𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕Drug interactions : 🔹اول شي يتداخل مع Cholinesterase inhibitors الي هي جماعة physostigmine واخوانه شيسوي يعني شلون يتداخل وياهم؟ هذني ال Cholinesterase inhibitors يمكنها ان تتغلبovercome على عمل Non-Depolarizing Neuromuscular blockers كيف🤷؟ انا انطيت شي ينافس الAch وانطيت وياه شي يزود ال Ach مثلا physostigmine طبيعي رح يزداد ال Ach وهو يفوز ب التالي ما يشتغل هذا ال nondepolarizing nm agents 🔹ثاني شي من التدخلات الدوائية هو Halogenated hydrocarbons anesthetics مثلا دوه اسمه desflurane هذا الدوه يعزز عمل ال NM blockers كيف🤷؟ رح تعمل على استقرار عملها في NMJ هاي الادوية مثلا desflurane رح تزيد حساسية sensitize ال NMJ لل Nondepolarizing Neuromuscular blocking 🔹ثالث تداخل يصير مع ال aminoglycoside antibiotics ادوية مثل ال gentamicin and tobramycin تثبط اطلاق ال Ach من الاعصاب الكولينية cholinergic nerves كيف🤷؟ رح تتنافس مع Ca+ ion بالتالي تمنع ال action potential وما يصير اطلاق لل Ach من داخل الفجوة هنا ساعدت ال nondepolarizing nm blockers من خلال هاي ال antibiotic كلت مساعدة معناها التأثير هو Synergistic effect تأثير تآزري ساعدت pancuronium والانواع الأخرى ب التالي تعزز ال blockade الاغلاق 🔹رابع تداخل ممكن يصير مع هذه الأدوية هو مع Calcium channels blocker كيف🤷؟ انا من اقفل قنوات الكالسيوم ب هاي الادوية Ca channels blocker رح ازيد قابلية اغلاق الاعصاب الحركية nm blockade بواسطة nondepolarizing Nm blockers (competitive)

⭕حركية pharmacokinetics مالت ال NM blocking 🔻يتم اعطاءها intravenous iv او intramuscular im لانهم غير فعالين orally لانو هي highly polar فما تمر من خلال BBB 🔻قابلية اختراقهن لاغشية الخلايا جدا ضعيف very poorly ما يدخلن للخلايا ولا يمرن من خلال ال BBB 🔻العديد من هاي الادوية ينتهي عملها بطرق عديدة 🔻مثلا ال بان کور اونيوم pancuronium ينطرح في ال urine نفسه بدون تغيير unchanged 🔻سيساترا كور يوم cisatracurium يتحلل تلقائيا degraded spontaneously في البلازما وعن طريق ester hydrolysis 🔻ملاحظة دوه اسمه atracurium استبدلته ب الايزومر مالته الي هو cisatracurium لويش؟ لان ال atracurium من يصيرله metabolism يطلق histamine ونواتجه الايضية الي هي laudanosine تكون سامة toxic تؤدي الى حدوث provoke seizures نوبات ال cisatracurium اله نفس الخصائص الحركية pharmacokinetics مالت atracurium بس شنو ما اله نفس تأثيراته بحدوث نوبات Less likely to have these effects 🔻Amino steroids drugs هاي الادوية مثلا Vecuronium and rocuronium اسحب منها مجموعة ال acetyl group من خلال عملية Deacetylated in the liver وفترة ازالتها clearance ممكن تطول في المرضى الي يعانون من hepatic disease ايضا يمكن انو تنطرح من خلال الكبد ب ال bile من دون اي تغيير unchanged 🔻اختيار الدوه من هذا النوع يعتمد على Desired onset of action Duration of the muscle relaxation ⭕ال therapeutic uses لهاي الادوية ذكرناهن سابقا هن: 🔹Facilitate tracheal intubation 🔹 Provide complete muscle relaxation(during surgical relaxation) ⭕Adverse effects of these agents These agents are safe آمنة وبيها minimal side effects اثار جانبية قليلة

Actions of Nm blocking (non depolarizing) 🔹مو كل العضلات يصيرلها relaxation بنفس الوقت يعني مو كلها رح تتوقف بسبب competitive agents 🔹اول relaxation يصير بشكل rapidly contraction لل ➔ small muscles اول شي يصير بالعضلات الصغيرة في الوجه والعين هي اكثر عرضة للشلل Most susceptible and are paralyzed first 🔹بعدين تجي الاصابع fingers و limbs وال neck وعضلات الجذع trunk muscle 🔹تجي وراهن عضلات اسمها الوربية itercostal muscles واخر شي يرحن للحجاب الحاجز diaphragm هنا الانسان رح يفقد القدرة عالتنفس 🔹ويتم استعادة تقلص العضلات بطريقة عكسية

Mechanism of action of the Non depolarizing agents 🔻ب الجرع القليلة هاي الادوية تتنافس وي ال ach على nicotinc receptors ف تمنع ال Ach وتنافسه على الارتباط ب ال nicotinc receptors من دون تحفيز الرسبتر ب التالي هاي الادوية تمنع ازالة الاستقطاب depolarizing معناها ما رح يصير تقلص للعضلات فتمنع ال contraction 🔻ممكن بالجرع القليلة العضلات تستجيب للتحفيز الكهربائي المباشر الي يجي من peripheral nerve stimulators محفز الاعصاب المحيطية بدرجات متفاوتة 🔻ب الجرع الكبيرة رح اغلق ال ion channels مالت النهايات الحركية للعضلات وبكامل الاغلاق العضلة Doesn't respond to direct electrical stimulation ما تستجيب للتحفيز الكهربائي المباشر ب التالي ماكو اي تقلص للعضلات وماكو حركة

ادوية Neuromuscular blocking من نوع non depolarizing competitive blockers 🔹اول علاج من هاي المجموعة هو Curare استخدموه صيادين أمريكا الجنوبية في شل الفريسة paralyze prey🐰 بعدين طوروه الي علاج سموه توبو كور ارين tubocurarine بيه هواي مضار هذا العلاج ف استبدلوه بمجموعة ادوية اقل adverse effects هي: 🔻سيساترا كور يوم cisatracurium 🔻ميفا كور يوم mivacurium 🔻بان كور اونيوم pancuronium 🔻رو كور اونيوم rocuronium 🔻في كور اونيوم vecuronium