Macrophage

صايره عندكم مرة تحسون بألم او شعور مزعج في الذراع بعد العطاس؟ لما يعطس الانسان يصير فد ضغط او جهد مؤقت على العمود الفقري اثناء العطسة، مرات اذا كان الانسان جالس في وضعية معينة، مثلاً جالس على كرسي وبنفس الوقت فارر جذعه الى الجانب (spinal rotation) وعطس بهاي الوضعية، راح يزيد الجهد بعد اكثر على الspine بحيث حتى الspinal nerves تتأثر (خصوصًا الcervical) ويصير بيها irritation للحظات، لهذا السبب يحس الانسان ب ألم لحظي في ذراعه، الي نسميه referred pain.

Arm pain after Sneezing

مقابل كل انثى واحدة مصابة بالG6PD deficiency، اكو تقريبًا 3 ذكور مصابين بنفس الحالة !!بس ليش الذكور معرضين اكثر لنقصان هذا الانزيم؟ الجين المسؤول عن تصنيع الG6PD موجود على كروموسوم X في النواة، الكروموسومات الجنسية في النواة عند الذكور تكون XY، بينما عند الانثى تكون من نفس النوع XX, واحد من الاب (X) والآخر من الام (X). لهذا السبب الذكور معرضين اكثر للتأثر بالطفرة. اضافة الى ذلك، لما تكون الانثى في مرحلة الmorula راح تصير فد عملية مهمة في النواة اسمها lyonization، بهاي العملية واحد من هاي الكروموسومات راح يتثبط بالكامل (X🔴) ويسوي شيء اسمه barr body، بينما الكروموسوم الثاني راح يتفعل بالكامل (X🟢) ويصير بي تعبير جيني هاي العملية عادةً عشوائية، يعني ممكن بعض الخلايا تُفعل كروموسوم X الي جاي من الام، وبنفس الوقت الخلية المجاورة لها ممكن تفعل كروموسوم X الي جاي من الاب. معناها لو اكو طفرة جينية في كروموسوم X الي جاي من الاب مثلًا، مو كل الخلايا راح تعاني من هاي الطفرة !! الغريب بالموضوع انو الخلايا في مرحلة الmorula تميل اكثر الي تثبيط كروموسوم X الي يحمل طفرات الG6PD !! يعني عدد الخلايا الي تحمل طفرات الG6PD عند الاناث راح تكون اقل بكثير من الذكور. هذا يفسر ليش الاعراض تكون اخف عند الاناث من الذكور. هاي العملية يسموهاskewed X inactivation. يعني مثلًا لو انثى عندها G6PD deficiency، بعض الRBCs مالتها راح تعاني من نقص الG6PD، بينما اغلب الRBCs راح تكون سليمة وصحية!! بينما الذكور خطية راح تكون كل الRBCs عدهم بيها نقص G6PD. من منظور ثاني، هاي البيئة راح تُصعّب عيشة الmalaria في الدم، لذلك مو صدفة نلاقي الاناث الي عدهم G6PD deficiency يكونون اقل عرضة للاصابة بالmalaria، و مو صدفة نلاقي الناس الي عدهم نقص بهذا الانزيم نسبتهم عالية في افريقيا وحوض البحر المتوسط، بالاضافة الى الامريكيين من اصل افريقي!!! لان هاي المناطق تكثر بيها الmalaria. Dr Najeeb lectures on hematology

مرض يوم الاثنين (monday disease) قديمًا في اوروبا، كان اكو مرض غريب يصيب العمال في مصانع انتاج الديناميت ( طبعًا احد اهم مكونات الديناميت هو الnitroglycerin ) كل يوم اثنين تظهر عدهم اعراض مثل dizziness🟡 throbbing headache🟢 flushing🔴 orthostatic hypotension🟣 constipation🟠 tachycardia⚪️ وباقي ايام الاسبوع يرجعون طبيعيين لانكم شطار اكيد عرفتوا انو السبب هو استنشاق الnitroglycerin من مكان العمل، فصار عدهم strong venodilation وظهرت هاي الاعراض. بس ليش باقي ايام الاسبوع تختفي هاي الاعراض؟؟ على الرغم من استمرارهم بإستنشاق الnitroglycerin مثل ما تعرفون الnitroglycerin هو prodrug لما يدخل الى خلايا الsmooth muscle هناك اكو انزيمات خاصة تفككه الى nitric oxide الي مسؤول عن الrelaxation of smooth muscle بس هاي الانزيمات اذا تظل تشتغل بشكل مستمر لمدة اطول من 15 ساعة راح تتأكسد وبعد ما تشتغل( يعني يصير drug tolerance) لذلك الnitroglycerin بعد ما يتحول الى الشكل الفعال وما يشتغل بعد. العمال بالمصنع كانوا يستنشقون الnitroglycerin يوم الاثنين لذلك تظهر عدهم اعراض الvenodilation اما بقية الايام هاي الانزيمات راح تظل مشلولة ومتأكسدة بسبب التعرض المستمر للnitroglycerin بس لما يرجعون لاهلهم بعطلة نهاية الاسبوع (يوم الاحد) الانزيمات مالتهم راح ترجع تتنشط لان بعد ماكو nitroglycerin يثبطها الجسم يحتاج حوالي 8 ساعات حتى يرجع ينشط هاي الانزيمات، وهاي الفترة تكون خلال يوم العطلة (الاحد)، لكن لما يرجعون للشغل يوم الاثنين الانزيمات راح تكون جاهزة وفعالة وتبدأ الاعراض مرة اخرى وتختفي ثاني يوم وهَلُم جرًا.. لهذا السبب جماعة الstable angina الي ياخذون oral nitroglycerin بإنتظام ،نخلي لهم فترة راحة بحيث ما يتناولون خلالها هذا الدواء وغالبًا تكون هاي الفترة بالليل، حتى الانزيمات ترجع تتنشط وتكون مستعدة لاستقبال جرعات الoral nitroglycerin في اليوم التالي المصدر في التعليقات

ممكن في يوم من الايام الفايروس يرتكب خطأ ويقتل بعض الhepatocytes المصابة بدون قصد..كل الantigens مال الفايروس راح تُسكب خارج الخلية وراح تجي الmacrophages تلتهمها وتروح تعرضها امام الجهاز المناعي حتى تبدأ استجابة مناعية بإتجاه الliver ضد الفايروس.. تذكرون من قلنا تركيز الفايروس في دم المصابين جدًا عالي، وانه معظم النسخ مزيفة، هاي النسخ المزيفة راح تستهلك معظم الantibodies في الدم الي يصنعها الجهاز المناعي ضد الفايروس!!هي هاي الفكرة من تصنيع النسخ المزيفة للفايروس.. يعني معظم مهمة الدفاع راح تقع على عاتق الT killer lymphocytes.. في 70‎%‎ من الحالات، الاستجابة المناعية تكون كافية للقضاء على الخلايا المصابة بالفايروس بشكل كامل بدون اعراض او ربما اعراض بسيطة.. لكن في %‎30 من الحالات الاستجابة المناعية تدمر عدد كبير من خلايا الكبد لدرجة تسبب اعراض مثل : Fever Liver pain Nausea and vomiting Jaundice and dark colored urine..etc هاي الاعراض ممكن تستمر لشهور بينما يقضي الجهاز المناعي على الفايروس.. لما يفقد الفايروس قاعدته الرئيسية في الكبد.. بقية الفايروسات في الدم ( سواء النسخ المزيفة او الحقيقة ) راح تقضي عليها الantibodies بكل سهولة.. في الحالتين الجهاز المناعي ينجح في طرد الفايروس من الliver، بس في 3‎%‎ من الحالات يفوز الفايروس وينجح في الهروب من هاي المعركة.. ويرجع بعدين يسوي chronic infection ممكن تستمر طول العمر.. 🔹طبعًا ممكن ينتقل الفيروس بطرق اخرى غير الدم، مثل الseminal fluid بس ما يعتبر efficient بالنسبة للفايروس على الرغم انو ممكن How Pathogenic Viruses Think by Lauren Sompayrac, PhD

راح نحكي اليوم عن الHepatitis B Virus او الHBV هيكل الفايروس: الفايروس محاط بplasma membrane، طبعًا الفايروس سرق الغشاء من الhepatocyte الي اصابها سابقًا، الى الداخل من الغشاء اكو طبقة بروتينية متينة (capsid) تحمي الDNA مال الفايروس بداخلها.. الجينوم الي يحمله الفايروس يُعتبر فريد من نوعه: اولًا: الجينوم الحلقي مال الفايروس الي هو (double stranded DNA) يعتبر اصغر جينوم لفايروس ممكن يصيب الانسان، يتكون من حوالي 3200 زوج من القواعد النووية، هذا العدد جدًا جدًا صغير مقارنة مع بقية الفايروسات (مثلًا الadenovirus بي حوالي 35000 قاعدة نووية !!)، لذلك قدرة الفايروس على التعبير الجيني تعتبر محدودة، يعني اسلحته وادواته للغزو قليلة، وطبعًا هذا الشي راح ينعكس على نمط حياة الفايروس. ثانًيا: جزء من احد شريطي الDNA مال الفايروس يكون مفقود دائمًا، حرفيًا هاي الصفة ما موجودة بس بهذا الفايروس، تدرون شنو معنى هذا !! معناها الفايروس اثناء استنساخ المادة الوراثية مالته، كان حيل مستعجل لدرجة حتى ما كمل مُزاوجة القواعد النووية مالته.. بس مو مشكلة، لما يصيب النواة مال الخلية المضيفة راح يكمل هذا النقص..