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GPT 5.6 明天要来了 从海外内测的风评来看，GPT5.6 是 GPT 5.5 的全面升级版本，价格也一样，预计会是个很成功的模型 但是，大多数内测者都说 GPT5.6和 Fable 这种质变的感觉不太一样，在各方面都会差一点点 2倍高价的 Fable 依然是智能的巅峰 by @AGENT橘 #AI探索站

2026年7月9日 🌍资讯快读 1、中荷经贸混委会第18次会议在京举行 https://www.jiemian.com/article/14722312.html 2、陈立泉、贲德获国家最高科学技术奖 https://www.jiemian.com/article/14721627.html 3、世界杯8强全部产生 https://www.jiemian.com/article/14719001.html 4、美军称开始对伊发动“一系列有力”打击，以回应伊朗袭击霍尔木兹海峡通行商船 https://www.jiemian.com/article/14718803.html 👬即刻镇小报 1、掌声和嘘声，本质上都是噪声 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4e63a2228d9ca1693a7f1e 2、最近在四海星球看到一个提问，大概是说，非常想利用好下班后的时间搞点副业或学习，但每天下班就只想瘫着 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4dbe4c64a7b806f1df2266 3、泡泡玛特的老板王宁有个特别有意思的理论 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4c9b7bc704301bc51dffef 4、刚跟朋友打电话，听她讲了她跟婆婆&老公之间的矛盾 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4c990c228d9ca1690ea157 今日即刻镇小报内容来自 @李继刚 @携隐Melody @王紫君Zima @二当家李多余 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

大模型训练里有个基础概念，"词向量"，理解了这个词，可能会帮你更好的理解人。 计算机本来是不认字的，那它怎么读懂"苹果"是什么意思？ 1950 年代有个语言学家说过一句话，成了后来整套技术的地基："You shall know a word by the company it keeps." 想知道一个词什么意思，就看它常跟哪些词做伴。 机器根本不"理解"苹果，它只是把全人类写过的句子数了一遍，发现"苹果"总跟"吃、甜、树、水果"一起出现，就把它摆到了那一堆旁边。观其伴，而知其义。 我们天天刷到的"猜你喜欢"，也是同一套逻辑，只是换了数据源——这里的"伴"从词变成了你的行为。你看过、买过、点赞过、看完没快进的东西，就是你的"上下文"。 系统统计哪些人常一起喜欢哪些东西，把你和每件商品都变成一个空间里的点：爱看《星际穿越》《三体》的人也爱看《沙丘》，这三部就挨得很近，常看它们的你也被拉到那一带。 想象一个巨大的兴趣广场，几亿人和几亿件商品都站在上面，兴趣越像站得越近；推荐你，不过是系统站在你的位置往四周看一圈，把你伸手够得着的递给你。所谓"猜你喜欢"，没有玄学，就是量了一下距离，把最近的邻居拿过来。 学到这儿你可能就懂了，这不就是我们看人的方式吗？ 很多时候，想看透一个人，跟他本人聊未必最准，话是可以修饰的。 但一个人长期跟谁来往、待在什么样的圈子里、喜欢什么讨厌什么、书架上摆着什么，这些"邻居"很难装。观其邻，而知其人。 但人比词有意思的地方，是词只能被动地被邻居定义，人却能自己挪位置。词只能"被观其邻而知义"，人却能"选其邻而成其义"。 你选择靠近谁、远离谁、泡在什么社区、允许什么样的人进入你的上下文，这本身就是在雕刻你会变成谁。这是词没有、而人独有的自由。 你多一个爱好、留一道伤疤、换一份事业，都是在亲手把自己的坐标往某个方向搬，顺带换掉一圈邻居。词没得选，人却随时可以搬家。 所以真想理解一个人，看他过去和现在的邻能知道他从哪来，但还有一层，他正努力靠近的、那个还没成为的邻，往往才更接近他想成为的自己。 by @我的兄弟叫铁马 #无用但有趣的冷知识

