحدوث الزهايمر اذن الادوية الي ممكن نستخدمه لعلاج الزهايمر تزيد ال Ach بالضبط حاليا خذيت اول ثلاثة والاهم باجر ان شاء الله لان الكتابة تاخذ وقت

اما ال Inhibitory effects تصير من خلال ارتباط ال Norepinephrine برسبترات α2 and β2 receptors α2 الي موجود ب ال presynaptic Inhibitory (presynaptic) ↓ Ca2+ conductance يقل دخول الكالسيوم داخل الخلايا والي موجود ب ال postsynaptic Inhibitory (postsynaptic)↑ K+ conductance يزداد خروج البوتاسيوم من الخلايا ويقل انتاج مادة ال cAMP بالنتيجة تقل الشحنة الموجبة داخل الخلايا وتصير inhibition β2 يزداد عمل electrogenic sodium pump الي تعمل من خلال اخراج 3Na مقابل دخول 2k بالنتيجة الشحنة الموجبة الي تطلع اكثر وهنا رح يصير ال Inhibitory effect of norepinephrine at β2 receptors تأثيراته معروفه وماخذينها بالثالثة

3. Norepinephrine ب CNS اغلب ال Noradrenergic neuron واقعة بشكل اساسي في brain stem عنده تأثيرين بالنسبة لل Excitatory effects من خلال تنشيط α1 and β1 receptors α1 يصيرله تنشيط من خلال نقصان ال k conductance يعني ماكو خروج للبوتاسيوم للخارج وتصير زيادة بال second messenger الي هي DAG IP3 بينما β1 يصير زيادة ب انتاج cAMP وبنفس الوقت يقل k conductance بالنتيجة زيادة الشحنة الموجبة وتصير excitation

💢خل نجي إلى مستوى الدوبامين ✅لو زاد مستواه ب Vomiting center رح يسبب  nausea and vomiting ✅لو زاد مستوى الدوبامين في منطقة ال mesolimbic رح تصير الهلاوس وال psychosis وتصير حالة سكيزوفرينيا(شيزوفرينيا) schizophrenia ✅اذا قل مستوى الدوبامين ب ال pituitary gland رح يزداد افراز ال prolactin تصير حالة Hyperprolactinemia الي تسبب عقم infertility و sexual dysfunction ✅واذا قل مستواه بمنطقة ال substantia nigra رح يصير مرض باركنسون

2. Dopamine ✅ال Dopamine رح يكون Inhibitory effect at synapses من خلال G protein-coupled receptor مرتبطة بيه قناة البوتاسيوم موجودات على postsynaptic neurons من يرتبط الدوبامين بهاي الرسبترات تنفتح قنوات البوتاسيوم ويطلع البوتاسيوم للخارج وهنا بهاي الحالة ذكرنا خروج البوتاسيوم رح ينطي اشارة الى ال Inhibition Inhibitory (postsynaptic); ↑ K+ conductance ✅ او رسبترات ثانية مرتبطة بيها قناة الكالسيوم موجودة ب presynaptic neurons هاي من يرتبط بيها الدوبامين رح تنغلق وتمنع دخول الكالسيوم إلى داخل الخلايا Inhibitory (presynaptic); ↓ Ca2+ conductance ✅هاي تصير على رسبترات D2 الي موجودة بشكل رئيسي ب ال basal ganglia 💢مسارات الدوبامين (مهمة حفظ نحتاجها بعدين) الي بالدماغ هي: Vomiting center nigrostriatal mesolimbic and uberoinfundibular tracts. واکو بعد رسبترات ثانية مثل D1, D3, D4, D5

1. Acetylcholine Ach 5% تقريبا من الاعصاب الموجودة في الدماغ تمتلك رسبترات لل Ach هاي الرسبترات معضمها من نوع G protein-coupled muscarinic M1 receptors واحنه اخذنه سابقا هاي الرسبترات هي Gq رسبتر من يصيرلها تنشيط رح تطلع ال second messenger الي هي diacylglycerol (DAG) inositol trisphosphate (IP3) وهذني يزيدن مستوى الكالسيوم داخل الخلايا وبنفس الوقت يصير decrease in membrane permeability to potassium يعني البوتاسيوم ما يطلع خارج الخلايا يبقى بالداخل النتيجة زيادة الشحنة الموجبة فهنا دور ال Ach ب CNS هو Excitatory نعم من يصير تحفيز لرسبتر M2 يصير Inhibition بس هذا peripheral احنه نحجي عن دور هاي ال Neurotransmitter ب CNS M3 موجود بالغدد من يرتبط بيه Ach رح تزداد الافرازات فدوره هنا هم excitation بس الي يهمنه منو M1 الي موجود ب CNS عن شنو مسؤول ال Ach مسؤول عن الادراك والذاكرة مستواه ب CNS نقصانه يؤدي إلى Alzheimer’s disease وزيادته تسبب Parkinson disease

