ᴍᴏᴛɪᴠᴀᴛɪᴏɴ ᴛᴏ sᴛᴜᴅʏ ✍︎︎

Vd : اذا الشخص تركيز البروتين طبيعي ( ماكو نقصان ) وال renal function طبيعيه ( لا renal impermanent ولا crcl صاعد ولا GFR نازل ) نطبقله المعادله لحساب ال vd = 0.65 L/Kg اذا هو شخص تركيز البروتين طبيعي وال renal طبيعيه بس الفرق هو obese ? تصير المعادله 0.7 و نضرب بال ABW ( adjusted body wt ) زين تمام واذا شخص صار عنده تغيير بتركيز البروتين شلون احسبله ال vd ? اروح احسب ال cnormal binding وبعدين اطلع cf واجي احسب ال vd ال vd ما يتأثر بال capacity مالت ال liver لل metabolism اذا صار بيها تشبع يبقى يتوزع بالدم والانسجه هو توزيع ال phenytoin بالدم والانسجه فيتم تحديده من خلال حجم الدم و حجم الانسجه وال free fraction و ال fraction الموجود بالانسجه اذن المعادله هي : Vd = VB+ ( fB/fT)VT قلة تركيز البروتين ---》 زيادة بال Cf ( الي هي نفسها بالمعادلة " fB ) اذن hypoalbumin يسبب زيادة بال vd

الطريقة الثانيه لحساب ال intial dose ; Literature ; بسبب ان ال phenytoin هواي يتغيير ال parameter فال clinician يعتقدون ان افضل حل هو استخدام Standards doses هدفنا نخلي التركيز بين mcg / ml 10-15 ( ذكرنا ان اكو تأثيرات تصير حسب التركيز فآمن تركيز وبي pharmacology effects هذا ال range ) كالوا نقترح ان تكون ال MD = 4 - 6 mg / kg / d للكبار MD = 5 - 10 mg /kg/d للاطفال من ( 6 اشهر الى 6 سنوات ) LD = 15 - 20 mg / kg نضرب بالوزن بس الاشخاص ال obese نضرب بال LD ---》 ABW تعالوا نشوف المثال هسه / يكول اقترح Initial dose تحققلي css = 12 هسه نريد نجرب طريقة ال Literature لهذا الشخص ؛ شكد عمره ؟ 50 ،اذن adult ، Obses ? لا ، وزنه 75 وطوله 175cm خلص خلي نجيب القيم مالته MD = 4 - 6 ناخذ ال average: 4 + 6 = 10 / 2 = 5 MD = 5 mg × 75 kg = 375mg / day نحسب ال LD ? لا ما يحتاح هو oral وعلى طاري ال Oral شنو ال S ? هو ذكرلنا بالسؤال( oral phenytoin وسكت فمعناها cap و s= 0.92 ) يلا نقسم عليها MD = 375 / 0.92 = 407.6 =~ 408mg نخليها هيج ؟ لا نقربها 400mg

- الرساله ؛ تدرون شلون ؟ هو ال LD يعني اعطاء الجرعة كامله مره وحده ( بس خو مو اجيبها سريع لازم بطيء فيسوون الاعطاء على كيف بحيث بالدقايق يكول لازم لازم تكون 150mg بالدقيقه الوحده اذن كم دقيقه نحتاج حتى نكمل اعطاء 350 150mg ---》 1 min 350 mg ---》 X X = 350 / 150 = 2.3 min يعني خلال دقيقتين وشويه هذا مو مثل ال MD ذاك راح ننطي جرعة وبعدها نخلي فتره تعدي يلا نرجع ننطي مره ثانيه