2026年7月8日 🌍资讯快读 1、市场监管总局将开展公平竞争审查抽查 https://www.jiemian.com/article/14718398.html 2、中国足协回应“佛得角邀国足踢友谊赛被婉拒”：消息不实 https://www.jiemian.com/article/14717717.html 3、国务院批复同意《旅游强国建设“十五五”规划》 https://www.jiemian.com/article/14717266.html 4、外交部回应中国海军组织潜射战略导弹试射 https://www.jiemian.com/article/14715575.html 👬即刻镇小报 1、观察了 1 年多各位老板们在公司推 AI 变革 https://m.okjike.com/originalPosts/6a49dd6864a7b806f17eb350 2、用NewMax做内容营销手拿把掐 https://m.okjike.com/originalPosts/6a462787228d9ca169697a15 3、好大一朵云 https://m.okjike.com/originalPosts/6a439871fc9cd2edb8d40fb2 4、2026 年已过半，AI 这半年发展最大的感触是，Agent 已经改变了每个人的工作 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4256d673763cc995e92dfd 今日即刻镇小报内容来自 @极客公园_张鹏 @Yangyi. @小马-奔腾 @空格_ ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

2026年7月7日 🌍资讯快读 1、中国海军成功组织潜射战略导弹试射 https://www.jiemian.com/article/14706909.html 2、两部门开展网络平台涉志愿服务违规信息专项整治 https://www.jiemian.com/article/14707965.html 3、上海地铁一男子行为异常引发同车厢乘客集中下车，轨交公安通报 https://www.jiemian.com/article/14709660.html 4、日本开始新一轮核污染水排海 https://www.jiemian.com/article/14706708.html 👬即刻镇小报 1、说几个比较通用的发简历求职基操 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4671c464a7b806f125efa4 2、我们团队用 Codex 踩的一个大坑 https://m.okjike.com/originalPosts/6a46555864a7b806f1234be7 3、又看了一遍 Dan Koe 的这篇一天重置人生神文 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4645f79044d15af273fabc 4、总结一下个人出海的过程 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4643e054aae0885e14a014 今日即刻镇小报内容来自 @西蓝发 @小盖fun @出海去孵化器 @hanzhou ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

当环境不适宜生存时，强大的动物选择迁徙，弱小的动物选择停止繁殖。 by @小吴老吴 #你不知道的行业内幕

这种古法但细腻的处理，比 Fable 5 连续跑两个小时复杂任务更打动我 by @Gavin_C. #大产品小细节

2026年7月6日 🌍资讯快读 1、三部门调拨1.5万件中央救灾物资至广西、辽宁 https://www.jiemian.com/article/14703225.html 2、国乒包揽WTT美国大满贯男女双冠军 https://www.jiemian.com/article/14703418.html 3、地球磁场连续24小时发生磁暴 https://www.jiemian.com/article/14703515.html 4、法国南部山火持续蔓延，过火面积已达约1500公顷 https://www.jiemian.com/article/14703601.html 👬即刻镇小报 1、重塑你的学习方法 https://m.okjike.com/originalPosts/6a49ecac54aae0885e73c775 2、芒格先生这段话很值得看看 https://m.okjike.com/originalPosts/6a49d9dcbc74425fbc31c5f3 3、才华报价计算器 https://m.okjike.com/originalPosts/6a49c10bbc74425fbc2f1345 4、这是我做的最有用的一套 skill https://m.okjike.com/originalPosts/6a472c6ad76807ea5b836860 今日即刻镇小报内容来自 @Yangyi. @跳跳虎jx @王梦珂Mengke @空格_ ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

2026年7月4日 🌍资讯快读 1、美加墨世界杯16强已全部确定 https://www.jiemian.com/article/14701519.html 2、今年我国快递业务量已超1000亿件 https://www.jiemian.com/article/14702015.html 3、成都兰桂坊一女厕马桶刷底座暗藏摄像头，警方通报 https://www.jiemian.com/article/14702352.html 4、我国成功发射千帆极轨13组卫星 https://www.jiemian.com/article/14702317.html 👬即刻镇小报 1、我们小人物也可以站在世界舞台上拼尽全力奋力一搏 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4879273fd4b2daea3022e5 2、花了点时间，把自己开放出来的 Skill 全部整理了一遍 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4764a7b3d5ac38b67e0799 3、Token 分配的艺术 https://m.okjike.com/originalPosts/6a47262e64a7b806f13788a2 4、分享一个Lib融资很少有人谈到的视角 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4685d39044d15af27a0356 今日即刻镇小报内容来自 @故鸢_ @空格_ @Szhans @是金三啊 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

