Chief Hammody / شروحات مواد الصيدلة

Drug Design Strategies Done✅

هاي الي تحذفوها اللي باللون الاصفر

وهاي تكملة الرسبترز هسه خلصت الملزمة الاولى راح اشرحها فويزات كلها

الرسبترز اخر موضوع بهالملزمة ضايفين بيها هاي الي بالبرتقالي راح اشرحها الكم فويز مباشرة لان شوي متنفهم اذا اكتبها بس

Excretion الطرح مال الدرگ The main route of excretion of a drug and its metabolites is:- المسلك الاساسي لخروج الدرگ والمواد الايضية من الجسم هو:- Through the kidney. عبر الكليةةة For some drugs, enterohepatic circulation, in which the drug reenters the intestinal tract from the liver through the bile duct and be excreted in the feces. بس اكو بعض الدرگات تنطرح عن طريق جهاز الدوران المعوي الكبدي يعني هنا الدرگ يطلع من الكبد يروح للصفراء ويرجع يدخل للامعاء و ينطرح عن طريق البراز -Milk of nursing mothers and so they must be worried, because drugs and their metabolites can be excreted in human milk and be ingested by the nursing infant. واكو ينطرحن عن طريق حليب الامهات المرضعات وهذني يكونن مقلقات لان هاي الادوية وموادها المتأيضة ممكن تنطرح بحليب الام ويبلعها الرضيع ويتأذه Several variables make dosing regimens must be more frequent:- تغايرات عديدة حتخليني اعدل بالregimen الي هي الجرعة مال الدرگ وعدد مرات اعطاءه وانطيه اكثر يعني ببدال مرتين باليوم اسويه تلاثه مثلًا :- -If the situation does not favor formation of the drug—receptor complex, higher and usually more frequent doses must be administered. اذا الدرگ مثلًا مايفضل ان يكون معقد وي المستقبل فاحتاج جرع اكبر واكثر تكرارًا باليوم -If partitioning into tissue stores or metabolic degradation and/or excretion is favored, it will take more of the drug and usually more frequent administration to maintain therapeutic concentrations at the receptor. اذا الدرگ يتوزع لمخازن النسيج او يميل الى ان يتكسر ايضيًا بسرعة او ينطرح بسرعة فلازم ناخذ من هذا الدرگ جرعة اكبر وعادة ننطيه اكثر من مرك باليوم حتى نحافظ ع تراكيزه العلاجية بالمستقبل

Where we have different situation:- بالميتابولزم عدنه حالات مختلفة الي هن 3 حالات:- 1-Active parent drug converted to inactive metabolites. Example lidocaine. اول حالة الي هي الشائعة بيها الدرگ الفعال الاصلي يتحول الى مواد ايضية غير فعالة عادي مثل الlidocaine ✅ 2-An inactive parent drug that is converted to an active metabolite ثاني حالة هنا الدرگ الاصلي يكون غير فعال يعني prodrug ومن يتايض يتحول الى مادة ايضية فعالة‼️ ex. the nonsteroidal anti- inflammatory agent sulindac being reduced to the active sulfide metabolite, the immunosuppressant azathioprine being cleaved to the purine antimetabolite 6- mercaptopurine, and purine and pyrimidine antimetabolites and antiviral agent acyclovir being converted to their nucleotide form acyclovir triphosphate. مثال على هالحالة هو الادوية الNSAID يعني المضادة للالتهابات الغير ستيرويدية هذني يصيرلهن اختزال فينطن مادة ايضية بيها sulfide تكون فعالة.. بعد الazathioprine الي هو مثبط مناعة هذا يتكسر الى 6-mercaptopurine الي يعتبر نشط ويستعمل للسرطان وللامراض المناعية الذاتية و بيورين وبايرمدين وكذلك بعد مثال الي هو الacyclovir مضاد فيروسات يتحول الى شكل النيوكلوتيدي الي هو acyclovir triphosphate 3-Often both the parent drug and its metabolite are active. الحالة الثالثة يكون بيها كل من الدرگ الاصلي والمواد المتايضة مالته active ✅ Example about 75% to 80% of phenacetin (now withdrawn from the U.S. market) is converted to acetaminophen مثال :- تقريبًا 75%-80% من الphenacetin الي حاليًا انمنع بامريكا يتحول الى acetaminophen الي هو هم فعال In the tricyclic antidepressant series, imipramine and amitriptyline are N-demethylated to desipramine and nortriptyline, respectively. بالنسبة للادوية المضادة للاكتئاب ثلاثية الحلقة .. فالimipramine والamitriptyline يصيرلهن ميتابولزم بطريقة ازالة مجموعة مثيل من النيتروجين مالتهن فالاول يتحول ل desipramine والثاني يتحول الى nortriptyline‼️‼️ Although a drug's metabolism can be a source of hindrance for the medicinal chemist, pharmacist, and physician and lead to inconvenience and compliance problems with the patient, it is fortunate that the body has the ability to metabolize foreign molecules (xenobiotics). على الرغم من ان الايض مال الدرگ ممكن يكون عقبة للكيميائيين الطبيين والصيدلانيين والاطباء و يقود الى مشاكل مزعجة للبيشنت بس احنه محظوظين بالميتابولزم تره‼️‼️ لان الجسم يگدر يايض الجزيئات الغريبة الي ممكن تضرني الي يسموها xenobiotics Otherwise, many of these substances could remain in the body for years especially certain lipophilic chemical pollutants, including the once very popular insecticide dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT). بس اكو مواد ممكن تبقى بالجسم لسنوات خاصة الملوثات الكيميائية المحبة للدهون بضمنها واحد من مبيدات الحشرات الكلش طاش الي هو جذب محد يعرفه😂😂😔😔 داي كلورو داي فنايل تراي كلورو ايثان او اختصاره DDT After entering the body, these chemicals reside in body tissues, slowly diffusing out of the depots and potentially harming the individual on a chronic basis for several years. وره ماتدخل للجسم هاي المواد الكيميائية تروح لانسجة الجسم تستقر بيها يعني تروح للdepots المخازن الدهنية وعلى كيفها تتحرر بعدين وممكن تاذي الشخص بالتحرر المستمر مالتها بعد عدة سنين‼️‼️‼️