مثال ثاني / يكول اقترح initial dose لل phenytoin تحققلي css = 12 شكد عمر المريض ؟ 10 y يعني القيم مالت ال Vmax = 9 Km = 6 Css= 12 mcg/ml نضرب ال Vmax بالوزن Vmax = 9 ×40 = 360 Css = 12 × 1000/1000 = 12mg/L MD = Vmax × css / Km + Css = 360 × 12 / 6 + 12 = 4320 / 18 = 240 mg شنو ال S الي راح نقسم عليه ؟ هو Iv fosphenytoin يعني 0.92 240 / 0.92 = 260.8 =~ 261 mg / day نخليها هيج ؟ لا نقربها 250 mg / day عادة ينطون ال phenytoin مرتين باليوم يعني نقسم هاي الجرعة على 2 ( فتطلع 125 mg كل 12hr ) حتى بالسؤال الي قبله يعني مو لان هذا iv شوفوا هنا راح نحسب ال LD لان هو IV LD = css × Vd اريد احسب ال vd ; هل الشخص هذا obese ? وزنه 40 وعمره 10 سنوات فمعتبرينه obese Vd = 0.7 × wt = 0.7 × 40 = 28 L LD = 12 × 28 = 336 mg وال S ? همين نقسمها لان هذا ملح موجود سواء انطينا ك LD او MD نقسم على 0.92 LD = 336 / 0.92 = 365mg =~ 350mg / day يكول يجب اعطاءها بمعدل 150mg / min

عدنا طريقتين لحساب intial dose : ⭕️ pharmacokinetics by Michaelis ⭕️ literature الاولى : القانون : MD = Vmax × css. / Km +css اذن نحتاج 3 معطيات Vmax , Km ,( هن المفروض تعطى بس حفظوهن ) حسب العمر كل عمر واله قيم css ( من السؤال بس تحتاج تحويل وحدات من mcg/ml الى mg/L ناخذ مثال حتى نعرف شلون نحل ؛ نهاية السؤال كايل ( اقترح intial dose تحقق ال css ) تمام يعني نستخدم قانون ال intial وال css عرفناها نحتاج Vmax و Km , شكد العمر ؟ 50 --》 يعني adult القيم هي Vmax = 7 Km =4 هسه نطبق بالقانون ؛ بس قبلها تعالوا نضرب ال Vmax بالوزن ( Vmax = 7 × 75 = 525 وما ننسى نحول css 12 × 1000 / 1000 = 12 mg / L ( هي نفس الرقم يبقى بس علمود الوحدات لا تنسون تخلون mg / L ) هسه نجي لقانون MD = Vmax × css / Km + Css = 525 × 12 / 4 + 12 = 6300 / 16 = 393.75 ما سولفنا عن S ? نرجع لنوع ال phenytoin يا قسم ؟ كايل بس oral phenytoin وساكت معناها نعتبرها cap وال S = 0.92 نقسم الناتج الي حصلنا عليه على 0.92 393.75 / 0.92 = 427.9 =~ 428 نخليها هيج ؟ لا نقربها لل 400mg

توضيح لتغيير ال parameter بوجود valporic acid صراحه غلست عليه انا 👀 بعد انتم اقروا الجوه بس انتبهوا يكول fb راح تزيد وهذا يأثر على vd بس cl يقل وطبعا free fraction يزيد لان يصير ازاحه

ال hepatic هم يكدر يسوي cl عادة ما نستخدمه بالمسائل يعني لا تدوخون ويا هواي يكول اذا كان excreted --》 low فمعناها ان Q اكبر من (free fraction ) مضروبه بال Cl int ما فهمت الرموز بس اتوقع يعني مو شي اكيد Cl int ( internet cl ) هذا شي خاص بال hepatic cl يكول ان المعادلة راح تصير بالنهاية : Cl hepatic = fu × cl int يعني اذا زاد ال Fu راح يزداد ال cl ( لكن فقط في حالة وجود drug يسبب Enzyme inhibitor مثل cimitidine راح يقل ال cl ) احسهن مهمات مثلا زيادة fu ---》 زيادة cl ويسبب زيادة بال vd واذا زاد ال vd ----》 ما يأثر ( انتبهوا ممكن يجيبها يزيد او يقل ) لا هو ما ياثر على t1/2 حتى لو صار زيادة بال cl و Vd اثنينهن سويه ال t1/2 شايل خشمه وما يمهه😂💔 اذا زاد fu ---》 راح يقل Css مهمة اذا زاد Fu شيصير بال css unbound ? ما يتأثر و MD ? هم ما تتأثر t1/2 , MD , Css , css unbound ----》 ما يتأثرن بزيادة ال fu