2026年7月3日 🌍资讯快读 1、韩红基金会发声明回应质疑 https://www.jiemian.com/article/14691181.html 2、国务院批复同意《体育强国建设“十五五”规划》，推进“三大球”振兴发展 https://www.jiemian.com/article/14690476.html 3、泰山景区回应修建滚筒式刀片刺绳隔离铁丝网 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33500699 4、苹果据悉明年将推出新款iPad Pro和重新设计的入门版MacBook Pro https://www.jiemian.com/article/14684282.html 👬即刻镇小报 1、任何一个漂亮的模板，被大量传播使用之后，都会快速进入审美疲劳 https://m.okjike.com/originalPosts/6a46068e78e3636d90cd9675 2、苦难是文学的温床，情绪生意才是一本万利的罪恶之道，昨天的最大感受 https://m.okjike.com/originalPosts/6a45dd94228d9ca16960a0be 3、社区分享 ppt 的 skill 排行版还有我收集的小红书的评级 https://m.okjike.com/originalPosts/6a44ba5f73763cc9952ea954 4、最近对拖延有了一个全新的理解，分享一下 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4396bc78e3636d9086f114 今日即刻镇小报内容来自 @李继刚 @周阿包 @小金鱼-箱子 @野生粽子yeah ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

苦难是文学的温床，情绪生意才是一本万利的罪恶之道，昨天的最大感受。 最近揭阳烧狗事件，让我太愤怒，于是在各大社交平台上刷帖，想获得更多消息，但有个挺有意思的发现，那就是整个事件的关注者可以分为三层，第一，空有愤怒却没有思考的观众，第二，有意识并且在靠此事牟利的引导者，第三，默默观战者。 我将其总结为三类，傻子，疯子和瞎子。 起因是我卧底了三个群，说来有趣，最开始是在某平台上刷到一个义愤填膺的揭阳人，说自己是邻村的，一定要为狗妈妈讨个说法。于是我经过他的二维码引流，来到了他的群里。 群主的说法是：我是隔壁村的，这个村四个未成年肇事者已经被保护了起来，当地派出所也在保护村民，现在任何人都进不去，我明天可以偷偷去村里转一圈，如果进不去这个村子，我就印发传单去隔壁村宣发！ 厉害，我在心里默默为这个07年的男孩子点了个赞，继续潜水。 很快群里开始有人叫嚣，说要给群主募捐，起码要承担一部分打印的费用，于是大家纷纷慷慨解囊，我在群里蹲了这么久，于是也捐了5块，可以说是本群最小数目，那些20、50捐的人不在少数。要知道这个群160个人，前端多个平台分发的话，他完全可以建十几个100号人的群，如果每个群能收500，那么也是大几千的收益。 到这里，其实已经有点眉目了，和崩老头路数一致。但大部分人还没有反应过来，还在愤怒的讨论事情。但大部分网友还算有理性，只提倡去电商平台给揭阳商户发起退款退货，并且要在各大平台刷帖，保持热度。 很快有个女生在群里发了一个群二维码，标题叫，人肉xx畜生的进。 标题劲爆情绪激烈，那个群呼啦啦进了几十号人，我也在其中，群主是个中年男人，看个人资料应该是做装修行业的，他上来就说，我就是这个村的，我孤家寡人一个，要去手刃肇事者（我这里是美化后的版本，原话更直抒胸臆 群里本来就是看热闹的，看大哥这么激动，大家纷纷劝阻，我觉得挺有意思的，就问了一句，我说哥，你是遇到什么事儿了吗？那个男的直接q我：那个狗妈妈死的那么惨，不为她报仇天理不容！ 大哥估计没想到这届年轻网友这么理性，大姑娘小伙子全在劝他，不要冲动，这个也能理解，万一出了事情，群友都要被传唤的。所以大家全都秉持着多一事不如少一事的原则，到后面干脆在癫狂的大哥面前彻底闭了嘴。 但这个大哥不依不饶，很快群里进了另一个人，直奔大哥：你放心去干吧！我替你照顾家小！然后反手转了大哥500块。 我看这个转钱的和那个叫嚣着要砍人的，两个微信名有相似之处，好奇下我就在群里点了这两个人的转账界面，显示名字最后是同一个字。 到这里事情水落石出，群主是个骗钱的，想激起大家的情绪给他转钱，但群里没人接话，于是拉了自己的小号进来搭台唱戏。 很快有人揭穿了他：你两个号，累不累啊？ 嘎吱，大哥截然而止，下一秒就解散了群聊。笑死。 于是大家退回最开始那个07年男生组建的群，有意思的事情还在后面，突然这个男生说，我被派出所打电话了，叫我去谈话，这个群先解散。群里有个男的回他，那解散群前，你先把收的钱还给大家。话音刚落，群解散了。 几乎就在群解散的第一时间，五个人加了我的微信，因为之前我在群里贡献了一些推理，所以这些人估计是想找我复盘一下。 很快，我被其中一个女生拉进了新的群，到这里，已经是我进的第三个群了。 这个群是先前那个群主组建的用来募捐的群，和上一个群的原班人马差不多，大家都在讨论群主的嘎然解散群这个动作，此时已经有人问了：这，不会是骗子吧？ 也有人在为群主喊冤，他们的解释是，眼下这个节骨眼上，就是被盯得很紧，群主被传唤谈话，是要被查手机的，他退群是最好的办法。 过了一会，群主进了这个群，开始发自己的派出所翘二郎腿的照片，三不五时的配一句，我过两天去看看怎么回事。有人问：那你现在不去的话，先把钱还给大家把？群主毫无反应，当没听见一样 其实到这里，已经很明显了，就是骗子，而且是个年纪很小的骗子，害怕出事，所以不能直接解散群，到时候很有可能，直接去现场转一圈，拍点照片，用点借口，把事儿敷衍过去。 群里的女生们又建立了一个小群，把我也拉进去了，我说大家先统计一下，每个人捐了多少吧，其实我是想大概估摸一下这个人靠这波赚了多少，于是群里开始接龙，于是一个年纪很小的女孩开始慌了：他真的是骗子吗？我把妈妈给我坐车的钱都给他了，我现在准备走路回家了都。 我问，你给了多少，女孩回答，我妈妈给了我10块钱，我转了5块给他。 我转了10块给女孩，说，下次不要给任何人钱，你这个年龄没到报答社会的时候。她退给了我，说谢谢姐姐，这个钱我不能要。 但很快，群里有人开始制止我，说这个事情到现在还没定性呢，群主就是骗子吗？你要这样冤枉好人吗？万一他是好人呢？ 对对对，群里很多人在附和，说我们再看看吧。 我把群设置成了折叠。内心觉得真的挺有意思的，花了5块钱看了一场庞大的套路赛。虽然心里清楚每次流量狂欢都必然伴随着这样的行为，因为群体的情绪是最好被操控的，但我依然想说：潮汕这个地方，的确有点说法啊。 无地域歧视，纯粹个人偏见。 by @周阿包 #你不知道的行业内幕