Drug Metabolism الايض مال الدرگ All substances in the circulatory system, including drugs, metabolites, and nutrients, will pass through the liver. كل المواد بجهاز الدوران بضمنها الدرگات و المواد المتايضة و المواد الغذائية راح تعبر عبر الكبد Most molecules absorbed from the gastrointestinal tract enter the portal vein and are initially transported to the liver. اغلب الجزيئات تمتص من المسلك الهضمي و تدخل للوريد البوابي وتنتقل للكبد A significant proportion of a drug will partition or be transported into the hepatocyte, where it may be metabolized by hepatic enzymes to inactive chemicals during the initial trip through the liver, by what is known as the firstpass effect. نسبة ملحوظة من الدرگ راح تنقسم او تنتقل الى الخلايا الكبدية و ممكن تتايض من قبل انزيمات الكبد الى مواد كيميائية غير فعالة خلال رحلتها الاولية عبر الكبد بفدشي اسميه الfirst-pass effect الي هو ان الدرگ يتايض بالكبد قبل ليوصل لمكان شغله وهالشي مشكلة‼️‼️ يعني شون مانكول يصير ميتابولزم للدرگ مو بوكته Lidocaine is a classic example of the significance of the first-pass effect. Over 60% of this local anesthetic antiarrhythmic agent is metabolized during its initial passage through the liver, resulting in it being impractical to administer orally. الليدوكاين هو مثال كلاسيكي لهاي الدرگات الي يصيرلها فيرست باس افكت ملحوظ هو يعتبر مخدر موضعي ويعالج عدم انتظام دگات الگلب .. فوك ال 60% من هالدرگ راح يتايض لمن يوصل للكبد فاذا هيج ميفيد ان انطيه اورل‼️‼️ When used for cardiac arrhythmias, it is administered intravenously. شون ينطوه لعد؟ ينطوه IV لعلاج الarrhythmia ‼️ هو ستل حينطرح بسرعة بس عالاقل حيشتغل مو 60% منه يروح عالخالي بلاش This rapid metabolism of lidocaine is useful when stabilizing a patient with cardiac arrhythmias. هذا الايض السريع للlidocaine مفيد علمود اسيطر على الarrhythmia مال البيشنت Lidocaine should be administered intravenously in too much quantities where toxic responses will tend to decrease because of rapid biotransformation to inactive metabolites. الليدوكاين لازم ننطيه بالوريد بكميات جبيرة كلش لان عادي راح يكون اكو تاثير سمي قليل بسبب الايض السريع الي يصير لهالدرگ الى مواد غير فعاله✅✅ An understanding of the metabolic labile site on lidocaine led to the development of the primary amine analog tocainide. دراسة المنطقة الي يصير بيها ايض للlidocaine قادتني لتطوير درگ مشابه اله بي امين اولي الي هو الtocainide In contrast to lidocaine's half-life of less than 2 hours, tocainide's half-life is approximately 15 hours, with 40% of the drug excreted unchanged. على عكس فترة نصف العمر مال الليدوكاين الي هي اقل من ساعتين فالدرگ الجديد نصف العمر مالته اطول يبقى تقريبًا 15 ساعة و 40% من عنده ينطرح بدون ميصيرله ايض اصلًا‼️‼️ A study of the metabolic fate of a drug is required for all new drug products. دراسة المصير الايضي للدرگ مطلوبة اكيد لكل الدرگات الجديدة الي نسويها حتى نعرف شكد يبقى بالجسم شون يتايض بيا طريقة ووين؟؟ اذا بالكبد مو زين عالي عدهم liver disorders مثلا اذا عالكلى مو زين للي عدهم renal failure الخ..