بس ليش الفايروس مستعجل؟ راح نعرف بعد شوي.. الفايروس يدخل للجسم عن طريق الدم.. يسبح بالدم الى ان يوصل الhepatocytes وهناك يصيبها.. خلال رحلته الى الliver راح يواجه الفايروس بعض التحديات. لازم نعرف انو الدم بحد ذاته يعتبر وسط مكروه من معظم الفايروسات خصوصًا الي ما عدها غشاء بلازمي، لان الفايروس راح يكون مكشوف وكل اسلحة الجهاز المناعي موجودة بالدم.. بس ما ننسى الhepatitis B محاط بغشاء مسروق من الhepatocyes.. هذا الشي يساعده يتواجد في بيئة الدم القاسية.. اكو مشكلة ثانية تواجه الفايروس، وهي الphagocytosis، هذا الفايروس يكدر يهرب من عملية الphagocytosis داخل الcirculation وخصوصًا الcirculation مال الliver. لفترة طويلة محد كان يعرف شلون الفايروس يكدر يهرب من الphagocytosis داخل الcirculation، بس قبل فترة لقت بحث منشور في موقع science direct سنة 2023، وجد الباحثين ان فايروس الHBV اثناء تواجده في الدم يلتصق على سطح الlipoprotein.. وبهاي الطريقة يهرب من عملية الphagocytosis، وبنفس الوقت يستفيد من الlipoprotein ومسارات ايض الدهون حتى يوصل الى هدفه الرئيسي ببلاش، بإعتبار الكبد العضو الي ينظم كل مسارات الايض في الجسم من كاربوهيدرات ودهون ...الخ على الرغم صارلنا اكثر من 30 سنة اكتشفنا هذا الفايروس بس الى اليوم، كيفية دخول الفايروس الى الhepatocyte مفهومة بشكل جزئي، وكثير عوامل تشارك بيها.. لما يدخل الفايروس الى الhepatocyte راح يوصل الجينوم ماله بالنهاية الى الnucleus وهناك يكمل الاجزاء الناقصة مالته.. من هاي اللحظة راح تكون خطة الفايروس كالآتي: لازم يصنع الفايروس اكبر عدد ممكن من النسخ وينشرها الى الدم بدون ان يقتل الhepatocyte الي تحتضنه, الفايروس يستنسخ نفسه بالخلية الى عدد هائل من النسخ وبسرعة لدرجة بعض اجزاء الDNA ما يكتمل الpairing مالتها، التصنيع سريع لدرجة الاف النسخ ما تحتوي DNA اصلًا.. يعني فايروس فارغ يتكون من capsid و membrane.. تخيلوا من كل 1000 فايروس مزيف في الدم اكو فايروس حقيقي واحد يحوي الجينوم!! اعداد كبيرة من النسخ موجودة بالدم بتركيز 100 مليون نسخة في الملي لتر !!! هاي العملية لازم تصير بهدوء، بدون قتل الخلية المضيفة. اذا ظل الفايروس عاقل وما يقتل الخلايا، بهاي الحالة الadaptive immune system ما راح يصنع اسلحته ضد الفايروس، لان حتى يتفعل الadaptive immune system لازم الinnate immune system يحس بوجود المشكلة، وما دام ماكو تدمير للخلايا، اضافةً الى قدرة الفايروس على تثبيط الinterferon system و إمكانية مراوغة الphagocytosis، كلها راح تأخر الاستجابة المناعية ضد الفايروس.. هاي الاستراتيجية جدًا مهمة لبقاء الفايروس..لان مثل ما تعرفون الوسيلة الي ينتشر بيها الفايروس بين الناس هي الدم. والblood-blood contact في البشر خارج الاطار الصحي يُعتبر قليل اذا مو نادر.. اما في حالة الام الحامل وجنينها فهاي تعتبر فرصة ممتازة للانتقال الى مضيف جديد عن طريق الplacenta.. لذلك الفايروس لازم يعيش في الجسم اطول فترة ممكنة بدون ان ينتبه الجهاز المناعي له.. الى ان يجي الوقت المناسب حتى ينتقل الى مضيفه الجديد المفضل الي هو الfemale fetus.. لان الmale نكدر نقول عنه يصير dead end بالنسبة للفايروس.. بينما الfemale اكو فرصة ينتقل الفايروس الى اطفالها لما تصير حامل بالمستقبل.. المفروض هاي الاستراتيجية الاساسية للفايروس..