2026年7月2日 🌍资讯快读 1、今年我国首个台风来了 https://www.jiemian.com/article/14682235.html 2、四川宜宾终止“6·29”高县5.5级地震三级应急响应 https://www.jiemian.com/lists/1323kb.html 3、食用油等重点液态食品道路散装运输今起须持准运证 https://www.jiemian.com/article/14679355.html 4、Anthropic推出面向科学家的AI工作平台Claude Science https://www.jiemian.com/article/14681209.html 👬即刻镇小报 1、分享我每半年都会问自己的8个问题。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a448831684509082c748d88 2、通过 Codex 自建了一套 Personal Agent Harness，来实现了强于标准版 Claude Code 非常多倍的效果。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4469d23d621d7862c67679 3、如何判断一个专业有没有真实壁垒 https://m.okjike.com/originalPosts/6a442dc73d621d7862bf8505 4、你的夏天也是香橙气泡水味的吗 https://m.okjike.com/originalPosts/6a43db3f73763cc99515b68a 今日即刻镇小报内容来自 @王梦珂Mengke @泛函 @ChatV @0000000000000001 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

“…那也有些人有疑问，协议离婚不就行了，为何需要千里迢迢快速离婚？你有所不知啦，中国可以协议离婚，俩人去领个离婚证完事。但是全球还有大部分国家，尤其是美国、加拿大、英国这些普通法系地区，并没有"行政登记离婚"这条捷径，哪怕双方毫无争议、所有事项都谈好了，离婚也必须走法院，由法官签发判决才可。而本国法院往往又卡着几道时间关：强制的分居期或等待期（有的州要分居满一年）、漫长的排期、以及进入公共记录的卷宗等。” by @Melodyue https://mp.weixin.qq.com/s/1RfrnnEvm76xgyoO-xjHgQ #无用但有趣的冷知识