Tissue Depots:- المخازن النسيجية الي هي عبارة عن دهون:- The drug can also be stored in tissue depots. Neutral fat constitutes some 20% to 50% of body weight and constitutes a depot of considerable importance. الدرگ ممكن ينخزن بالمخازن النسيجية . الدهون المتعادلة تشكل 20%-50% من وزن الجسم و تشكل مخزن مهم‼️‼️ The more lipophilic the drug, the more likely it will concentrate in these pharmacologically inert depots. كلما جان الدرگ اكثر حبًا للدهون فراح يميل اكثر الى ان يتركز بهذني المخازن الخاملة دوائيًا✅ The ultra—short-acting, lipophilic barbiturate thiopental's concentration rapidly decreases below its effective concentration following administration. مثلًا الدرگ المحب للدهون الي فترة شغله كلش قصيرة الي هو barbiturate thiopental الي هو يعتبر مخدر عام هذا تركيزه بسرعة يقل ويصير مو فعال بشكل كافي وره ماينعطى‼️ احنه گلنا اصلًا ان هو ultra short acting It disappears into tissue protein, redistributes into body fat, and then slowly diffuses back out of the tissue depots but in concentrations too low for a pharmacological response. هو يختفي بالبروتين النسيجي ويعاد توزيعه الى دهون الجسم وبعدين ينتشر ببطئ من هالمخازن النسيجية بس بتراكيز قليلة جدًا للاستجابة العلاجية فميفيدني.. Thus, only the initially administered thiopental is present in high enough concentrations to combine with its receptors. فبذلك فقط الثايوبنتال الي ينعطى بالبداية راح يكون موجود بتراكيز عالية كافية حتى يرتبط بالمستقبلات ويشتغل عدل‼️ The remaining thiopental diffuses out of the tissue depots into systemic circulation, in concentrations too small to be effective, which then is metabolized in the liver, and is excreted. بينما الباقي راح ينتشر لبره المخازن النسيجية ويروح لجهاز الدوران بتراكيز قليلة كلش ماتفيد بعدين يتايض بالكبد وينطرح بره✅ In general, structural changes in the barbiturate series that favor partitioning into the lipid tissue stores decrease duration of action but increase central nervous system (CNS) depression. بشكل عام التغييرات التركيبية بسلسلة الbarbiturate الي يفضل ان يتوزع للمخازن النسيجية الدهنية راح تقلل من الفترة مال عمله بس تزيد من تثبيط الجهاز العصبي المركزي‼️‼️‼️ Conversely, the barbiturates with the slowest onset of action and longest duration of action contain the more polar side chains. على العكس فالbarbiturates الي الها بداية عمل ابطئ و فترة عمل اطول يعني يحتاجن وقت يلا يشتغلهن من اخذهن بس يبقى شغلهن لفترة طويلة بالجسم هذني يحتون على سلاسل جانبية قطبية اكثر فمايرحن ينخزنن بالدهون‼️‼️ This latter group of barbiturates both enters and leaves the CNS more slowly than the more lipophilic thiopental. هذني البولر راح يدخلن ويطلعن من الCNS بشكل ابطئ من المحبات بالدهون‼️‼️ فمعلومة مهمة ان الدرگات البولر دوم ماتعبر الBBB او تعبر ببطئ كلش‼️‼️

تمام حنزلهن بالطريقتين واكو يوتيوب هم بالمثبت تلگوه بس دوسوا مرتين عالرسائل المثبتة الي بالصورة اذا تردون تقرون الميتابولزم اول على مايكمل شرح اول اربع ملازم موتنسونن اريدكم فاهمين الميتابولزم‼️‼️‼️ حتى نكعد نسولف بي وره مااكمل هذني الملازم ان شاء الله