هذا التقسيم بشكل عام بس مع ذلك الي يهمنه هو تأثيرهن داخل ال CNS شنو رح يكون

هاي الصورة توضح العمليات الي رح يمر بيها ال neurotransmitters واماكن عمل الادوية الي رح ناخذها مستقبلا ف اول خطوة هي action potential in the presynaptic وبعدها رح تبدي الخطوات الثانية من synthesis of transmitter يتبعها خطوات الخزن والميتابولزم والاطلاق بعدين جزء من النواقل يصيرلهن reuptake وترجع وقسم لا تتكسر ويصيرلهن degradation وقسم يوصل للرسبترات ويرتبط بيهن وهنا رح يصير تغيير بالايونات وتصير حالة التنشيط او التثبيط حسب نوع الناقل والرسبتر هذا الكلام كلنه مار علينه ونعرفه احنه هسه نريد نعرف شنو هي النواقل هذا المهم من كل هذا الحجي نبدي بيهن واحد واحد

مثل ما كلت عندي نوعين من هاي النواقل ✅Excitatory postsynaptic potentials (EPSPs) هنا تنفتح قنوات الصوديوم فيدخل الصوديوم من خارج الخلايا الى داخلها وبنفس الوقت رح تنغلق قنوات البوتاسيوم فما رح يطلع خارج الخلايا شنو زاد داخل الخلايا؟ الشحنة الموجبة فصار عندي depolarization وحالة تحفيز excitation ❌Inhibitory postsynaptic potentials (IPSPsq) هنا رح تنفتح قنوات البوتاسيوم ويطلع خارج الخلية وبنفس الوقت تفتح قنوات الكلور ويدخل لداخل الخلايا هنا شنو زاد داخل الخلية؟ الشحنة السالبة فيصير عندي repolarization وحالة تثبيط inhibition او relaxation وممكن نفس الناقل مرة ينشط ومرة يثبط حسب المنطقة والرسبتر الي ارتبط بيه

Neuronal Action Potential الخلايا العصبية وهي بمرحلة ال relaxation يكون فرق الجهد عدها - 70 mV رقم 1. اول ما يصير تحفيز للخلايا العصبية رح يصعد فرق الجهد ويوصل لحد العتبة threshold - 55 mV من وصل لهذا الحد هنا رح تنفتح قنوات الصوديوم رقم 2. حسب قانون الانتشار الانتقال يصير من مناطق ذات التركيز العالي الى المناطق ذات التركيز الواطئ يعني الصوديوم يبدي يدخل الى الخلايا هنا داخل الخلية زادت الشحنة الموجبة ووصل فرق الجهد إلى 35 mV بنفس الوقت البوتاسيوم موجود داخل الخلايا بكثرة وقنواته ما تنفتح خلال التحفيز هاي الحالة اسميها depolarization وهنا صارت حالة التحفيز والاستثارة Excitation رقم 3. بمجرد ازالة المحفز رح تنفتح قنوات البوتاسيوم ويبدي البوتاسيوم يخرج خارج الخلايا فرح تبدي تتناقص الشحنة الموجبة وبنفس الوقت اكو قنوات الكلور رح تنفتح ويدخل داخل الخلايا وكلنا نعرف الكلور شحنته سالبة وهاي مرحلة repolarization يعني inhibition رقم 4. رح يصير انخفاض كبير بفرق الجهد ونوصل مرحلة hyperpolarization وفرق الجهد -90 mV رقم 5. بعد اجزاء من الثانية رح نرجع للحالة الطبيعية resting state يكون فرق الجهد -70 mV

💢 منو الي يقوم بهاي العملية؟ ✅مواد كيميائية نسميها ال neurotransmitters 💢 الدماغ رح يستخدم ال neurotransmitters حتى ينطي ايعاز للقلب مثلا ان ينبض سريع مثلا عن طريق اي Neurotransmitter ؟ ✅ عن طريق ال Norepinephrine او مثلا ينطي ايعاز للرئتين بالتنفس او للمعدة بالهضم هاي كلها تتم عن طريق النواقل العصبية 💢 النواقل العصبية Neurotransmitters بال CNS تطلع من النهايات قبل المشبكية presynaptic terminals ✅ وهاي النواقل نوعين نوع محفز ونوع مثبط وهاي الاستجابة تتم عن طريق ال postsynaptic neurons على الرسبترات الموجودة بالاعضاء الحيوية هاي بشكل عام peripheral and central

بداية ناخذ تركيب الخلايا العصبية ال Neuron الخلايا العصبية مكونة من more dendrites الي تستقبل الاشارات من الخلايا الثانية single soma (cell body) جسم الخلية العصبية الي يحتوي على انوية والنواة مثل ما نعرف تحمل المادة الوراثية single axon محور واحد مسؤول عن توصيل الاشارات الكهربائية والايعازات على طول الخلية العصبية والي يكون محاط بطبقة المايلين هاي الطبقة اولا رح تحمي الخلايا العصبية وثانيا تسرع في انتقال الاشارات والايعازات one or more axon terminals النهايات العصبية الي من خلالها يصير انتقال للاشارة الى خلايا عصبية اخرى زين عملية انتقال الاشارات والايعازات العصبية من والى الخلايا شنو اسمها ؟ neurotransmission