2026年7月1日 🌍资讯快读 1、我国将建立近地小行星天地协同监测体系 https://www.jiemian.com/article/14672658.html 2、荷兰足球再次倒在世界杯点球大战，摩洛哥挺进16强 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33482688 3、国安部：截至4月初，香港共有394人涉嫌危害国家安全被捕 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33483464 4、Gemini免费开放个性化图像生成功能 https://www.pingwest.com/w/315135 👬即刻镇小报 1、夏天的云怎么拍都会很好看，一如生活不经意间就藏着温柔浪漫 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4398b5fc9cd2edb8d41720 2、无论是工作还是创业还是身材管理，最重要的永远是执行力 https://m.okjike.com/originalPosts/6a4386623d621d7862ad3257 3、不是所有人到了中年都该"向内修行" https://m.okjike.com/originalPosts/6a3ec8fb228d9ca16995b92a 4、意识到这一点，你的人生终将开挂 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3c7d1173763cc99540c3e3 今日即刻镇小报内容来自 @迪士尼在逃保安 @西蓝发 @金晶_ @姬无为 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

2026年6月30日 🌍资讯快读 1、国务院印发《教育发展“十五五”规划》 https://www.jiemian.com/article/14666400.html 2、福建仙游一处峡谷5名户外爱好者意外身亡 https://www.jiemian.com/article/14665387.html 3、三星与SK今日将宣布2000万亿韩元超大规模投资，布局AI生态 https://www.jiemian.com/article/14660618.html 4、商务部：将20家日本实体列入关注名单 https://www.jiemian.com/article/14662094.html 5、男子恶意曲解袁隆平科研成果，沈阳警方通报：刑拘 https://www.jiemian.com/article/14667417.html 👬即刻镇小报 1、新疆的夏天，是被薰衣草揉碎的紫色 https://m.okjike.com/originalPosts/6a42345a228d9ca169f66f79 2、分享个有趣的事儿 https://m.okjike.com/originalPosts/6a40b617228d9ca169cc5a3f 3、绝境就是没有回应的地方 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e9023228d9ca1698fa29a 4、高敏感是一种逆向的审视，几乎没人能够承受如此强度的审视 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3d4f4c1be766b5846c7415 今日即刻镇小报内容来自 @口吃诗人的一袋乌有乡地图 @于冬琪 @森予Kairos @哈雷Halley ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

2026年6月29日 🌍资讯快读 1、粉丝量超200万的网红诋毁袁隆平成果，账号被无限期封禁 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33471228 2、汽车安全迎来新标准，汽车侧面碰撞迎20年最严标准升级 https://www.jiemian.com/article/14660258.html 3、兰大一教师论文图表被指有AI水印，涉事期刊声明已启动调查 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33471829 4、世界杯32强全部产生 https://www.jiemian.com/article/14659577.html 5、山东曲阜一牌坊顶部构件发生意外脱落，致1死6伤 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33468405 👬即刻镇小报 1、这才是文明革命级别的投资 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3fbfd03d621d78624162cc 2、高考不是全部 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3c046378e3636d90acfbc5 3、时间会奖励那些做难而正确的事的人 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e610073763cc995793d31 4、治疗疾病的第一性原理 https://m.okjike.com/originalPosts/6a406221228d9ca169c2ad8c 5、真正重要的是，一个人的选择，是否在帮助她成为她想成为的那个人。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e40793d621d7862162794 今日即刻镇小报内容来自 @-Will @ChatV @小盖fun @小吴老吴 @姜旭 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