راح نحكي اليوم عن الHepatitis B Virus او الHBV هيكل الفايروس: الفايروس محاط بplasma membrane، طبعًا الفايروس سرق الغشاء من الhepatocyte الي اصابها سابقًا، الى الداخل من الغشاء اكو طبقة بروتينية متينة (capsid) تحمي الDNA مال الفايروس بداخلها.. الجينوم الي يحمله الفايروس يُعتبر فريد من نوعه: اولًا: الجينوم الحلقي مال الفايروس الي هو (double stranded DNA) يعتبر اصغر جينوم لفايروس ممكن يصيب الانسان، يتكون من حوالي 3200 زوج من القواعد النووية، هذا العدد جدًا جدًا صغير مقارنة مع بقية الفايروسات (مثلًا الadenovirus بي حوالي 350000 قاعدة نووية !!)، لذلك قدرة الفايروس على التعبير الجيني تعتبر محدودة، يعني اسلحته وادواته للغزو قليلة، وطبعًا هذا الشي راح ينعكس على نمط حياة الفايروس. ثانًيا: جزء من احد شريطي الDNA مال الفايروس يكون مفقود دائمًا، حرفيًا هاي الصفة ما موجودة بس بهذا الفايروس، تدرون شنو معنى هذا !! معناها الفايروس اثناء استنساخ المادة الوراثية مالته، كان حيل مستعجل لدرجة حتى ما كمل مُزاوجة القواعد النووية مالته.. بس مو مشكلة، لما يصيب النواة مال الخلية المضيفة راح يكمل هذا النقص..بس ليش الفايروس مستعجل؟ راح نعرف بعد شوي.. الفايروس يدخل للجسم عن طريق الدم.. يسبح بالدم الى ان يوصل الhepatocytes وهناك يصيبها.. خلال رحلته الى الliver راح يواجه الفايروس بعض التحديات. لازم نعرف انو الدم بحد ذاته يعتبر وسط مكروه من معظم الفايروسات خصوصًا الي ما عدها غشاء بلازمي، لان الفايروس راح يكون مكشوف وكل اسلحة الجهاز المناعي موجودة بالدم.. بس ما ننسى الhepatitis B محاط بغشاء مسروق من الhepatocyes.. هذا الشي يساعده يتواجد في بيئة الدم القاسية.. اكو مشكلة ثانية تواجه الفايروس، وهي الphagocytosis، هذا الفايروس يكدر يهرب من عملية الphagocytosis داخل الcirculation وخصوصًا الcirculation مال الliver. لفترة طويلة محد كان يعرف شلون الفايروس يكدر يهرب من الphagocytosis داخل الcirculation، بس قبل فترة لقت بحث منشور في موقع science direct سنة 2023، وجد الباحثين ان فايروس الHBV اثناء تواجده في الدم يلتصق على سطح الlipoprotein.. وبهاي الطريقة يهرب من عملية الphagocytosis، وبنفس الوقت يستفيد من الlipoprotein ومسارات ايض الدهون حتى يوصل الى هدفه الرئيسي ببلاش، بإعتبار الكبد العضو الي ينظم كل مسارات الايض في الجسم من كاربوهيدرات ودهون ...الخ على الرغم صارلنا اكثر من 30 سنة اكتشفنا هذا الفايروس بس الى اليوم، كيفية دخول الفايروس الى الhepatocyte مفهومة بشكل جزئي، وكثير عوامل تشارك بيها.. لما يدخل الفايروس الى الhepatocyte راح يوصل الجينوم ماله بالنهاية الى الnucleus وهناك يكمل الاجزاء الناقصة مالته.. من هاي اللحظة راح تكون خطة الفايروس كالآتي: لازم يصنع الفايروس اكبر عدد ممكن من النسخ وينشرها الى الدم بدون ان يقتل الhepatocyte الي تحتضنه, الفايروس يستنسخ نفسه بالخلية الى عدد هائل من النسخ وبسرعة لدرجة بعض اجزاء الDNA ما يكتمل الpairing مالتها، التصنيع سريع لدرجة الاف النسخ ما تحتوي DNA اصلًا.. يعني فايروس فارغ يتكون