الاشكال الدوائية المتوفره لل phenytoin ووجود الاملاح بداخل الاشكال الدوائبه وتسبتها و F الجددول راح انطيكم السوالف الي تفيدنا بالمسائل والباقي اقروا انتم ممكن يجي ك mcq شرح او اي شي ثاني ؛ اول شي ( قسم parenteral ) عدنا ننطي ال phenytoin بشكل ملح Na ( وهذا ال S = 0.92 ) ننطي بشكل Fosphenytoin---》 S= 0.92 ثاني شي قسم ( oral ) بشكل Na ---》 هو موجود بشكل cap وننطي S = 0.92 بس فقط في حالة tab او susp راح نعتبر ال S=1 اذا كال بالسؤال ( IV ) لا تدووخون خلوا ال S=0.92 اذا كال بالسؤال oral phenytoin وسكت ما حدد شنو نوع ال oral اعتبروها cap وخلوا S=0.92 بس من يكول tab او susp خلوا ال S= 1 F = 1 ( بيهم كلهم ) القسم الثالث( انبوب يدخل من nasal وال Git ) يكون راح يتم اعطاء ال phenytoin بأنبوبه ولازم بتوقف الاكل قبل ساعة الى ساعتين وبعد ساعة الى ساعتين من اعطاء ال phenytoin

ال phenytoin بالاساس هو يتبع ال first-ordor بس من يتشبع قدرة الانزيمات وال liver يوصل لل limit مالته يتحول ال phenytoin من first الى zero حيث يكون تركيز الدواء بالدم اكثر من الي يتم أيضيها Css >> Km هذا التحول والادوية الي تسوي هيج تحول ينطونه معادلات Michaelis

هذا هو قانون حساب ال Dose من معادلات Michaelis احنا شنو نريد ؟ نريد CL لازم نسوي rearrangement ونحصل عليه حتى نفصخ المعادله نعرف كل رمز وشنو هو ؛ Km = 0.5 Vmax Css : هو معدل تركيز ال phenytoin بحالة ال ss dx / dt نكدر نعوض عنه ب --》 S.F.Dose / T فشلون تصير المعادلة : S.F.Dose / T = ( Vmax ) ( Css ava) / Km + Css ava هاي اشتقاقات بنهاية المعادلة الي نحفظها وحتى ما تدوخون اخر وحده ؛ Cl ( phenytoin ) = vmax / Km + css ava

CL : يتم عن طريق ال liver بنسبة اكبر من 95% والباقي هو 5% راح يطلع ما يروح لل liver يطلع مباشرة لل renal بدون unchanged ال phenytoin يتبع حركيات Michaelis-Menten او نسميها الحركيات ال saturable يعني شنو مشبع ؟ يعني يكون نوع ال drug ( nonlinear ) وهذا الشي يصير من يكون كمية او تركيز ال drug اكبر من قدرة الانزيمات المسؤوله عن metabolism مالته هنا راح يصير تراكم او زيادة بال Css بطريقة غير متناسبه وي زيادة الجرعة يعني حتى لو ما اضيف جرعة راح يبقى يزداد التركيز مثلا زين شلون نكدر نحسب ال cl اذا هيج ال drug نستخدم معادلات ال michaelis بس نسوي بيها اعادة ترتيب

والتدريجات هذن

هنا حالين سؤال يوضح

- الرساله ؛ طلاب ليش ما ننطي خبر للعماده مثلا وبيوم البحث الصبح نتجمع بقاعه المؤتمرات ونكص صوره ونسوي القسم لوشي لان احنه ما سويناه😔

- الرساله ؛ - الرساله ؛ طلاب شنو قانون اللي نطلعها بعد IBW حتى نعرف obes لو لا?

- الرساله ؛ ردا على هاي الرسالة الوزن على مربع الطول بالمتر ويطلع رقم نقارنه بتدريج BMI ونعرف هل هو OBESE او لا

- الرساله ؛ https://t.me/study_f/47902

هاي جداول فانكومايسين حفظ؟

- الرساله ؛ طلاب شنو قانون اللي نطلعها بعد IBW حتى نعرف obes لو لا?

- الرساله ؛ طلاب فرضا الواحد يريد يترك شنو الي صعب يتسيطر عليه؟