昨天跟团队去拜访了北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁教授。邓教授从细胞治疗聊到自然界的再生，从人类基因的缺陷聊到未来的超级细胞。回来路上我一直在想，人这个物种啊，除了脑子好使，其他硬件配置还真不如很多动物。 大象为什么几乎不得癌症？按说大象体型那么大，细胞数量是人的一百倍，从概率上应该更容易得癌才对。但事实是，大象身上有二十个TP53基因拷贝，人类只有两个。TP53是基因组里最核心的抗癌基因，相当于细胞里的看门狗，一旦发现DNA损伤，要么修复，要么直接让细胞自杀。大象细胞一出问题，立刻就被按死了。人只有两个，看门狗打盹的时候，癌细胞就溜进来了。 还有壁虎。壁虎尾巴断了，很快就能长出来。蝾螈更夸张，哪怕眼睛被摘除一次又一次，每次也都能完美再生。所有动物都没有医院和医生，只有人有。动物治病就靠两样东西：免疫和再生。这两样是碳基生命修复自己的第一性原理。 —————— 免疫把坏东西清掉，再生把好东西长出来。低等动物再生靠的不是什么神奇药水，而是化学渗透，就是细胞的逆向分化，即：细胞本来已经分化成组织了，遇到损伤，又能倒推回去，重新分化成需要的细胞。只不过低等动物物种进化简单，人类进化得太复杂了，大自然暂时帮我们把再生能力关掉了，其初衷也是怕细胞乱长变成肿瘤。 邓教授说，他过去三十多年，就是想帮人类把这条路重新找回来。 要理解这条路有多重要，得先明白我们是怎么生病的。我们投资人对疾病的分类主要就是自免疾病、代谢疾病、肿瘤、心脑血管疾病和神经退行性疾病这五大类。 人这一辈子吃药打针，传统药物基本都是控制疾病。血压高了吃降压药，血糖高了打胰岛素，炎症来了用激素。这些药能控制症状，但很少能真正治愈。因为病变、衰老、损伤之后，细胞没了就是没了，你没法靠吃药让死去的神经细胞长回来，让坏掉的胰岛细胞重新上岗。 所以医学界一直在找一个新范式：能不能补充新的细胞进去？这就是细胞治疗的底层逻辑。但新细胞从哪来？ —————— 人体内几百种细胞，细分就两类：生殖细胞和体细胞。生殖细胞传宗接代，体细胞干活养家。生殖细胞有个神奇能力，精子和卵子结合，就是一个重编程过程，把两个成体细胞的状态重置，回到最初的全能状态，然后发育成一个新个体。克隆羊多莉就是这个原理，把体细胞核塞进卵细胞里，卵细胞的环境能把体细胞洗回出厂设置。 但克隆依赖卵细胞，而且过程像核爆炸，不可控。直到2006年，日本科学家山中伸弥找到了四个基因，OSKM，用病毒把它们塞进成体细胞里，强制表达，也能把细胞推回干细胞状态。这就是第一代诱导多能干细胞技术，即iPSC，拿了诺贝尔奖。 穿插稍微注解一下OSKM是什么。O是Oct4，S是Sox2，K是Klf4，M是c-Myc。这四个基因在胚胎干细胞里高表达，在成体细胞里基本沉默。 成体细胞为什么不让它们表达？因为细胞分化后需要稳定身份。肝细胞就要一直做肝细胞，神经细胞就要一直做神经细胞。如果这四个基因随便表达，细胞就会乱套，甚至癌变。所以大自然给它们上了好几层锁，包括：DNA甲基化、组蛋白修饰，把基因座压缩成异染色质，这些大锁链子使得细胞能够调头转录的机器根本进不去。当然，这其实是成体后的一种保护机制，防止细胞返祖变成肿瘤。 但面对疾病，这种保护机制反而成了障碍。我们想让细胞回去补充新的功能细胞，它却锁死了。日本著名骨科临床医生和干细胞科学家、iPSC发明人、2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥的做法是，用病毒把外源OSKM基因强行插到基因组的其他位置，绕过这些锁，大量表达蛋白，把细胞推回干细胞状态。这相当于内源的门被锁死了，科学家从窗户翻进去，强行开灯。 可是但是，这个伟大的第一代技术还是有个本质缺陷。它走的是肿瘤那条路。刚才说的四个基因里的第四个，即那个叫c-Myc的基因，本身就自带致癌属性，加上病毒随机插入基因组，就像往书里随便夹纸条，确实有可能夹到癌基因旁边，把大量复制的油门卡死，细胞就疯长变成癌症。而且整个过程像核爆炸，启动了再想停就基本不可能了。更麻烦的是，用病毒感染细胞的方法做基因编辑这件事，尤其是面对血细胞（用血细胞是因为真好用），效率是极低的，只有万分之一能成功。 传统CAR-T就是这么做的。从患者身上抽血，分离T细胞，用病毒把CAR基因插进去，体外扩增，再回输。一人一批，完全定制，国内一百万起步，等两三周甚至更久，很多病人等不起。而且病人体内的T细胞质量参差不齐，老年人化疗后的T细胞弱得很，扩增失败率高。病毒插入位置随机，每批细胞的CAR表达水平、安全性都不一样。困难重重。 —————— 科学家们几十年来都在想，有没有另外一条路？低等动物再生不得肿瘤，它们走的是什么路？ 答案就是化学渗透，逆向分化。小分子药物能穿透细胞膜，像钥匙一样打开细胞内部的锁。