من capsid و membrane.. تخيلوا من كل 1000 فايروس مزيف في الدم اكو فايروس حقيقي واحد يحوي الجينوم!! اعداد كبيرة من النسخ موجودة بالدم بتركيز 100 مليون نسخة في الملي لتر !!! هاي العملية لازم تصير بهدوء، بدون قتل الخلية المضيفة. اذا ظل الفايروس عاقل وما يقتل الخلايا، بهاي الحالة الadaptive immune system ما راح يصنع اسلحته ضد الفايروس، لان حتى يتفعل الadaptive immune system لازم الinnate immune system يحس بوجود المشكلة، وما دام ماكو تدمير للخلايا، اضافةً الى قدرة الفايروس على تثبيط الinterferon system و إمكانية مراوغة الphagocytosis، كلها راح تأخر الاستجابة المناعية ضد الفايروس.. هاي الاستراتيجية جدًا مهمة لبقاء الفايروس..لان مثل ما تعرفون الوسيلة الي ينتشر بيها الفايروس بين الناس هي الدم. والblood-blood contact في البشر خارج الاطار الصحي يُعتبر قليل اذا مو نادر.. اما في حالة الام الحامل وجنينها فهاي تعتبر فرصة ممتازة للانتقال الى مضيف جديد عن طريق الplacenta.. لذلك الفايروس لازم يعيش في الجسم اطول فترة ممكنة بدون ان ينتبه الجهاز المناعي له.. الى ان يجي الوقت المناسب حتى ينتقل الى مضيفه الجديد المفضل الي هو الfemale fetus.. لان الmale نكدر نقول عنه يصير dead end بالنسبة للفايروس.. بينما الfemale اكو فرصة ينتقل الفايروس الى اطفالها لما تصير حامل بالمستقبل.. المفروض هاي الاستراتيجية الاساسية للفايروس..

ممكن في يوم من الايام الفايروس يرتكب خطأ ويقتل بعض الhepatocytes المصابة بدون قصد..كل الantigens مال الفايروس راح تُسكب خارج الخلية وراح تجي الmacrophages تلتهمها وتروح تعرضها امام الجهاز المناعي حتى تبدأ استجابة مناعية بإتجاه الliver ضد الفايروس.. تذكرون من قلنا تركيز الفايروس في دم المصابين جدًا عالي، وانه معظم النسخ مزيفة، هاي النسخ المزيفة راح تستهلك معظم الantibodies في الدم الي يصنعها الجهاز المناعي ضد الفايروس!!هي هاي الفكرة من تصنيع النسخ المزيفة للفايروس.. يعني معظم مهمة الدفاع راح تقع على عاتق الT killer lymphocytes.. في 70‎%‎ من الحالات، الاستجابة المناعية تكون كافية للقضاء على الخلايا المصابة بالفايروس بشكل كامل بدون اعراض او ربما اعراض بسيطة.. لكن في %‎30 من الحالات الاستجابة المناعية تدمر عدد كبير من خلايا الكبد لدرجة تسبب اعراض مثل : Fever Liver pain Nausea and vomiting Jaundice and dark colored urine..etc هاي الاعراض ممكن تستمر لشهور بينما يقضي الجهاز المناعي على الفايروس.. لما يفقد الفايروس قاعدته الرئيسية في الكبد.. بقية الفايروسات في الدم ( سواء النسخ المزيفة او الحقيقة ) راح تقضي عليها الantibodies بكل سهولة.. في الحالتين الجهاز المناعي ينجح في طرد الفايروس من الliver، بس في 3‎%‎ من الحالات يفوز الفايروس وينجح في الهروب من هاي المعركة.. ويرجع بعدين يسوي chronic infection ممكن تستمر طول العمر.. 🔹طبعًا ممكن ينتقل الفيروس بطرق اخرى غير الدم، مثل الseminal fluid بس ما يعتبر efficient بالنسبة للفايروس على الرغم انو ممكن How Pathogenic Viruses Think by Lauren Sompayrac, PhD