如果能配出一个化学鸡尾酒，分阶段、分剂量、精准控制，让细胞像坐火车一样，一站一站地回到干细胞状态，而不是被核爆炸炸回去，那该多好？ 这个想法听起来简单，做起来却是地狱难度。从设想到做出人的CiPSC，邓教授团队花了二十五年，两百多个博士后参与，几千轮盲筛，在茫茫星辰大海中“寻找”那些在时间位置和功能上都恰到好处的化学小分子。这就像攀登珠穆朗玛峰，不是遇到一个大坑跳过去就行，而是每一步都要试，每一步都要确认下一站停在哪。 2013年，他们在Science上发表了小鼠的化学小分子重编程。2022年，Nature上发表人的CiPSC，即化学小分子诱导多能干细胞。2024年，全球首例化学重编程iPSC分化的胰岛细胞治愈了一型糖尿病病人。这个过程被国务院列为十八大以来基础前沿研究的重大原创成果，与量子科技、嫦娥探月并列。 —————— CiPSC到底好在哪？ 第一是安全。不插外源基因，不整合病毒，不改变基因组，走的是低等动物再生那条路，不是肿瘤那条路。邓教授说，安全性比传统方法好二十倍以上。 第二是效率。化学小分子穿透细胞膜的能力极强，血细胞很难被病毒感染，但小分子随便进。所以血细胞重编程效率一下子拉开二十倍以上。 第三是最关键的，可控。传统技术像核爆炸，CiPSC像开火车。第一阶段停五小时，第二阶段停八小时，第三阶段换组合，每个阶段用什么分子、什么剂量、作用多久，都可以精准调控。这种动态调控是遗传学方法根本做不到的。 有了CiPSC，细胞治疗就从定制西装变成了工业化成衣。 北启生物的做法就是，他们从供体身上抽一点血，用化学小分子把血细胞重编程为CiPSC，在干细胞阶段就完成了基因编辑，装上CAR导航，敲掉免疫排斥基因，然后再定向分化成T细胞。因为改的是干细胞，可以无限扩增，一个编辑好的种子细胞能扩增出天文数字的后代，所有细胞基因完全一致，批间差异几乎为零。成本从一百多万压到几千块，未来甚至两千以内。 这就是现货型通用CAR-T。病人来了，从冰箱里拿出一袋冻存的细胞，解冻直接输，像拿成品药一样。 北启生物和瑞普晨创，都是邓教授体系下的公司。瑞普晨创则聚焦糖尿病，拿的是糖尿病方向的专利授权。北启拿的是糖尿病以外的全部方向，包括自免疾病、血液肿瘤、造血干细胞、神经修复、软骨再生。 为什么先推自免？因为自免市场太大了。过去二十年出了三个药王级别的大品种，修美乐就是治自免的，一年卖几百亿美元。自免疾病的本质是B细胞叛变，产生自身抗体攻击自己的关节、皮肤、肾脏。CAR-T能深度清除B细胞，让免疫系统重置，重建健康的B细胞。北启已经在北医三院做了自免的IIT临床，四例患者一个月实现免疫重建，效果令人振奋。 —————— 但这条路还很长。 CiPSC技术虽然拿到了IIT数据，但还没有进入正式临床。通用型iPSC细胞治疗在中国还没有获批先例，因为涉及基因编辑和异体细胞，CDE对其长期致瘤性和免疫排斥的评估极为审慎。监管路径还在摸索，每一步都要比传统药物更小心。 至于专利方面，我们也有担心。邓教授说得很清楚，改变细胞命运就两条路，一条肿瘤路，一条再生路。他们走的是再生路，保护的是小分子诱导的路径和机制，不是单一化合物。但基因编辑领域CRISPR的著名专利战的故事告诉我们，现实可能很骨干，而且技术永远在迭代。伯克利和博德研究所打了那么多年官司，碱基编辑、先导编辑这些新工具又冒出来，没有永恒的护城河。化学小分子重编程虽然壁垒高，但未来如果出现完全不同的分子组合或新的重编程路径，也不是完全不可能。 临床风险也不小。数据好看但样本量还很小，随访时间短。致病性B细胞清除后可能一年半复发，需要反复给药。而且细胞治疗是活的产品，安全性是药监局最看重的底线，有没有效是后话，安全不过关一切归零。 邓教授也谈到了NK细胞疗法。他的观点很鲜明，现阶段看，NK细胞疗法的持久性和杀伤力仍不及T细胞，免疫靠的是T细胞，NK更像游击队。当然业界也有人坚持NK路线，因为NK无需MHC识别，异体排斥风险低，我们也判断，这条路依然有可能存在较长时间的科学和商业价值。 —————— 说到底，人这一辈子，细胞旧了、坏了，就该换新的，只是很多时候我们的身体不会换。吃药控制只是权宜之计，真正的治愈是再生。从壁虎的尾巴到蝾螈的眼睛，大自然早就给我们展示了答案。CiPSC不是让人类变成超人，而是帮人类找回那些被进化暂时关闭的能力。 你看，大象不得癌症，是因为基因组的守护基因够多。壁虎尾巴能再生，是因为细胞可塑性没有被彻底锁死。近年来科学的巨大进步告诉我们，人类完全可以在细胞和基因的层面，重新接近属于碳基生命疾病治疗的第一性原理。 这条路走了二十多年了，后面可能还要走二十多年。但中国科学家在源头上的创新，一定值得我们投资人的助力与等待。 by @小吴老吴 https://mp.weixin.qq.com/s/2ItRapxeUIRb5MPiANDLtw #你不知道的行业内幕

2026年6月28日 🌍资讯快读 1、14岁小球员遭张家界足球队殴打，广东足协、湖南足协：多人被处罚 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33466457 2、大众汽车拟扩大裁员至10万人并关闭多家工厂 https://www.jiemian.com/article/14657358.html 3、美伊签谅解备忘录后冲突再起, 双方互袭 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33466423 4、电影《给阿嬷的情书》总票房破19亿元 https://36kr.com/newsflashes/3871210982053121 👬即刻镇小报 1、就现在最强的大模型，哪怕发展停滞3年，也够碳基人类慢慢消化。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e406873763cc995755fd0 2、完整的一个小时，它的价值不是两个半个小时的累积。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e8f9c78e3636d90f7c305 3、30+岁，工作第9年，我决定去哈佛留学。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e576f3d621d786218e487 4、不要做工具，要做使用工具的人。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3de4f873763cc99569d462 5、你别这么快否定自己。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3d1a2673763cc995530f00 今日即刻镇小报内容来自 @吴怼怼 @两个小西柚 @野妹的星球 @魔法少女巴依老爷 @七帅 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

2026年6月27日 🌍资讯快读 1、广电总局发布AI微短剧分类分层标准，7月1日起施行 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33454285 2、倒查3年，江苏多所高校排查哲学社科领域抄袭剽窃、数据造假等问题 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33453786 3、6月29日起，上海虹桥机场国内航班截载时间统一缩短至起飞前30分钟内 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33459561 4、上海全面推进老年人陪诊服务，持证上岗的陪诊师已超1700名 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33460387 5、“国补”继续！第三批625亿元资金已下达 https://www.jiemian.com/article/14653471.html 👬即刻镇小报 1、怎么让团队拥有“不断做出爆款产品”的能力？ https://m.okjike.com/originalPosts/6a3d050a3d621d7862f158f3 2、尽最大可能性保全你的独立思考和分析判断能力。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3be6bdaa45b6af002c4c40 3、字节对大厂 AI Coding 的反思 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3cde53b36e469b15aad34f 4、一朵完美的云 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3bb16773763cc9952a1611 今日即刻镇小报内容来自 @于冬琪 @史蒂夫说 @小盖fun @土坷垃夫 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么

2026年6月26日 🌍资讯快读 1、最高检：将重点惩处教唆未成年人滥用未列管成瘾性物质相关犯罪 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33450090 2、全球首个自动驾驶系统全球技术法规获批发布 https://36kr.com/newsflashes/3868234441659652 3、辅警利用工作之便私自扣留冰毒贩卖，原判3年经抗诉改判7年 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33450219 4、委内瑞拉强震已致164死971伤 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33452349 👬即刻镇小报 1、成年人的世界是灰度的，你要尽早适应悬而未决的状态。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3c077b228d9ca16945271f 2、布局就是提前占位，占位的前提是预见到必然。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3a86ec3065cddd97588172 3、要能接受孩子的平凡和不完美，要接受大部分人都是普通人的事实。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a3896a378e3636d9047859b 4、他说模型越强，他却越兴奋。 https://m.okjike.com/originalPosts/6a38020e78e3636d903668ba 今日即刻镇小报内容来自 @元宝妹 @ChatV @小马宋 @Barret李靖 ，感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么